Informacije o popolnem predpisovanju paliperidona
Blagovna znamka: Invega
Splošno ime: Paliperidon
Zdravilo Invega je netipično antipsihotično zdravilo, ki se uporablja v zdravljenje shizofrenije in bipolarna motnja. Uporaba, odmerjanje, neželeni učinki zdravila Invega.
Informacije o predpisovanju Invega (PDF)
Vsebina:
Opozorilno polje
Opis
Farmakologija
Indikacije in uporaba
Kontraindikacije
Opozorila
Previdnostni ukrepi
Interakcije z zdravili
Neželeni učinki
Predoziranje
Odmerjanje
Na voljo v kompletu
Povečana Smrtnost pri starejših bolnikih z demenco povezano psihozo Starejši bolniki z demenco psihoza, ki se zdravi z atipičnimi antipsihotičnimi zdravili, je v primerjavi s standardom povečana nevarnost smrti placebo. Analize 17 preskušanj s placebom (modalno trajanje 10 tednov) pri teh osebah so pokazale tveganje smrti pri osebah, zdravljenih z zdravili, med 1,6 do 1,7 krat več kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Med značilnim 10-tedenskim nadzorovanim preskušanjem je bila stopnja smrti pri osebah, zdravljenih z zdravili, približno 4,5%, v primerjavi s stopnjo približno 2,6% v skupini s placebom. Čeprav so bili vzroki smrti različni, je bila večina smrti v naravi bodisi srčno-žilna (npr. Srčno popuščanje, nenadna smrt) bodisi nalezljiva (npr. Pljučnica). INVEGA™ (paliperidon) Tablete s podaljšanim sproščanjem niso odobrene za zdravljenje bolnikov z demenco, povezano s psihozo.
Opis
OPIS Paliperidon, učinkovina zdravila INVEGA™ Tablete s podaljšanim sproščanjem je psihotropno sredstvo, ki spada v kemijski razred derivatov benzisoksazola. INVEGA™ vsebuje racemično mešanico (+) - in (-) - paliperidona. Kemijsko ime je (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-benzisoksazol-3-il) -1-piperidinil] etil] -6,7,8,9-tetrahidro-9 -hidroksi-2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on. Njegova molekularna formula je C23 H27 FN4 O 3 njegova molekularna teža pa je 426,49.
Paliperidon je zelo topen v 0,1 N HCl in metilen kloridu; praktično netopen v vodi, 0,1 N NaOH in heksanu; in rahlo topen v N, N-dimetilformamidu.
INVEGA™(paliperidon) Tablete s podaljšanim sproščanjem so na voljo v jakostih 3 mg (bela), ® 6 mg (bež) in 9 mg (roza). INVEGA™uporablja OROS osmotsko zdravilo-elektrozo (glejte Komponente in zmogljivost dostavnega sistema). jaz
nadaljevanje zgodbe spodaj
Neaktivne sestavine so karnauba vosek, celulozni acetat, hidroksietil celuloza, propilen glikol, polietilen glikol, polietilen oksidi, povidon, natrijev klorid, stearinska kislina, butilirani hidroksitoluen, hipromeloza, titanov dioksid in železo oksidi. 3 mg tablete vsebujejo tudi laktozo monohidrat in triacetin.
Sestavni deli in zmogljivost INVEGA™ uporablja osmotski tlak za dovajanje paliperidona z nadzorovano hitrostjo. Dobavni sistem, ki po videzu spominja na tableto v obliki kapsule, je sestavljen iz osmotsko aktivnega triplastnega jedra, obdanega s podlakom in polprepustno membrano. Triplastno jedro je sestavljeno iz dveh plasti zdravil, ki vsebujejo zdravilo in pomožne snovi, in potisne plasti, ki vsebuje osmotsko aktivne sestavine. Na kupoli tablice tablete sta dve natančno laserski izvrtani odprtini. Vsaka tableta ima različni barvni vodni disperzijski premaz in tiskarske oznake. V vodnem okolju, kot je prebavila, se vodna barva, ki se razprši, hitro razkroji. Voda nato vstopi v tableto skozi polprepustno membrano, ki nadzoruje hitrost vstopa vode v jedro tablete, kar posledično določa hitrost dajanja zdravila. Hidrofilni polimeri jedra hidrirajo in nabreknejo, tako da nastane gel, ki vsebuje paliperidon, ki ga nato potisnemo skozi odprtine tablete. Biološko inertni sestavni deli tablete ostanejo med prebavilnimi celicami nedotaknjeni in se izločijo v blatu kot lupina tablete, skupaj z netopnimi jedrnimi sestavinami.
vrh
Farmakologija
Farmakodinamika
Paliperidon je glavni aktivni presnovek risperidona. Mehanizem delovanja paliperidona, tako kot pri drugih zdravilih, ki imajo učinkovitost pri shizofreniji, ni znan, vendar je bil predlagal, da se terapevtska aktivnost zdravila pri shizofreniji posreduje s kombinacijo centralnega dopamina tipa 2 (D2) in serotonina tipa 2 (5HT2a ) antagonizma receptorjev in histaminergičnih receptorjev H1, kar lahko razloži nekatere druge učinke zdravila. Paliperidon nima afinitete do holinergičnih muskarinskih ali Ÿ - in Ÿ -adrenergičnih receptorjev. Farmakološka aktivnost (+) - in (-) - paliperidon enantiomerov je kakovostno in količinsko podobna in vitro.
Farmakokinetika
Po enkratnem odmerku plazemske koncentracije paliperidona postopoma naraščajo, da dosežejo najvišjo plazemsko koncentracijo (Cmaks ) približno 24 ur po odmerjanju. Največja farmakokinetika paliperidona po uporabi zdravila INVEGA ™ je odmerka sorazmerna znotraj priporočeni klinični razpon odmerkov (3 do 12 mg). Končna razpolovna doba izločanja paliperidona je približno 23 ur.
Koncentracija paliperidona v stanju dinamičnega ravnovesja je pri večini oseb dosežena v 4-5 dneh po odmerjanju zdravila INVEGA ™. Povprečno najvišje razmerje med najvišjim ravnovesjem in najnižjim razmerjem za odmerek INVEGA ™ 9 mg je bilo 1,7, v razponu od 1,2 do 3,1.
Po aplikaciji INVEGA ™ se enantiomeri (+) in (-) paliperidonskega preoblikovanja dosežejo v stanju dinamičnega ravnovesja AUC (+) do (-) približno 1,6.
Absorpcija in porazdelitev
Absolutna peroralna biološka uporabnost paliperidona po dajanju zdravila INVEGA ™ je 28%.
Dajanje 12 mg tablete s podaljšanim sproščanjem paliperidona zdravim ambulantnim osebam s standardnim obrokom z veliko maščobami / visoko kalorijami povprečne vrednosti C in AUC max paliperidona, ki so se povečale za 60% oziroma 54% v primerjavi z dajanjem na tešče pogoji. Klinična preskušanja, ki so pokazala varnost in učinkovitost zdravila INVEGA ™, so bila izvedena pri osebah, ne glede na čas obrokov. Medtem ko lahko zdravilo INVEGA ™ jemljete ne glede na hrano, lahko prisotnost hrane v času dajanja zdravila INVEGA ™ poveča izpostavljenost paliperidonu (glejte ODDELEK IN UPORABA).
Na podlagi populacijske analize je navidezni volumen porazdelitve paliperidona 487 L. Vezava racemskega paliperidona na plazme je 74%.
Presnova in izločanje
Čeprav in vitro študije so predlagale vlogo CYP2D6 in CYP3A4 pri presnovi paliperidona, in vivo rezultati kažejo, da imajo ti izocimi omejeno vlogo pri skupnem izločanju paliperidona (glejte VARNOSTNI UKREPI: Interakcije z zdravili).
En teden po uporabi enkratnega peroralnega odmerka 1 mg s takojšnjim sproščanjem 14 C-paliperidon 5 zdravim prostovoljcem se je 59% (razpon 51% - 67%) odmerka izločilo nespremenjeno urina, 32% (26% - 41%) odmerka je bilo odkritih kot presnovki in 6% - 12% odmerka okreval. Približno 80% uporabljene radioaktivnosti je bilo ugotovljeno z urinom in 11% z blatom. In vivo so bile ugotovljene štiri primarne presnovne poti, od katerih ni mogoče prikazati nobene za več kot 10% odmerka: alkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija in benzisoksazol šišanje.
