Janumet za zdravljenje sladkorne bolezni

Blagovna znamka: Janumet
Splošno ime: Sitagliptin in metformin hidroklorid

Vsebina:
Indikacije in uporaba
Odmerjanje in uporaba
Odmerne oblike in jakosti
Kontraindikacije
Opozorila in previdnostni ukrepi
Neželeni učinki
Interakcije z zdravili
Uporaba v specifičnih populacijah
Predoziranje
Opis
Farmakologija
Neklinična toksikologija
Klinične študije
Kako dobavljeno
Informacije o svetovanju bolnikom

Janumet, Sitagliptin in Metformin hidroklorid, podatki o bolniku (v navadni angleščini)

OPOZORILO: LAKTNA AKIDOZA

Laktacidoza je redek, vendar resen zaplet, ki se lahko pojavi zaradi kopičenja metformina. Tveganje se poveča s stanji, kot so sepsa, dehidracija, čezmerni vnos alkohola, jetrna insuficienca, ledvična okvara in akutno kongestivno srčno popuščanje.

Pojav je pogosto subtilen, spremljajo ga le nespecifični simptomi, kot so slabo počutje, mialgije, dihalne stiske, povečana zaspanost in nespecifična trebušna stiska. Laboratorijske nepravilnosti vključujejo nizek pH, povečano anionsko vrzel in povišan krvni laktat.

Če obstaja sum za acidozo, Janumet¹ je treba prekiniti in bolnika takoj hospitalizirati. [Glej Opozorila in previdnostni ukrepi]

Indikacije in uporaba

Zdravilo Janumet je indicirano kot dodatek k prehrani in telesni vadbi za izboljšanje nadzora glikemije pri odraslih z diabetesom mellitusom tipa 2, kadar je primerno zdravljenje s sitagliptinom in metforminom. [Glej Klinične študije.]
Pomembne omejitve uporabe
Zdravila Janumet se ne sme uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali za zdravljenje diabetične ketoacidoze, saj v teh okoliščinah ne bi bil učinkovit.
Zdravila Janumet niso preučevali v kombinaciji z insulinom.

---

---

vrh

Odmerjanje in uporaba

Priporočeno odmerjanje

Odmerjanje antihiperglikemične terapije z zdravilom Janumet je treba individualizirati glede na bolnikov trenutni režim, učinkovitost in prenašanje, vendar ne presega največjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg sitagliptina in 2000 mg metformin. Začetno kombinirano zdravljenje ali vzdrževanje kombinirane terapije je treba individualizirati in prepustiti presoji izvajalca zdravstvene dejavnosti.
Na splošno je treba zdravilo Janumet dajati dvakrat na dan skupaj z obroki, s postopnim stopnjevanjem odmerka, da se zmanjšajo neželeni učinki na prebavilih zaradi metformina.
Začetni odmerek zdravila Janumet mora temeljiti na bolnikovem trenutnem režimu. Zdravilo Janumet je treba dajati dvakrat na dan skupaj z obroki. Na voljo so naslednji odmerki:
50 mg sitagliptina / 500 mg metforminijevega klorida
50 mg sitagliptina / 1000 mg metforminijevega klorida.
Bolniki z neustreznim nadzorom prehrane in samo telovadbe
Če se šteje, da je zdravljenje s kombinirano tableto, ki vsebuje sitagliptin in metformin, primerno za bolnika z diabetesom mellitusom tipa 2 Če je prehrana in telesna aktivnost premalo nadzorovana, je priporočeni začetni odmerek 50 mg sitagliptina / 500 mg metforminijevega klorida dvakrat dnevno. Bolniki z neustreznim nadzorom glikemije na ta odmerek lahko dvakrat na dan titrirajo do 50 mg sitagliptina / 1000 mg metforminijevega klorida.
Bolniki z neustreznim nadzorom monoterapije z metforminom
Če se šteje, da je zdravljenje s kombinirano tableto, ki vsebuje sitagliptin in metformin, primerno za pacienta, ki ni samo nadzorovan samo metforminom, priporočeni začetni odmerek zdravila Janumet naj bi zagotavljal sitagliptin v odmerku 50 mg dvakrat na dan (100 mg skupnega dnevnega odmerka), odmerek metformina pa že vzeti. Za bolnike, ki jemljejo metformin 850 mg dvakrat na dan, je priporočeni začetni odmerek zdravila Janumet 50 mg sitagliptina / 1000 mg metforminijevega klorida dvakrat na dan.
Bolniki z neustreznim nadzorom monoterapije s sitagliptinom
Če se ocenjuje, da je zdravljenje s kombinirano tableto, ki vsebuje sitagliptin in metformin, primerno za pacienta neustrezno samo pod nadzorom sitagliptina je priporočeni začetni odmerek zdravila Janumet 50 mg sitagliptina / 500 mg metforminijevega klorida dvakrat dnevno. Bolnikom z neustreznim nadzorom tega odmerka lahko dvakrat na dan titriramo do 50 mg sitagliptina / 1000 mg metforminijevega klorida. Bolniki, ki jemljejo sitagliptin, prilagojen odmerku zaradi ledvične insuficience, ne smejo preiti na zdravilo Janumet [glejte Kontraindikacije].
Bolniki, ki prehajajo iz sočasne uporabe sitagliptina in metformina
Za bolnike, ki prehajajo iz sitagliptina, sočasno z metforminom, lahko začne zdravilo Janumet v odmerku sitagliptina in metformina, ki ga že jemljeta.
Bolniki z neustreznim nadzorom dvojnega kombiniranega zdravljenja s katerim koli od naslednjih antihiperglikemičnih učinkovin: sitagliptinom, metforminom ali sulfonilsečnino
Če se pri tem šteje, da je zdravljenje s kombinirano tableto, ki vsebuje sitagliptin in metformin, primerno običajni začetni odmerek zdravila Janumet naj bi dajal sitagliptin v odmerku 50 mg dvakrat na dan (skupaj 100 mg) dnevni odmerek). Pri določanju začetnega odmerka komponente metformina je treba upoštevati bolnikovo raven glikemije in trenutni odmerek (če obstaja) metformina. Upoštevati je treba postopno stopnjevanje odmerka za zmanjšanje gastrointestinalnih (GI) stranskih učinkov, povezanih z metforminom. Bolniki, ki trenutno uživajo ali uvajajo sulfonilsečnino, lahko zahtevajo nižje odmerke sulfonilsečnine, da zmanjšajo tveganje za hipoglikemijo [glejte Opozorila in previdnostni ukrepi].
Študij, ki bi posebej preučevale varnost in učinkovitost zdravila Janumet pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z drugimi peroralnimi antihiperglikemičnimi zdravili in prešli na zdravilo Janumet, niso izvedli. Vsako spremembo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 je treba izvesti previdno in ustrezno spremljati, saj lahko pride do sprememb v nadzoru glikemije.

vrh

Odmerne oblike in jakosti

• 50 mg / 500 mg tablete so svetlo roza, filmsko obložene tablete v obliki kapsule, z vtisnjenimi "575" na eni strani.
• 50 mg / 1000 mg tablete so rdeče, filmsko obložene tablete v obliki kapsule z vtisnjenimi "577" na eni strani.

vrh

Kontraindikacije

Zdravilo Janumet (sitagliptin / metformin HCl) je kontraindicirano pri bolnikih z:

• Ledvična bolezen ali ledvična disfunkcija, na primer, kot kažejo ravni kreatinina v serumu ¥ 1,5 mg / dl [moški], 1,4 mg / dl [ženske] ali nenormalno očistek kreatinina, ki je lahko tudi posledica kardiovaskularnega kolapsa (šok), akutnega miokardnega infarkta in septikemije [glej Opozorila in previdnostni ukrepi].
• Akutna ali kronična presnovna acidoza, vključno z diabetično ketoacidozo, s komo ali brez.
• Zgodovina resne preobčutljivostne reakcije na Janumet ali sitagliptin (eno od sestavin zdravila Janumet), kot sta anafilaksija ali angioedem. [Glej Opozorila in previdnostni ukrepi in Neželeni učinki.]

Zdravilo Janumet je treba začasno ukiniti pri bolnikih, ki prejemajo radiološke študije, ki vključujejo intravaskularno dajanje jodiranih kontrastnih snovi, ker lahko uporaba takšnih izdelkov povzroči akutno spremembo ledvic funkcijo [glej Opozorila in previdnostni ukrepi].

vrh

Opozorila in previdnostni ukrepi

Laktacidoza

Metformin hidroklorid
Laktacidoza je redek, vendar resen presnovni zaplet, ki se lahko pojavi zaradi kopičenja metformina med zdravljenjem z zdravilom Janumet; ko se pojavi, je v približno 50% primerov smrtna. Laktacidoza se lahko pojavi tudi v povezavi s številnimi patofiziološkimi stanji, vključno s sladkorno boleznijo, in kadar koli je značilna tkivna hipoperfuzija in hipoksemija. Za laktično acidozo so značilne povišane ravni laktata v krvi (> 5 mmol / L), znižani pH v krvi, motnje elektrolitov s povečano anionsko vrzeljo in povečano razmerje laktata / piruvata. Kadar je metformin vnet kot vzrok za laktacidozo, na splošno najdemo koncentracijo metformina v plazmi> 5 μg / ml.
Poročenost pojavnosti laktacidoze pri bolnikih, ki prejemajo metforminijev klorid, je zelo nizka (približno 0,03 primera / 1000 bolniških let, s približno 0,015 smrtnih primerov / 1000 leta bolnikov). V več kot 20.000 bolniških letih izpostavljenosti metforminu v kliničnih preskušanjih niso poročali o laktacidozi. Prijavljeni primeri so se pojavili predvsem pri sladkornih bolnikih s pomembno ledvično insuficienco, vključno z obema lastnima ledvicama bolezen in ledvična hipoperfuzija, pogosto pri oblikovanju več sočasnih zdravstvenih / kirurških težav in več sočasnih zdravila. Bolniki s kongestivnim srčnim popuščanjem, ki potrebujejo farmakološko zdravljenje, zlasti tisti z nestabilnim oz akutnega kongestivnega srčnega popuščanja, pri katerem obstaja tveganje hipoperfuzije in hipoksemije, obstaja večje tveganje za pojav laktacije acidoza. Tveganje za nastanek laktacidoze narašča s stopnjo ledvične disfunkcije in bolnikove starosti. Tveganje za nastanek laktacidoze se zato lahko znatno zmanjša z rednim spremljanjem delovanja ledvic pri bolnikih, ki jemljejo metformin in z uporabo najmanjšega učinkovitega odmerka metformina. Zlasti mora zdravljenje starejših spremljati skrbno spremljanje delovanja ledvic. Zdravljenja z metforminom ne smemo začeti pri bolnikih starih 80 let, razen če merimo očistek kreatinina dokazuje, da se ledvična funkcija ne zmanjša, saj so ti bolniki bolj dovzetni za nastanek laktacidoze. Poleg tega je treba metformin takoj ukiniti, če obstaja kakršno koli stanje, povezano s hipoksemijo, dehidracijo ali sepso. Ker lahko okvarjena funkcija jeter bistveno omeji sposobnost čiščenja laktata, je treba metforminu na splošno izogibati pri bolnikih s kliničnimi ali laboratorijskimi dokazi o jetrni bolezni. Bolnike je treba previdno prekomerno vnašati, bodisi akutne ali kronične, pri jemanju metformina, saj alkohol potencira učinke metforminijevega klorida na presnovo laktata. Poleg tega je treba metformin začasno ukiniti pred kakršno koli intravaskularno radiokontrastno študijo in za kateri koli kirurški poseg [glejte Opozorila in previdnostni ukrepi].
Začetek laktacidoze je pogosto subtilen in ga spremljajo le nespecifični simptomi, kot so slabo počutje, mialgije, dihalne stiske, povečana zaspanost in nespecifična trebušna stiska. Lahko so povezane hipotermija, hipotenzija in odporne bradiaritmije z izrazitejšo acidozo. Pacient in pacientov zdravnik se morata zavedati možnega pomena takih simptomov, zato morata bolnika takoj obvestiti, če se pojavijo [glej Opozorila in previdnostni ukrepi]. Metformin je treba umakniti, dokler se stanje ne razjasni. Elektroliti v serumu, ketoni, glukoza v krvi in, če je navedeno, so lahko koristni pH v krvi, ravni laktata in celo ravni metformina v krvi. Ko je pacient stabiliziran na kateri koli ravni odmerka metformina, je verjetno, da simptomi prebavil, ki so pogosti med začetkom zdravljenja, niso povezani z zdravili. Poznejši simptomi prebavil so lahko posledica laktacidoze ali druge resne bolezni.
Ravni venskega plazemskega laktata na tešče, ki presega zgornjo mejo normale, vendar manj kot 5 mmol / L pri bolnikih, ki jemljejo metformin, ne kažejo nujno na bližajočo se mleko acidozo in je mogoče razložiti z drugimi mehanizmi, kot so slabo nadzorovana sladkorna bolezen ali debelost, živahna telesna aktivnost ali tehnične težave pri ravnanju z vzorci [glej Opozorila in previdnostni ukrepi].
Pri laktični acidozi je treba sumiti pri vsakem bolniku s sladkorno boleznijo, pri katerem presnovna acidoza nima dokazov o ketoacidozi (ketonuriji in ketonemiji).
Laktacidoza je nujna medicinska pomoč, ki jo je treba zdraviti v bolnišničnem okolju. Pri bolniku z laktacidozo, ki jemlje metformin, je treba zdravilo nemudoma ukiniti in takoj uvesti splošne podporne ukrepe. Ker se metforminijev klorid lahko dializira (z očistkom do 170 ml / min pri dobri hemodinamiki stanja), priporočamo takojšnjo hemodializo, da odpravite acidozo in odstranite nakopičeno metformin. Takšno upravljanje pogosto povzroči hitro odpravo simptomov in okrevanje [glej Kontraindikacije; Opozorila in previdnostni ukrepi].

