Inhibitorji holinesteraze za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni
Pojasnilo zaviralcev holinesteraze, njihovo delovanje in učinkovitost zaviralcev holinesteraze pri zdravljenju Alzheimerjevih simptomov.
Kaj so zaviralci holinesteraze?
Izgovorjeno: KOH-luh-NES-ter-ace
Zaviralci holinesteraze so vrsta zdravil, ki jih je za zdravljenje odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA). kognitivni simptomi blage do zmerne Alzheimerjeve bolezni (simptomi, ki vplivajo na spomin in drugo misel procesov). Običajno so predpisani trije inhibitorji holinesteraze: donepezil (Aricept), odobreno leta 1996; rivastigmin (Exelon), odobreno leta 2000; in galantamin (odobreno leta 2001 pod trgovskim imenom Reminyl in preimenovano v Razadyne leta 2005). Takrin (Cognex), prvi zaviralec holinesteraze, je bil odobren leta 1993, vendar ga danes redko predpisujejo zaradi pridruženih stranskih učinkov, vključno s tveganjem za okvaro jeter.
Kako delujejo zaviralci holinesteraze?
Zaviralci holinesteraze so namenjeni povečanju ravni acetilholina, kemičnega glasnika, ki sodeluje v spominu, presoji in drugih miselnih procesih. Nekatere možganske celice sproščajo acetilholin, da prenaša sporočila drugim celicam. Ko sporočilo prispe do prejemne celice, različne druge kemikalije, vključno s tistim, imenovano acetilholinesteraza, razbijejo acetilkolin, tako da ga je mogoče reciklirati.
Alzheimerjeva bolezen poškoduje ali uniči celice, ki proizvajajo in uporabljajo acetilholin, zmanjšujejo razpoložljive količine za prenašanje sporočil. Inhibitor holinesteraze upočasni razpad acetilholina z blokiranjem aktivnosti acetilholinesteraze. Z vzdrževanjem ravni acetilholina lahko zdravilo pomaga nadomestiti izgubo delujočih možganskih celic.
Zaviralci holinesteraze imajo lahko tudi druge mehanizme, ki prispevajo k njihovim učinkom. Zdi se, da galantamin spodbuja sproščanje acetilholina in okrepi način, kako se nekateri receptorji na živčnih celicah, ki sprejemajo sporočilo, odzovejo nanj. Rivastigmin lahko blokira aktivnost dodatnih kemikalij, ki sodelujejo pri razgradnji acetilholina.
Zaviralci holinesteraze ne ustavijo osnovnega uničenja živčnih celic. Njihova sposobnost za izboljšanje simptomov sčasoma upada, ko napreduje poškodba možganskih celic.
Kakšne so koristi zaviralcev holinesteraze?
V kliničnih preskušanjih vseh treh zaviralcev holinesteraze so posamezniki, ki so jemali zdravila, na testih spomina in razmišljanja bolje delovali kot tisti, ki so jemali placebo (neaktivno snov). Stopnja koristi je bila majhna, več kot polovica prejemnikov pa ni pokazala nobenega izboljšanja. Glede na celoten učinek večina strokovnjakov verjame, da zaviralci holinesteraze lahko upočasnijo ali upočasnijo poslabšanje simptomov pri nekaterih posameznikih približno šest mesecev do enega leta, čeprav lahko nekateri koristijo dlje.
Ni dokazov, da bi bilo kombiniranje teh zdravil bolj koristno kot jemanje katerega koli od Njihova kombinacija bi verjetno povzročila večjo pogostost neželenih učinkov (razpravljali spodaj).
Obstaja nekaj dokazov, da bi lahko posamezniki z zmerno do hudo Alzheimerjevo boleznijo, ki jemljejo zaviralce holinesteraze, koristili nekoliko več, če jemljejo memantine (Namenda). Memantin je zdravilo z drugačnim mehanizmom delovanja, ki ga je FDA odobrila leta 2003 za simptome zmerne do hude Alzheimerjeve bolezni. V kliničnih preskušanjih je memantin pokazal večjo korist kot placebo, vendar je bil njegov učinek skromen.
Kateri so pogosti neželeni učinki zaviralcev holinesteraze?
Zaviralci holinesteraze se na splošno dobro prenašajo. Če se pojavijo neželeni učinki, običajno vključujejo slabost, bruhanje, izgubo apetita in povečano pogostost gibanja črevesja. Zelo priporočamo, da zdravnik, ki je pri uporabi teh zdravil udoben in ima izkušnje, spremlja bolnike, ki jih jemljejo, in dosledno upošteva priporočene smernice.
Kako se predpisujejo zaviralci holinesteraze?
Donepezil (Aricept) je tableta in jo lahko jemljete enkrat na dan. Začetni odmerek je 5 mg na dan, običajno ga dajemo ponoči. Če se zdravilo dobro prenaša, se po štirih do šestih tednih odmerek pogosto poveča do terapevtskega cilja 10 mg na dan.
Rivastigmin (Exelon) je na voljo v obliki kapsul ali kot tekočina. Odmerek postopoma povečujemo, da zmanjšamo stranske učinke. Običajno se zdravljenje začne z odmerkom 1,5 mg enkrat na dan. Po dveh tednih se odmerek poveča na 1,5 mg dvakrat na dan. Terapevtski cilj je postopno povečevati odmerek vsaka dva tedna, da dosežemo skupno 6 do 12 mg na dan, ki ga dajemo v dveh odmerkih, vsak po polovici celotne količine. Pri večjih odmerkih je večja pogostost neželenih učinkov, vendar jemanje zdravila z obroki lahko koristno za zmanjšanje pojava neželenih učinkov.
Galantamin (Razadyne)je na voljo v obliki tablet v jakostih 4, 8 in 12 mg. Priporočeni začetni odmerek je 4 mg dvakrat na dan. Če se dobro prenaša po štirih tednih ali več zdravljenja, se odmerek poveča na 8 mg dvakrat na dan. V kliničnih preskušanjih ni bilo statističnih koristi za 12 mg dvakrat na dan nad odmerkom 8 mg dvakrat na dan, če pa Po štirih tednih se dobro prenaša 8 mg dvakrat na dan, odmerek se lahko poveča na 12 mg dvakrat na dan zdravnik. Galantamin je na voljo tudi v obliki "podaljšanega sproščanja" kot Razadyne ER, ki je namenjen zaužitju enkrat na dan.
Viri:
Izguba spomina in glasilo Brain. Zima 2006.
Alzheimerjeve zveze