Populacijske farmakokinetične analize niso ugotovile razlike v izpostavljenosti ali očistku paliperidona med obsežnimi metabolizatorji in slabimi metabolizatorji substratov CYP2D6.
Posebne populacije
Okvara jeter
V študiji pri osebah z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) so bile plazemske koncentracije prostega paliperidona so bile podobne kot pri zdravih osebah, čeprav se je skupna izpostavljenost paliperidonu zmanjšala zaradi zmanjšanja beljakovin zavezujoče. Zato pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter ni treba prilagajati odmerka. Učinek hude okvare jeter ni znan.
Ledvična okvara
Odmerek zdravila INVEGA ™ je treba zmanjšati pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic (glejte ODDELEK IN UPORABA: Odmerjanje v posebnih populacijah). Razporeditev enkratnega odmerka paliperidona 3 mg tablete s podaljšanim sproščanjem so preučevali pri osebah z različnimi stopnjami ledvične funkcije. Izločanje paliperidona se je zmanjšalo z zmanjšanjem ocenjenega očistka kreatinina. Skupni očistek paliperidona se je pri osebah z oslabljenim delovanjem ledvic zmanjšal za 32% v povprečju pri blagih (CrCl = 50 do <80 ml / min), 64% pri zmerna (CrCl = 30 do <50 ml / min) in 71% pri hudi (CrCl = 10 do <30 ml / min) ledvična okvara, kar ustreza povprečnemu povečanju izpostavljenosti (AUC inf) v primerjavi z zdravimi osebami 1,5, 2,6 in 4,8 krat. Povprečni končni razpolovni čas izločanja paliperidona je bil 24, 40 in 51 ur pri preiskovancih z blagim, zmernim in huda okvara ledvic v primerjavi s 23 urami pri osebah z normalnim delovanjem ledvic (CrCl = 80 ml / min).
Starejši
Prilagajanje odmerka ni priporočljivo glede na starost. Toda prilagoditev odmerka bo morda potrebna zaradi starostnega zmanjšanja očistka kreatinina (glejte ledvična okvara zgoraj in ODDELEK IN UPORABA: Odmerjanje v posebnih populacijah).
Dirka
Prilagajanje odmerka ni priporočljivo glede na raso. V farmakokinetični študiji, ki so jo opravili pri Japonskih in Kavkakih, niso opazili razlik v farmakokinetiki.
Spol
Prilagajanje odmerka ni priporočljivo glede na spol. V študiji farmakokinetike, ki so jo izvedli pri moških in ženskah, niso opazili razlik v farmakokinetiki.
Kajenje
Prilagajanje odmerka ni priporočljivo glede na status kajenja. Na podlagi študij in vitro, pri katerih so bili uporabljeni človeški jetrni encimi, paliperidon ni substrat za CYP1A2; kajenje zato ne bi smelo vplivati na farmakokinetiko paliperidona.
Kliničnih preskušanj
Kratkoročna učinkovitost zdravila INVEGA ™ (3 do 15 mg enkrat na dan) je bila ugotovljena pri treh placebo-kontroliranih in aktivno-nadzorovanih (olanzapin), 6-tedenska preskušanja s fiksnimi odmerki pri odraslih osebah, ki niso starejši (povprečna starost 37 let), ki so izpolnjevali merila DSM-IV za shizofrenija. Študije so bile izvedene v Severni Ameriki, Vzhodni Evropi, Zahodni Evropi in Aziji. Odmerki med temi tremi preskušanji so vključevali 3, 6, 9, 12 in 15 mg / dan. Odmerjanje je bilo zjutraj, ne glede na obroke.
Učinkovitost je bila ocenjena z lestvico pozitivnega in negativnega sindroma (PANSS), potrjenim popisom več predmetov, sestavljenim iz petih dejavniki za oceno pozitivnih simptomov, negativnih simptomov, neorganiziranih misli, nenadzorovane sovražnosti / vznemirjenja in tesnoba / depresija. Učinkovitost je bila ocenjena tudi z lestvico osebne in družbene uspešnosti (PSP). PSP je potrjena lestvica, ocenjena s strani kliničnih zdravnikov, ki meri osebno in socialno delovanje na družbenih področjih koristne dejavnosti (npr. delo in študij), osebni in družbeni odnosi, samooskrba ter moteče in agresivno vedenja.
V vseh treh študijah (n = 1665) je bil zdravilo INVEGA ™ v vseh odmerkih boljši od placeba na PANSS. Povprečni učinki pri vseh odmerkih so bili dokaj podobni, čeprav so bili večji odmerki v vseh študijah številčno boljši. INVEGA ™ je bil v teh preskušanjih tudi boljši od placeba na PSP.
Pregled populacijskih podskupin ni razkril nobenih dokazov o različni odzivnosti na podlagi spola, starosti (malo je bilo bolnikov, starejših od 65 let), ali geografske regije. Za raziskovanje različnih učinkov na podlagi rase ni bilo dovolj podatkov.
vrh
Indikacije in uporaba
INVEGA ™ (paliperidon) Tablete s podaljšanim sproščanjem so indicirane za zdravljenje shizofrenije.
Učinkovitost zdravila INVEGA ™ pri akutnem zdravljenju shizofrenije je bila ugotovljena v treh 6-tedenskih, s placebom nadzorovanih preskušanjih s fiksnimi odmerki pri osebah s shizofrenijo. Učinkovitost paliperidona v placebo nadzorovanih preskušanjih ni bila ocenjena dlje kot šest tednov. Zato mora zdravnik, ki se odloči za uporabo paliperidona dlje časa, občasno ponovno oceniti dolgoročno uporabnost zdravila za posameznega bolnika.
vrh
Kontraindikacije
Zdravilo INVEGA ™ (paliperidon) je kontraindicirano pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za paliperidon, risperidon ali katero koli sestavino v obliki INVEGA ™.
vrh
Opozorila
Povečana umrljivost pri starejših bolnikih z demenco povezano psihozo Starejši bolniki s z demenco povezano psihozo, ki se zdravi z atipičnimi antipsihotičnimi zdravili, obstaja večje tveganje za smrt v primerjavi s placebom. NVEGA™ (paliperidon) Tablete s podaljšanim sproščanjem niso odobrene za zdravljenje psihoze, povezane z demenco (glejte Opozorilno sporočilo).
Podaljšanje QT
Paliperidon povzroči skromno povečanje popravljenega intervala QT (QTc). Izogibati se je treba uporabi paliperidona v kombinaciji z drugimi zdravili, za katera je znano, da podaljšujejo QTc, vključno s razredom 1A (npr. kinidin, prokainamid ali razred III (npr. amiodaron, sotalol) antiaritmična zdravila, antipsihotična zdravila (npr. klorpromazin, tioridazin), antibiotiki (npr. gatifloksacin, moksifloksacin) ali katera koli druga vrsta zdravil, za katera je znano, da podaljšajo QTc interval. Paliperidonu se je treba izogibati tudi pri bolnikih s prirojenim dolgim QT sindromom in pri bolnikih z anamnezo srčne aritmije.
Nekatere okoliščine lahko povečajo tveganje za pojav torsade de pointes in / ali nenadne smrti v povezavi z uporabo zdravil, ki podaljšajo interval QTc, vključno z (1) bradikardijo; (2) hipokalemija ali hipomagnezijemija; (3) sočasna uporaba drugih zdravil, ki podaljšujejo interval QTc; in (4) prisotnost prirojenega podaljšanja intervala QT.
Učinki paliperidona na interval QT so bili ocenjeni v dvojno slepi, aktivno nadzorovani (moksifloksacin 400 mg enkratni odmerek), večcentrična študija QT v odrasli s shizofrenijo in shizoafektivno motnjo ter v treh placebo- in aktivno nadzorovanih 6-tedenskih preskušanjih učinkovitosti s fiksnimi odmerki pri odraslih z shizofrenija.
V študiji QT (n = 141) je 8 mg odmerek peroralnega paliperidona s takojšnjim sproščanjem (n = 44) pokazal povprečno vrednost placebo odšteta porast od izhodišča v QTcLD za 12,3 msec (90% IZ: 8,9; 15,6) 8. dan v 1,5 ure po odmerku. Povprečna najvišja plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja za ta 8 mg odmerek paliperidona s takojšnjim sproščanjem je bila več kot dvakrat večja od izpostavljenosti, opažene pri največjem priporočenem odmerku 12 mg INVEGA ™ (C največ ss= 113 in 45 ng / ml, kadar ga dajemo s standardnim zajtrkom). V isti študiji je bil 4 mg odmerek peroralne formulacije paliperidona s takojšnjim sproščanjem, za katero je C največ ss= 35 ng / ml, je na dan 2 po 1,5 ure po odmerku pokazal povečan QTcLD, ki je bil placebo odštet, 6,8 msec (90% CI: 3,6; 10,1). V času te študije pri nobeni osebi ni bilo nobene spremembe, ki je bila večja od 60 msec ali QTcLD, ki presega 500 msec.
