Prekoza za zdravljenje sladkorne bolezni
Blagovna znamka: Prekoza
Generično ime: Acarbose
Vsebina:
Opis
Klinična farmakologija
Kliničnih preskušanj
Indikacije in uporaba
Kontraindikacije
Previdnostni ukrepi
Neželeni učinki
Preveliko odmerjanje
Odmerjanje in uporaba
Na voljo v kompletu
Prekoza, akarboza, podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Opis
Prekoza® (tablete akarboze) je peroralni zaviralec alfa-glukozidaze za uporabo pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2. Acarbose je oligosaharid, ki se pridobiva iz fermentacijskih procesov mikroorganizma, Actinoplanes utahensis in je kemično znan kot O-4,6-dideoksi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihidroksi-3- (hidroksimetil) -2-cikloheksen-1-il] amino] -8 ± D-glukopiranosilil- (1 - 4) -0-Î ± -D-glukopiranozil- (1 â †) 4) -D-glukoza. Je bel do skoraj bel prah z molekulsko maso 645,6. Akarboza je topna v vodi in ima pKa od 5.1. Njegova empirična formula je C25H43NE18 njegova kemijska struktura pa je naslednja:
Prekoza je na voljo v obliki 25 mg, 50 mg in 100 mg tablet za peroralno uporabo. Neaktivne sestavine so škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat in koloidni silicijev dioksid.
vrh
Klinična farmakologija
Acarbose je kompleksen oligosaharid, ki zavira prebavo zaužitih ogljikovih hidratov, kar povzroči manjši dvig koncentracije glukoze v krvi po obrokih. Zaradi zmanjšanja glukoze v plazmi Prekoza znižuje raven glikoziliranega hemoglobina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2. Sistemska neenzimska glikozilacija beljakovin, kar se odraža v nivoju glikoziliranega hemoglobina, je odvisna od povprečne koncentracije glukoze v krvi skozi čas.
Mehanizem delovanja: Prekoza v nasprotju s sulfonilsečnino ne poveča izločanja insulina. Antihiperglikemično delovanje akarboze je posledica kompetitivnega, reverzibilnega inhibicije pankreatične alfa-amilaze trebušne slinavke in vezane na membrano črevesne alfa-glukozida hidrolaze. Pankreasna alfa-amilaza hidrolizira kompleksne škrobe do oligosaharide v lumnu tankega črevesa, medtem ko je na membrano vezana črevesna alfa-glukozidaze hidrolizirajo oligosaharide, triksaharide in disaharide v glukozo in druge monosaharide v meji ščetke majhnih črevesju. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo ta encim inhibicija povzroči zapoznelo absorpcijo glukoze in znižanje postprandialne hiperglikemije.
Ker je njen mehanizem delovanja drugačen, je učinek Prekose za povečanje glikemičnega nadzora dodaten učinkom sulfonilsečnine, inzulina ali metformina, če se uporablja v kombinaciji. Prekoza poleg tega zmanjšuje inzulinotropne učinke sulfonilsečnine na povečanje telesne teže.
Akarboza nima zaviralne aktivnosti proti laktazi in zato ne bi bilo pričakovati, da bo induciral laktozno intoleranco.
Farmakokinetika:
Absorpcija: V študiji na 6 zdravih moških je bilo manj kot 2% peroralnega odmerka akarboze absorbirano kot aktivno zdravilo, medtem ko je bilo absorbirano približno 35% celotne radioaktivnosti iz peroralnega odmerka 14C. Povprečno 51% peroralnega odmerka se je v 96 urah po zaužitju izločilo z blatom kot neuporabljeno radioaktivnost, povezano z zdravili. Ker akarboza deluje lokalno v prebavilih, je terapevtsko zaželena ta nizka sistemska biološka uporabnost matične spojine. Po peroralnem odmerjanju zdravih prostovoljcev z 14C-označeno akarbozo so bile najvišje plazemske koncentracije radioaktivnosti v plazmi dosegli 14-24 ur po odmerjanju, najvišje plazemske koncentracije aktivnega zdravila pa pri približno 1 uro. Zakasnjena absorpcija radioaktivnosti, povezane z akarbozo, odraža absorpcijo presnovkov, ki jih lahko tvorijo črevesne bakterije ali črevesna encimska hidroliza.
Presnova: Akarboza se presnavlja izključno v prebavilih, predvsem s črevesnimi bakterijami, lahko pa tudi s prebavnimi encimi. Del teh presnovkov (približno 34% odmerka) se absorbira in nato izloči z urinom. Vsaj 13 metabolitov je bilo kromatografsko ločenih od vzorcev urina. Glavni presnovki so bili identificirani kot 4-metilpirogalolni derivati (tj. Konjugati sulfata, metila in glukuronida). En metabolit (tvorjen s cepitvijo molekule glukoze iz akarboze) ima tudi zaviralno aktivnost alfa-glukozidaze. Ta presnovek skupaj z matično spojino, pridobljeno iz urina, predstavlja manj kot 2% celotnega danega odmerka.