Moteno delovanje jeter

Ker so okvarjene funkcije jeter povezane z nekaterimi primeri laktacidoze, se je treba pri bolnikih s kliničnimi ali laboratorijskimi dokazi o jetrni bolezni na splošno izogibati.

Ocena delovanja ledvic

Znano je, da se metformin in sitagliptin v veliki meri izločata z ledvicami. Tveganje kopičenja metformina in laktacidoze narašča s stopnjo okvare delovanja ledvic. Tako bolniki s koncentracijo kreatinina v serumu nad zgornjo mejo normale za svojo starost ne smejo prejemati zdravila Janumet. Pri starejših je treba Janumet skrbno titrirati, da se določi najmanjši odmerek za ustrezen glikemični učinek, saj je staranje lahko povezano z zmanjšanim delovanjem ledvic. [Glej Opozorila in previdnostni ukrepi in Uporaba v specifičnih populacijah.]
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Janumet in vsaj enkrat na leto je treba delovanje ledvic oceniti in preveriti kot normalno. Pri bolnikih, pri katerih se pričakuje razvoj ledvične disfunkcije, zlasti pri starejših bolnikih, ledvično funkcijo je treba pogosteje ocenjevati in zdravilo Janumet ukiniti, če obstajajo znaki okvare ledvic sedanjost.

Vitamin B₁₂ Ravni

V nadzorovanih kliničnih preskušanjih metformina v trajanju 29 tednov se je znižal na nenormalne ravni prej normalnega vitamina B v serumu₁₂ ravni, brez kliničnih manifestacij, opazili pri približno 7% bolnikov. Takšno znižanje, morda zaradi motenja B₁₂ absorpcija iz B₁₂kompleks kompleksnih notranjih faktorjev je zelo redko povezan z anemijo in se zdi, da je z ukinitvijo metformina ali vitamina B hitro reverzibilen.₁₂ dopolnitev. Pri bolnikih z zdravilom Janumet se priporoča letno merjenje hematoloških parametrov, vse očitne nepravilnosti pa je treba ustrezno raziskati in obvladovati. [Glej Neželeni učinki.]
Nekateri posamezniki (tisti z neustreznim vitaminom B₁₂ ali vnos ali absorpcija kalcija) na videz nagnjena k nastanku subnormalnega vitamina B₁₂ stopnje. Pri teh bolnikih rutinski serumski vitamin B₁₂ meritve v dvo- do triletnih intervalih so lahko koristne.

Vnos alkohola

Znano je, da alkohol potencira učinek metformina na presnovo laktata. Bolnike je zato treba med jemanjem zdravila Janumet opozoriti na čezmerni vnos alkohola, akutnega ali kroničnega.

Kirurški posegi

Uporaba zdravila Janumet je treba začasno prekiniti za vsak kirurški poseg (razen manjših postopkov, ki niso povezani z omejenim vnosom hrane in tekočin) in je ne smemo ponovno zagnati, dokler se bolnikov peroralni vnos ne nadaljuje in ledvična funkcija ne oceni kot normalno.

Sprememba kliničnega stanja bolnikov s predhodno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2

Bolnik s sladkorno boleznijo tipa 2, ki je bil predhodno dobro nadzorovan na Janumetu, ki razvije laboratorijske ali klinične nepravilnosti bolezen (zlasti nejasno in slabo opredeljeno bolezen) je treba nemudoma oceniti glede dokazov o ketoacidozi ali laktaciji acidoza. Vrednotenje mora vključevati serumske elektrolite in ketone, glukozo v krvi in, če je navedeno, raven pH v krvi, laktata, piruvata in metformina. Če pride do acidoze katere koli oblike, je treba nemudoma ukiniti Janumet in začeti z drugimi ustreznimi korektivnimi ukrepi.

Uporaba z zdravili, za katera je znano, da povzročajo hipoglikemijo

Sitagliptin
Kot je značilno za druga antihiperglikemična zdravila, ki se uporabljajo v kombinaciji s sulfonilsečnino, je bil sitagliptin uporabljen v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnine, zdravila, za katero je znano, da povzroča hipoglikemijo, se je pogostnost hipoglikemije povečala glede na placebo v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnina [glej Neželeni učinki]. Zato lahko bolniki, ki prejemajo tudi insulinski sekretagog (npr. Sulfonilsečnina, meglitinid), zahtevajo manjši odmerek insulinskega sekretagoga, da zmanjšajo tveganje za hipoglikemijo [glejte Odmerjanje in uporaba].
Metformin hidroklorid
Hipoglikemija se ne pojavi pri bolnikih, ki prejemajo samo metformin v običajnih okoliščinah uporabe, ampak se lahko pojavijo, če je kalorični vnos pomanjkljiv, naporna vadba se ne nadomesti s kaloričnimi dopolnili ali med sočasno uporabo drugih zdravil, ki znižujejo glukozo (na primer sulfonilsečnine in inzulin) ali etanol. Starejši, oslabljeni ali podhranjeni bolniki in bolniki z nadledvično ali hipofizo ali alkoholno zastrupitvijo so še posebej dovzetni za hipoglikemične učinke. Hipoglikemijo je pri starejših in pri ljudeh, ki jemljejo β-adrenergične zaviralce, težko prepoznati.

Sočasna zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic ali razporeditev metformina

Sočasna zdravila, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic ali povzročijo pomembne hemodinamične spremembe ali lahko motijo ​​odlaganje metformina, na primer kationskih zdravil, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo [glej Interakcije z zdravili], je treba uporabljati previdno.

Radiološke študije z intravaskularno jodiranimi kontrastnimi materiali

Študije intravaskularnega kontrasta z jodiranimi materiali (npr. Intravenski urogram, intravenska holangiografija, angiografija in računalniška tomografija (CT) z intravaskularnimi kontrastnimi snovmi) lahko privede do akutne spremembe ledvične funkcije in je povezana z laktacidozo pri bolnikih, ki prejemajo metformin [glejte Kontraindikacije]. Zato je treba pri bolnikih, pri katerih je načrtovana taka študija, začasno ukiniti zdravilo Janumet v času ali pred postopek in je bil odpovedan 48 ur po posegu in obnovljen šele po ponovni oceni delovanja ledvic in ugotovitvi, da biti normalen.

Hipoksična stanja

Srčno-žilni kolaps (šok) zaradi kakršnega koli vzroka, akutno kongestivno srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt in druga stanja, za katera je značilna hipoksemija, so povezana z laktacidozo in lahko povzročijo tudi prerenal azotemija. Kadar se pri bolnikih na terapiji z zdravilom Janumet pojavijo takšni dogodki, je treba zdravilo takoj ukiniti.

Izguba nadzora nad glukozo v krvi

Ko je bolnik, stabiliziran v katerem koli diabetičnem režimu, izpostavljen stresu, kot so vročina, travma, okužba ali operativni poseg, lahko pride do začasne izgube glikemičnega nadzora. V takšnih trenutkih bo morda treba ukiniti Janumet in začasno dajati insulin. Po razrešitvi akutne epizode se lahko Janumet ponovno vzpostavi.

Reakcije preobčutljivosti

Obstajajo poročila o resnih preobčutljivostnih reakcijah pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, ki je eden od sestavin zdravila Janumet. Te reakcije vključujejo anafilaksijo, angioedem in piling stanja kože, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom. Ker se o teh reakcijah poroča prostovoljno iz populacije negotove velikosti, je na splošno ni mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostosti ali vzpostaviti vzročne zveze z izpostavljenostjo drogam. Začetek teh reakcij se je pojavil v prvih 3 mesecih po začetku zdravljenja sitagliptina, nekaj poročil pa se je pojavilo po prvem odmerku. Če obstaja sum na preobčutljivostno reakcijo, ukinite zdravilo Janumet, ocenite druge možne vzroke za dogodek in uvedite alternativno zdravljenje sladkorne bolezni. [Glej Neželeni učinki.]

Makrovaskularni rezultati

Kliničnih študij, ki bi potrdile dokončne dokaze o zmanjšanju makrovaskularnega tveganja z zdravilom Janumet ali katerim koli drugim zdravilom proti sladkorni bolezni, ni bilo.

vrh

Neželeni učinki

Izkušnje s kliničnimi preskušanji

Ker se klinična preskušanja izvajajo v zelo različnih pogojih, so v kliničnih preskušanjih a zdravila ni mogoče neposredno primerjati s stopnjami v kliničnih preskušanjih drugega zdravila in morda ne odraža stopnje, opažene v vadite.
Sočasna uporaba sitagliptina in metformina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso ustrezno nadzorovani na dieti in vadbi
Tabela 1 povzema najpogostejše (‰ ¥ 5% bolnikov) neželene učinke, o katerih so poročali (ne glede na preiskovalno oceno vzročnosti) v 24 tednih s placebom nadzorovano študijsko študijo, v kateri so sitagliptin in metformin sočasno dajali bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso bili ustrezno nadzorovani na dieti in telovaditi.
Tabela 1: Sitagliptin in metformin, ki se dajeta sočasno bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso ustrezno nadzorovani na dieti in vadbi: neželeni učinki Poročali (ne glede na preiskovalno oceno vzročnosti) pri ‰ ¥ 5% bolnikov, ki prejemajo kombinirano terapijo (in več kot pri bolnikih, ki prejemajo Placebo) *

Število bolnikov (%)
Placebo	Sitagliptin 100 mg QD	Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg ponudbaâ€	Sitagliptin 50 mg ponudba + Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg ponudbaâ€
N = 176	N = 179	N = 364â€	N = 372â€
* Naklepno zdravljenje prebivalstva. â € Podatki so zbrani za bolnike, ki so dobili nižje in večje odmerke metformina.
Driska	7 (4.0)	5 (2.8)	28 (7.7)	28 (7.5)
Okužba zgornjih dihal	9 (5.1)	8 (4.5)	19 (5.2)	23 (6.2)
Glavobol	5 (2.8)	2 (1.1)	14 (3.8)	22 (5.9)

Terapija dodatka Sitagliptin pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso zadostno nadzorovani na metforminu sam
V 24-tedenskem placebo nadzorovanem preskušanju 100 mg sitagliptina, ki ga dajemo enkrat na dan, dvakrat na dan z metforminom, ni bilo nobenega o neželenih učinkih, o katerih so poročali ne glede na ocenjevanje vzročnosti pri 5% bolnikov in pogosteje kot pri bolnikih, ki so jih prejeli placebo. Prekinitev zdravljenja zaradi kliničnih neželenih učinkov je bila podobna skupini za zdravljenje s placebom (sitagliptin in metformin, 1,9%; placebo in metformin, 2,5%).
Hipoglikemija
Neželeni učinki hipoglikemije so temeljili na vseh poročilih o hipoglikemiji; sočasno merjenje glukoze ni potrebno. Skupna incidenca predhodno določenih neželenih učinkov hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso bili dobro nadzorovani na dieti in telesni aktivnosti, je bila 0,6% pri bolniki, ki so prejemali placebo, 0,6% pri bolnikih, ki so prejemali samo sitagliptin, 0,8% pri bolnikih, ki so prejemali samo metformin, in 1,6% pri bolnikih, ki so prejemali sitagliptin v kombinaciji z metformin. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso zadostno nadzorovani samo na metforminu, je splošna pogostnost neželenih učinkov reakcije hipoglikemije so bile 1,3% pri bolnikih, ki so prejemali dodatek sitagliptin, in 2,1% pri bolnikih, ki so prejemali dodatek placebo.
Neželeni učinki prebavil
Pogostost predhodno izbranih neželenih učinkov na prebavilih pri bolnikih, ki so se zdravili s sitagliptinom in metforminom, je bila podobna tistim, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so se zdravili samo z metforminom. Glej tabelo 2.