Za tri študije učinkovitosti s fiksnim odmerkom so pokazale meritve elektrokardiograma (EKG), opravljene v različnih časovnih točkah samo pri enem subjektu v skupini z zdravilom INVEGA ™ 12 mg se je na 6. dan v eni časovni točki spremenila več kot 60 msec (povečanje 62 msec). V nobeni od teh treh raziskav noben subjekt, ki je prejel zdravilo INVEGA ™, ni imel kadarkoli več kot 500 msec.
Nevroleptični maligni sindrom
V povezavi z antipsihotiki, vključno s paliperidonom, so poročali o potencialno usodnem kompleksnem simptomu, ki ga včasih imenujejo nevroleptični maligni sindrom (NMS). Klinične manifestacije NMS so hiperpireksija, togost mišic, spremenjen duševni status in dokazi o avtonomna nestabilnost (nepravilen pulz ali krvni tlak, tahikardija, diaforeza in srčna bolezen disitmija). Dodatni znaki lahko vključujejo povišano kreatin fosfokinazo, mioglobinurijo (rabdomioliza) in akutno odpoved ledvic.
Diagnostična ocena bolnikov s tem sindromom je zapletena. Pri postavitvi diagnoze je pomembno prepoznati primere, v katerih klinična predstavitev vključuje tako resne medicinske bolezen (npr. pljučnica, sistemska okužba itd.) in nezdravljeni ali neustrezno zdravljeni ekstrapiramidni znaki in simptomi (EPS). Drugi pomembni dejavniki pri diferencialni diagnozi vključujejo centralno antiholinergično toksičnost, vročinski udar, vročino z zdravili in primarno patologijo centralnega živčnega sistema.
Upravljanje NMS bi moralo vključevati: (1) takojšnjo ukinitev antipsihotikov in drugih zdravila, ki niso nujna za sočasno zdravljenje; (2) intenzivno simptomatsko zdravljenje in zdravstveno spremljanje; in (3) zdravljenje vseh sočasnih resnih zdravstvenih težav, za katere so na voljo posebna zdravljenja. O posebnih farmakoloških shemah zdravljenja za nezapletene NMS ni.
Če se zdi, da bolnik po okrevanju od NMS potrebuje zdravljenje z antipsihotiki, je treba natančno spremljati ponovno uvedbo zdravljenja, saj so poročali o ponovitvah NMS.
Tardivna diskinezija:
Pri bolnikih, zdravljenih z antipsihotičnimi zdravili, se lahko razvije sindrom potencialno nepovratnih, neprostovoljnih, diskinetičnih gibov. Čeprav je razširjenost sindroma najvišja med starejšimi, zlasti starejšimi ženskami, je nemogoče napovedati, pri katerih bolnikih se bo sindrom razvil. Ali se antipsihotična zdravila razlikujejo po možnosti, da povzročijo tardivno diskinezijo, ni znano.
Tveganje za razvoj tardivne diskinezije in verjetnost, da bo postala nepovratna, se povečujeta s trajanjem zdravljenja in skupnim kumulativnim odmerek antipsihotikov, ki se bolniku dodelijo, se poveča, vendar se sindrom lahko razvije po relativno kratkih obdobjih zdravljenja z majhnimi odmerki, čeprav je to občasni.
Zdravljenja za ugotovljeno tardivno diskinezijo ni znano, čeprav se lahko sindrom delno ali v celoti odpravi, če se antipsihotično zdravljenje umakne. Samo antipsihotično zdravljenje lahko zavira (ali delno zavira) znake in simptome sindroma in lahko tako prikrije osnovni proces. Vpliv simptomatske supresije na dolgotrajen potek sindroma ni znan.
Glede na te pomisleke je treba zdravilo INVEGA ™ predpisati na način, ki najverjetneje zmanjša pojav tardivne diskinezije. Kronično antipsihotično zdravljenje mora biti običajno rezervirano za bolnike, ki trpijo za kronično boleznijo, za katero je znano, da se odziva na antipsihotična zdravila. Pri bolnikih, ki potrebujejo kronično zdravljenje, je treba iskati najmanjši odmerek in najkrajše trajanje zdravljenja, ki dajejo zadovoljiv klinični odziv. Potrebe po nadaljevanju zdravljenja je treba občasno ponovno ocenjevati.
Če se pri bolniku, ki se zdravi z zdravilom INVEGA ™, pojavijo znaki in simptomi tardivne diskinezije, je treba razmisliti o ukinitvi zdravil. Kljub temu pa nekateri bolniki kljub prisotnosti sindroma morda potrebujejo zdravljenje z zdravilom INVEGA ™.
Hiperglikemija in diabetes mellitus
Pri bolnikih, zdravljenih z vsemi atipičnimi antipsihotiki, so poročali o hiperglikemiji, ki je v nekaterih primerih ekstremna in povezana s ketoacidozo ali hiperosmolarno komo ali smrtjo. Ti primeri so bili večinoma opaženi v postmarketinški klinični uporabi in epidemioloških študijah, ne v kliničnih preskušanjih, poročila o hiperglikemija ali sladkorna bolezen pri preskušancih, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™. Ocena razmerja med netipično antipsihotično uporabo in glukoznimi nepravilnostmi je zapleteno z možnostjo povečanega tveganja za nastanek diabetes mellitusa pri bolnikih s shizofrenijo in vse večjo pojavnostjo sladkorne bolezni pri splošna populacija. Glede na te zmede razmerje med netipično antipsihotično uporabo in neželenimi učinki, povezanimi s hiperglikemijo, ni popolnoma razjasnjeno. Vendar pa epidemiološke študije kažejo na povečano tveganje za nastanek neželenih učinkov hiperglikemije, povezanih z zdravljenjem, pri bolnikih, ki se zdravijo z atipičnimi antipsihotiki. Ker se INVEGA ™ v času izvajanja teh študij ni tržil, ni znano, ali je INVEGA ™ povezano s tem povečanim tveganjem.
Bolnike z uveljavljeno diagnozo diabetes mellitus, ki se začnejo z atipičnimi antipsihotiki, je treba redno spremljati, da se poslabša kontrola glukoze. Bolniki z dejavniki tveganja za diabetes mellitus (npr. Debelost, družinska anamneza sladkorne bolezni), ki se začnejo zdraviti z atipični antipsihotiki bi morali na začetku zdravljenja in občasno med zdravljenjem opraviti testiranje glukoze v krvi zdravljenje. Vsakega bolnika, ki se zdravi z atipičnimi antipsihotiki, je treba spremljati zaradi simptomov hiperglikemije, vključno s polidipsijo, poliurijo, polifagijo in šibkostjo. Bolniki, ki med zdravljenjem z atipičnimi antipsihotiki razvijejo simptome hiperglikemije, morajo opraviti testiranje glukoze v krvi na tešče. V nekaterih primerih se je hiperglikemija odpravila ob prenehanju netipičnega antipsihotika; vendar so nekateri bolniki kljub ukinitvi sumljivega zdravila potrebovali nadaljevanje protidiabetičnega zdravljenja.
Prebavila
Ker tableta INVEGA ™ ni deformabilna in ne spreminja občutno oblike v prebavilih, zdravila INVEGA ™ običajno ne dajemo bolniki s predhodno hudim zoženjem prebavil (patološkim ali iatrogenim, na primer: motnje gibanja požiralnika, vnetna bolezen tankega črevesa, sindrom kratkega črevesa zaradi adhezij ali skrajšanega tranzitnega časa, preteklega peritonitisa, cistične fibroze, kronične črevesne psevdoobstrukcije ali Meckelovega divertikulum). Obstajajo redka poročila o obstruktivnih simptomih pri bolnikih z znanimi omejitvami, povezanimi z zaužitjem zdravil v nedeformabilnih oblikah z nadzorovanim sproščanjem. Zaradi zasnove tablete z nadzorovanim sproščanjem je treba zdravilo INVEGA ™ uporabljati samo pri bolnikih, ki lahko tableto pogoltnejo v celoti (glejte VARNOSTNI UKREPI: Informacije za bolnike).