Izločanje: Del akarboze, ki se absorbira kot nedotaknjeno zdravilo, skoraj v celoti izloči ledvice. Ob intravenski uporabi akarboze se je v 48 urah v urinu kot aktivno zdravilo izločilo 89% odmerka. Nasprotno pa je bilo manj kot 2% peroralnega odmerka odstranjeno v urinu kot aktivno zdravilo (tj. Matična spojina in aktivni presnovek). To je v skladu z nizko biološko uporabnostjo matičnega zdravila. Razpolovni čas delovanja plazme pri izločanju iz plazme je pri zdravih prostovoljcih približno 2 uri. Posledično se kopičenje zdravil ne pojavi pri peroralnem odmerjanju trikrat na dan (t.i.d.).
Posebne populacije: povprečna površina v stanju dinamičnega ravnovesja pod krivuljo (AUC) in najvišje koncentracije akarboze so bile pri starejših približno 1,5-krat višje v primerjavi z mladimi prostovoljci; vendar te razlike niso bile statistično pomembne. Bolniki s hudo okvaro ledvic (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2) so dosegli približno 5-krat višje najvišje plazemske koncentracije akarboze in 6-krat večje AUC kot prostovoljci z normalnim delovanjem ledvic. Študij farmakokinetičnih parametrov akarboze glede na raso niso izvedli. V ameriških nadzorovanih kliničnih študijah prekoze pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2, zmanjšanjem glikoziliranega hemoglobina ravni so bile podobne pri belcih (n = 478) in afroameriških (n = 167), s trendom boljšega odziva v Latinosah (n = 132).
Interakcije med drogami: Študije pri zdravih prostovoljcih so pokazale, da Prekoza ne vpliva ne na farmakokinetiko ne na farmakodinamiko nifedipina, propranolola ali ranitidina. Prekosedid ne vpliva na absorpcijo ali dispozicijo sulfonilurea gliburida pri sladkornih bolnikih. Precosemay vpliva na biološko razpoložljivost digoksina in morda zahteva prilagoditev odmerka digoksina za 16% (90-odstotni interval zaupanja: 8-23%), znižanje povprečne Cmax digoksina za 26% (90-odstotni interval zaupanja: 16-34%) in zniža povprečne najmanjše koncentracije digoksina za 9% (90-odstotna meja zaupanja: 19% znižanje na 2% porast). (Glej VARNOSTNI UKREPI, Interakcije z zdravili).
Količina metformina, absorbiranega med jemanjem zdravila Precose, je bila enakovredna količini, absorbirani med jemanjem placeba, kot je navedeno v vrednosti AUC v plazmi. Vendar se je najvišja raven metformina v plazmi med jemanjem Prekoze zmanjšala za približno 20% zaradi rahle zamude pri absorpciji metformina. Klinično pomembne interakcije med Prekozo in metforminom je malo.
vrh
Kliničnih preskušanj
Klinične izkušnje študij o odmerjanju odmerka pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 samo na prehranskem zdravljenju: rezultati šestih nadzorovanih, fiksnih odmerkov, monoterapijske študije prekomerne sladkorne bolezni pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2, ki so vključevale 769 bolnikov, ki so bili zdravljeni s prekozo, so kombinirali in ponderirali za vsako raven odmerka je bilo izračunano povprečje razlike med povprečno spremembo glede na izmerjeno vrednost iz placeba od izhodiščne vrednosti za glikozilirani hemoglobin (HbA1c) kot predstavljeno spodaj:
Tabela 1
| Povprečna odšteta sprememba HbA1c v placebu v študijah monoterapije s fiksnimi odmerki | |||
|---|---|---|---|
| Odmerek prekoze * | N | Sprememba HbA1c % |
p-vrednost |
| * Prekoza se je statistično značilno razlikovala od placeba pri vseh odmerkih. Čeprav med srednjimi rezultati odmerkov ni bilo statistično pomembnih razlik od 50 do 300 mg t.i.d., lahko nekateri bolniki koristijo s povečanjem odmerka s 50 na 100 mg t.i.d. | |||
| ** Čeprav so študije uporabile največji odmerek 200 ali 300 mg t.i.d., je za bolnike 60 kg največji priporočeni odmerek 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Rezultati teh šestih študij monoterapije s fiksnim odmerkom so bili tudi kombinirani, da so dobili tehtano povprečje razlike od placeba v povprečni spremembi od izhodišča za enourne postprandialne ravni glukoze v plazmi, kot je prikazano v nadaljevanju številka:
1* Prekoza se je statistično značilno razlikovala od placeba pri vseh odmerkih glede na učinek na enourno postprandialno plazemsko glukozo.