Tabela 2: Vnaprej izbrani neželeni učinki prebavil (ne glede na oceno vzročnosti preiskovalcev), o katerih so poročali pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki prejemajo sitagliptin in metformin.

Število bolnikov (%)
Študija sitagliptina in metformina pri bolnikih z neustreznim nadzorom na dieti in vadbi	Študija dodatka Sitagliptin pri bolnikih z neustreznim nadzorom na metforminu sam
Placebo	Sitagliptin 100 mg QD	Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg ponudba*	Sitagliptin 50 mg ponudba + Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg ponudba*	Placebo in metformin ‰ mg 1500 mg na dan	Sitagliptin 100 mg QD in Metformin ‰ mg 1500 mg na dan
N = 176	N = 179	N = 364	N = 372	N = 237	N = 464
* Združeni podatki za bolnike, ki so prejeli nižje in večje odmerke metformina. â € Trebušno nelagodje je bilo vključeno v analizo bolečine v trebuhu v študiji začetne terapije.
Driska	7 (4.0)	5 (2.8)	28 (7.7)	28 (7.5)	6 (2.5)	11 (2.4)
Slabost	2 (1.1)	2 (1.1)	20 (5.5)	18 (4.8)	2 (0.8)	6 (1.3)
Bruhanje	1 (0.6)	0 (0.0)	2 (0.5)	8 (2.2)	2 (0.8)	5 (1.1)
Bolečine v trebuhuâ€	4 (2.3)	6 (3.4)	14 (3.8)	11 (3.0)	9 (3.8)	10 (2.2)

Sitagliptin v kombinaciji z metforminom in glimepiridom
V 24-tedenski placebo nadzorovani študiji sitagliptina 100 mg kot dodatnega zdravljenja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso bili ustrezno nadzorovani na metforminu in glimepiridu (sitagliptin, N = 116; placebo, N = 113), o neželenih učinkih, o katerih so poročali ne glede na preiskovalno oceno vzročnosti pri 5% bolnikov zdravljeni s sitagliptinom in pogosteje kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo, so bili: hipoglikemija (sitagliptin, 16,4%; placebo, 0,9%) in glavobol (6,9%, 2,7%).
Pri kombinaciji sitagliptina in metformina niso opazili klinično pomembnih sprememb vitalnih znakov ali EKG (vključno z intervalom QTc).
Najpogostejše neželene izkušnje pri monoterapiji sitagliptinom so poročale ne glede na raziskovalca ocena vzročnosti pri 5% bolnikov in pogosteje kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo nazofaringitis.
Najpogostejši (> 5%) ugotovljeni neželeni učinki zaradi uvedbe zdravljenja z metforminom so driska, slabost / bruhanje, nadutost, trebušno nelagodje, prebavne motnje, astenija in glavobol.
Laboratorijski testi
Sitagliptin
Incidenca laboratorijskih neželenih učinkov je bila podobna pri bolnikih, ki so se zdravili s sitagliptinom in metforminom (7,6%) v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom in metforminom (8,7%). V večini študij, vendar ne v vseh, je majhno povečanje števila belih krvnih celic (približno 200 celic / mikroL razlika v WBC proti placebu; zaradi majhnega povečanja nevtrofilcev so opazili povprečno izhodiščno vrednost WBC približno 6600 celic / mikroL). Ta sprememba laboratorijskih parametrov se ne šteje za klinično pomembno.
Metformin hidroklorid
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih metformina v trajanju 29 tednov se je znižal na nenormalne ravni prej normalnega vitamina B v serumu₁₂ ravni, brez kliničnih manifestacij, opazili pri približno 7% bolnikov. Takšno znižanje, morda zaradi motenja B₁₂ absorpcija iz B₁₂kompleks kompleksnih notranjih faktorjev je zelo redko povezan z anemijo in se zdi, da je z ukinitvijo metformina ali vitamina B hitro reverzibilen.₁₂ dopolnitev. [Glej Opozorila in previdnostni ukrepi.]

Izkušnje po trženju

Naslednji dodatni neželeni učinki so bili ugotovljeni med uporabo zdravila Janumet ali sitagliptina, ki je ena od sestavin zdravila Janumet. Ker se o teh reakcijah poroča prostovoljno iz populacije negotove velikosti, je na splošno ni mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostosti ali vzpostaviti vzročne zveze z izpostavljenostjo drogam.
Preobčutljivostne reakcije vključujejo anafilaksijo, angioedem, izpuščaje, urtikarijo, kožni vaskulitis in eksfoliativna stanja kože, vključno s sindromom Stevens-Johnsona [glej Opozorila in previdnostni ukrepi]; okužba zgornjih dihal; zvišanje jetrnih encimov; pankreatitis.

vrh

Interakcije z zdravili

Kationske droge

Kationski drogi (npr. Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ali vankomicin), ki so teoretično izločeni z ledvično tubularno sekrecijo imajo potencial za interakcijo z metforminom s tekmovanjem za skupni ledvični tubularni transport sistemov. Takšno medsebojno delovanje med metforminom in peroralnim cimetidinom je bilo opaženo pri običajnih zdravih prostovoljcih tako v enkratnem kot v več odmerkih metformina-cimetidina. študije interakcij z zdravili, s 60-odstotno zvišanjem najvišje koncentracije metformina v plazmi in polne krvi in ​​40-odstotnim povečanjem metformina v plazmi in polni krvi AUC. V študiji z enim odmerkom se razpolovni čas izločanja ni spremenil. Metformin ni vplival na farmakokinetiko cimetidina. Čeprav takšne interakcije ostajajo teoretične (razen cimetidina), skrbno spremljanje bolnika in prilagajanje odmerka zdravila Janumet in / ali moteče zdravilo je priporočljivo pri bolnikih, ki jemljejo kationska zdravila, ki se izločajo preko proksimalnega ledvičnega tubula sistem.

Digoksin

Na območju pod krivuljo se je rahlo povečalo (AUC, 11%) in povprečna najvišja koncentracija zdravila (C)_maks, 18%) digoksina ob sočasni uporabi 100 mg sitagliptina 10 dni. Ta povišanja se ne štejejo za klinično pomembna. Digoksin kot kationsko zdravilo lahko konkurira metforminu za običajne ledvične tubularne transportne sisteme, kar vpliva na serumske koncentracije digoksina, metformina ali obeh. Bolnike, ki prejemajo digoksin, je treba ustrezno nadzorovati. Prilagajanje odmerka digoksina ali Janumet ni priporočljivo.

Glyburide

V študiji interakcije z enim odmerkom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 sočasno jemanje metformina in gliburida ni povzročilo sprememb farmakokinetike metformina ali farmakodinamike. Zmanjšuje AUC in C gliburida_maks so bili opaženi, vendar so bili zelo spremenljivi. Narava te študije z enim odmerkom in pomanjkanje korelacije med koncentracijo gliburida v krvi in ​​farmakodinamičnimi učinki povzročata negotov klinični pomen te interakcije.

Furosemid

Študija medsebojnega odmerjanja metformin-furosemida pri zdravih osebah je pokazala, da je pri sočasni uporabi vplivalo na farmakokinetične parametre obeh spojin. Furosemid je zvišal plazmo metformina in krvno C_maks za 22% in AUC v krvi za 15%, brez pomembnih sprememb ledvičnega očistka metformina. Kadar ga dajemo z metforminom, je C_maks AUC furosemida je bil 31% oziroma 12% manjši kot pri samem dajanju in terminalni razpolovni čas se je zmanjšal za 32%, brez pomembnih sprememb v furosemidu ledvic očistek. Podatkov o medsebojnem delovanju metformina in furosemida ob kronični uporabi ni.

Nifedipin

Študija medsebojnega delovanja metformina in nifedipina pri običajnih zdravih prostovoljcih je pokazala, da sočasno jemanje nifedipina zviša plazemski metformin C v plazmi._maks AUC za 20% oziroma 9% in povečala količino, ki se izloči z urinom. T_maks in razpolovna doba ni bila prizadeta. Zdi se, da nifedipin povečuje absorpcijo metformina. Metformin je imel nifedipin minimalne učinke.

Uporaba metformina z drugimi zdravili

Nekatera zdravila ponavadi povzročajo hiperglikemijo in lahko vodijo do izgube glikemičnega nadzora. Ta zdravila vključujejo tiazide in druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazine, ščitnične izdelke, estrogeni, peroralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kislina, simpatomimetiki, zdravila, ki zavirajo kalcijeve kanale, in izoniazid. Kadar taka zdravila dajemo bolniku, ki jemlje zdravilo Janumet, je treba bolnika natančno opazovati, da ohrani ustrezen nadzor glikemije.
Pri zdravih prostovoljcih farmakokinetika metformina in propranolola ter metformina in ibuprofena pri sočasni uporabi v študijah medsebojnega odmerjanja niso vplivala.
Metformin je zanemarljivo vezan na beljakovine v plazmi, zato je manj verjetno, da bi sodeloval z močno vezanimi proteini, kot je npr. salicilati, sulfonamidi, kloramfenikol in probenecid v primerjavi s sulfonilsečninami, ki se močno vežejo na serum beljakovine.

vrh

Uporaba v specifičnih populacijah

Nosečnost

Kategorija B nosečnosti:
Janumet
Ni primernih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah z zdravilom Janumet ali njegovimi posameznimi sestavinami; zato varnost zdravila Janumet pri nosečnicah ni znana. Zdravilo Janumet je treba med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno.
Merck & Co., Inc. vzdržuje register za spremljanje rezultatov nosečnosti žensk, izpostavljenih Janumetu med nosečnostjo. Ponudnike zdravstvenih storitev spodbujamo, da poročajo o kakršni koli prenatalni izpostavljenosti Janumetu, tako da pokličejo v register nosečnosti na (800) 986-8999.
Študij na živalih s kombiniranimi izdelki v podjetju Janumet niso izvedli, da bi ocenili učinke na razmnoževanje. Naslednji podatki temeljijo na ugotovitvah v študijah, opravljenih s sitagliptinom ali metforminom posamično.
Sitagliptin
Študije razmnoževanja so izvedli na podganah in zajcih. Odmerki sitagliptina do 125 mg / kg (približno 12-krat večji od izpostavljenosti ljudi pri največjem priporočenem odmerku za človeka) niso poslabšali plodnosti ali škodili plodu. Ni pa ustreznih in dobro nadzorovanih raziskav sitagliptina pri nosečnicah.
Sitagliptin, ki so ga med 6. in 20. dnem gestacije dajali nosečim podganam in zajcem (organogeneza), ni bil teratogen pri peroralnih odmerkih do 250 mg / kg (podgane) in 125 mg / kg (zajci) ali približno 30- in 20-kratna izpostavljenost pri človeku pri največjem priporočenem odmerku pri ljudeh (MRHD) 100 mg / dan na podlagi AUC primerjave. Višji odmerki so povečali pojavnost nepravilnosti reber pri potomcih na 1000 mg / kg ali približno 100-krat večjo izpostavljenost ljudi na MRHD.
Sitagliptin, ki so ga dajali podganim samicam od 6. dne do dojenja 21. dojenja, je zmanjšal telesno maso pri potomcih samcev in samic za 1000 mg / kg. Pri potomcih podgan niso opazili funkcionalne ali vedenjske strupenosti.
Placentni prenos sitagliptina, ki je bil dodeljen brejim podganam, je bil približno 45% v dveh urah in 80% v 24 urah po odmerjanju. Placentni prenos sitagliptina, ki je bil dodeljen brejim kuncem, je bil približno 66% v 2 urah in 30% v 24 urah.
Metformin hidroklorid
Metformin ni bil teratogen pri podganah in kuncih v odmerkih do 600 mg / kg / dan. To predstavlja izpostavljenost približno 2 in 6-kratnik največjega priporočenega človeškega dnevnega odmerka 2.000 mg na podlagi primerjave telesne površine za podgane in zajce. Določanje zarodnih koncentracij je pokazalo delno placentarno oviro za metformin.

Doječe matere

Študij na doječih živalih pri kombiniranih sestavinah zdravila Janumet niso izvedli. V študijah, opravljenih s posameznimi komponentami, se sitagliptin in metformin izločata v mleku doječih podgan. Ni znano, ali se sitagliptin izloča v materino mleko. Ker se v materino mleko izloča veliko zdravil, je pri zdravljenju doječe ženske potrebna previdnost.