Zmanjšanje trajanja tranzita, npr., Kot kaže driska, bi bilo pričakovati, da se zmanjša biološka uporabnost in poveča tranzit čas, npr., kot kažejo prebavne nevropatije, diabetična gastropareza ali drugi vzroki, se pričakuje, da se bodo povečale biološka uporabnost. Te spremembe biološke uporabnosti so bolj verjetno, ko se spremembe v prehodnem času pojavijo v zgornjem GI traktu.
Cerebrovaskularni neželeni učinki, vključno z možgansko kapjo pri starejših bolnikih z demenco, povezano s psihozo
V placebo nadzorovanih preskušanjih z risperidonom, aripiprazolom in olanzapinom pri starejših osebah z demenco je bila večja incidenca cerebrovaskularnih neželeni učinki (možgansko-žilne nesreče in prehodni ishemični napadi), vključno s smrtnimi žrtvami, takrat niso bili trženi, v primerjavi s placebom subjekti. Izvedene so bile študije INVEGA ™. Zdravilo INVEGA ™ ni odobreno za zdravljenje bolnikov z demenco povezano psihozo (glejte tudi OPOZORILO OPOZORILO, OPOZORILA: Povečana umrljivost pri starejših bolnikih z demenco povezano psihozo).
vrh
Previdnostni ukrepi
Splošno
Ortostatska hipotenzija in sinkopa
Paliperidon lahko pri nekaterih bolnikih povzroči ortostatsko hipotenzijo in sinkopo zaradi svoje zaviralne aktivnosti alfa. V združenih rezultatih treh, s 6-tedenskimi preskušanji s fiksnim odmerkom, kontroliranih s placebom, so poročali o sinkopi v 0,8% (7/850) oseb, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) v primerjavi z 0,3% (1/355) oseb, zdravljenih z placebo. Zdravilo INVEGA ™ je treba uporabljati previdno pri bolnikih z znano srčno-žilno boleznijo (npr. Srčno popuščanje, zgodovina miokardnega infarkta ali ishemija, prevodnost nepravilnosti), cerebrovaskularno bolezen ali stanja, ki bolnika predpostavljajo hipotenzijo (dehidracija, hipovolemija in zdravljenje z antihipertenzivom zdravila). Pri bolnikih, ki so izpostavljeni hipotenziji, je treba upoštevati spremljanje ortostatskih vitalnih znakov.
Epileptični napadi
Med kliničnimi preskušanji pred trženjem (tri s 6-tedenskimi študijami s fiksnim odmerkom in s placebom nadzorovano študijo pri starejših šizofrenih oseb), so se napadi pojavili pri 0,22% oseb, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) in 0,25% oseb, ki so se zdravile z placebo. Kot druga antipsihotična zdravila je treba tudi zdravilo INVEGA ™ previdno uporabljati pri bolnikih z napadi v anamnezi ali drugimi stanji, ki potencialno znižajo prag napadov. Pogoji, ki znižujejo prag napadov, so lahko pogostejši pri bolnikih, starejših od 65 let.
Hiperprolaktinemija
Tako kot druga zdravila, ki antagonizirajo receptorje dopamina D, tudi paliperidon poviša 2 ravni prolaktina in zviša se med kronično uporabo. Paliperidon ima učinek povečevanja prolaktina, podoben učinku, ki ga opazimo pri risperidonu, ki je povezan z višjimi stopnjami prolaktina kot druga antipsihotična zdravila.
Hiperprolaktinemija lahko ne glede na etiologijo duši hipotalamični GnRH, kar ima za posledico zmanjšano izločanje gonadotropina iz hipofize. To pa lahko zavira reproduktivno funkcijo z motenjem goroidne steroidogeneze tako pri ženskah kot pri moških. Pri bolnikih, ki so prejemali prolaktinske spojine, so poročali o galaktorreji, amenoreji, ginekomastiji in impotenci. Dolgotrajna hiperprolaktinemija, povezana s hipogonadizmom, lahko pri ženskah in moških zmanjša zmanjšano kostno gostoto.
Poskusi s tkivno kulturo kažejo, da je približno tretjina raka na dojki človeka in vitro odvisna od prolaktina, a dejavnik potencialnega pomena, če se pri bolnikih z že odkritimi dojkami upošteva predpisovanje teh zdravil raka. Povečanje pojavnosti hipofize, mlečne žleze in neoplazije otočnih celic trebušne slinavke adenokarcinomi, adenomi hipofize in trebušne slinavke) so opazili v študijah karcinogenosti risperidona, opravljenih v miši in podgane (gl VARNOSTNI UKREPI: Karcinogeneza, mutageneza, oslabitev plodnosti). Niti klinične študije niti epidemiološke študije, izvedene do danes, niso pokazale povezave med kroničnimi dajanje tega razreda zdravil in tumorigenezo pri ljudeh, vendar so razpoložljivi dokazi preveč omejeni prepričljiv.
Disfagija
Dismotilnost in aspiracija požiralnika sta povezana z uporabo antipsihotikov. Aspiracijska pljučnica je pogost vzrok obolevnosti in umrljivosti pri bolnikih z napredno Alzheimerjevo demenco. Zdravilo INVEGA ™ in druga antipsihotična zdravila je treba uporabljati previdno pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za aspiracijsko pljučnico.
Samomor
Možnost poskusa samomora je lastna psihotičnim boleznim, natančen nadzor bolnikov z visokim tveganjem pa mora spremljati zdravljenje z zdravili. Napise za zdravilo INVEGA ™ je treba napisati za najmanjšo količino tablet, skladno z dobrim ravnanjem s pacientom, da zmanjšate tveganje za preveliko odmerjanje.
Potencial za kognitivne in motorične okvare
Pri osebah, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™, so poročali o somnolenci in sedaciji (glejte NEŽELENI REAKCI). Antipsihotiki, vključno z INVEGA ™, lahko poslabšajo presojo, mišljenje ali motorične sposobnosti. Bolnike je treba opozoriti na izvajanje dejavnosti, ki zahtevajo duševno budnost, kot je nevarno delovanje strojev ali upravljanja z motornim vozilom, dokler niso zanesljivo prepričani, da zdravljenje s paliperidonom ne vpliva negativno vplivati nanje.
Priapizem
Poročali so, da zdravila z zaviralnimi učinki alfa-adrenergikov povzročajo priapizem. Čeprav v kliničnih preskušanjih zdravila INVEGA ™ niso poročali o primerih priapizma, ima paliperidon to farmakološko delovanje in je zato lahko povezano s tem tveganjem. Močan priapizem lahko zahteva kirurško posredovanje.
Trombotična trombocitopenija Purpura (TTP)
Med kliničnimi študijami paliperidona niso opazili primerov TTP. Čeprav so poročali o primerih TTP v povezavi z dajanjem risperidona, povezava z zdravljenjem z risperidonom ni znana.
Regulacija telesne temperature
Motnje telesne sposobnosti, da znižuje telesno temperaturo v jedru, so pripisali antipsihotikom. Pri predpisovanju zdravila INVEGA ™ bolnikom, ki se srečujejo s stanji, ki lahko pripomorejo k zvišanju vrednosti jedra, svetujemo ustrezno nego. temperatura, npr. naporno treniranje, izpostavljenost izjemni vročini, prejemanje sočasnih zdravil z antiholinergično aktivnostjo ali izpostavljenost dehidracija.
Antiemetični učinek
V predkliničnih študijah s paliperidonom so opazili antiemetični učinek. Ta učinek, če se pojavi pri ljudeh, lahko prikrije znake in simptome prevelikega odmerjanja nekaterih zdravil ali stanj, kot so črevesna obstrukcija, Reyejev sindrom in možganski tumor.
Uporaba pri bolnikih s sočasnimi boleznimi
Klinične izkušnje z zdravilom INVEGA ™ pri bolnikih z določenimi sočasnimi boleznimi so omejene (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Farmakokinetika: posebne populacije: Okvara jeter in Ledvična okvara).
Poročajo, da imajo bolniki s Parkinsonovo boleznijo ali demenco z Lewy Bodies povečano občutljivost na antipsihotična zdravila. Manifestacije te povečane občutljivosti vključujejo zmedo, obljudenost, posturalno nestabilnost s pogosti padci, ekstrapiramidni simptomi in klinične značilnosti, ki so skladne z nevroleptičnim malignim sindrom.
Zdravila INVEGA niso ocenili ali uporabili v pomembni meri pri bolnikih z nedavno anamnezo miokardnega infarkta ali nestabilno srčno boleznijo. Bolniki s temi diagnozami so bili izključeni iz predprodajnih kliničnih preskušanj. Zaradi tveganja za ortostatsko hipotenzijo z zdravilom INVEGA ™ je potrebna previdnost pri bolnikih z znano srčno-žilno boleznijo (glejte VARNOSTNI UKREPI: Splošno: Ortostatska hipotenzija in sinkopa).
Informacije za bolnike
Zdravnikom svetujemo, da razpravljajo o naslednjih težavah s pacienti, za katere predpišejo zdravilo INVEGA ™.
Ortostatska hipotenzija Bolnikom je treba opozoriti, da obstaja tveganje za ortostatsko hipotenzijo, zlasti v času začetka zdravljenja, ponovnega uvajanja zdravljenja ali povečanja odmerka.
Motenje s kognitivnimi in motornimi zmogljivostmi
Ker lahko zdravilo INVEGA ™ poslabša presojo, razmišljanje ali motorične sposobnosti, je treba bolnike opozoriti na operacijo nevarne stroje, vključno z avtomobili, dokler niso zanesljivo prepričani, da zdravljenje z zdravilom INVEGA ™ ne vpliva nanje negativno.
Nosečnost
Bolnike je treba opozoriti, naj obvestijo svojega zdravnika, če zanosijo ali nameravajo zanositi med zdravljenjem z zdravilom INVEGA ™.
Negovanje
Bolnike je treba opozoriti, da dojenja ne dojijo, če jemlje zdravilo INVEGA ™.
Sočasno zdravljenje z zdravili
Bolnike je treba opozoriti, naj obvestijo svoje zdravnike, če jemljejo ali nameravajo jemati katero koli zdravilo na recept ali brez recepta, ker lahko pride do interakcij.
Alkohol
Bolnike je treba opozoriti, naj med jemanjem zdravila INVEGA ™ ne uživajo alkohola.
Izpostavljenost toploti in dehidracija
Bolnike je treba svetovati glede ustrezne nege pri preprečevanju pregrevanja in dehidracije.
Uprava
Bolnike je treba obvestiti, da je treba zdravilo INVEGA ™ pogoltniti v celoti s pomočjo tekočin. Tablete ne smete žvečiti, deliti ali drobiti. Zdravilo je v neabsorbilni lupini, namenjeni sproščanju zdravila ob nadzorovani prehrani. Lupina tablete se skupaj z netopnimi jedrnimi sestavinami izloči iz telesa; pacienti ne bi smeli biti zaskrbljeni, če občasno opazijo nekaj, kar je videti kot tablica v njihovem blatu.
Laboratorijski testi
Posebni laboratorijski testi niso priporočljivi.
vrh
Interakcije z zdravili
Potencial za INVEGA™ vplivati na druga zdravila
Pričakuje se, da paliperidon ne bo povzročil klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij in vitro z zdravili, ki jih presnavljajo izocimi citokroma P450. študije na mikrosomih jeter pri ljudeh so pokazale, da paliperidon ne zavira bistveno presnove zdravil presnavljajo ga izocimi citokroma P450, vključno s CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 in CYP3A5
Zato ni pričakovati, da paliperidon na klinično pomemben način zavira čiščenje zdravil, ki se presnavljajo po teh presnovnih poteh. Prav tako se ne pričakuje, da bo imel paliperidon lastnosti encimov.
Pri terapevtskih koncentracijah paliperidon ni zaviral P-glikoproteina. Zato ni pričakovati, da bi paliperidon na klinično pomemben način zaviral transport drugih zdravil, ki jih posreduje P-glikoprotein.
Glede na primarne učinke paliperidona na CNS (glejte NEŽELENE REAKCIJE) je treba zdravilo INVEGA ™ uporabljati previdno v kombinaciji z drugimi centralno delujočimi zdravili in alkoholom. Paliperidon lahko prepreči učinek levodope in drugih agonistov dopamina.
Ker lahko zdravilo INVEGA ™ uporabljamo z drugimi terapevtskimi zdravili, ki imajo to možnost, lahko opazimo dodaten učinek, ker lahko povzroči ortostatsko hipotenzijo (glejte VARNOSTNI UKREPI: Splošno: Ortostatska hipotenzija in sinkopa).
Potencial za druge droge, ki vplivajo na zdravilo INVEGA™
Paliperidon ni substrat CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 in CYP2C19, tako da interakcija z zaviralci ali induktorji teh izocimov ni verjetna. Medtem in vitro študije kažejo, da sta lahko CYP2D6 in CYP3A4 minimalno vključena v presnovo paliperidona, in vivo Študije ne kažejo zmanjšanega izločanja teh izocimov in prispevajo k le majhnemu deležu celotnega očistka v telesu.
Kancerogeneza, mutageneza, oslabitev plodnosti
Kancerogeneza
Študije karcinogenosti paliperidona niso bile izvedene.
Študije kancerogenosti risperidona, ki se na podganah, miših in ljudeh na široko pretvori v paliperidon, so izvedli na švicarskih miših albino in podganah Wistar. Risperidon so dajali v prehrani v dnevnih odmerkih 0,63, 2,5 in 10 mg / kg za miši in 18 mesecev podgane. Največji odmerek ni bil dosežen pri samcih miši. Prišlo je do statistično pomembnega povečanja adenomov hipofize, endokrinih adenomov trebušne slinavke in adenokarcinomov mlečnih žlez. Odmerek brez učinka za te tumorje je bil manjši ali enak največji 2 osnovi (glej risperidon Pakiranje priporočeni odmerek risperidona pri ljudeh na mg / m vstavku). Po glodavcih so ugotovili povečanje novotvorb mlečne, hipofize in endokrinega trebušne slinavke kronično jemanje drugih antipsihotičnih zdravil in velja, da je posredovano s podaljšanim dopamin D2 antagonizem in hiperprolaktinemija. Pomen teh ugotovitev tumorjev pri glodalcih za človeško tveganje ni znan (glej VARNOSTNI UKREPI: Splošno: Hiperprolaktinemija).
Mutageneza
V Amesovem reverznem mutacijskem testu, testu mišjega limfoma ali pri mišem limfomu ali pri testiranju genotoksičnega potenciala za paliperidon ni bilo mogoče najti in vivo test mikronukleusa pri podganah.
Oslabitev plodnosti
V študiji plodnosti odstotek zdravljenih podgan, ki so zanosile, pri peroralnih odmerkih paliperidona do 2,5 mg / kg / dan ni vplival. Vendar se je povečala izguba pred implantacijo in po njej, število živih zarodkov pa se je rahlo zmanjšalo, pri 2,5 mg / kg, odmerek, ki je povzročil tudi majhno strupenost za mater. Pri odmerku 0,63 mg / kg na te parametre ni prišlo, kar je polovica največjega priporočenega odmerka 2 mg na mg / m.
Plodnost samcev podgan pri peroralnih odmerkih paliperidona do 2,5 mg / kg / dan ni vplivala, čeprav študije števila semenčic in sposobnosti preživetja semenčic pri paliperidonu niso bile izvedene. V subkronični študiji psov Beagle z risperidonom, ki se pri psih in v veliki meri pretvori v paliperidon in pri ljudeh, vsi testirani odmerki (0,31–5,0 mg / kg) so povzročili znižanje serumskega testosterona in gibljivosti sperme ter koncentracija. Parametri testosterona v serumu in sperme so se delno okrevali, vendar so se po zadnjem opazovanju znižali (dva meseca po prekinitvi zdravljenja).
Nosečnost
Nosečnost kategorija C
V raziskavah na podganah in kuncih, pri katerih so paliperidon dajali oralno v obdobju organogeneze, ni bilo povečanja pri plodovih nepravilnostih do najvišjih preizkušenih odmerkov (10 mg / kg / dan pri podganah in 5 mg / kg / dan pri kuncih, kar je 8-krat več kot 2 osnova). največji priporočeni odmerek pri ljudeh na mg / m
V študijah reprodukcije podgan z risperidonom, ki se pri podganah in ljudeh močno pretvarja t paliperidona, se poveča pri peroralnem odmerku so opazili smrt mladičev, ki je manjši od največjega priporočenega odmerka risperidona pri ljudeh na 2 mg / m (glejte risperidon paket vstaviti).
Uporaba antipsihotikov prve generacije v zadnjem trimesečju nosečnosti je bila pri novorojenčku povezana z ekstrapiramidnimi simptomi. Ti simptomi so običajno samoomejeni. Ni znano, ali bo paliperidon, ko ga jemljemo blizu konca nosečnosti, privedel do podobnih novorojenčkov in znakov.
Ni primernih in dobro nadzorovanih raziskav zdravila INVEGA ™ pri nosečnicah. Zdravilo INVEGA ™ je treba uporabljati med nosečnostjo le, če potencialna korist upravičuje potencialno tveganje za plod.
Delo in dostava
Vpliv zdravila INVEGA ™ na porod in porod pri ljudeh ni znan.
Doječe matere
V študijah na živalih s paliperidonom in pri ljudeh z risperidonom je bil paliperidon izločen v mleko. Zato ženske, ki prejemajo zdravilo INVEGA ™, ne smejo dojiti dojenčkov.
Pediatrična uporaba Varnost in učinkovitost zdravila INVEGA ™ pri bolnikih
<18 let niso ugotovili.
Geriatrična uporaba
Varnost, prenašanje in učinkovitost zdravila INVEGA ™ so bili ocenjeni v 6-tedenski placebo nadzorovani študiji 114 starejših oseb s shizofrenijo (starih 65 let in več, od tega 21 starih 75 let in starejši). V tej študiji so preiskovanci prejemali prožne odmerke zdravila INVEGA ™ (3 do 12 mg enkrat na dan). Poleg tega je bilo v 6-tedensko placebo vključeno manjše število oseb, starih 65 let in več. kontrolirane študije, v katerih so odrasli shizofreniki prejemali fiksne odmerke zdravila INVEGA ™ (3 do 15 mg enkrat) vsak dan, glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Kliničnih preskušanj). Na splošno od celotnega števila preiskovancev v kliničnih študijah zdravila INVEGA ™ (n = 1796), vključno s tistimi, ki so prejemali zdravilo INVEGA ™ ali placebo, 125 (7,0%) starih 65 let in več, 22 (1,2%) pa 75 let in starejši. Med temi preiskovanci in mlajšimi osebami niso opazili splošnih razlik v varnosti ali učinkovitosti in drugih poročanih kliničnih izkušnjah ni ugotovil razlik v odzivu med starejšimi in mlajšimi bolniki, vendar večje občutljivosti nekaterih starejših posameznikov ni mogoče izključiti ven.
Za to zdravilo je znano, da ga izločajo ledvice, očistek pa je zmanjšan pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično okvaro (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Farmakokinetika: posebne populacije: okvara ledvic), ki jim je treba dati odmerjene odmerke. Ker je pri starejših bolnikih bolj verjetno, da imajo ledvično funkcijo zmanjšano, je treba biti pri izbiri odmerka pozoren in morda je koristno nadzorovati delovanje ledvic (glejte ODDELEK IN UPORABA: Odmerjanje v posebnih populacijah).
vrh
Neželeni učinki
Spodnje informacije izhajajo iz baze kliničnih preskušanj za zdravilo INVEGA ™, ki jo sestavlja 2720 bolniki in / ali običajni preiskovanci, ki so bili izpostavljeni enemu ali več odmerkom zdravila INVEGA ™ za zdravljenje shizofrenija.
Od teh 2720 bolnikov je bilo 2054 bolnikov, ki so prejemali zdravilo INVEGA ™ med sodelovanjem v večkratnih odmerkih, preskušanja učinkovitosti. Pogoji in trajanje zdravljenja z zdravilom INVEGA ™ so se zelo razlikovali in vključevali (v kategorijah, ki se prekrivajo), odprto oznako in dvojno slepe faze študij, bolnišnično in ambulantno, študije s fiksnimi odmerki in fleksibilnimi odmerki ter kratkoročne in dolgoročne izpostavljenost. Neželeni učinki so bili ocenjeni z zbiranjem neželenih učinkov in fizičnimi pregledi, življenjskimi znaki, utežmi, laboratorijskimi analizami in EKG-ji.
Neželeni učinki med izpostavljenostjo so bili ugotovljeni s splošnim poizvedovanjem in so jih klinični preiskovalci zabeležili z lastno terminologijo. Posledično smo za zagotovitev smiselne ocene deleža posameznikov, ki so imeli neželene dogodke, dogodke razvrstili v standardizirane kategorije z uporabo terminologije MedDRA.
Navedene pogostnosti neželenih dogodkov predstavljajo deleže posameznikov, ki so se pojavili zaradi neželenega neželenega učinka naštetega tipa. Za dogodek se je štelo, da je zdravljenje nujno, če se je prvič pojavilo ali poslabšalo med zdravljenjem po osnovni oceni.
Neželeni dogodki, opaženi v kratkotrajnih, s placebom nadzorovanih preskušanjih oseb s shizofrenijo
Podatki, predstavljeni v teh oddelkih, so izhajali iz združenih podatkov iz treh, s 6-tedenskim, fiksnim odmerkom s placebom študije, ki temeljijo na osebah s TM shizofrenijo, ki so prejemale zdravilo INVEGA v dnevnih odmerkih v priporočenem razponu od 3 do 12 mg (n = 850).
Neželeni učinki, ki se pojavljajo pri 2% ali več med bolniki, ki se zdravijo z zdravilom INVEGA ™, s šizofrenijo in pogosteje jemljejo zdravila kot placebo
V preglednici 1 so navedeni združeni primeri neželenih učinkov, ki so se pojavili pri zdravljenju, o katerih so bili v treh s placebom nadzorovanih 6-tedenskih študij s fiksnim odmerkom, ki navajajo dogodke, ki so se pojavili pri 2% ali več preiskovancih, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™, pri katerem koli od odmerne skupine in pri katerih je bila incidenca pri osebah, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™ v kateri koli odmerni skupini, večja kot incidenca pri osebah zdravili s placebom.
Tabela 1. Kratkoročni neželeni učinki zdravljenja,
Preskušanja s fiksno dozo, s placebom nadzorovanih odraslih oseb s shizofrenijo *
Odstotek pacientov, ki poročajo o dogodku INVEGA ™ | |||||
Sistem telesa oz Organ razred Izveden v slovarju Izraz |
Placebo (N-355) |
3 mg enkrat na dan (N = 127) |
6 mg enkrat na dan (N = 235) |
9 mg enkrat na dan (N = 246) |
12 mg enkrat na dan (N = 242) |
Skupaj št. subjekti z neželenimi dogodki |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
Srčne motnje | |||||
Atrioventrikularno blok prve stopnje |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
Blok veje svežnja | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
Sinusna aritmija | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
Tahikardija | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
Bolezni oči | |||||
Vid zamegljen | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
Bolezni prebavil | |||||
Bolečine v trebuhu zgornje | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
Suha usta | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
Dispepsija | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
Slabost | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
Hipersekrecija sline | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
Splošne motnje | |||||
Astenija | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
Utrujenost | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
Pireksija | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
Preiskave | |||||
Zvišal se je krvni insulin | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
Zvišal se je krvni tlak | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
Elektrokardiogram | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
QT popravljen interval podaljšan | |||||
Elektrokardiogram T valov nenormalen | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Mišično-skeletni in motnje vezivnega tkiva | |||||
Bolečine v hrbtu | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
Bolečine v okončinah | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
Bolezni živčnega sistema | |||||
Akathisia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
Omotičnost | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
Distonija | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
Ekstrapiramidna motnja | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
Glavobol | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
Hipertonija | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
Parkinsonizem | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
Zaspanost | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
Tremor | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
Psihiatrične motnje | |||||
Anksioznost | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
Dihalne, torakalne in motnjah mediastinal | |||||
Kašelj | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Vaskularne motnje | |||||
Ortostatska hipotenzija | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Tabela vključuje neželene učinke, o katerih so poročali pri 2% ali več preiskovancih iz katere koli odmerne skupine INVEGA ™ in so se pojavili z večjo incidenco kot v skupini s placebom. Podatki so združeni iz treh raziskav; ena je vključevala odmerke 3 in 9 mg INVEGA ™ enkrat na dan, druga študija je vključevala 6, 9 in 12 mg, tretja študija pa 6 in 12 mg (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Kliničnih preskušanj). Dogodki, pri katerih je bila incidenca INVEGA ™ enaka ali manjša kot pri placebu, niso navedeni v tabeli, vendar so vključevali naslednje: zaprtje, drisko, bruhanje, nazofaringitis, vznemirjenost in nespečnost.
Neželeni učinki v odmerkih v kliničnih preskušanjih Na podlagi združenih podatkov iz treh, s 6-tedenskimi študijami s fiksnim odmerkom, ki so jih nadzirali s placebom dogodki, ki so se pojavili z več kot 2% incidenco pri osebah, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™, pojav naslednjih neželenih dogodkov povečana z odmerkom: zaspanost, ortostatska hipotenzija, hipersekrecija sline, akatizija, distonija, ekstrapiramidna motnja, hipertonija in Parkinsonizem. Pri večini teh so povečano pojavnost opazili predvsem pri odmerku 12 mg, ponekod pa pri odmerku 9 mg.
Pogosti in z drogami povezani neželeni dogodki v kliničnih preskušanjih
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri 5% ali več oseb, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™, na vzhodu pa dvakrat več kot pri placebu za vsaj en odmerek: akatizija in ekstrapiramidna motnja.
Ekstrapiramidni simptomi (EPS) v kliničnih preskušanjih
Zbrani podatki iz treh, s 6-tedenskimi študijami s fiksnim odmerkom, ki so bili nadzorovani s placebom, so zagotovili informacije o EPS, ki se pojavlja pri zdravljenju. Za merjenje EPS smo uporabili več metod: (1) globalni rezultat Simpson-Angus (povprečna sprememba glede na izhodišče), ki na splošno ocenjuje parkinsonizem, (2) lestvica ocen Barnes Akathisia skupna ocena kliničnih ocen (povprečna sprememba glede na izhodišče), ki ocenjuje akatizijo, (3) uporaba antiholinergičnih zdravil za zdravljenje nastalih EPS in (4) pojavnost spontanih poročil EPS. Za Simpson-Angus lestvico, spontano poročanje EPS in uporabo antiholinergičnih zdravil, je bilo za odmerke 9 mg in 12 mg odvisno od odmerka. Pri nobenem od teh ukrepov EPS niso opazili nobene razlike med placebom in odmerkom INVEGA ™ 3 mg in 6 mg.
Odstotek bolnikov INVEGA ™ | |||||
EPS Group | Placebo (N = 355) |
3 mg enkrat na dan (N-127) |
6 mg enkrat na dan (N = 235) |
9 mg enkrat na dan (N = 246) |
12 mg enkrat na dan (N = 242) |
Parkinsonizem a | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
Akathisia b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
Uporaba antiholinergičnih zdravila c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
a: Pri parkinsonizmu odstotek bolnikov z globalnim rezultatom Simpson-Angus> 0,3 (Globalna ocena je opredeljena kot skupni seštevek točk, deljeno s številom predmetov)
b: Za Akathisia je odstotek bolnikov z oceno Barnes Akathisia Globalna lestvica = 2
c: Odstotek bolnikov, ki so prejemali antiholinergična zdravila za zdravljenje novo nastalih EPS
Odstotek bolnikov INVEGA ™ | |||||
EPS Group | Placebo (N = 355) |
3 mg enkrat na dan (N-127) |
6 mg enkrat na dan (N = 235) |
9 mg enkrat na dan (N = 246) |
12 mg enkrat na dan (N = 242) |
Skupni odstotek bolnikov z | |||||
EPS, povezanih z AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
Diskinezija | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
Distonija | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
Hiperkinezija | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
Parkinsonizem | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
Tremor | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Diskinezijska skupina vključuje: diskinezijo, ekstrapiramidno motnjo, trzanje mišic Tardivna diskinezija
V skupino distonije spadajo: distonija, mišični krči, okulogija, trizem
V skupino hiperkinezije spadajo: Akathisia, Hyperkinesia
Skupina za parkinsonizem vključuje: Bradykinesia, togost zobnika, Drooling, Hypertonia Hypokinesia, mišična togost, mišično skeletna togost, Parkinsonizem
V skupino Tremor spadajo: Tremor
Neželeni dogodki, povezani z ukinitvijo zdravljenja v kontroliranih kliničnih študijah
Na splošno ni bilo razlike v pogostnosti prekinitve zdravljenja zaradi neželenih dogodkov med osebami, ki so zdravili z zdravilom INVEGA ™ (5%) in s placebom (5%). Vrste neželenih učinkov, ki so privedli do prekinitve zdravljenja, so bile podobne pri osebah z zdravilom INVEGA ™ in s placebom, razen pri živčnih Dogodki z motnjami sistema, ki so bili pogostejši med preiskovanci, ki so bili zdravljeni z zdravilom INVEGA ™, kot s preiskovanci s placebom (2% in 0%), in pri psihiatričnih motnjah, ki so bili pogostejši med preiskovanci, ki so prejemali placebo, kot pri osebah, zdravljenih z zdravilom INVEGA ™ (3% in 1%, oz.
Demografske razlike v neželenih reakcijah v kliničnih preskušanjih
Pregled populacijskih podskupin v treh, 6-tedenskih študijah s fiksnim odmerkom, s placebom, ni odkril nobenih dokazov o razlikah v varnosti na podlagi starosti, spola ali rase (glejte VARNOSTNI UKREPI: Geriatrična uporaba).
Nepravilnosti laboratorijskih testov v kliničnih preskušanjih
V združenih podatkih iz treh, s placebom nadzorovanih, 6-tedenskih študij s fiksnim odmerkom primerjave med skupinami niso pokazale nobenih medicinsko pomembnih razlik med in placebom v deležih oseb, ki imajo potencialno INVEGA ™ klinično pomembne spremembe v rutinski hematologiji, analizi urina ali kemija v serumu, vključno s srednjimi spremembami od glukoze na tešče, inzulina, c-peptida, trigliceridov, HDL, LDL in skupnega holesterola meritve. Prav tako ni bilo razlik med zdravilom INVEGA ™ in placebom pri pogostnosti prekinitev zdravljenja zaradi sprememb na hematologiji, urinu ali kemiji v serumu. Vendar je bilo zdravilo INVEGA ™ povezano s povečanjem serumskega prolaktina (glejte VARNOSTNI UKREPI: Splošno: Hiperprolaktinemija).
Debelost v kliničnih preskušanjih
V združenih podatkih iz treh, s 6-tedenskimi raziskavami s fiksnim odmerkom, nadzorovanih s placebom, je bilo = 7% telesne teže podobno za deleže oseb, ki so zvišale telesno maso zdravila INVEGA ™ 3 mg in 6 mg (7% in 6%) in placeba (5%), vendar je prišlo do večjega povečanja telesne mase za 9 mg in 12 mg zdravila INVEGA ™ (9% in 9%, oz.
Drugi dogodki, opaženi med vrednotenjem predmarketinga za INVEGA ™
Naslednji seznam vsebuje vse resne in neresnične neželene učinke zdravljenja, o katerih so kadar koli poročali posamezniki, ki jemljejo zdravilo INVEGA ™ med katerim koli faza preskusa znotraj baze podatkov o predhodnem trženju (n = 2720), razen (1) tistih, navedenih v tabeli 1 zgoraj ali drugje pri označevanju, (2) tistih, za katere vzročni odnos do uporabe zdravila INVEGA ™ se je smatral kot oddaljen in (3) tisti, ki se pojavljajo pri enem samem preiskovancu, ki se zdravi z zdravilom INVEGA ™ in ki ni bil akutno življenjsko nevarne.
Dogodki so razvrščeni v kategorije telesnih sistemov z naslednjimi opredelitvami: zelo pogoste škodljive dogodki so opredeljeni kot dogodki, ki se zgodijo ob enem ali več priložnostih pri najmanj 1/10 subjektih, pogoste škodljive dogodki so opredeljeni kot dogodki, ki se zgodijo ob enem ali več priložnostih pri vsaj 1/100 subjektih, redko škodljivi dogodki so tisti, ki se zgodijo enkrat ali več pri 1/100 do 1/1000 oseb in redki dogodki so tisti, ki se pojavijo enkrat ali več pri manj kot 1/1000 preiskovancih.
Bolezni krvi in limfnega sistema: redko: trombocitopenija
Srčne motnje: pogoste: palpitacije; redko: bradikardija
Bolezni prebavil: pogoste: bolečine v trebuhu; redko: otekle jezik redko: edem
Splošne motnje: Imunska motnja: redka: anafilaktična reakcija redka: koordinacija nenormalna
Bolezni živčnega sistema: redko: koordinacija nenormalna
Psihiatrične motnje: redko: konfuzno stanje
Dihalne, torakalne in mediastinalne motnje: pogoste: dispneja; redki: pljučni emboli
Vaskularne motnje: redki: ishemija, venska tromboza
Neželeni dogodki, o katerih poroča Risperidon
Paliperidon je glavni aktivni presnovek risperidona. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri risperidonu, so na voljo v razdelku NEŽELENE REAKCIJE v risperidon paket vstaviti.
vrh
Zloraba drog in odvisnost od alkohola
Nadzorovana snov
INVEGA ™ (paliperidon) ni nadzorovana snov.
Fizična in psihološka odvisnost
Paliperidona pri živalih in ljudeh niso sistematično preučevali zaradi njegove možnosti zlorabe, tolerance ali fizične odvisnosti. Ni mogoče predvideti, v kakšnem obsegu bodo zdravila, ki delujejo na CNS, zlorabljena, preusmerjena in / ali zlorabljena. Posledično je treba bolnike skrbno oceniti glede zgodovine zlorabe drog, zato jih je treba opazovati tesno za znake zlorabe ali zlorabe zdravila INVEGA ™ (npr. razvoj tolerance, povečanje odmerka, iskanje drog vedenje).
PREDLOŽITEV
Človeška izkušnja
Medtem ko so izkušnje s prevelikim odmerjanjem paliperidona omejene, je bil med redkimi primeri prevelikega odmerjanja, o katerih so poročali v preskušanjih pred trženjem, najvišja ocenjena zaužitja 405 mg. Opaženi znaki in simptomi so vključevali ekstrapiramidne simptome INVEGA ™ in nestabilnost v gibanju. Drugi možni znaki in simptomi vključujejo tiste, ki so posledica pretiravanja s poznanim paliperidonom farmakološke učinke, to so zaspanost in sedacija, tahikardija in hipotenzija ter QT podaljšanje. Paliperidon je glavni aktivni presnovek risperidona. Izkušnje s prevelikim odmerjanjem, ki so jih poročali z risperidonom, najdete v oddelku OVERDOSAGE v risperidon paket vstaviti.
Obvladovanje prevelikega odmerjanja
Specifičnega protistrupa proti paliperidonu ni, zato je treba uvesti ustrezne podporne ukrepe in nadaljevati natančen zdravniški nadzor in spremljanje, dokler se bolnik ne okreva. Pri oceni potreb po zdravljenju in okrevanju je treba upoštevati naravo zdravila s podaljšanim sproščanjem. Upoštevati je treba tudi večkratno vpletenost drog.
Možnost zaprtja, napadov ali distonična reakcija glave in vratu po prevelikem odmerjanju lahko povzroči nevarnost aspiracije z inducirano bruhanjem.
Kardiovaskularno spremljanje je treba začeti takoj, vključno s stalnim elektrokardiografskim nadzorom zaradi možnih aritmij. Če se uporablja antiaritmično zdravljenje, disopiramid, prokainamid in kinidin izvajajo teoretično nevarnost aditivnih učinkov, ki podaljšujejo QT, kadar jih dajemo pri bolnikih z akutnim prevelikim odmerjanjem paliperidon. Podobno lahko lastnosti bretilija, ki zavirajo alfa, dodajo lastnosti paliperidona, kar povzroči problematično hipotenzijo.
Hipotenzijo in prekrvavitev je treba zdraviti z ustreznimi ukrepi, kot so intravenske tekočine in / ali simpatomimetiki (epinefrina in dopamina se ne sme uporabljati, saj lahko stimulacija beta poslabša hipotenzijo pri postavitvi alfe, ki jo povzroča paliperidon blokada). V primerih hudih ekstrapiramidnih simptomov je treba dajati antiholinergična zdravila.
vrh
Odmerjanje in uporaba
Priporočeni odmerek tablete s podaljšanim sproščanjem INVEGA ™ (paliperidon) je 6 mg enkrat na dan, ki ga dajemo zjutraj. Začetna titracija odmerka ni potrebna. Čeprav ni bilo sistematično ugotovljeno, da imajo odmerki nad 6 mg dodatne koristi, je bil splošen trend večjih učinkov pri višjih odmerkih. To je treba odmeriti glede na povečanje škodljivih učinkov, povezanih z odmerkom. Tako lahko nekateri bolniki koristijo večje odmerke, do 12 mg / dan, za nekatere paciente pa lahko zadostuje tudi manjši odmerek 3 mg / dan. Povečanje odmerka nad 6 mg / dan je treba opraviti šele po klinični ponovni presoji in običajno se pojavlja v presledkih, daljših od 5 dni. Kadar se kaže povečanje odmerka, se priporočajo majhni prirastki po 3 mg / dan. Največji priporočeni odmerek je 12 mg / dan.
Zdravilo INVEGA ™ lahko jemljete s hrano ali brez nje. Klinična preskušanja, ki so pokazala varnost in učinkovitost zdravila INVEGA ™, so bila izvedena pri bolnikih, ne glede na vnos hrane. Zdravilo INVEGA ™ je treba pogoltniti celega s pomočjo tekočin. Tablete ne smete žvečiti, deliti ali drobiti. Zdravilo je v neabsorbilni lupini, namenjeni sproščanju zdravila z nadzorovano hitrostjo. Lupina tablete se skupaj z netopnimi jedrnimi sestavinami izloči iz telesa; pacienti ne bi smeli biti zaskrbljeni, če občasno opazijo v svojem blatu nekaj, kar je videti kot tableta.
Sočasne uporabe zdravila INVEGA ™ z risperidonom niso preučevali. Ker je paliperidon glavni aktivni presnovek risperidona, je treba upoštevati aditivno izpostavljenost paliperidonu, če se risperidon uporablja sočasno z zdravilom INVEGA ™.
Odmerjanje v posebnih populacijah
Okvara jeter
Za bolnike z blago do zmerno okvaro jeter (razvrstitev A-B po Child-Pughu) odmerka ni priporočljivo (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Farmakokinetika: posebne populacije: okvara jeter).
Ledvična okvara
Odmerjanje mora biti individualizirano glede na bolnikovo stanje ledvic. Za bolnike z blago ledvično okvaro (očistek kreatinina = 50 do <80 ml / min) je največji priporočeni odmerek 6 mg enkrat na dan. Za bolnike z zmerno do hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina 10 do <50 ml / min) je največji priporočeni odmerek zdravila INVEGA ™ 3 mg enkrat na dan.
Starejši
Ker je pri starejših bolnikih morda zmanjšano delovanje ledvic, bo morda treba prilagoditi odmerek glede na status ledvične funkcije. Na splošno je priporočljivo odmerjanje za starejše bolnike z normalnim delovanjem ledvic enako kot pri mlajših odraslih bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Za bolnike z zmerno do hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina 10 do <50 ml / min) je največji priporočeni odmerek zdravila INVEGA ™ 3 mg enkrat na dan (glejte zgoraj okvaro ledvic).
vrh
Kako dobavljeno
INVEGA ™ (paliperidon) Tablete s podaljšanim sproščanjem so na voljo v naslednjih jakostih in pakiranjih. Vse tablete so v obliki kapsule.
3 mg tablete so bele in na njih je vtisnjeno "PALI 3" in so na voljo v:
steklenic 30 (NDC 50458-550-01),
steklenic 350 (NDC 50458-550-02),
bolnišnična enotna pakiranja 100 (NDC 50458-550-10).
6 mg tablete so bež in na njih je vtisnjeno "PALI 6" in so na voljo v:
30 steklenic (NDC 50458-551-01),
steklenic 350 (NDC 50458-551-02),
bolnišnična enotna pakiranja 100 (NDC 50458-551-10).
9 mg tablete so rožnate in na njih je odtisnjeno "PALI 9" in so na voljo v:
steklenic 30 (NDC 50458-552-01),
steklenic 350 (NDC 50458-552-02),
bolnišnična enotna pakiranja 100 (NDC 50458-552-10).
Skladiščenje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C; dovoljeni izleti do 15 - 30 ° C (glej USP nadzorovana temperatura prostora). Zaščititi pred vlago.
Hraniti izven dosega otrok.
Samo Rx
10105900 Izdano: december 2006 © Janssen, L.P.2006
Proizvajalec:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Distribuira: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® je registrirana blagovna znamka korporacije ALZA
nazaj na vrh
Informacije o predpisovanju Invega (PDF)
Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju shizofrenije
Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju bipolarne motnje
Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Te informacije so posplošene in niso mišljene kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro. Nazadnje posodobljeno 11.5.
Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Vse pravice pridržane.
nazaj k: Domača stran Psihiatrična zdravila