2** 300 mg t.i.d. Režim prekoze je bil boljši od nižjih odmerkov, vendar ni bilo statistično pomembnih razlik od 50 do 200 mg t.i.d.
Klinične izkušnje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 na monoterapiji ali v kombinaciji s sulfonilsečninami, metforminom ali Insulin: Prekozo so preučevali kot monoterapijo in kot kombinirano zdravljenje sulfonilsečnini, metforminu ali insulinu zdravljenje. Učinki zdravljenja na ravni HbA1c in enourno raven glukoze v postprandialu so povzeti za štiri s placebom nadzorovane, dvojno slepe, randomizirane študije, izvedene v Združenih državah v tabelah 2 in 3, oz. Razlike pri zdravljenju s placebom, ki so povzete spodaj, so bile statistično pomembne za obe spremenljivki v vseh teh študijah.
V študiji 1 (n = 109) so bili vključeni bolniki, ki so se zdravili samo z dieto. Srednji učinek dodatka prehrane z Precoseto je bila sprememba HbA1c -0,78% in izboljšanje enourne postprandialne glukoze za -74,4 mg / dL.
V študiji 2 (n = 137) je bil povprečni učinek dodajanja Prekoze na največjo terapijo s sulfonilsečnino sprememba HbA1c -0,54% in izboljšanje enourne postprandialne glukoze za -33,5 mg / dL.
V študiji 3 (n = 147) je bil povprečni učinek dodatka Preko k maksimalni terapiji z metforminom sprememba HbA1c -0,65% in izboljšanje enourne postprandialne glukoze v višini -34,3 mg / dL.
Študija 4 (n = 145) je pokazala, da je bila pri zdravljenju z insulinom bolnikom dodana prekoza povzročila je povprečno spremembo HbA1c -0,69% in izboljšanje enourne postprandialne glukoze -36,0 mg / dL.
Enoletna študija Prekoze kot monoterapije ali v kombinaciji s sulfonilsečnino, metforminom ali insulinom zdravljenje je bilo izvedeno v Kanadi, kjer je bilo v analizo učinkovitosti učinkovitosti vključenih 316 bolnikov (Slika 2). V skupinah s prehrano, sulfonilsečnino in metforminom je bilo povprečno znižanje HbA1c, ki nastane z dodatkom Preko, statistično pomembno pri šestih mesecih, ta učinek pa se je obdržal pri enem letu. Pri bolnikih, ki so prejemali inzulin, ki so prejemali prekozo, je prišlo do statistično pomembnega znižanja HbA1c v šestih mesecih, pri enem letu pa trend zmanjšanja.
Tabela 2: Vpliv prekoze na HbA1c
| HbA1c (%)a | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Študij | Zdravljenje | Pomeni Izhodišče |
Vredna sprememba od osnovneb |
Zdravljenje Razlika |
p-vrednost |
| aHbA1c Normalno območje: 4-6% | |||||
| b Po štirimesečnem zdravljenju v študiji 1 in šestih mesecih v študijah 2, 3 in 4 | |||||
| c SFU, sulfonilsečnina, največji odmerek | |||||
| dČeprav so študije uporabile največji odmerek do 300 mg t.i.d., je največji priporočeni odmerek za paciente â 60 kg 50 mg t.i.d.; največji priporočeni odmerek za bolnike> 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformin je odmerjen v odmerku 2000 mg / dan ali 2500 mg / dan | |||||
| f Povprečni odmerek insulina 61 U / dan | |||||
| gRezultati so prilagojeni na skupno izhodišče 8,33% | |||||
| 1 | Placebo Plus prehrana | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Prekoza 100 mg t.i.d. Plus prehrana |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Prekoza 50-300d mg t.i.d. Plus SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus Metformine | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Prekoza 50-100 mg t.i.d. Plus Metformine |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus inzulinf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Prekoza 50-100 mg t.i.d. Plus inzulinf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabela 3: Vpliv prekoze na postprandialno glukozo
| Enourna postprandialna glukoza (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Študij | Zdravljenje | Pomeni Izhodišče |
Vredna sprememba od osnovnea |
Zdravljenje Razlika |
p-vrednost |
| a Po štirimesečnem zdravljenju v študiji 1 in šestih mesecih v študijah 2, 3 in 4 | |||||
| b SFU, sulfonilsečnina, največji odmerek | |||||
| c Čeprav so študije uporabile največji odmerek do 300 mg t.i.d., je največji priporočeni odmerek za paciente â 60 kg 50 mg t.i.d.; največji priporočeni odmerek za bolnike> 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformin je odmerjen v odmerku 2000 mg / dan ali 2500 mg / dan | |||||
| e Povprečni odmerek insulina 61 U / dan | |||||
| f Rezultati so prilagojeni na skupno izhodišče 273 mg / dL | |||||
| 1 | Placebo Plus prehrana | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Prekoza 100 mg t.i.d. Plus prehrana |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Prekoza 50-300c mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metformind | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Prekoza 50-100 mg t.i.d. Plus Metformind |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus inzuline | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Prekoza 50-100 mg t.i.d. Plus inzuline |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Slika 2: Učinki prekoze (
) in Placebo (
) o povprečni spremembi ravni HbA1c od osnovne v celotni enoletni študiji pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2, kadar se uporablja v kombinaciji s: (A) samo prehrano; (B) sulfonilsečnina; (C) metformin; ali (D) inzulina. Testirane so bile razlike v zdravljenju pri 6 in 12 mesecih: * p <0,01; # p = 0,077.