Uporaba pri otrocih

Varnost in učinkovitost zdravila Janumet pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.

Geriatrična uporaba

Janumet
Ker se sitagliptin in metformin v veliki meri izločata z ledvicami in ker je staranje povezano z zmanjšanim delovanjem ledvic, je treba zdravilo Janumet uporabljati previdno, saj se starost povečuje. Pri izbiri odmerka je treba biti previden in temeljiti na skrbnem in rednem spremljanju delovanja ledvic. [Glej Opozorila in previdnostni ukrepi; Klinična farmakologija.]
Sitagliptin
Od skupnega števila preiskovancev (N = 3884) v kliničnih študijah sitagliptina faze II in III je bilo 725 bolnikov starih 65 let in več, 61 bolnikov pa 75 in več let. Med preiskovanci, starimi 65 let in več, ter mlajšimi osebami niso opazili splošnih razlik v varnosti ali učinkovitosti. Medtem ko ta in druge poročane klinične izkušnje niso odkrile razlik v odzivih med starejšimi in mlajšimi bolniki večja občutljivost nekaterih starejših posameznikov ne more biti izključeno.
Metformin hidroklorid
Nadzorovane klinične študije metformina niso vključile zadostnega števila starejših bolnikov, da bi ugotovili, ali se odzivajo drugače mlajših bolnikov, čeprav druge poročane klinične izkušnje niso ugotovile razlik v odzivih med starejšimi in mladimi bolniki. Metformin naj se uporablja samo pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Začetni in vzdrževalni odmerek metformina bi moral biti konzervativen pri bolnikih v starejši starosti zaradi možnosti zmanjšanja delovanja ledvic pri tej populaciji. Prilagoditev odmerka mora temeljiti na natančni oceni delovanja ledvic. [Glej Kontraindikacije; Opozorila in previdnostni ukrepi; in Klinična farmakologija.]

vrh

Predoziranje

Sitagliptin
Med nadzorovanimi kliničnimi preskušanji pri zdravih osebah so odmerjali enkratne odmerke do 800 mg sitagliptina. V eni študiji so pri odmerku 800 mg sitagliptina opazili največje povprečno povečanje QTc 8,0 msec, povprečni učinek, ki se ne šteje za klinično pomemben [glej Klinična farmakologija]. Z odmerki nad 800 mg pri ljudeh ni izkušenj. V študijah z več odmerki faze I niso opazili nobenih kliničnih neželenih učinkov, povezanih z odmerkom, s sitagliptinom z odmerki do 400 mg na dan v obdobjih do 28 dni.
V primeru prevelikega odmerjanja je smiselno uporabiti običajne podporne ukrepe, na primer odstraniti neorbazirani material iz prebavil uporabljati klinično spremljanje (vključno z elektrokardiogramom) in uvesti podporno terapijo, kot kaže bolnikova klinična stanje.
Sitagliptin se skromno dializira. V kliničnih študijah so odpravili približno 13,5% odmerka med 3- do 4-urno hemodializo. Če je klinično primerno, se lahko razmisli o daljši hemodializi. Ni znano, ali se sitagliptin lahko dializira s peritonealno dializo.
Metformin hidroklorid
Prišlo je do prevelikega odmerjanja metforminijevega klorida, vključno z zaužitjem količin, večjih od 50 gramov. O hipoglikemiji so poročali v približno 10% primerov, vendar vzročne povezave z metforminijevim kloridom niso ugotovili. O približno 32% primerov prevelikega odmerjanja metformina so poročali o laktacidozi [glej Opozorila in previdnostni ukrepi]. Metformin se lahko dializira z očistkom do 170 ml / min pri dobrih hemodinamičnih pogojih. Zato je hemodializa lahko koristna za odstranjevanje nakopičenega zdravila pri bolnikih, pri katerih obstaja sum prevelikega odmerjanja metformina.

vrh

Opis

Tablete Janumet (sitagliptin / metformin HCl) vsebujejo dve peroralni antihiperglikemični zdravili, ki se uporabljata pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2: sitagliptin in metforminijev klorid.

Sitagliptin
Sitagliptin je peroralno aktivni inhibitor encima dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). Sitagliptin je prisoten v tabletah Janumet v obliki sitagliptin fosfat monohidrata. Sitagliptin fosfat monohidrat je kemijsko opisan kot 7 - [(3R) - 3 - amino - 1 - okso - 4 - (2,4,5 - trifluorofenil) butil] - 5,6,7,8 - tetrahidro - 3 - (trifluorometil) - 1,2,4 - triazolo [4,3 - a] pirazin fosfat (1: 1) monohidrat z empirično formulo od C₁₆H₁₅F₆N₅O-H₃PO₄-H₂O in molekulska masa 523,32. Strukturna formula je:

Sitagliptin fosfat monohidrat je bel do skoraj bel, kristalni, nehigroskopski prah. Topen je v vodi in N, N-dimetil formamidu; rahlo topen v metanolu; zelo topen v etanolu, acetonu in acetonitrilu; in netopen v izopropanolu in izopropil acetatu.
Metformin hidroklorid
Metformin hidroklorid (N, N-dimetilimidodikarbonimidni diamid hidroklorid) ni kemično ali farmakološko povezan z nobenim drugim razredom peroralnih antihiperglikemičnih učinkovin. Metformin hidroklorid je bela do sivo kristalna spojina z molekularno formulo C₄H₁₁N₅-HCl in molekulska masa 165,63. Metformin hidroklorid je dobro topen v vodi in je praktično netopen v acetonu, etru in kloroformu. PK_a metformina je 12,4. PH 1% vodne raztopine metforminijevega klorida je 6,68. Strukturna formula je prikazana:

Janumet
Zdravilo Janumet je na voljo za peroralno dajanje v obliki tablet, ki vsebujejo 64,25 mg sitagliptin fosfat monohidrata in metforminijev klorid do: 50 mg sitagliptina kot proste baze in 500 mg metforminijevega klorida (Janumet 50 mg / 500 mg) ali 1000 mg metforminijevega klorida (Janumet 50 mg / 1000 mg). Vsaka filmsko obložena tableta zdravila Janumet vsebuje naslednje neaktivne sestavine: mikrokristalno celulozo, polivinilpirolidon, natrijev lavril sulfat in natrijev stearil fumarat. Poleg tega filmska prevleka vsebuje naslednje neaktivne sestavine: polivinil alkohol, polietilen glikol, talk, titanov dioksid, rdeči železov oksid in črni železov oksid.

vrh

Klinična farmakologija

Mehanizem delovanja

Janumet
Zdravilo Janumet združuje dve antihiperglikemični zdravili z dopolnilnimi mehanizmi delovanja za izboljšanje nadzora glikemije pri bolnikih z diabetes tipa 2: sitagliptin, zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) in metforminijev klorid, član biguanida razred.
Sitagliptin
Sitagliptin je zaviralec DPP-4, za katerega se domneva, da deluje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 tako, da upočasni inaktivacijo inkretenskih hormonov. Koncentracije aktivnih nepoškodovanih hormonov se povečajo sitagliptinom, s čimer se poveča in podaljša delovanje teh hormonov. Incretinski hormoni, vključno z glukagonu podobnim peptidom-1 (GLP-1) in glukozno odvisnim insulinotropnim polipeptid (GIP), črevesje sprošča čez dan, ravni pa se odzivajo do obroka. Ti hormoni se hitro inaktivirajo z encimom DPP-4. Incretini so del endogenega sistema, ki je vključen v fiziološko regulacijo homeostaze glukoze. Ko so koncentracije glukoze v krvi normalne ali povišane, GLP-1 in GIP povečata sintezo inzulina in se sprostijo iz beta celic trebušne slinavke z znotrajceličnimi signalnimi potmi, ki vključujejo ciklično AMP. GLP-1 tudi zmanjšuje izločanje glukagona iz alfa celic trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšane proizvodnje glukoze v jetrih. S povečanjem in podaljšanjem aktivne ravni inkretana sitagliptin poveča sproščanje inzulina in zniža raven glukagona v obtoku na glukozno odvisen način. Sitagliptin kaže selektivnost za DPP-4 in ne inhibira aktivnosti DPP-8 ali DPP-9 in vitro pri koncentracijah, ki so približne tistim iz terapevtskih odmerkov.
Metformin hidroklorid
Metformin je antihiperglikemično sredstvo, ki izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, znižuje bazalno in postprandialno plazemsko glukozo. Njeni farmakološki mehanizmi delovanja se razlikujejo od drugih razredov peroralnih antihiperglikemičnih učinkovin. Metformin zmanjšuje proizvodnjo glukoze v jetrih, zmanjša črevesno absorpcijo glukoze in izboljša občutljivost za inzulin s povečanjem perifernega vnosa glukoze in njegove uporabe. Za razliko od sulfonilsečnine metformin ne povzroča hipoglikemije niti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 niti pri običajnih osebah (razen v posebnih okoliščinah [glej Opozorila in previdnostni ukrepi]) in ne povzroča hiperinzulinemije. Z zdravljenjem z metforminom ostaja izločanje insulina nespremenjeno, medtem ko se ravni insulina na tešče in celodnevni odziv na plazmo v resnici lahko zmanjšajo.

12.2 Farmakodinamika

Sitagliptin
Splošno
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je uporaba sitagliptina povzročila zaviranje aktivnosti encima DPP-4 za obdobje 24 ur. Po peroralni obremenitvi glukoze ali obroku je to zaviranje DPP-4 povzročilo 2- do 3-kratno zvišanje ravni kroženja aktivnih GLP-1 in GIP, zmanjšane koncentracije glukagona in povečana odzivnost sproščanja insulina na glukozo, kar ima za posledico večje C-peptide in inzulin koncentracije. Povišanje insulina in znižanje glukagona je bilo povezano z nižjimi koncentracijami glukoze na tešče in zmanjšanim izletom glukoze po peroralni obremenitvi glukoze ali obroku.
Sočasna uporaba sitagliptina in metforminijevega klorida
V dvodnevni študiji pri zdravih osebah je samo sitagliptin povečal aktivne koncentracije GLP-1, medtem ko je sam metformin povečal aktivne in skupne koncentracije GLP-1 na podobne učinke. Sočasna uporaba sitagliptina in metformina je imela dodaten učinek na aktivne koncentracije GLP-1. Sitagliptin, vendar ne metformin, je povečal aktivne koncentracije GIP. Ni jasno, kaj pomenijo te ugotovitve za spremembe v nadzoru glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
V študijah z zdravimi osebami sitagliptin ni znižal glukoze v krvi ali povzročil hipoglikemije.
Srčna elektrofiziologija
V randomizirani, s placebom nadzorovani študiji navzkrižnega preskušanja so 79 zdravim osebam dajali enkraten peroralni odmerek 100 mg sitagliptina, 800 mg sitagliptina (8-kratnik priporočenega odmerka) in placeba. Pri priporočenem odmerku 100 mg ni bilo vpliva na interval QTc, dobljen pri največji plazemski koncentraciji ali kadar koli med študijo. Po odmerku 800 mg je bilo največje povečanje povprečne spremembe QTc, korigirane s placebom, v 3 urah po odmerjanju, od osnovne vrednosti 8,0 msec. To povečanje se ne šteje za klinično pomembno. Pri odmerku 800 mg so bile najvišje plazemske koncentracije sitagliptina približno 11-krat višje od najvišjih koncentracij po 100-mg odmerku.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki jim dnevno dajejo 100 mg sitagliptina (N = 81) ali 200 mg sitagliptina (N = 63), na podlagi podatkov EKG, pridobljenih v času pričakovane največje plazme, ni bilo pomembnih sprememb intervala QTc koncentracija.

Farmakokinetika

Janumet
Rezultati bioekvivalenčne študije pri zdravih osebah so pokazali, da je zdravilo Janumet (sitagliptin / metformin HCl) 50 mg / 500 mg in 50 mg / 1000 mg kombinirane tablete so biološko enakovredne sočasni uporabi ustreznih odmerkov sitagliptina (JANUVIA^™2) in metforminijev klorid kot posamezne tablete.
Absorpcija
Sitagliptin
Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%. Sočasna uporaba obroka z veliko maščobami sitagliptina ni vplivala na farmakokinetiko sitagliptina.
Metformin hidroklorid
Absolutna biološka uporabnost 500 mg tablete metforminijevega klorida, ki se daje v tekih, je približno 50-60%. Študije z uporabo peroralnih odmerkov tablet metforminijevega klorida 500 mg do 1500 mg in 850 mg do 2550 mg kažejo, da obstaja pomanjkanje sorazmernosti odmerka z naraščajočimi odmerki, kar je posledica zmanjšane absorpcije in ne spremembe v izločanju. Hrana zmanjšuje obseg absorpcije metformina in nekoliko zavira, kar kaže približno 40% nižja povprečna najvišja plazemska koncentracija (C_maks), 25% nižje območje pod plazemsko krivuljo koncentracije v odvisnosti od časa (AUC) in 35-minutno podaljšanje časa do največje plazemske koncentracije (T_maks) po dajanju ene 850-mg tablete metformina s hrano v primerjavi z enako jakostjo tablete na tešče. Klinični pomen teh zmanjšanj ni znan.
Distribucija
Sitagliptin
Povprečna porazdelitvena količina v stanju dinamičnega ravnovesja po enkratnem odmerku 100 mg sitagliptina pri zdravih osebah je približno 198 litrov. Delež sitagliptina, ki se reverzibilno veže na plazemske beljakovine, je nizek (38%).
Metformin hidroklorid
Navidezni volumen porazdelitve (V / F) metformina po enkratnih peroralnih odmerkih tablet metformin hidroklorida 850 mg je v povprečju znašal 654 ± 358 L. Metformin se zanemarljivo veže na plazemske beljakovine, za razliko od sulfoniluree, ki so vezane na več kot 90% beljakovin. Metforminske particije na eritrocite, najverjetneje kot čas. Pri običajnih kliničnih odmerkih in načinih odmerjanja tablet metforminijevega klorida se koncentracije metformina v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo v 24-48 urah in so običajno
Presnova
Sitagliptin
Približno 79% sitagliptina se izloči nespremenjeno v urinu, presnova pa je manjša pot izločanja.
Po [_¹⁴C] peroralni odmerek sitagliptina, približno 16% radioaktivnosti se je izločilo v obliki presnovkov sitagliptina. Odkritih je bilo šest presnovkov pri ravneh v sledovih in ni pričakovati, da bodo prispevali k plazemski zaviralni aktivnosti sitagliptina v plazmi. Študije in vitro so pokazale, da je bil glavni encim, odgovoren za omejen metabolizem sitagliptina, CYP3A4, prispevek CYP2C8.
Metformin hidroklorid
Intravenske študije z enim odmerkom pri običajnih osebah kažejo, da se metformin izloči nespremenjeno urin in ne presnavlja jeter (pri ljudeh niso ugotovili presnovkov) niti biliarno izločanje.
Izločanje
Sitagliptin
Po peroralni uporabi [¹⁴C] odmerek sitagliptina pri zdravih osebah je bilo v enem tednu odmerjanja približno 100% odmerjene radioaktivnosti izločene v blatu (13%) ali urinu (87%). Navidezni terminal t_1/2 po 100-miligramskem peroralnem odmerku sitagliptina je bil približno 12,4 ure, ledvični očistek pa približno 350 ml / min.
Izločanje sitagliptina poteka predvsem z ledvičnim izločanjem in vključuje aktivno cevasto izločanje. Sitagliptin je substrat za človeški organski anionski transporter-3 (hOAT-3), ki je lahko vključen v ledvično izločanje sitagliptina. Klinični pomen hOAT-3 pri transportu sitagliptina ni bil ugotovljen. Sitagliptin je tudi substrat p-glikoproteina, ki lahko sodeluje tudi pri posredovanju ledvičnega izločanja sitagliptina. Vendar ciklosporin, p-glikoproteinski inhibitor, ni zmanjšal ledvičnega očistka sitagliptina.
Metformin hidroklorid
Ledvični očistek je približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina, kar kaže, da je tubularna sekrecija glavna pot izločanja metformina. Po peroralni uporabi se približno 90% absorbiranega zdravila izloči po ledvičnih poteh v prvih 24 urah, razpolovni čas izločanja iz plazme pa približno 6,2 ure. V krvi je razpolovni čas izločanja približno 17,6 ure, kar kaže na to, da je lahko masa eritrocitov porazdelitveni del.
Posebne populacije
Ledvična insuficienca
Janumet
Zdravila Janumet se ne sme uporabljati pri bolnikih z ledvično insuficienco [glejte Kontraindikacije; Opozorila in previdnostni ukrepi].
Sitagliptin
Pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco so opazili približno dvakratno povečanje AUC sitagliptina v plazmi in približno štirikrat povečanje pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, vključno z bolniki z ESRD na hemodializi v primerjavi z običajnim zdravim nadzorom subjekti.
Metformin hidroklorid
Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic (na podlagi izmerjenega očistka kreatinina), razpolovni čas plazme in krvi metformina se podaljšuje, ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem kreatinina očistek.
Jetrna insuficienca
Sitagliptin
Pri bolnikih z zmerno jetrno insuficienco (ocena Child-Pugh-a od 7 do 9) povprečna AUC in C_maks sitagliptina se je povečalo za približno 21% oziroma 13% v primerjavi z zdravo ujemajočimi se kontrolami po dajanju enkratnega 100-mg odmerka sitagliptina. Te razlike se ne štejejo za klinično pomembne.
Kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (ocena po Child-Pughu> 9) ni.
Metformin hidroklorid
Farmakokinetičnih raziskav metformina niso izvedli pri bolnikih z jetrno insuficienco.
Spol
Sitagliptin
Spol ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko sitagliptina na osnovi sestavka analiza farmakokinetičnih podatkov faze I in populacijska farmakokinetična analiza faze I in faze II podatkov.
Metformin hidroklorid
Farmakokinetični parametri metformina se med analizo glede na spol niso razlikovali med običajnimi osebami in bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2. Podobno je bilo v kontroliranih kliničnih študijah pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 antihiperglikemični učinek metformina primerljiv pri moških in ženskah.
Geriatrična
Sitagliptin
Ko se upoštevajo učinki starosti na delovanje ledvic, starost sama ni klinično pomemben vpliv na farmakokinetiko sitagliptina na podlagi populacijske farmakokinetike analiza. Pri starejših osebah (od 65 do 80 let) so bile v plazemski koncentraciji sitagliptina približno 19% višje v primerjavi z mlajšimi osebami.
Metformin hidroklorid
Omejeni podatki iz nadzorovanih farmakokinetičnih raziskav metformina pri zdravih starejših osebah kažejo, da se skupni plazemski očistek metformina zmanjša, razpolovna doba se podaljša in_maks se poveča v primerjavi z zdravimi mladimi osebami. Iz teh podatkov je razvidno, da je sprememba farmakokinetike metformina s staranjem posledica predvsem spremembe ledvične funkcije (glejte GLUCOPHAGE³ predpisovanje informacij: KLINIČNA FARMAKOLOGIJA, Posebne populacije, geriatrija).
Zdravljenja z zdravilom Janumet se ne sme začeti pri bolnikih starih 80 let, razen če merjenje očistka kreatinina ne pokaže, da se ledvična funkcija ne zmanjša [glej Opozorila in previdnostni ukrepi].
Otroški
Študij z zdravilom Janumet pri otrocih niso izvedli.
Dirka
Sitagliptin
Rasa ni imela klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko sitagliptina, ki temelji na sestavljeni analizi razpoložljivih farmakokinetičnih podatkov, vključno s belimi, latinoameričnimi, črnimi, azijskimi in drugimi rasnimi skupine.
Metformin hidroklorid
Študije farmakokinetičnih parametrov metformina glede na raso niso izvedli. V nadzorovanih kliničnih študijah metformina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bil antihiperglikemični učinek primerljiv pri belcih (n = 249), črncih (n = 51) in latinoameriki (n = 24).
Indeks telesne mase (BMI)
Sitagliptin
Indeks telesne mase ni imel klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko sitagliptina na osnovi sestavka analiza farmakokinetičnih podatkov faze I in populacijska farmakokinetična analiza faze I in faze II podatkov.
Interakcije z zdravili
Sitagliptin in metformin hidroklorid
Sočasno jemanje več odmerkov sitagliptina (50 mg) in metformina (1000 mg), odmerjenih dvakrat na dan ne vpliva na smiselno spreminjanje farmakokinetike sitagliptina ali metformina pri bolnikih s tipom 2 diabetes.
Študije interakcij farmakokinetičnih zdravil z zdravilom Janumet niso bile izvedene; vendar so bile opravljene takšne študije s posameznimi sestavinami zdravila Janumet (sitagliptin in metforminijev klorid).
Sitagliptin
In vitro ocena interakcij z zdravili
Sitagliptin ni zaviralec CYP izocimov CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 ali 2B6 in ni induktor CYP3A4. Sitagliptin je p-glikoproteinski substrat, vendar ne zavira prometa digoksina, posredovanega s p-glikoproteinom. Na podlagi teh rezultatov se zdi, da sitagliptin verjetno ne povzroči interakcij z drugimi zdravili, ki uporabljajo te poti.
Sitagliptin se v veliki meri ne veže na plazemske beljakovine. Zato je nagnjenost sitagliptina za sodelovanje v klinično pomembnih interakcijah med zdravili in zdravili, ki jih posreduje premik vezave na plazemski protein, zelo majhna.
In vivo ocena medsebojnega delovanja drog
Vpliv Sitagliptina na druga zdravila
V kliničnih študijah, kot je opisano spodaj, sitagliptin ni pomembno spremenil farmakokinetike metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, varfarina ali peroralno kontracepcijskih sredstev, ki in vivo dokazujejo majhno nagnjenost k povzročanju interakcij z zdravili s substrati CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 in organskim kationskim transporterjem (OKT).
Digoksin: Sitagliptin je minimalno vplival na farmakokinetiko digoksina. Po dajanju 0,25 mg digoksina sočasno s 100 mg sitagliptina na dan 10 dni se je plazemska AUC digoksina povečala za 11% in plazemska C_maks za 18%.
Sulfoniluree: Farmakokinetika glikurida z enim odmerkom, substratom CYP2C9, ni bila smiselno spremenjena pri osebah, ki so prejemale več odmerkov sitagliptina. Klinično pomembnih interakcij ne bi bilo pričakovati z drugimi sulfonilsečninami (npr. Glipizidom, tolbutamidom in glimepiridom), ki podobno kot gliburid primarno izločajo CYP2C9 [glej Opozorila in previdnostni ukrepi].
Simvastatin: Farmakokinetika enkratnega odmerka simvastatina, substrata CYP3A4, pri osebah, ki so prejemali več dnevnih odmerkov sitagliptina, ni bila smiselno spremenjena. Zato sitagliptin ni zaviralec presnove, posredovane s CYP3A4.
Tiazolidindioni: Farmakokinetika enkratnega odmerka rosiglitazona pri osebah ni bila bistveno spremenjena. prejemanje več dnevnih odmerkov sitagliptina, kar kaže, da sitagliptin ni zaviralec, ki ga posreduje CYP2C8 presnovo.
Varfarin: Več dnevnih odmerkov sitagliptina ni pomembno spremenilo farmakokinetike, kot je bilo ocenjeno z merjenjem S (-) ali R (+) varfarinski enantiomeri ali farmakodinamika (kot je ocenjeno z meritvijo INT protrombina) v enem odmerku varfarin. Ker se S (-) varfarin v glavnem presnavlja s CYP2C9, ti podatki podpirajo tudi sklep, da sitagliptin ni zaviralec CYP2C9.
Peroralni kontraceptivi: Sočasna uporaba sitagliptina ni smiselno spremenila farmakokinetike noretindrona ali etinil estradiola v stanju dinamičnega ravnovesja.
Vpliv drugih zdravil na Sitagliptin
Spodaj opisani klinični podatki kažejo, da sitagliptin ob sočasni uporabi zdravil ni dovzeten za klinično pomembne interakcije.
Ciklosporin: Izvedena je bila študija za oceno vpliva ciklosporina, močnega zaviralca p-glikoproteina, na farmakokinetiko sitagliptina. Sočasna uporaba enkratnega peroralnega odmerka 100 mg sitagliptina in enkratnega peroralnega odmerka 600 mg ciklosporina je povečala AUC in C_maks sitagliptina za približno 29% oziroma 68%. Te skromne spremembe farmakokinetike sitagliptina niso bile klinično pomembne. Tudi ledvični očistek sitagliptina ni bil smiselno spremenjen. Zato ne bi bilo pričakovati pomembnih interakcij z drugimi zaviralci p-glikoproteina.
Metformin hidroklorid
[Glej Interakcije z zdravili]

vrh

Neklinična toksikologija

Kancerogeneza, mutageneza, oslabitev plodnosti

Janumet
Študij na živalih s kombiniranimi izdelki v podjetju Janumet niso izvedli, da bi ocenili rakotvornost, mutagenezo ali poslabšanje plodnosti. Naslednji podatki temeljijo na ugotovitvah v študijah sitagliptina in metformina posebej.
Sitagliptin
Izvedena je bila dveletna študija rakotvornosti pri samcih in samicah podgan, ki so jim dajali peroralne odmerke sitagliptina 50, 150 in 500 mg / kg / dan. Povečal se je pojav kombiniranega jetrnega adenoma / karcinoma pri moških in ženskah in jetrnega karcinoma pri ženskah s 500 mg / kg. Ta odmerek povzroči izpostavljenost, približno 60-krat večjo od izpostavljenosti ljudi, pri največjem priporočenem dnevnem odmerku za odrasle osebe (MRHD) 100 mg / dan na podlagi AUC primerjav. Pri 150 mg / kg tumorja jeter niso opazili, kar je približno 20-krat večje od izpostavljenosti človeka pri MRHD. Izvedena je bila dveletna študija kancerogenosti pri miših samcih in samicah, ki so jim dajali peroralne odmerke sitagliptina 50, 125, 250 in 500 mg / kg / dan. Povečanje pojavnosti tumorjev v katerem koli organu do 500 mg / kg, kar je približno 70-krat večja izpostavljenost ljudi na MRHD. Sitagliptin ni bil mutageni ali klastogeni z ali brez presnovne aktivacije v Amesovem bakterijskem mutagenosti, jajčniku kitajskega hrčka (CHO) preskus aberacije kromosomov, test citogenetike in vitro v CHO, test inkalne alkalne elucije DNA hepatatocitov podgane in in vivo mikronukleus esej.
V študijah plodnosti podgan z oralnimi odmerki odmerkov 125, 250 in 1000 mg / kg so samci zdravili 4 tedne pred parjenjem, med parjenje, do načrtovanega prenehanja (skupaj približno 8 tednov), samice pa so bile zdravljene 2 tedna pred parjenjem z gestacijo 7. dan Pri 125 mg / kg niso opazili škodljivega učinka (približno 12-kratna izpostavljenost človeka pri 100 mg MRHD na dan na podlagi AUC primerjav). Pri večjih odmerkih so opazili povečano resorpcijo pri ženskah, povezanih z nozo (približno 25 in 100-krat večja izpostavljenost človeka pri MRHD na podlagi primerjave AUC).
Metformin hidroklorid
Na podganah (odmerjanje traja 104 tedne) in miših so bile izvedene dolgoročne študije rakotvornosti (odmerjanje traja 91 tednov) pri odmerkih do vključno 900 mg / kg / dan in 1500 mg / kg / dan, oz. Ti odmerki so približno štirikrat večji od največjega priporočenega človeškega dnevnega odmerka 2000 mg na podlagi primerjave telesne površine. Nobenih dokazov o kancerogenosti z metforminom niso našli niti pri samcih niti pri samicah miši. Podobno pri metforminu pri samcih podgan ni bilo opaziti tumorgenega potenciala. Obstajala pa je večja incidenca benignih stromalnih materničnih polipov pri samicah podgan, zdravljenih z 900 mg / kg / dan.
V naslednjih preskusih in vitro ni bilo dokazov o mutagenem potencialu metformina: Amesov test (S. tifimurij), test genske mutacije (mišje celice limfoma) ali test kromosomskih aberacij (človeški limfociti). Rezultati v in vivo testu na mikrojedru na miših so bili tudi negativni. Metformin ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan, če ga dajemo v odmerkih do 600 mg / kg / dan, kar je približno trikratnik največjega priporočenega dnevnega odmerka pri človeku glede na telesno površino primerjave.

---

---

vrh

Klinične študije

Sočasna uporaba sitagliptina in metformina je bila raziskana pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso pravilno nadzorovani na dieti in telesni vadbi ter v kombinaciji z glimepiridom.
Študij o klinični učinkovitosti niso izvedli z zdravilom Janumet; vendar je bila dokazana bioekvivalenca zdravila Janumet s sočasno uporabljenimi tabletami sitagliptina in metforminijevega klorida.
Sočasna uporaba sitagliptina in metformina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso ustrezno nadzorovani na dieti in vadbi
V 24-tedenskih dneh je sodelovalo 1091 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in neustreznim nadzorom glikemije glede prehrane in vadbe, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana faktorska študija, namenjena ocenjevanju učinkovitosti sitagliptina in metformina sočasna uporaba. Bolniki na antihiperglikemičnem sredstvu (N = 541) so bili podvrženi dieti, telovadbi in obdobju umivanja zdravil do 12 tednov. Po obdobju izpiranja so bili bolniki z neustreznim nadzorom glikemije (A1C 7,5% do 11%) naključno razporejeni po zaključku dvotedenskega obdobja enkratnega slepega placeba. Bolniki, ki ob vstopu v študijo ne prejemajo antihiperglikemičnih zdravil (N = 550) z neustreznim nadzorom glikemije (A1C 7,5% do 11%) je takoj vstopilo v dvotedensko obdobje enega samega slepega placeba, nato pa so bili randomiziran. Približno enako število bolnikov je bilo randomiziranih na prejemanje placeba, 100 mg sitagliptina enkrat na dan, 500 mg ali 1000 mg metformina dvakrat na dan ali 50 mg sitagliptina dvakrat dnevno v kombinaciji s 500 mg ali 1000 mg metformina dvakrat dnevno. Bolniki, ki med študijo niso dosegli določenih glikemičnih ciljev, so bili zdravljeni z reševanjem gliburida (glibenklamida).
Sočasna uporaba sitagliptina in metformina je znatno izboljšala A1C, FPG in 2-urni PPG v primerjavi s placebom, samo metforminom in sitagliptinom (Tabela 3, slika 1). Povprečna zmanjšanja izhodiščne vrednosti za A1C so bila na splošno večja pri bolnikih z višjimi izhodiščnimi vrednostmi A1C. Pri bolnikih, ki ob vstopu v študijo niso prejemali antihiperglikemičnega zdravila, so bili povprečni zmanjšanja vrednosti izhodiščne vrednosti v A1C: 100 mg sitagliptina enkrat na dan, -1,1%; 500 mg metformina, 0,1 mg; ponudba metformina v odmerku 1000 mg, -1,2%; ponudba 50 mg sitagliptina s ponudbo 500 mg metformina, -1,6%; sitagliptin 50 mg ponudba z 1000 mg metformina, -1,9%; za bolnike, ki prejemajo placebo, -0,2%. Lipidni učinki so bili na splošno nevtralni. Zmanjšanje telesne teže v skupinah, ki so prejemale sitagliptin v kombinaciji z metforminom, je bilo podobno kot v skupinah, ki so imele samo metformin ali placebo.

Tabela 3: Glikemični parametri na končnem obisku (24-tedenska študija) za Sitagliptin in Metformin, sam in v kombinaciji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso ustrezno nadzorovani na dieti in vadbi *

Placebo	Sitagliptin 100 mg QD	Metformin 500 mg ponudba	Metformin 1000 mg ponudba	Sitagliptin 50 mg ponudba + Metformin 500 mg ponudba	Sitagliptin 50 mg ponudba + Metformin 1000 mg ponudba
* Namera za zdravljenje prebivalstva z zadnjim opazovanjem študije pred reševalno terapijo z gliburidom (glibenklamidom). â € Najmanjši kvadratki so prilagojeni glede na stanje predhodne antihiperglikemične terapije in izhodiščno vrednost. c p
A1C (%)	N = 165	N = 175	N = 178	N = 177	N = 183	N = 178
Izhodišče (povprečje)	8.7	8.9	8.9	8.7	8.8	8.8
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	0.2	-0.7	-0.8	-1.1	-1.4	-1.9
Razlika od placeba (prilagojena srednja vrednost)†) (95% CI)	-0.8c (-1.1, -0.6)	-1.0c (-1.2, -0.8)	-1.3c (-1.5, -1.1)	-1.6c (-1.8, -1.3)	-2.1c (-2.3, -1.8)
Bolniki (%), ki dosežejo A1C <7%	15 (9%)	35 (20%)	41 (23%)	68 (38%)	79 (43%)	118 (66%)
% Bolnikov, ki prejemajo reševalna zdravila	32	21	17	12	8	2
FPG (mg / dL)	N = 169	N = 178	N = 179	N = 179	N = 183	N = 180
Izhodišče (povprečje)	196	201	205	197	204	197
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	6	-17	-27	-29	-47	-64
Razlika od placeba (prilagojena srednja vrednost)†) (95% CI)	-23c (-33, -14)	-33c (-43, -24)	-35c (-45, -26)	-53c (-62, -43)	-70c (-79, -60)
2-urni PPG (mg / dL)	N = 129	N = 136	N = 141	N = 138	N = 147	N = 152
Izhodišče (povprečje)	277	285	293	283	292	287
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	0	-52	-53	-78	-93	-117
Razlika od placeba (prilagojena srednja vrednost)†) (95% CI)	-52c (-67, -37)	-54c (-69, -39)	-78c (-93, -63)	-93c (-107, -78)	-117c (-131, -102)

Slika 1: Povprečna sprememba iz osnovne vrednosti za A1C (%) v 24 tednih s Sitagliptinom in metforminom, sam in v kombinaciji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so neustrezno nadzorovani s prehrano in vadbo
Poleg tega je ta študija vključevala bolnike (N = 117) s težjo hiperglikemijo (A1C> 11% ali kri glukoze> 280 mg / dL), ki smo jih zdravili z dvakrat na dan odprtim sitagliptinom 50 mg in metforminom 1000 mg. V tej skupini bolnikov je bila povprečna izhodiščna vrednost A1C 11,2%, povprečna vrednost FPG 314 mg / dL, povprečna 2-urna PPG pa 441 mg / dL. Po 24 tednih so opazili povprečno znižanje izhodiščne vrednosti -2,9% za A1C, -127 mg / dL za FPG in -208 mg / dL za 2-urni PPG.
Začetno kombinirano zdravljenje ali vzdrževanje kombinirane terapije je treba individualizirati in prepustiti presoji izvajalca zdravstvene dejavnosti.
Terapija dodatka Sitagliptin pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso zadostno nadzorovani na metforminu sam
Skupno 701 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 je sodelovalo v 24-tedenski, randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji, namenjeni oceni učinkovitosti sitagliptina v kombinaciji z metforminom. Bolniki, ki so že prejemali metformin (N = 431) v odmerku najmanj 1500 mg na dan, so bili randomizirani po zaključku dvotedenskega obdobja uvajanja enega slepega placeba. Bolniki z metforminom in drugim antihiperglikemičnim sredstvom (N = 229) in bolniki, ki ne prejemajo nobenih antihiperglikemičnih zdravil (izven zdravljenja za najmanj 8 tednov, N = 41) so bili naključno razporejeni po približno 10 tednih metformina (v odmerku najmanj 1500 mg na dan) v monoterapija. Bolniki so bili randomizirani na dodatek 100 mg sitagliptina ali placeba, ki so ga dajali enkrat na dan. Bolnike, ki med študijami niso dosegli posebnih glikemičnih ciljev, smo zdravili z reševanjem pioglitazona.
V kombinaciji z metforminom je sitagliptin znatno izboljšal A1C, FPG in 2-urni PPG v primerjavi s placebom in metforminom (tabela 4). Reševalno glikemično zdravljenje so uporabili pri 5% bolnikov, ki so se zdravili s 100 mg sitagliptina, in 14% bolnikov, ki so se zdravili s placebom. Za obe skupini zdravljenja so opazili podobno zmanjšanje telesne teže.

Tabela 4: Glikemični parametri ob končnem obisku (24-tedenska študija) Sitagliptina v dodatni kombinirani terapiji z metforminom *

Sitagliptin 100 mg QD + Metformin	Placebo + Metformin
* Namera za zdravljenje prebivalstva z zadnjim opazovanjem študije pred reševalnim zdravljenjem s pioglitazonom. â € Najmanjši kvadratki so prilagojeni za predhodno antihiperglikemično zdravljenje in izhodiščno vrednost. c p
A1C (%)	N = 453	N = 224
Izhodišče (povprečje)	8.0	8.0
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	-0.7	-0.0
Razlika od placeba + metformina (prilagojena srednja vrednost)†) (95% CI)	-0.7c (-0.8, -0.5)
Bolniki (%), ki dosežejo A1C <7%	213 (47%)	41 (18%)
FPG (mg / dL)	N = 454	N = 226
Izhodišče (povprečje)	170	174
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	-17	9
Razlika od placeba + metformina (prilagojena srednja vrednost)†) (95% CI)	-25c (-31, -20)
2-urni PPG (mg / dL)	N = 387	N = 182
Izhodišče (povprečje)	275	272
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	-62	-11
Razlika od placeba + metformina (prilagojena srednja vrednost)†) (95% CI)	-51c (-61, -41)

Sitagliptin, dodatna terapija pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso ustrezno nadzorovani v kombinaciji metformina in glimepirida
V 24-tedenskem, randomiziranem, dvojno slepem, je sodelovalo 441 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, s placebom nadzorovano študijo, zasnovano za oceno učinkovitosti sitagliptina v kombinaciji z glimepiridom, z oz. brez metformina. Bolniki so začeli obdobje zdravljenja z glimepiridom (‰ ‰ mg 4 mg na dan) sami ali glimepiridom v kombinaciji z metforminom ((¥ mg 1500 mg na dan). Po obdobju titracije odmerka in odmerka, stabilnega do odmerka do 16 tednov, in 2-tedenskega obdobja uvajanja placeba, bolniki z neustreznim glikemični nadzor (A1C 7,5% do 10,5%) so bili naključno razporejeni z dodatkom 100 mg sitagliptina ali placeba, ki so ga dajali enkrat dnevno. Bolnike, ki med študijami niso dosegli posebnih glikemičnih ciljev, smo zdravili z reševanjem pioglitazona.
Bolniki, ki so prejemali sitagliptin z metforminom in glimepiridom, so se v primerjavi z bolniki, ki so prejemali pomembna izboljšanja A1C in FPG placebo z metforminom in glimepiridom (preglednica 5), ​​z povprečnimi znižanji glede na izhodišče glede na placebo v A1C -0,9% in v FPG -21 mg / dL. Reševalno zdravljenje so uporabili pri 8% bolnikov, ki so se zdravili s 100 mg sitagliptina, in 29% bolnikov, ki so se zdravili z dodatkom placeba. Bolniki, zdravljeni z dodatkom sitagliptina, so imeli povprečno povečanje telesne teže za 1,1 kg v primerjavi z dodatek placebo (+0,4 kg v primerjavi z -0,7 kg). Poleg tega je dodatni sitagliptin povečal stopnjo hipoglikemije v primerjavi s placebom. [Glej Opozorila in previdnostni ukrepi; Neželeni učinki.]

Tabela 5: Glikemični parametri ob končnem obisku (24-tedenska študija) za sitagliptin v kombinaciji z metforminom in glimepiridom *

Sitagliptin 100 mg + Metformin in Glimepirid	Placebo + Metformin in Glimepirid
* Namera za zdravljenje prebivalstva z zadnjim opazovanjem študije pred reševalnim zdravljenjem s pioglitazonom. â € Najmanjši kvadratki so prilagojeni glede na stanje predhodne antihiperglikemične terapije in izhodiščno vrednost. c p
A1C (%)	N = 115	N = 105
Izhodišče (povprečje)	8.3	8.3
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	-0.6	0.3
Razlika od placeba (prilagojena srednja vrednost)†) (95% CI)	-0.9c (-1.1, -0.7)
Bolniki (%), ki dosežejo A1C <7%	26 (23%)	1 (1%)
FPG (mg / dL)	N = 115	N = 109
Izhodišče (povprečje)	179	179
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	-8	13
Razlika od placeba (prilagojena srednja vrednost)†) (95% CI)	-21c (-32, -10)

Sitagliptin dodatna terapija vs. Glipizidna dodatna terapija pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki jih Metformin neustrezno nadzoruje
Učinkovitost sitagliptina je bila ocenjena v 52-tedenskem dvojno slepem preizkušanju neinferiornosti z nadzorovano glipizidom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Bolniki, ki niso na zdravljenju ali z drugimi antihiperglikemičnimi zdravili, so vstopili v obdobje zdravljenja do 12 tednov z monoterapijo z metforminom (odmerek 1500 mg na dan), ki je vključevala izpiranje zdravil, razen metformina, če primerno. Po obdobju uvajanja so tiste z nezadostnim nadzorom glikemije (A1C 6,5% do 10%) randomizirali 1: 1 na dodajanje sitagliptina 100 mg enkrat na dan ali glipizida 52 tednov. Bolniki, ki so prejemali glipizid, so prejeli začetni odmerek 5 mg / dan in ga nato v naslednjih 18 tednih izbirno titrirali do največjega odmerka 20 mg / dan, kot je potrebno za optimizacijo glikemičnega nadzora. Potem je treba odmerek glipizida ohraniti konstantnega, razen zmanjšanja titracije, da se prepreči hipoglikemija. Povprečni odmerek glipizida po obdobju titracije je bil 10 mg.
Po 52 tednih sta imela sitagliptin in glipizid podobno povprečno znižanje od izhodiščnega v A1C v analizi namenu zdravljenja (tabela 6). Ti rezultati so bili skladni z analizo protokola (slika 2). Zaključek v prid nevrednosti sitagliptina glede glipizida je lahko omejen na bolnike z osnovno vrednostjo A1C primerljiv s tistimi, ki so bili vključeni v študijo (več kot 70% bolnikov je imelo osnovno vrednost A1C <8%, več kot 90% pa A1C <9%).

Tabela 6: Glikemični parametri v 52-tedenski študiji, ki primerja Sitagliptin z glipizidom kot dodatno terapijo pri bolnikih, ki niso zadostno nadzorovani z metforminom (nameravano zdravljenje prebivalstva) *

Sitagliptin 100 mg + Metformin	Glipizid + Metformin
* Analiza namere zdravljenja je uporabila zadnje opazovanje bolnikov v študiji pred ukinitvijo. â € Najmanjši kvadratki so prilagojeni statusu predhodne antihiperglikemične terapije in izhodiščni vrednosti A1C.
A1C (%)	N = 576	N = 559
Izhodišče (povprečje)	7.7	7.6
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	-0.5	-0.6
FPG (mg / dL)	N = 583	N = 568
Izhodišče (povprečje)	166	164
Sprememba od osnovne (prilagojena srednja vrednost)†)	-8	-8

Slika 2: Povprečna sprememba iz osnovne vrednosti za A1C (%) v 52 tednih v študiji, ki primerja Sitagliptin z Glipizid kot dodatna terapija pri bolnikih z neustreznim nadzorom metformina (na populacijo v protokolu) â€
Incidenca hipoglikemije v skupini sitagliptina (4,9%) je bila znatno (p <0,001) nižja kot v skupini z glipizidom (32,0%). Pri bolnikih, ki so se zdravili sitagliptinom, se je v primerjavi s pomembnim povečanjem telesne mase pri bolnikih, ki so jim prejemali glipizid, znatno zmanjšalo (od -1,5 kg vs. +1,1 kg).

vrh

Kako dobavljeno

Št. 6747 - Tablete Janumet, 50 mg / 500 mg, so svetlo rožnate, filmsko obložene tablete v obliki kapsule z vtisnjenimi "575" na eni strani. Na voljo so na naslednji način:
NDC 0006-0575-61 60 steklenic za enkratno uporabo
NDC 0006-0575-62 180 steklenic za enkratno uporabo
NDC 0006-0575-52 pretisni omot z enoto odmerka 50
NDC 0006-0575-82 1000 kosov steklenic.
Št. 6749 - Tablete Janumet, 50 mg / 1000 mg, so rdeče, filmsko obložene tablete v obliki kapsule z vtisnjenimi "577" na eni strani. Na voljo so na naslednji način:
NDC 0006-0577-61 plastenk za 60 enot za uporabo
NDC 0006-0577-62 180 steklenic za enkratno uporabo
NDC 0006-0577-52 pretisni omot z enoto odmerka 50
NDC 0006-0577-82 1000 kosov steklenic.
Shranjujte pri 20-25 ° C (68-77 ° F), dovoljeni izleti na 15-30 ° C (59-86 ° F).

vrh

Informacije o svetovanju bolnikom

Navodila

Bolnike je treba obvestiti o možnih tveganjih in koristih zdravila Janumet in o drugih načinih zdravljenja. Prav tako jih je treba seznaniti s pomembnostjo upoštevanja prehranskih navodil, redne telesne aktivnosti, občasne krvi spremljanje glukoze in testiranje A1C, prepoznavanje in obvladovanje hipoglikemije in hiperglikemije ter ocena sladkorne bolezni zapletov. V stresnih obdobjih, kot so zvišana telesna temperatura, travma, okužba ali operativni poseg, se lahko potrebe po zdravilih spremenijo, bolnikom pa je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč.
Tveganja za nastanek laktacidoze zaradi komponente metformina, njenih simptomov in stanj, ki predpostavljajo njegov razvoj, kot je navedeno v Opozorila in previdnostni ukrepi, je treba razložiti bolnikom. Bolnikom je treba svetovati, naj takoj odvzamejo zdravilo Janumet in nemudoma obvestijo svojega zdravnika, če je nepojasnjena hiperventilacija, mialgija oz. slabo počutje, nenavadna zaspanost, omotica, počasen ali nepravilen srčni utrip, občutek mraza (zlasti v okončinah) ali drugi nespecifični simptomi se pojavijo. Prebavni simptomi so pogosti med uvedbo zdravljenja z metforminom in se lahko pojavijo med začetkom zdravljenja z Janumetom; vendar se morajo bolniki posvetovati s svojim zdravnikom, če se pojavijo nepojasnjeni simptomi. Čeprav simptomi prebavil, ki se pojavijo po stabilizaciji, verjetno ne bodo povezani z drogami, je to Treba je oceniti pojav simptomov, da se ugotovi, ali je morda posledica laktacidoze ali drugega resnega bolezen.
Bolnikom je treba med jemanjem zdravila Janumet svetovati pred čezmernim vnosom alkohola, bodisi akutnim ali kroničnim.
Bolnike je treba obvestiti o pomembnosti rednega testiranja delovanja ledvic in hematoloških parametrov med zdravljenjem z zdravilom Janumet.
Bolnike je treba obvestiti, da so med uporabo sitagliptina, ene od sestavin zdravila Janumet, poročali o alergijskih reakcijah. Če se pojavijo simptomi alergijskih reakcij (vključno z izpuščaji, koprivnico in otekanjem obraza, ustnic, jezika in grla pojavijo se težave z dihanjem ali požiranjem), bolniki morajo prenehati jemati zdravilo Janumet in poiskati zdravniško pomoč takoj.
Zdravniki bi morali svojim pacientom naročiti, naj pred začetkom zdravljenja z zdravilom Janumet preberejo Navodilo za paciente in ga prenovijo vsakič, ko se recept ponovno podaljša. Bolnike je treba naročiti, naj obvestijo svojega zdravnika ali farmacevta, če se pojavijo kakšni nenavadni simptomi ali če kateri koli znani simptom ostane ali se poslabša.

Laboratorijski testi

Odziv na vse diabetične terapije je treba spremljati z rednimi meritvami ravni glukoze v krvi in ​​ravni A1C, s ciljem znižanja teh ravni na normalno območje. A1C je še posebej uporaben za ocenjevanje dolgoročne kontrole glikemije.
Začetno in periodično spremljanje hematoloških parametrov (npr. Hemoglobin / hematokrit in rdeča kri celične indekse) in ledvično funkcijo (kreatinin v serumu) je treba izvajati, vsaj enkrat na leto. Medtem ko je med zdravljenjem z metforminom redko opaziti megaloblastično anemijo, je treba, če obstaja sum, pomanjkanje vitamina B12 izključiti.
Distributer:
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, ZDA
9794108
US patent št.: 6,699,871
1Prijavljena blagovna znamka MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, New Jersey 08889 ZDA
2Tememer MERCK & CO., Inc., Station Whitehouse, New Jersey 08889 ZDA
3GLUCOPHAGE® je zaščitena blagovna znamka Merck Sante S.A.S, sodelavca podjetja Merck KGaA iz Darmstadta, Nemčija.
Ima dovoljenje za podjetje Bristol-Myers Squibb.
Avtorske pravice © 2007, 2008 MERCK & CO., Inc.
Vse pravice pridržane
Označevanje bolnikov s strani FDA
Podatki o bolniku
Janumet® (JAN-you-met)
(sitagliptin / metformin HCl)
Tablete
Preden ga začnete jemati, preberite informacije o bolniku, ki so priložene zdravilom Janumet1, in vsakič, ko ga dobite. Morda se pojavijo nove informacije. Navodilo se ne pogovarja z zdravnikom o vašem zdravstvenem stanju ali zdravljenju.
Katere so najpomembnejše informacije, ki bi jih moral vedeti o Janumetu?
Metformin hidroklorid, ena od sestavin zdravila Janumet, lahko povzroči redek, a resen neželeni učinek, imenovan laktacidoza (kopičenje mlečne kisline v krvi), ki lahko povzroči smrt. Laktacidoza je nujna medicinska pomoč in jo je treba zdraviti v bolnišnici.
Prenehajte jemati Janumet in takoj pokličite zdravnika, če opazite katerega od naslednjih simptomov laktacidoze:

• Počutiš se zelo šibka in utrujena.
• Imate nenavadne (ne običajne) bolečine v mišicah.
• Imate težave z dihanjem.
• Imate nepojasnjene želodčne ali črevesne težave s slabostjo in bruhanjem ali drisko.
• Hladite, še posebej v rokah in nogah.
• Zdi se vam omotično ali brezglavo.
• Imate počasen ali nepravilen srčni utrip.

Če imate: več možnosti za laktacidozo:

• imajo težave z ledvicami.
• imajo težave z jetri.
• imajo kongestivno srčno popuščanje, ki zahteva zdravljenje z zdravili.
• pijte veliko alkohola (zelo pogosto ali kratkotrajno pitje).
• se dehidriramo (izgubimo veliko količino telesne tekočine). To se lahko zgodi, če ste bolni z vročino, bruhanjem ali drisko. Dehidracija se lahko zgodi tudi, ko se z aktivnostjo ali telovadbo veliko znojite in ne pijete dovolj tekočine.
• imeti določene rentgenske teste z injekcijskimi barvili ali kontrastnimi sredstvi.
• imajo operacijo.
• imate srčni infarkt, hudo okužbo ali možgansko kap.
• so stari 80 let ali več in niso testirali delovanja ledvic.

Kaj je Janumet?
Tablete Janumet vsebujejo dve zdravili na recept, sitagliptin (JANUVIA ™ 2) in metformin. Zdravilo Janumet se lahko uporablja skupaj s prehrano in telesno aktivnostjo za zniževanje krvnega sladkorja pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Zdravnik bo ugotovil, ali je Janumet pravi za vas, in določil je najboljši način, kako začeti in nadaljevati zdravljenje sladkorne bolezni.
Janumet:

• pomaga izboljšati raven inzulina po obroku.
• pomaga telesu bolje reagirati na inzulin, ki ga daje naravno.
• zmanjšuje količino sladkorja, ki ga telo ustvari.
• je malo verjetno, da bo povzročil nizek krvni sladkor (hipoglikemijo), če se jemlje sam za zdravljenje visokega krvnega sladkorja.

Zdravila Janumet niso preučevali pri otrocih, mlajših od 18 let.
Zdravila Janumet niso preučevali z insulinom, zdravilom, za katerega je znano, da povzroča nizek krvni sladkor.
Kdo naj ne jemlje Janumet?
Ne vzemite zdravila Janumet, če:

• imajo sladkorno bolezen tipa 1.
• imajo določene težave z ledvicami.
• imajo stanja, ki se imenujejo presnovna acidoza ali diabetična ketoacidoza (povečani ketoni v krvi ali urinu).
• so imeli alergijsko reakcijo na Janumet ali sitagliptin (JANUVIA), eno od sestavin zdravila Janumet.
• bodo prejeli injekcijo barvila ali kontrastnih snovi za rentgenski postopek, Janumet bo treba za kratek čas ustaviti. Pogovorite se s svojim zdravnikom o tem, kdaj prenehati z zdravilom Janumet in kdaj začeti znova. Glejte "Katere so najpomembnejše informacije, ki bi jih moral vedeti o Janumetu?"

Kaj naj povem zdravniku pred in med zdravljenjem z zdravilom Janumet?
Janumet morda ni pravi za vas. Povejte zdravniku o vseh svojih zdravstvenih stanjih, tudi če:

• imajo težave z ledvicami.
• imajo težave z jetri.
• so imeli alergijsko reakcijo na Janumet ali sitagliptin (JANUVIA), eno od sestavin zdravila Janumet.
• imajo težave s srcem, vključno s kongestivnim srčnim popuščanjem.
• so starejši od 80 let. Bolniki, starejši od 80 let, ne smejo jemati zdravila Janumet, razen če se preveri njihovo delovanje ledvic in če je normalno.
• veliko pijete alkohol (ves čas ali kratkotrajno pitje).
• so noseče ali načrtujejo zanositev. Ni znano, ali bo Janumet škodoval vašem nerojenemu otroku. Če ste noseči, se posvetujte z zdravnikom o najboljšem načinu za nadzor krvnega sladkorja, ko ste noseči. Če zdravilo Janumet uporabljate med nosečnostjo, se posvetujte s svojim zdravnikom, kako ste lahko v registru zdravila Janumet. Brezplačna telefonska številka za nosečniški register je 1-800-986-8999.
• dojite ali načrtujete dojenje. Ni znano, ali bo Janumet prešel v materino mleko. Če jemljete Janumet, se posvetujte z zdravnikom o najboljšem načinu hranjenja otroka.

Povejte zdravniku o vseh zdravilih, ki jih jemljete, vključno z zdravili na recept in brez recepta, vitamini in zeliščnimi dodatki. Zdravilo Janumet lahko vpliva na delovanje drugih zdravil in nekatera zdravila lahko vplivajo na to, kako dobro deluje Janumet.
Poznajte zdravila, ki jih jemljete. Hranite seznam svojih zdravil in ga pokažite zdravniku in farmacevtu, ko dobite novo zdravilo. Preden začnete uporabljati novo zdravilo, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Kako naj vzamem Janumet?

• Zdravnik vam bo povedal, koliko tablet zdravila Janumet morate vzeti in kako pogosto jih morate jemati. Vzemite Janumet natanko tako, kot vam je povedal zdravnik.
• Zdravniku boste morda morali odmerek povečati za nadziranje krvnega sladkorja.
• Zdravnik vam lahko predpiše zdravilo Janumet skupaj s sulfonilsečnino (drugo zdravilo za zniževanje krvnega sladkorja). Glejte "Kakšni so možni neželeni učinki zdravila Janumet?" za informacije o povečanem tveganju za nizek krvni sladkor.
• Vzemite Janumet z obroki, da zmanjšate možnosti za razdražen želodec.
• Nadaljujte z jemanjem zdravila Janumet, dokler vam naroči zdravnik.
• Če jemljete preveč zdravila Janumet, takoj pokličite zdravnika ali center za nadzor strupov.
• Če ste izpustili odmerek, ga zaužijte s hrano takoj, ko se spomnite. Če se ne spomnite, dokler ni čas za vaš naslednji odmerek, preskočite izpuščeni odmerek in se vrnite na svoj običajni urnik. Ne jemljite dveh odmerkov zdravila Janumet hkrati.
• Morda boste morali za kratek čas prenehati jemati Janumet. Poiščite zdravnika za navodila, če:
  
  • so dehidrirani (izgubili so preveč telesne tekočine). Dehidracija se lahko pojavi, če ste bolni s hudim bruhanjem, drisko ali zvišano telesno temperaturo ali če pijete veliko manj tekočine kot običajno.
  • načrtujte operacijo.
  • bodo prejeli injekcijo barvila ali kontrastnega sredstva za rentgenski postopek.

Glejte "Kateri so najpomembnejši podatki, ki bi jih moral vedeti o Janumetu?" in "Kdo naj ne jemlje Janumet?"

• Ko je vaše telo pod nekim stresom, kot so vročina, travma (na primer prometna nesreča), okužba ali operativni poseg, se lahko količina zdravila, ki jo potrebujete za sladkorno bolezen, spremeni. Takoj obvestite svojega zdravnika, če imate katero od teh stanj in upoštevajte zdravnikova navodila.
• Spremljajte sladkor v krvi, kot vam je povedal zdravnik.
• Med jemanjem zdravila Janumet se držite predpisanega programa prehrane in vadbe.
• Posvetujte se z zdravnikom, kako preprečiti, prepoznati in obvladovati nizek krvni sladkor (hipoglikemija), visok krvni sladkor (hiperglikemija) in zaplete sladkorne bolezni.
• Zdravnik bo spremljal vašo sladkorno bolezen z rednimi preiskavami krvi, vključno s koncentracijo krvnega sladkorja in hemoglobinom A1C.
• Zdravnik bo opravil krvne preiskave, da bo preveril delovanje ledvic pred in med zdravljenjem z zdravilom Janumet.

Kakšni so možni neželeni učinki zdravila Janumet?
Zdravilo Janumet lahko povzroči resne stranske učinke. Glejte "Katere so najpomembnejše informacije, ki bi jih moral vedeti o Janumetu?"
Pogosti neželeni učinki jemanja zdravila Janumet so:

• zamašen ali izcedek iz nosu in vneto grlo
• okužba zgornjih dihal
• driska
• slabost in bruhanje
• plin, nelagodje v želodcu, prebavne motnje
• šibkost
• glavobol

Jemanje zdravila Janumet z obroki lahko pomaga zmanjšati običajne neželene učinke metformina v želodcu, ki se običajno pojavijo na začetku zdravljenja. Če imate nenavadne ali nepričakovane težave z želodcem, se posvetujte s svojim zdravnikom. Težave z želodcem, ki se pozneje začnejo zdraviti, so lahko znak resnejšega.
Nekatera zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni, na primer sulfonilsečnine in meglitinidi, lahko povzročijo nizek krvni sladkor (hipoglikemijo). Kadar se zdravilo Janumet uporablja s temi zdravili, imate morda prenizke sladkorje v krvi. Zdravnik vam lahko predpiše nižje odmerke zdravila sulfoniluree ali meglitinida. Povejte svojemu zdravniku, če imate težave z nizkim krvnim sladkorjem.
Pri splošni uporabi zdravila Janumet ali sitagliptin so poročali o naslednjih dodatnih neželenih učinkih:

• Resne alergijske reakcije se lahko zgodijo z zdravilom Janumet ali sitagliptinom, ki je eno od zdravil v zdravilu Janumet. Simptomi resne alergijske reakcije so lahko izpuščaji, koprivnica in otekanje obraza, ustnic, jezika in grla, oteženo dihanje ali požiranje. Če imate alergijsko reakcijo, prenehajte jemati zdravilo Janumet in takoj pokličite zdravnika. Zdravnik vam lahko predpiše zdravilo za zdravljenje alergijske reakcije in drugačna zdravila za sladkorno bolezen.
• Zvišani jetrni encimi.
• Vnetje trebušne slinavke.

To niso vsi možni stranski učinki zdravila Janumet. Za več informacij se posvetujte s svojim zdravnikom.
Povejte svojemu zdravniku, če imate kakšen neželeni učinek, ki vas muči, je nenavaden ali ne mine.
Kako naj shranim Janumet?
Shranjujte Janumet na sobni temperaturi (20-25 ° C) pri 68-77 ° F.
Zdravilo Janumet in vsa zdravila shranjujte nedosegljivo otrokom.
Splošne informacije o uporabi zdravila Janumet
Zdravila so včasih predpisana za stanja, ki niso navedena v navodilih za bolnike. Ne uporabljajte zdravila Janumet za stanje, za katero ni predpisano. Ne dajajte Janumet drugim ljudem, čeprav imajo iste simptome kot vi. Lahko jim škodi.
Ta letak povzema najpomembnejše informacije o Janumetu. Če želite izvedeti več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom. Za podatke o zdravilu Janumet, ki je napisano za zdravstvene delavce, lahko vprašate svojega zdravnika ali farmacevta. Za več informacij pokličite 1-800-622-4477.
Katere sestavine so v Janumetu?
Aktivne sestavine: sitagliptin in metforminijev klorid.
Neaktivne sestavine: mikrokristalna celuloza, polivinilpirolidon, natrijev lavril sulfat in natrijev stearil fumarat. Obloga s tabletami vsebuje naslednje neaktivne sestavine: polivinil alkohol, polietilen glikol, talk, titanov dioksid, rdeči železov oksid in črni železov oksid.
Kaj je diabetes tipa 2?
Sladkorna bolezen tipa 2 je stanje, pri katerem telo ne naredi dovolj inzulina, inzulin, ki ga vaše telo proizvaja, pa ne deluje tako dobro, kot bi moral. Tudi vaše telo lahko naredi preveč sladkorja. Ko se to zgodi, se sladkor (glukoza) nabere v krvi. To lahko privede do resnih zdravstvenih težav.
Glavni cilj zdravljenja sladkorne bolezni je znižati krvni sladkor na normalno raven. Zniževanje in nadzor krvnega sladkorja lahko pomaga preprečiti ali odložiti zaplete sladkorne bolezni, kot so težave s srcem, težave z ledvicami, slepota in amputacija.
Visok krvni sladkor lahko znižate s prehrano in telesno aktivnostjo ter z nekaterimi zdravili, kadar je to potrebno.
Izdano marca 2009
Distributer:
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, ZDA

Zadnja posodobitev: 3.9

Janumet, Sitagliptin in Metformin hidroklorid, podatki o bolniku (v navadni angleščini)

Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju sladkorne bolezni

---

Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Te informacije so posplošene in niso mišljene kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.

nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni