Serotonin je lahko ključen pri zdravljenju ADHD
Članek o tem, kako Ritalin in druga stimulativna zdravila delujejo pri zdravljenju ADHD.
Veliko skrbi je bilo zaskrbljenih zaradi predpisovanja zdravila Ritalin® ali drugih stimulansov za zatiranje hiperaktivnih motenj pri otrocih. Relativno malo je znanega o dolgoročnih učinkih teh stimulansov ali o tem, kako spreminjajo možgansko kemijo.
Raziskovalci z medicinskega inštituta Howard Hughes na univerzi Duke so odkrili, da Ritalin® in drugi stimulansi imajo svoje paradoksalne pomirjujoče učinke s povečanjem ravni serotonina v možgani. Zdi se, da dvig serotonina obnovi občutljivo ravnovesje med možganskimi kemikalijami dopaminom in serotonin in umirja hiperaktivnost, pravi preiskovalec HHMI Marc Caron z Duke University Medical Center. Caron je avtor študije, objavljene v številki revije Science 15. januarja 1999.
Motnja hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti (ADHD) prizadene tri do šest odstotkov otrok v šoli. Simptomi vključujejo nemir, impulzivnost in težave z koncentracijo. Stimulati, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje ADHD, so tako učinkoviti, da si »raziskovalci res niso vzeli časa, da bi raziskali, kako delujejo«, pravi Caron.
Prejšnja dogma, pravi Caron, je menila, da pomirjujoče delovanje Ritalin® deluje prek nevrotransmiterja dopamina. Raziskovalci so natančneje verjeli, da Ritalin® in drugi stimulanti medsebojno delujejo z beljakovinami prenašalcev dopamina (DAT), gospodinjam za živčne poti. Potem ko živčni impulz preide iz enega nevrona na drugega, DAT odstrani preostali dopamin iz sinaptične vrzeli - prostora med dvema nevronoma - in ga prepakira za nadaljnjo uporabo.
Caronova ekipa je sumila, da dopamin ni edini ključ za razumevanje ADHD, zato so se obrnili na miši, pri katerih so "izgnali" gen, ki kodira DAT. Ker ni DAT, ki bi "odstranjeval" dopamin iz sinaptične vrzeli, so možgani miši preplavljeni z dopaminom. Presežek dopamina povzroča nemir in hiperaktivnost, vedenja, ki so presenetljivo podobna tistim, ki jih imajo otroci z ADHD.
Ko se običajne miši postavijo v labirint v manj kot treh minutah, so to postale miši moteče izvajanje tujih dejavnosti, kot sta vohanje in vzreja - in jih ni uspelo končati v manj kot 30% pet minut. Zdi se, da tudi izločilne miške niso mogle zatreti neprimernih impulzov - še en odlika ADHD.
Presenetljivo je, da je izločilne miši Ritalin še pomiril®, Dekserin® in drugih stimulansov, čeprav jim ni primanjkovalo beljakovinskih tarč, na katerih je Ritalin® in dekserin® so mislili, da delujejo. "Zaradi tega smo iskali druge sisteme, na katere bi lahko vplivali ti stimulansi," pravi Caron.
Raziskovalci so preskusili, ali stimulanti komunicirajo z dopaminom preko drugega mehanizma, da bi uporabili Ritalin® na normalne miši in knockout miši ter spremljali raven dopamina v možganih. Zdravilo Ritalin® je povečalo raven dopamina pri običajnih miših, vendar ni spremenilo ravni dopamina v izločilnih miših. Iz tega izhaja, da "Ritalin® ne more vplivati na dopamin," pravi Caron.
Nato so raziskovalci mišicam, ki nokautirajo, inaktivirali transportni protein norepinefrina. Zaradi invalidnosti prevoza se je raven norepinefrina povečala, kot je bilo pričakovano, vendar povečanje norepinefrina ni izboljšalo simptomov ADHD, kot bi moralo. To je Caronovi ekipi predlagalo, da Ritalin® je učinkoval prek drugega nevrotransmiterja.
Nato so preučili, ali so stimulansi spremenili raven nevrotransmiterja serotonina. Znanstveniki so upravljali Prozac®- dobro znan zaviralec ponovnega privzema serotonina - mišem s knockoutom. Po zaužitju zdravila Prozac® so izločilne miši pokazale dramatičen upad hiperaktivnosti.
"To kaže, da stimulansi, namesto da delujejo neposredno na dopamin, povečajo pomirjujoč učinek s povečanjem ravni serotonina," pravi Caron.
"Naši poskusi pomenijo, da je pravilno ravnovesje med dopaminom in serotoninom ključno," pravi Raul Gainetdinov, član Caronove raziskovalne skupine. "Hiperaktivnost se lahko razvije, ko se razmerje med dopaminom in serotoninom vrže iz ravnovesja."
Možgani imajo 15 vrst receptorjev, ki se vežejo na serotonin, Gainetdinov pa zdaj poskuša ugotoviti, kateri specifični serotoninski receptorji posredujejo učinke Ritalin®.
Upanje, pravi Caron, "je, da lahko Ritalin® nadomestimo z zelo specifično spojino, ki cilja na eno vrsto podskupin." Medtem ko se je Prozac® pomiril Hiperaktivnost pri knockout miših, Gainetdinov pravi, da "Prozac® ni najboljši, ker ni zelo izbirčen." Caron in Gainetdinov sta optimistična da se bo nova generacija spojin, ki bolj natančno sodelujejo s sistemom serotonina, izkazala za varnejšo in učinkovitejšo za zdravljenje ADHD.
Vir: Članek je izvleček News Howard Hughes Medical Institute News.