vrh
Indikacije in uporaba
Prekoza je kot monoterapija navedena kot dodatek k prehrani za zniževanje glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, katerih hiperglikemije ni mogoče nadzorovati samo na dieti. Prekoza se lahko uporablja tudi v kombinaciji s sulfonilsečnino, kadar dieta plus bodisi Prekoza bodisi sulfonilsečnina ne povzroča ustreznega glikemičnega nadzora. Precosemay se uporablja tudi v kombinaciji z insulinom ali metforminom. Učinek Prekose na povečanje glikemičnega nadzora je dodaten učinku sulfonilsečnine, insulina ali metformina, če se uporablja v kombinaciji, verjetno zato, ker je mehanizem njegovega delovanja drugačen.
Pri začetku zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2 je treba poudariti prehrano kot primarno obliko zdravljenja. Omejitev kalorije in hujšanje sta pri bolnikih z debelo sladkorno boleznijo bistvenega pomena. Samo pravilno upravljanje prehrane je lahko učinkovito pri nadzoru glukoze v krvi in simptomih hiperglikemije. Poudariti je treba tudi pomen redne telesne aktivnosti, kadar je to primerno. Če s tem programom zdravljenja ne pride do ustreznega nadzora glikemije, je treba razmisliti o uporabi Prekoze. Zdravnik in pacient morata na uporabo Prekoze gledati kot na zdravljenje poleg prehrane in ne kot nadomestek prehrane ali kot priročen mehanizem za preprečevanje prehranske omejitve.
vrh
Kontraindikacije
Prekoza je kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za zdravilo in pri bolnikih z diabetično ketoacidozo ali cirozo. Prekoza je kontraindicirana tudi pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo, črevesno razjedo, delno črevesno obstrukcijo ali pri bolnikih, ki so nagnjeni k črevesni obstrukciji. Poleg tega je Prekoza kontraindicirana pri bolnikih, ki imajo kronične črevesne bolezni, povezane z izrazitimi motnjami prebavo ali absorpcijo in pri bolnikih, ki se lahko poslabšajo zaradi povečane tvorbe plinov v črevesju.
vrh
Previdnostni ukrepi
Splošno
Hipoglikemija: Prekoza zaradi samega mehanizma delovanja ne sme povzročiti hipoglikemije na tešče ali v postprandialnem stanju. Sulfonilsečnine ali insulin lahko povzročijo hipoglikemijo. Ker bo prekoza, ki jo dajemo v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, povzročila nadaljnje znižanje glukoze v krvi, lahko poveča možnost za hipoglikemijo. Hipoglikemija se pri običajnih okoliščinah uporabe ne pojavi pri bolnikih, ki prejemajo samo metformin, in pri bolnikih, ki so jim dodali metkoformin z metforminom, niso opazili povečane pojavnosti hipoglikemije terapija. Za zdravljenje blage do zmerne hipoglikemije je treba namesto saharoze (trsnega sladkorja) uporabljati peroralno glukozo (dekstrozo), katere absorpcija Prekoza ne zavira. Saharoza, katere hidrolizo v glukozo in fruktozo zavira Prekoza, ni primerna za hitro odpravljanje hipoglikemije. Huda hipoglikemija lahko zahteva uporabo intravenske infuzije glukoze ali injekcije glukagona.
Zvišane ravni transaminaze v serumu: v dolgoročnih študijah (do 12 mesecev in vključno z odmerki prekoze do 300 mg t.i.d.) v Združenih državah Amerike, povišane koncentracije serumskih transaminaz (AST in / ali ALT) nad zgornjo mejo normale (ULN), ki je večja od 1,8-krat večje od ULN in večja od 3-krat večji od ULN pri 14%, 6% in 3% pri bolnikih, ki so bili zdravljeni s prekozo, v primerjavi s 7%, 2% in 1%, zdravljenih s placebom bolniki. Čeprav so bile te razlike med zdravljenjem statistično pomembne, so bile te zvišanosti asimptomatske, reverzibilna, pogostejša pri ženskah in na splošno niso bila povezana z drugimi dokazi o jetrni disfunkciji. Poleg tega se zdi, da so bila ta zvišanja serumske transaminaze odvisna od odmerka. V študijah v ZDA, vključno z odmerki prekoze do največjega odobrenega odmerka 100 mg t.i.d., se pojavijo zvišane vrednosti AST in / ali ALT pri kateri koli stopnji resnosti sta bila podobna med bolniki, ki so prejemali prekozo, in bolniki, ki so prejemali placebo.
V približno 3 milijonih bolniških letih mednarodnih izkušenj s trženjem zdravila Precose je bilo 62 primerov poročajo o zvišanju serumske transaminaze> 500 ie / l (od tega je bilo 29 povezanih z zlatenico). Enainštirideset od teh 62 bolnikov je dobilo zdravljenje s 100 mg t.i.d. ali več in 33 od 45 bolnikov, za katere je bila poročana teža, tehtala <60 kg. V 59 primerih, ko je bilo ugotovljeno nadaljnje spremljanje, so se jetrne nepravilnosti izboljšale ali odpravile po prenehanju jemanja Prekoze pri 55, pri dveh pa so ostale nespremenjene. Poročali so o nekaj primerih fulminantnega hepatitisa s smrtnim izidom; odnos do akarboze ni jasen.
Izguba nadzora nad glukozo v krvi: Ko so bolniki s sladkorno boleznijo izpostavljeni stresu, kot so vročina, travma, okužba ali operativni poseg, lahko pride do začasne izgube nadzora nad glukozo v krvi. Takrat bo morda potrebno začasno zdravljenje z insulinom.
Informacije za bolnike:
Bolnikom je treba naročiti, naj Prekozo jemljejo peroralno trikrat na dan vsakega glavnega obroka (s prvim ugrizom). Pomembno je, da se bolniki še naprej držijo prehranskih navodil, rednega programa vadbe in rednega testiranja urina in / ali glukoze v krvi.
Prekoza sama po sebi ne povzroča hipoglikemije, tudi če jo dajemo bolnikom na tešče. Zdravila sulfonilsečnine in inzulin pa lahko znižajo raven sladkorja v krvi dovolj, da povzročijo simptome ali včasih življenjsko nevarno hipoglikemijo. Ker bo prekoza, dana v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, povzročila nadaljnje znižanje krvnega sladkorja, lahko poveča hipoglikemični potencial teh zdravil. Hipoglikemija se pri običajnih okoliščinah uporabe ne pojavi pri bolnikih, ki prejemajo samo metformin, in pri bolnikih, ki so jim dodali metkoformin z metforminom, niso opazili povečane pojavnosti hipoglikemije terapija. Bolniki in odgovorni družinski člani morajo dobro razumeti tveganje hipoglikemije, njene simptome in zdravljenje ter pogoje, ki so nagnjeni k njenemu razvoju. Ker Prekoza preprečuje razgradnjo namiznega sladkorja, bi morali bolniki imeti na razpolago vir glukoze (dekstroza, D-glukoza) za zdravljenje simptomov nizkega krvnega sladkorja pri jemanju Prekose v kombinaciji s sulfonilsečnino oz. inzulina.
Če se pri uporabi Prekoze pojavijo neželeni učinki, se običajno razvijejo v prvih nekaj tednih terapije. Najpogosteje so blagi do zmerni prebavni učinki, kot so napihnjenost, driska ali nelagodje v trebuhu in s časom na splošno zmanjšujejo pogostost in intenzivnost.
Laboratorijski testi:
Terapevtski odziv na Prekozo je treba spremljati s periodičnimi testi glukoze v krvi. Za spremljanje dolgoročne kontrole glikemije priporočamo merjenje ravni glikoziliranega hemoglobina.
Prekoza, zlasti pri odmerkih, ki presegajo 50 mg t.i.d., lahko povzroči zvišanje serumskih transaminaz in v redkih primerih hiperbilirubinemijo. Priporočljivo je, da se ravni transaminaz v serumu preverjajo vsake 3 mesece v prvem letu zdravljenja s Prekozo in redno nato. Če opazimo povišane transaminaze, je lahko nakazano zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja, zlasti če povišanje traja.
Ledvična okvara:
Plazemske koncentracije Prekoze pri ledvično oslabljenih prostovoljcih so se sorazmerno povečale glede na stopnjo ledvične disfunkcije. Dolgoročnih kliničnih preskušanj pri bolnikih s sladkorno boleznijo s pomembno ledvično disfunkcijo (kreatinin v serumu> 2,0 mg / dL) niso izvedli. Zato zdravljenja teh bolnikov s Prekozo ne priporočamo.
Interakcije z zdravili:
Nekatera zdravila ponavadi povzročajo hiperglikemijo in lahko vodijo do izgube nadzora glukoze v krvi. Ta zdravila vključujejo tiazide in druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazine, ščitnične izdelke, estrogeni, peroralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kislina, simpatomimetiki, zdravila, ki zavirajo kalcijeve kanale, in izoniazid. Kadar se taka zdravila dajejo pacientu, ki prejema Prekozo, je treba natančno opazovati bolnika zaradi izgube nadzora glukoze v krvi. Kadar bolniki, ki prejemajo Prekozo v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, odvzamejo takšna zdravila, je treba bolnike natančno opazovati zaradi kakršnih koli dokazov o hipoglikemiji.
Bolniki, ki prejemajo sulfonilsečnine ali inzulin: Sulfonilsečnine ali insulin lahko povzročijo hipoglikemijo. Prekoza, dana v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, lahko povzroči nadaljnje znižanje glukoze v krvi in lahko poveča možnost za hipoglikemijo. Če se pojavi hipoglikemija, je treba prilagoditi odmerjanje teh zdravil. Zelo redko so poročali o posameznih primerih hipoglikemičnega šoka pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje s prekozo v kombinaciji s sulfonilsečnino in / ali insulinom.
Črevesni adsorbenti (npr. Oglje) in prebavni encimski pripravki, ki vsebujejo cepljenje ogljikovih hidratov encimi (npr. amilaza, pankreatin) lahko zmanjšajo učinek Prekoze in ga ne smemo jemati sočasno.
Pokazalo se je, da prekomerna raven spreminja biološko uporabnost digoksina ob sočasni uporabi, kar lahko zahteva prilagoditev odmerka digoksina. (Glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA, Interakcije med drogami).
Kancerogeneza, mutageneza in oslabitev plodnosti:
Opravljenih je bilo osem študij karcinogenosti z akarbozo. Na podganah je bilo izvedenih šest raziskav (dva seva, Sprague-Dawley in Wistar), dve študiji pa sta bili opravljeni na hrčkih.
V prvi študiji na podganah so podgane Sprague-Dawley prejemale akarbozo v krmi v velikih odmerkih (do približno 500 mg / kg telesne teže) 104 tedne. Zdravljenje z akarbozo je povzročilo znatno povečanje pojavnosti ledvičnih tumorjev (adenomov in adenokarcinomov) in benignih tumorjev Leydigovih celic. Ta študija se je ponovila s podobnim izidom. Izvedene so bile nadaljnje študije za ločitev neposrednih rakotvornih učinkov akarboze od posrednih učinkov ki izvirajo iz podhranjenosti ogljikovih hidratov, ki jo povzročajo veliki odmerki akarboze, uporabljene v študije. V eni študiji na podganah Sprague-Dawley so akarbozo pomešali s krmo, vendar je bilo pomanjkanje ogljikovih hidratov preprečeno z dodatkom glukoze v prehrano. V 26-mesečni raziskavi podgan Sprague-Dawley so akarbozo uporabljali z vsakodnevnim odmerjanjem poprandial, da bi se izognili farmakološkim učinkom zdravila. V obeh omenjenih študijah povečana incidenca ledvičnih tumorjev, ki so jih ugotovili v prvotnih študijah, ni prišlo. V dveh ločenih študijah na podganah Wistar so tudi akarbozo prejemali v hrano in v postprandialnem odmerjanju. V nobeni od teh študij na podganah Wistar niso ugotovili večje incidence ledvičnih tumorjev. V dveh študijah krmljenja hrčkov z dodatkom glukoze in brez, prav tako ni bilo dokazov o kancerogenosti.
Acarbose ni sprožil nobene poškodbe DNA in vitro pri CHO testu kromosomske aberacije, bakterijski mutagenezi (Ames) ali analizi vezave DNA. In vivo pri prevladujočem smrtonosnem testu pri miših samih ali na mišičnem mikronukleusnem testu niso odkrili poškodb DNA.
Študije plodnosti, izvedene na podganah po peroralni uporabi, niso vplivale na plodnost ali na splošno sposobnost razmnoževanja.
Nosečnost:
Teratogeni učinki: Nosečnost kategorija B. Varnost Prekoze pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Na podganah so izvedli študije razmnoževanja v odmerkih do 480 mg / kg (kar ustreza 9-krat večji izpostavljenosti pri ljudi, ki temeljijo na koncentraciji krvi v drogah) in niso odkrili nobenih dokazov o oslabljeni plodnosti ali škodljivosti zarodka akarboza. Pri kuncih je zmanjšano povečanje telesne teže mater, verjetno rezultat farmakodinamične aktivnosti velikih odmerkov akarboze v črevesju, je morda povzročil rahlo povečanje števila embrionalnih izgub. Vendar pa zajci, ki so dobili 160 mg / kg akarboze (kar ustreza 10-kratnemu odmerku pri človeku, glede na površino telesa), niso pokazali dokazi o embriotoksičnosti in ni bilo dokazov o teratogenosti pri odmerku 32-krat večjemu odmerku pri človeku (glede na telesno površino območje). Vendar pa ni nobenih ustreznih in dobro nadzorovanih raziskav o prekozi pri nosečnicah. Ker študije reprodukcije na živalih ne napovedujejo vedno človeškega odziva, je treba to zdravilo med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno. Ker trenutne informacije močno kažejo, da je nenormalna raven glukoze v krvi med nosečnostjo povezana tudi z večjo incidenco prirojenih anomalij Ker povečana obolevnost in umrljivost novorojenčkov, večina strokovnjakov priporoča uporabo insulina med nosečnostjo, da se raven glukoze v krvi ohranja tako blizu kot normalna mogoče.
Doječe matere: Majhna količina radioaktivnosti je bila najdena v mleku doječih podgan po uporabi radioaktivno označene akarboze. Ni znano, ali se to zdravilo izloča v materino mleko. Ker se mnogo zdravil izloča v materino mleko, zdravila Precoses ne bi smeli dajati doječi ženski.
Uporaba pri otrocih: Varnost in učinkovitost Prekoze pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Uporaba pri otrocih: Od skupnega števila preiskovancev v kliničnih študijah Prekoze v ZDA jih je bilo 27 odstotkov starih 65 in več, 4 odstotki pa 75 in več. Med temi preiskovanci in mlajšimi osebami niso opazili splošnih razlik v varnosti in učinkovitosti. Povprečna površina v stanju dinamičnega ravnovesja pod krivuljo (AUC) in najvišje koncentracije akarboze so bile pri starejših približno 1,5-krat večje v primerjavi z mladimi prostovoljci; vendar te razlike niso bile statistično pomembne.
vrh
Neželeni učinki
Prebavni trakt: Prebavni simptomi so najpogostejše reakcije na Prekozo. V ameriških preskušanjih s placebom je bilo v 1255 pogostost bolečine v trebuhu, driske in nadutosti 19%, 31% in 74% bolniki, ki so se zdravili s 50 mg 300 mg t.i.d., medtem ko so bile pri 999 placebo zdravljenih ustrezne pojavnosti 9%, 12% in 29% bolniki. V enoletni študiji varnosti, med katero so pacienti vodili dnevnike prebavnih simptomov, bolečine v trebuhu in drisko ponavadi so se sčasoma vrnile na ravni predhodne obdelave, pogostost in intenziteta mehurja pa sta se s tem zmanjšala čas. Simptomi povečanega prebavil pri bolnikih, ki se zdravijo s Prekozo, so manifestacija Mehanizem delovanja Prekoze in so povezane s prisotnostjo prebavljenih ogljikovih hidratov v spodnjem GI trakt.
Če predpisane prehrane ne upoštevate, se lahko črevesni stranski učinki pojačajo. Če se kljub spoštovanju predpisane diabetične prehrane pojavijo močno moteči simptomi, se je treba posvetovati z zdravnikom in začasno ali trajno zmanjšati odmerek.
Zvišane ravni transaminaze v serumu: Glej VARNOSTNI UKREPI.
Druge nenormalne laboratorijske ugotovitve: Manjša zmanjšanja hematokrita so se pojavljala pogosteje v Bolniki, ki so bili zdravljeni s prekozo, kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo, vendar niso bili povezani z zmanjšanjem hemoglobin. Nizka koncentracija kalcija v serumu in nizka koncentracija vitamina B6 v plazmi sta bila povezana s terapijo s prekozo, vendar naj bi bila lažna ali nimata kliničnega pomena.
Poročila o neželenih dogodkih po trženju:
Dodatni neželeni dogodki, o katerih poročajo svetovne izkušnje po trženju, vključujejo preobčutljive kožne reakcije (npr. izpuščaji, eritem, eksanthema in utrikaria), edemi, ileus / subileus, zlatenica in / ali hepatitis in pridružene okvare jeter (Glej VARNOSTNI UKREPI.)
vrh
Preveliko odmerjanje
Za razliko od sulfonilsečnine ali insulina, preveliko odmerjanje Prekose ne bo povzročilo hipoglikemije. Preveliko odmerjanje lahko povzroči prehodno povečanje nadutosti, drisko in trebušno nelagodje, ki kmalu popusti. V primerih prevelikega odmerjanja bolniku v naslednjih 4-6 urah ne smemo dajati pijač ali obrokov, ki vsebujejo ogljikove hidrate (polisaharide, oligosaharide in disaharide).
vrh
Odmerjanje in uporaba
Za zdravljenje diabetesa mellitusa s Prekozo ali katerim koli drugim farmakološkim zdravilom ni določenega režima odmerjanja. Odmerjanje Prekoze je treba individualizirati na podlagi učinkovitosti in tolerance, vendar ne presega največje priporočeni odmerek 100 mg t.i.d. Na začetku (s prvim ugrizom) vsake glavne jemljemo prekozo trikrat na dan obrok. Prekozo je treba začeti z majhnimi odmerki, s postopnim stopnjevanjem odmerka, kot je opisano spodaj, oboje za zmanjšanje neželeni učinki prebavil in omogočanje določanja najmanjšega odmerka, potrebnega za ustrezen nadzor glikemije bolnika.
Med začetkom zdravljenja in titracijo odmerka (glejte spodaj) je lahko enourna postprandialna glukoza v plazmi ki se uporablja za določitev terapevtskega odziva na Prekozo in določitev najmanjšega učinkovitega odmerka za potrpežljiv. Po tem je treba izmeriti glikozilirani hemoglobin v intervalih približno tri mesece. Terapevtski cilj mora biti znižanje ravni glukoze v plazmi in glikoziliranega hemoglobina na normalno ali blizu normalno z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka Prekoze, bodisi kot monoterapija bodisi v kombinaciji s sulfonilsečnino, insulinom ali metformin.
Začetni odmerek: Priporočen začetni odmerek Prekoze je 25 mg, ki se daje peroralno trikrat na dan na začetku vsakega glavnega obroka. Nekateri pacienti pa imajo lahko koristi od postopnega titriranja odmerkov, da se zmanjšajo neželeni učinki na prebavilih. To lahko dosežemo z začetkom zdravljenja s 25 mg enkrat na dan in s tem povečanjem pogostnosti dajanja, da dosežemo 25 mg t.i.d.
Odmerjanje za vzdrževanje: Enkrat po 25 mg t.i.d. dosežen je režim odmerjanja, odmerek zdravila Precoses je treba prilagoditi na Intervali 4-8 tednov, ki temeljijo na enourni postprandialni ravni glukoze ali glikoziliranega hemoglobina in na strpnost. Odmerjanje se lahko poveča s 25 mg t.i.d. do 50 mg t.i.d. Nekaterim bolnikom bo koristilo nadaljnje povečanje odmerka na 100 mg t.i.d. Vzdrževalni odmerek se giblje od 50 mg t.i.d. do 100 mg t.i.d. Ker pa so bolniki z nizko telesno težo lahko povečani tveganje za povišane serumske transaminaze, pri titraciji odmerka nad 50 mg t.i.d. je treba upoštevati le bolnike s telesno maso> 60 kg. (glej VARNOSTNI UKREPI). Če ne opazimo nadaljnjega zmanjšanja vrednosti postprandijalne glukoze ali glikoziliranega hemoglobina s titracijo na 100 mg t.i.d., je treba razmisliti o znižanju odmerka. Ko se vzpostavi učinkovit in prenaša odmerek, ga je treba vzdrževati.
Največji odmerek: Največji priporočeni odmerek za paciente ¤ 60 kg je 50 mg t.i.d. Največji priporočeni odmerek za bolnike> 60 kg je 100 mg t.i.d.
Bolniki, ki prejemajo sulfonilsečnine ali inzulin: Sulfonilsečnine ali insulin lahko povzročijo hipoglikemijo. Prekoza, dana v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, bo povzročila nadaljnje znižanje glukoze v krvi in lahko povečala možnost hipoglikemije. Če se pojavi hipoglikemija, je treba prilagoditi odmerjanje teh zdravil.
vrh
Kako se dobavlja
Prekoza je na voljo v okroglih 25 mg, 50 mg ali 100 mg okroglih tabletah. Moč vsake tablete je bele do rumene barve. 25 mg tableta je kodirana z besedo "Prekoza" na eni strani in "25" na drugi strani. 50 mg tableta je kodirana z besedama "Prekoza" in "50" na isti strani. 100 mg tableta je kodirana z besedama "Prekoza" in "100" na isti strani. Prekoza je na voljo v steklenicah s 100 in 50 mg jakosti v pakiranjih z enoto odmerka 100.
| Moč | NDC | Tablični računalnik Identifikacija |
|
|---|---|---|---|
| Steklenice po 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Prekoza 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Prekoza 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Prekoza 100 | |
| Odmerek enote Paketi po 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Prekoza 50 |
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Zaščititi pred vlago. Pri plastenkah hranite posodo tesno zaprto.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Izdelano v Nemčiji
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Natisnjeno v U.S.A.
nazadnje posodobljeno 11/2008
Prekoza, akarboza, podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju sladkorne bolezni
Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Te informacije so posplošene in niso mišljene kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni
