Glukofag za zdravljenje sladkorne bolezni
Blagovna znamka: Glucophage
Splošno ime: metforminijev klorid
Odmerna oblika: tablete s podaljšanim sproščanjem
Vsebina:
Opis
Klinična farmakologija
Indikacije in uporaba
Kontraindikacije
Opozorila
Previdnostni ukrepi
Interakcije z zdravili
Neželeni učinki
Predoziranje
Odmerjanje
Na voljo v kompletu
Glukohage, metforminijev klorid, podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Opis
Glucophage® (metforminijev klorid) Tablete in Glucophage® XR (metforminijev klorid) Tablete s podaljšanim sproščanjem so peroralna antihiperglikemična zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. Metformin hidroklorid (N, N-dimetilimidodikarbonimidni diamid hidroklorid) ni kemično ali farmakološko povezan z nobenim drugim razredom peroralnih antihiperglikemičnih učinkovin. Strukturna formula je prikazana:
Metformin hidroklorid je bela do bela kristalna spojina z molekulsko formulo C4H11N5 - HCl in molekulsko maso 165,63. Metformin hidroklorid je dobro topen v vodi in je praktično netopen v acetonu, etru in kloroformu. PKa metformina je 12,4. PH 1% vodne raztopine metforminijevega klorida je 6,68.
Tablete glukofaga vsebujejo 500 mg, 850 mg ali 1000 mg metforminijevega klorida. Vsaka tableta vsebuje neaktivne sestavine povidon in magnezijev stearat. Poleg tega obloga za 500 mg in 850 mg tablete vsebuje hipromelozo, obloga za 1000 mg tableto pa vsebuje hipromelozo in polietilen glikol.
Glukofag XR vsebuje 500 mg ali 750 mg metforminijevega klorida kot učinkovine.
Glukofage XR 500 mg tablete vsebujejo neaktivne sestavine natrijevo karboksimetil celulozo, hipromelozo, mikrokristalno celulozo in magnezijev stearat.
Glukofage XR 750 mg tablete vsebujejo neaktivne sestavine natrijevo karboksimetil celulozo, hipromelozo in magnezijev stearat.
Sistemske komponente in Performance-Glucophage XR obsega dvojni hidrofilni matrični sistem. Metformin hidroklorid je kombiniran s polimerom, ki nadzoruje sproščanje zdravila, da nastane "notranja" faza, ki se nato kot diskretni delci vključi v "zunanjo" fazo drugega polimera. Po aplikaciji tekočina vstopi v tableto tekočino iz prebavil (GI), zaradi česar polimeri hidrirajo in nabreknejo. Zdravilo se počasi sprošča iz dozne oblike s postopkom difuzije skozi gel matrico, ki je v bistvu neodvisna od pH. Hidrirani polimerni sistem ni tog in se pričakuje, da ga poruši normalna peristaltika v GI traktu. Biološko inertne sestavine tablete lahko ob prehodu GI ostanejo nedotaknjene in se v blatu izločijo kot mehka, hidrirana masa.
vrh
Klinična farmakologija
Mehanizem delovanja
Metformin je antihiperglikemično sredstvo, ki izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, znižuje tako bazalno kot postprandialno plazemsko glukozo. Njeni farmakološki mehanizmi delovanja se razlikujejo od drugih razredov peroralnih antihiperglikemičnih učinkovin. Metformin zmanjšuje proizvodnjo glukoze v jetrih, zmanjšuje absorpcijo glukoze v črevesju in izboljša občutljivost za inzulin s povečanjem perifernega vnosa in uporabe glukoze. Za razliko od sulfonilsečnine metformin ne povzroča hipoglikemije niti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 niti pri običajnih osebah (razen v posebnih okoliščinah, glej VARNOSTNI UKREPI) in ne povzroča hiperinzulinemije. Z zdravljenjem z metforminom ostaja izločanje insulina nespremenjeno, medtem ko se ravni insulina na tešče in celodnevni odziv na plazmo v resnici lahko zmanjšajo.
Farmakokinetika
Absorpcija in biološka uporabnost
Absolutna biološka uporabnost tablete Glucophage 500 mg, ki jo dajemo na tešče, je približno 50% do 60%. Študije z uporabo posameznih peroralnih odmerkov glukofaga od 500 do 1500 mg in od 850 do 2550 mg kažejo, da primanjkuje sorazmernost odmerka z naraščajočimi odmerki, kar je posledica zmanjšane absorpcije in ne spremembe v izločanje. Hrana zmanjšuje obseg absorpcije metformina in nekoliko zavira, kar kaže približno 40% nižji povprečni najvišji plazem koncentracija (Cmax), 25% nižja površina pod plazemsko koncentracijo v primerjavi s časovno krivuljo (AUC) in 35-minutno podaljšanje časa do največje vrednosti plazemska koncentracija (Tmax) po dajanju ene 850 mg tablete metformina s hrano v primerjavi z enako jakostjo tablete na tešče. Klinični pomen teh zmanjšanj ni znan.
Po enkratnem peroralnem odmerku glukofaga XR dosežemo Cmax s srednjo vrednostjo 7 ur in razponom od 4 do 8 ur. Najvišja koncentracija v plazmi je približno 20% nižja v primerjavi z istim odmerkom glukofaga, vendar je obseg absorpcije (merjen z AUC) podoben glukofagu.
V stanju dinamičnega ravnovesja sta AUC in Cmax manjša od odmerka odmerka za glukofag XR v območju od 500 do 2000 mg, ki se daje enkrat na dan. Najvišja koncentracija v plazmi je približno 0,6, 1,1, 1,4 in 1,8 µg / ml za odmerke 500, 1000, 1500 in 2000 mg enkrat na dan. Obseg absorpcije metformina (merjen z AUC) iz glukofaga XR v odmerku 2000 mg enkrat na dan je podoben enakemu skupnemu dnevnemu odmerku, ki ga dajemo tablete glukofaga 1000 mg dvakrat na dan. Po večkratni uporabi glukofaga XR se metformin ni nabral v plazmi.
Spremenljivost znotraj formule Cmax in AUC metformina iz Glucophage XR je primerljiva s tistimi, ki jih ima Glucophage.
Čeprav je obseg absorpcije metformina (merjen z AUC) iz tablete Glucophage XR povečana za približno 50%, če ga dajemo s hrano, učinka hrane na Cmax in Tmax odmerka ni bilo metformin. Tako obroki z veliko in nizko vsebnostjo maščob so imeli enak učinek na farmakokinetiko glukofaga XR.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve (V / F) metformina po enkratnih peroralnih odmerkih 850 mg glukofaga v povprečju znaša 654 ± 358 L. Metformin je zanemarljivo vezan na beljakovine v plazmi, za razliko od sulfonilsečnine, ki je več kot 90% vezan na beljakovine. Metforminske particije na eritrocite, najverjetneje kot čas. Pri običajnih kliničnih odmerkih in shemi odmerjanja glukofaga se plazemske koncentracije metformina v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo v 24 do 48 urah in so običajno
Presnova in izločanje
Intravenske študije z enim odmerkom pri običajnih osebah kažejo, da se metformin izloči nespremenjeno urin in ne presnavlja jeter (pri ljudeh niso ugotovili presnovkov) niti biliarno izločanje. Ledvični očistek (gl Tabela 1) je približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina, kar kaže, da je tubularna sekrecija glavna pot izločanja metformina. Po peroralni uporabi se približno 90% absorbiranega zdravila izloči po ledvičnih poteh v prvih 24 urah, razpolovni čas izločanja iz plazme pa približno 6,2 ure. V krvi je razpolovni čas izločanja približno 17,6 ure, kar kaže na to, da je lahko masa eritrocitov porazdelitveni del.
Posebne populacije
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2
Ob normalni funkciji ledvic ni razlik med farmakokinetiko metformina z enim ali več odmerki med bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 in normalnimi osebami (glejte Tabela 1) in v običajnih kliničnih odmerkih v nobeni od skupin ni kopičenje metformina.
Farmakokinetika glukofaga XR pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je primerljiva s tistimi pri zdravih normalnih odraslih.
Ledvična insuficienca
Pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo (na podlagi izmerjenega očistka kreatinina), razpolovno dobo plazme in krvi metformin se podaljša, ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem očistka kreatinina (glejte Tabela 1; glej tudi OPOZORILA).
Jetrna insuficienca
Farmakokinetičnih raziskav metformina niso izvedli pri bolnikih z jetrno insuficienco.
Geriatrija
Omejeni podatki iz kontroliranih farmakokinetičnih raziskav glukofaga pri zdravih starejših osebah kažejo, da je skupna plazma očistek metformina se zmanjša, razpolovni čas se podaljša in Cmax se poveča v primerjavi z zdravimi mladimi subjekti. Iz teh podatkov je razvidno, da je sprememba farmakokinetike metformina s staranjem posledica predvsem spremembe ledvične funkcije (glej Tabela 1). Glukofag (metforminijev klorid) Tablete in glukofag XR (metforminijev klorid) Zdravljenje s tabletami s podaljšanim sproščanjem ne sme začeti pri bolnikih starih 80 let, razen če merjenje očistka kreatinina ne pokaže, da se ledvična funkcija zmanjša (glej OPOZORILA in ODDELEK IN UPORABA).
Tabela 1: Izberite srednje (± S.D.) Farmakokinetične parametre metformina po posameznih ali več peroralnih odmerkih glukofaga
| Predmetne skupine: odmerek glukofagaa (število predmetov) |
Cmaksb (µg / ml) |
Tmaksc (ur) |
Ledvično čiščenje (ml / min) |
|---|---|---|---|
| a Vsi odmerki, dani na tešče, razen prvih 18 odmerkov študij o več odmerkih | |||
| b Najvišja plazemska koncentracija | |||
| c Čas do največje plazemske koncentracije | |||
| d Kombinirani rezultati (povprečno povprečje) petih raziskav: povprečna starost 32 let (razpon 23–59 let) | |||
| e Kinetična študija, opravljena po odmerku 19, na tešče | |||
| f Starejši subjekti, povprečna starost 71 let (razpon 65-81 let) | |||
| g CLcr = očistek kreatinina normaliziran na telesno površino 1,73 m2 | |||
| Zdravi, nediabetični odrasli: | |||
| 500 mg en odmerek (24) | 1.03 ( ±0.33) | 2.75 ( ±0.81) | 600 ( ±132) |
| 850 mg enkratni odmerek (74)d | 1.60 ( ±0.38) | 2.64 ( ±0.82) | 552 ( ±139) |
| 850 mg trikrat na dan za 19 odmerkove (9) | 2.01 ( ±0.42) | 1.79 ( ±0.94) | 642 ( ±173) |
| Odrasli s sladkorno boleznijo tipa 2: | |||
| 850 mg enkratni odmerek (23) | 1.48 ( ±0.5) | 3.32 ( ±1.08) | 491 ( ±138) |
| 850 mg trikrat na dan za 19 odmerkove (9) | 1.90 ( ±0.62) | 2.01 ( ±1.22) | 550 ( ±160) |
| Starejšif, zdravi nediabetični odrasli: | |||
| 850 mg enkratni odmerek (12) | 2.45 ( ±0.70) | 2.71 ( ±1.05) | 412 ( ±98) |
| Odrasli z ledvičnimi okvarami: | |||
| 850 mg enkratni odmerek | |||
| Blag (CL)crg 61-90 ml / min) (5) | 1.86 ( ±0.52) | 3.20 ( ±0.45) | 384 ( ±122) |
| Zmerno (CLcr 31-60 ml / min) (4) | 4.12 ( ±1.83) | 3.75 ( ±0.50) | 108 ( ±57) |
| Huda (CL)cr 10-30 ml / min) (6) | 3.93 ( ±0.92) | 4.01 ( ±1.10) | 130 ( ±90 |
Pediatrija
Po uporabi ene same peroralne tablete glukofaga v odmerku 500 mg s hrano se je povprečna geometrijska vrednost metformina Cmax in AUC razlikovala med manj kot 5% pediatrični bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 (stari 12–16 let) in zdravi odrasli (20–45 let) s polno in težo, vsi z normalno ledvično ledvico funkcijo
Spol
Farmakokinetični parametri metformina se med analizo glede na spol niso razlikovali med običajnimi osebami in bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 (moški = 19, ženske = 16). Podobno je bilo v nadzorovanih kliničnih študijah pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 antihiperglikemični učinek glukofaga primerljiv pri moških in ženskah.
Dirka
Študije farmakokinetičnih parametrov metformina glede na raso niso izvedli. V nadzorovanih kliničnih študijah glukofaga pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bil antihiperglikemični učinek primerljiv pri belcih (n = 249), črncih (n = 51) in latinoameriki (n = 24).
Klinične študije
Glukofag
V dvojno slepem, s placebom nadzorovanem večcentričnem kliničnem preskušanju v ZDA, ki je vključeval debele bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, katerih hiperglikemija ni bila ustrezno nadzorovana z samo prehransko upravljanje (plazemska glukoza na tešče na tešče [FPG] približno 240 mg / dL), zdravljenje z glukofagom (do 2550 mg / dan) v 29 tednih povzročilo pomembno povprečna neto znižanja glukoze v plazmi na tešče in postprandijalnega glukoze (PPG) in hemoglobina A1c (HbA1c) za 59 mg / dL, 83 mg / dl in 1,8% v primerjavi s placebo skupino (glejte Tabela 2).
Tabela 2: Povzetek povprečnih sprememb glukofaga v primerjavi s placebom glede na osnovno vrednost * v plazemski glukozi na tešče, HbA1cin telesna teža ob končnem obisku (študija v 29 tednih)
| Glukofag (n = 141) |
Placebo (n = 145) |
p-vrednost | |
|---|---|---|---|
| * Vsi bolniki na dietični terapiji pri Baselineu | ** Ni statistično pomemben | ||
| FPG (mg / dL) Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
241.5 -53.0 |
237.7 6.3 |
NS ** 0.001 |
| Hemoglobin A1c (%) Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
8.4 -1.4 |
8.2 0.4 |
NS ** 0.001 |
| Teža telesa (lbs) Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
201.0 -1.4 |
206.0 -2.4 |
NS ** NS ** |
Izvedena je bila 29-tedenska dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija glukofaga in gliburida, sama in v kombinaciji pri debelih bolnikih s tipom 2 sladkorna bolezen, ki med največjimi odmerki gliburida (osnovni FPG približno 250 mg / dl) ni dosegla ustreznega glikemičnega nadzora (glej tabelo 3). Bolniki, randomizirani na kombinirano roko, so začeli zdravljenje z glukofagom 500 mg in gliburidom 20 mg. Na koncu vsakega tedna prvih štirih tednov preskušanja so pri teh bolnikih odmerki glukofaga povečali za 500 mg, če niso dosegli ciljne plazemske glukoze na tešče. Po 4. tednu so bile takšne prilagoditve odmerjanja mesečno, čeprav noben bolnik ni smel preseči 2500 mg glukofaga. Bolniki v skupini z glukofagi (metformin in placebo) so se držali istega načrta titracije. Na koncu preskušanja je približno 70% bolnikov v kombinirani skupini jemalo glukofag 2000 mg / gliburid 20 mg ali glukofag 2500 mg / gliburid 20 mg. Pri bolnikih, ki so bili randomizirani za nadaljevanje glikurida, je prišlo do poslabšanja nadzorovanja glikemije, z povprečnim povečanjem FPG, PPG in HbA1c za 14 mg / dL, 3 mg / dL in 0,2%. V nasprotju s tem so se pri tistih, ki so bili randomizirani na glukofag (do 2500 mg / dan), rahlo izboljšalo, povprečna znižanja FPG, PPG in HbA1c za 1 mg / dL, 6 mg / dL in 0,4%. Kombinacija glukofaga in gliburida je bila učinkovita pri znižanju ravni FPG, PPG in HbA1c za 63 mg / dL, 65 mg / dL in 1,7%. V primerjavi z rezultati samo zdravljenja z gliburidom so bile neto razlike pri kombiniranem zdravljenju -77 mg / dL, -68 mg / dL in -1,9% (glej tabelo 3).
Tabela 3: Monoterapija kombiniranega glukofaga / gliburida (glavnik) v primerjavi z gliburidom (glib) ali glukofagom (GLU): povzetek povprečnih sprememb glede na osnovno vrednost * v glukozi v plazmi na tešče, HbA1cin telesna teža ob končnem obisku (študija v 29 tednih)
| p-vrednosti | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Česan (n = 213) |
Glib (n = 209) |
GLU (n = 210) |
Glyb vs Česan |
GLU vs Česan |
GLU vs Glib |
|
| * Vsi bolniki, ki uživajo gliburid v odmerku 20 mg / dan na osnovni osnovi | ** Ni statistično pomemben | |||||
| Plazemska glukoza na tešče (mg / dL) | ||||||
| Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
250.5 -63.5 |
247.5 13.7 |
253.9 -0.9 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.025 |
| Hemoglobin A1c (%) | ||||||
| Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
8.8 -1.7 |
8.5 0.2 |
8.9 -0.4 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
0.007 0.001 |
| Teža telesa (lbs) | ||||||
| Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
202.2 0.9 |
203.0 -0.7 |
204.0 -8.4 |
NS ** 0.011 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
Obseg zmanjšanja koncentracije glukoze v krvi na tešče po ustanovi Glukofag (metforminijev klorid) Terapija s tabletami je bila sorazmerna stopnji na tešče hiperglikemija. Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 z višjimi koncentracijami glukoze na tešče so opazili večje upade glukoze v plazmi in glikoziliranega hemoglobina.
V kliničnih študijah je glukofag sam ali v kombinaciji s sulfonilsečnino znižal povprečni serum na tešče ravni trigliceridov, skupnega holesterola in holesterola LDL in nimajo škodljivih učinkov na druge ravni lipidov (glejte Tabela 4).
Tabela 4: Povzetek povprečne odstotne spremembe glede na izhodišče glavnih serumskih lipidnih spremenljivk ob končnem obisku (študije v 29 tednih)
| Glucophage proti Placebu | Kombinirani glukofag / gliburid vs Monoterapija |
||||
|---|---|---|---|---|---|
| Glukofag (n = 141) |
Placebo (n = 145) |
Glukofag (n = 210) |
Glukofag / Glyburide (n = 213) |
Glyburide (n = 209) |
|
| Skupni holesterol (mg / dL) | |||||
| Izhodišče Povprečni% spremembe pri končnem obisku |
211.0 -5% |
212.3 1% |
213.1 -2% |
215.6 -4% |
219.6 1% |
| Skupni trigliceridi (mg / dL) | |||||
| Izhodišče Povprečni% spremembe pri končnem obisku |
236.1 -16% |
203.5 1% |
242.5 -3% |
215.0 -8% |
266.1 4% |
| LDL-holesterol (mg / dL) | |||||
| Izhodišče Povprečni% spremembe pri končnem obisku |
135.4 -8% |
138.5 1% |
134.3 -4% |
136.0 -6% |
137.5 3% |
| HDL-holesterol (mg / dL) | |||||
| Izhodišče Povprečni% spremembe pri končnem obisku |
39.0 2% |
40.5 -1% |
37.2 5% |
39.0 3% |
37.0 1% |
V nasprotju s sulfonilsečnino je bila telesna teža posameznikov na glukofagu navadno stabilna ali se celo nekoliko zmanjša (glej Tabele 2 in 3).
24-tedenska dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija glukofaga plus inzulina v primerjavi z insulinom plus placebom je bila izvajali pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso uspeli doseči zadostnega glikemičnega nadzora samo na inzulin (glej) Tabela 5). Bolniki, randomizirani na prejem Glukofaga in insulina, so dosegli znižanje HbA1c za 2,10% v primerjavi s 1,56% znižanjem HbA1c, doseženega z insulinom in placebom. Izboljšanje nadzora glikemije je bilo doseženo na končnem študijskem obisku s 16% manj insulina, 93,0 U / dan v primerjavi s 110,6 U / dan, glukofaga plus inzulina v primerjavi z insulinom in placebom, p = 0,04.
Tabela 5: Povzetek povprečnih sprememb glede na izhodiščno vrednost HbA v kombinaciji glukofaga / insulina v primerjavi s placebom / insulinom1c in dnevni odmerek insulina
| Glukofag / Inzulin (n = 26) |
Placebo / Inzulin (n = 28) |
Zdravljenje Razlika Srednja vrednost ± SE |
|
|---|---|---|---|
|
a Statistično pomembno z analizo kovariance z izhodiščem kot kovariata (p = 0,04) Ni pomembno z analizo variance (vrednosti prikazane v tabeli) | |||
| b Statistično pomemben za insulin (p = 0,04) | |||
| Hemoglobin A1c (%) | |||
| Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
8.95 -2.10 |
9.32 -1.56 |
-0.54 ± 0.43a |
| Odmerek insulina (U / dan) | |||
| Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
93.12 -0.15 |
94.64 15.93 |
-16.08 ± 7.77b |
Druga dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija (n = 51), v 16 tednih randomiziranega zdravljenja je pokazala, da je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 nadzoroval inzulin 8 tednov s povprečnim HbA1c 7,46 ± 0,97% je dodatek Glucophage vzdrževal podoben nadzor glikemije (HbA1c 7,15 ± 0,61 v primerjavi s 6,97 ± 0,62 za Glucophage plus inzulin in placebo plus insulina) z 19% manj insulina v primerjavi z izhodiščem (znižanje 23,68 ± 30,22 v primerjavi s povečanjem za 0,43 ± 25,20 enot za glukofage plus inzulin in placebo plus inzulin, p <0,01). Poleg tega je ta študija pokazala, da je kombinacija glukofaga in insulina povzročila zmanjšanje telesna teža 3,11 ± 4,30 lb v primerjavi s povečanjem za 1,30 ± 6,08 lb za placebo in inzulin, p = 0,01.
Glukofag XR
Izvedena je bila 24-tedenska dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija glukofaga XR, vzeta enkrat na večerni obrok v bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2, ki z dieto in telesno vadbo niso uspeli doseči nadzora glikemije (HbA1c 7,0% -10,0%, FPG 126-270 mg / dL). Bolniki, ki so sodelovali v študiji, so imeli povprečno izhodiščno vrednost HbA1c 8,0% in povprečno izhodiščno vrednost FPG 176 mg / dL. Po 12 tednih zdravljenja se je povprečna vrednost HbA1c od začetne vrednosti zvišala za 0,1%, povprečna vrednost FPG pa se je v skupini s placebom zmanjšala za izhodiščno vrednost za 2 mg / dl, v primerjavi z znižanjem povprečne vrednosti HbA1c za 0,6% in znižanjem povprečne vrednosti FPG za 23 mg / dl pri bolnikih, zdravljenih z 1000 mg glukofaga XR 1000 mg enkrat dnevno. Nato je bil odmerek zdravljenja povečan na 1500 mg enkrat na dan, če je bil HbA1c 7,0%, vendar <8,0% (bolniki s HbA1c - 8,0% so bili prekinljeni iz študije). Na končnem obisku (24-tedenski) se je povprečni HbA1c pri bolnikih, ki so prejemali placebo, zvišal za 0,2% glede na osnovno vrednost in zmanjšal 0,6% z glukofagom XR.
16-tedenska, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija odziva na odmerek Glucophage XR, ki se jemlje enkrat na dan z večernim obrokom ali dvakrat na dan z obroki, je bilo izvedeno pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki z dieto in telesno vadbo niso dosegli nadzora glikemije (HbA1c 7,0% -11,0%, FPG 126-280 mg / dL). Spremembe v nadzoru glikemije in telesne teže so prikazane v preglednici 6.
Tabela 6: Povzetek povprečnih sprememb glede na izhodišče * v HbA1c, Plazemska glukoza na tešče in telesna teža ob končnem obisku (16-tedenska študija)
| Glukofag XR | Placebo | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 mg Enkrat Vsakodnevno |
1000 mg Enkrat Vsakodnevno |
1500 mg Enkrat Vsakodnevno |
2000 mg Enkrat Vsakodnevno |
1000 mg Dvakrat Vsakodnevno |
||
| * Vsi bolniki na dietični terapiji pri Baselineu | ||||||
| a Vse primerjave s placebom | ||||||
| ** Ni statistično pomemben | ||||||
| Hemoglobin A1c (%) | (n = 115) | (n = 115) | (n = 111) | (n = 125) | (n = 112) | (n = 111) |
| Izhodišče | 8.2 | 8.4 | 8.3 | 8.4 | 8.4 | 8.4 |
| Sprememba pri končnem obisku | -0.4 | -0.6 | -0.9 | -0.8 | -1.1 | 0.1 |
| p-vrednosta | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | - |
| FPG (mg / dL) | (n = 126) | (n = 118) | (n = 120) | (n = 132) | (n = 122) | (n = 113) |
| Izhodišče | 182.7 | 183.7 | 178.9 | 181.0 | 181.6 | 179.6 |
| Sprememba pri končnem obisku | -15.2 | -19.3 | -28.5 | -29.9 | -33.6 | 7.6 |
| p-vrednosta | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | - |
| Teža telesa (lbs) | (n = 125) | (n = 119) | (n = 117) | (n = 131) | (n = 119) | (n = 113) |
| Izhodišče | 192.9 | 191.8 | 188.3 | 195.4 | 192.5 | 194.3 |
| Sprememba pri končnem obisku | -1.3 | -1.3 | -0.7 | -1.5 | -2.2 | -1.8 |
| p-vrednosta | NS ** | NS ** | NS ** | NS ** | NS ** | - |
V primerjavi s placebom so pri vseh ravneh odmerka glukofaga XR (metformin) opazili izboljšanje kontrole glikemije hidroklorid) Tablete s podaljšanim sproščanjem in zdravljenje niso bile povezane s pomembno spremembo teže (glej ODDELEK IN UPORABA za priporočila o odmerjanju glukofaga in glukofaga XR).
24-tedenska dvojno slepa randomizirana študija glukofaga XR, jemljena enkrat na večerni obrok, in tablete Glucophage (metforminijev klorid), vzeta dvakrat na dan (z zajtrk in večerni obrok), so izvedli pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so bili vsaj 8 tednov pred začetkom študije zdravljeni z 500 mg glukofaga dvakrat na dan. Odmerka glukofaga ni bilo nujno titrirano, da bi dosegli določeno raven kontrole glikemije pred začetkom vstopa v študijo. Bolniki, ki so bili usposobljeni za študijo, če je bil HbA1c -8,5%, FPG pa> 200 mg / dL. Spremembe v nadzoru glikemije in telesne teže so prikazane v tabeli 7.
Tabela 7: Povzetek povprečnih sprememb glede na izhodišče * v HbA1c, Plazemska glukoza na tešče in telesna teža v 12. tednu in ob končnem obisku (24-tedenska študija)
| Glukofag 500 mg Dvakrat dnevno |
Glukofag XR | ||
|---|---|---|---|
| 1000 mg Enkrat na dan |
1500 mg Enkrat na dan |
||
| * Vsi bolniki, ki so zdravilo Glucophage 500 mg dvakrat na dan na osnovni osnovi | |||
| a n = 68 | |||
| Hemoglobin A1c (%) | (n = 67) | (n = 72) | (n = 66) |
| Izhodišče | 7.06 | 6.99 | 7.02 |
| Sprememba ob 12 tednih | 0.14 | 0.23 | 0.04 |
| (95% CI) | (-0.03, 0.31) | (0.10, 0.36) | (-0.08, 0.15) |
| Sprememba pri končnem obisku | 0.14a | 0.27 | 0.13 |
| (95% CI) | (-0.04, 0.31) | (0.11, 0.43) | (-0.02, 0.28) |
| FPG (mg / dL) | (n = 69) | (n = 72) | (n = 70) |
| Izhodišče | 127.2 | 131.0 | 131.4 |
| Sprememba ob 12 tednih | 12.9 | 9.5 | 3.7 |
| (95% CI) | (6.5, 19.4) | (4.4, 14.6) | (-0.4, 7.8) |
| Sprememba pri končnem obisku | 14.0 | 11.5 | 7.6 |
| (95% CI) | (7.0, 21.0) | (4.4, 18.6) | (1.0, 14.2) |
| Teža telesa (lbs) | (n = 71) | (n = 74) | (n = 71) |
| Izhodišče | 210.3 | 202.8 | 192.7 |
| Sprememba ob 12 tednih | 0.4 | 0.9 | 0.7 |
| (95% CI) | (-0.4, 1.5) | (0.0, 2.0) | (-0.4, 1.8) |
| Sprememba pri končnem obisku | 0.9 | 1.1 | 0.9 |
| (95% CI) | (-0.4, 2.2) | (-0.2, 2.4) | (-0.4, 2.0) |
Po 12 tednih zdravljenja je prišlo do zvišanja povprečne vrednosti HbA1c v vseh skupinah; v skupini Glucophage XR 1000 mg je bilo povečanje izhodiščne vrednosti za 0,23% statistično pomembno (glejte ODDELEK IN UPORABA).
Spremembe lipidnih parametrov v predhodno opisani študiji odziva na odmerek glukofaga XR s placebom so prikazane v preglednici 8.
Tabela 8: Povzetek povprečnih sprememb v primerjavi z osnovno vrednostjo * pri glavnih lipidnih spremenljivkah ob končnem obisku (16-tedenska študija)
| Glukofag XR | Placebo | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 mg Enkrat Vsakodnevno |
1000 mg Enkrat Vsakodnevno |
1500 mg Enkrat Vsakodnevno |
2000 mg Enkrat Vsakodnevno |
1000 mg Dvakrat Vsakodnevno |
||
| * Vsi bolniki na dietični terapiji pri Baselineu | ||||||
| Skupni holesterol (mg / dL) | (n = 120) | (n = 113) | (n = 110) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 110) |
| Izhodišče | 210.3 | 218.1 | 214.6 | 204.4 | 208.2 | 208.6 |
| Povprečni% spremembe pri končnem obisku | 1.0% | 1.7% | 0.7% | -1.6% | -2.6% | 2.6% |
| Skupni trigliceridi (mg / dL) | (n = 120) | (n = 113) | (n = 110) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 110) |
| Izhodišče | 220.2 | 211.9 | 198.0 | 194.2 | 179.0 | 211.7 |
| Povprečni% spremembe pri končnem obisku | 14.5% | 9.4% | 15.1% | 14.9% | 9.4% | 10.9% |
| LDL-holesterol (mg / dL) | (n = 119) | (n = 113) | (n = 109) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 107) |
| Izhodišče | 131.0 | 134.9 | 135.8 | 125.8 | 131.4 | 131.9 |
| Povprečni% spremembe pri končnem obisku | -1.4% | -1.6% | -3.5% | -3.3% | -5.5% | 3.2% |
| HDL-holesterol (mg / dL) | (n = 120) | (n = 108) | (n = 108) | (n = 125) | (n = 117) | (n = 108) |
| Izhodišče | 40.8 | 41.6 | 40.6 | 40.2 | 42.4 | 39.4 |
| Povprečni% spremembe pri končnem obisku | 6.2% | 8.6% | 5.5% | 6.1% | 7.1% | 5.8% |
Spremembe lipidnih parametrov v predhodno opisani študiji glukofaga in glukofaga XR so prikazane v tabeli 9.
Tabela 9: Povzetek povprečnih odstotek sprememb glede na osnovno vrednost * pri glavnih lipidnih spremenljivkah ob končnem obisku (24-tedenska študija)
| Glukofag | Glukofag XR | ||
|---|---|---|---|
| 500 mg Dvakrat dnevno |
1000 mg Enkrat na dan |
1500 mg Enkrat na dan |
|
| * Vsi bolniki, ki so zdravilo Glucophage 500 mg dvakrat na dan na osnovni osnovi | |||
| Skupni holesterol (mg / dL) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| Izhodišče | 199.0 | 201.9 | 201.6 |
| Povprečni% spremembe pri končnem obisku | 0.1% | 1.3% | 0.1% |
| Skupni trigliceridi (mg / dL) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| Izhodišče | 178.0 | 169.2 | 206.8 |
| Povprečni% spremembe pri končnem obisku | 6.3% | 25.3% | 33.4% |
| LDL-holesterol (mg / dL) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| Izhodišče | 122.1 | 126.2 | 115.7 |
| Povprečni% spremembe pri končnem obisku | −1.3% | −3.3% | −3.7% |
| HDL-holesterol (mg / dL) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 65) |
| Izhodišče | 41.9 | 41.7 | 44.6 |
| Povprečni% spremembe pri končnem obisku | 4.8% | 1.0% | -2.1% |
Pediatrične klinične študije
V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji pri otrocih, starih od 10 do 16 let s sladkorno boleznijo tipa 2 (povprečni FPG 182,2 mg / dL), zdravljenje z glukofagom (do 2000 mg / dan) do 16 tednov (povprečno trajanje zdravljenja 11 tednov) je povzročilo znatno povprečno neto znižanje FPG za 64,3 mg / dL v primerjavi s placebom (glejte tabelo 10).
Tabela 10: Glukofag proti placebu (pediatrija)a) Povzetek povprečnih sprememb glede na osnovno vrednost * v plazemski glukozi in telesni teži ob končnem obisku
| Glukofag | Placebo | p-vrednost | |
|---|---|---|---|
| a Pediatrični bolniki povprečno starost 13,8 let (razpon 10-16 let) | |||
| * Vsi bolniki na dietični terapiji pri Baselineu | |||
| ** Ni statistično pomemben | |||
| FPG (mg / dL) | (n = 37) | (n = 36) | |
| Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
162.4 -42.9 |
192.3 21.4 |
<0.001 |
| Teža telesa (lbs) | (n = 39) | (n = 38) | |
| Izhodišče Sprememba pri končnem obisku |
205.3 -3.3 |
189.0 -2.0 |
NS ** |
vrh
Indikacije in uporaba
Glukofag (metforminijev klorid) Tablete so indicirane kot dodatek k prehrani in vadbi za izboljšanje nadzora glikemije pri odraslih in otrocih z diabetesom mellitusom tipa 2.
Glukofag XR (metforminijev klorid) Tablete s podaljšanim sproščanjem so indicirane kot dodatek k prehrani in telesni vadbi za izboljšanje nadzora glikemije pri odraslih z diabetesom mellitusom tipa 2.
vrh
Kontraindikacije
Glukofag in Glucophage XR sta kontraindicirana pri bolnikih z:
Ledvična bolezen ali ledvična disfunkcija (npr. Kot kažejo ravni kreatinina v serumu 1,5 mg / dl [moški], 1,4 mg / dl [ženske] ali nenormalno očistek kreatinina), ki je lahko tudi posledica stanj, kot so srčno-žilni kolaps (šok), akutni miokardni infarkt in septikemija (glej OPOZORILA in VARNOSTNI UKREPI).
Znana preobčutljivost za metformin hidroklorid.
Akutna ali kronična presnovna acidoza, vključno z diabetično ketoacidozo, s komo ali brez. Diabetično ketoacidozo je treba zdraviti z insulinom.
Glukofag in Glucophage XR je treba začasno ukiniti pri bolnikih, ki prejemajo radiološke študije, ki vključujejo intravaskularno dajanje jodiranih kontrastnih snovi, ker lahko uporaba takšnih izdelkov povzroči akutno spremembo ledvična funkcija. (Poglej tudi VARNOSTNI UKREPI.)
vrh
Opozorila
Laktična acidoza:
Laktacidoza je redek, vendar resen presnovni zaplet, ki se lahko pojavi zaradi kopičenja metformina med zdravljenjem z glukofagom ali glukofagom XR; ko se pojavi, je v približno 50% primerov smrtna. Laktacidoza se lahko pojavi tudi v povezavi s številnimi patofiziološkimi stanji, vključno s sladkorno boleznijo, in kadar koli je značilna tkivna hipoperfuzija in hipoksemija. Za laktično acidozo so značilne povišane ravni laktata v krvi (> 5 mmol / L), znižani pH v krvi, motnje elektrolitov s povečano anionsko vrzeljo in povečano razmerje laktata / piruvata. Kadar je metformin vnet kot vzrok za laktacidozo, na splošno najdemo plazemsko raven metformina> 5 µg / ml.
Poročenost pojavnosti laktacidoze pri bolnikih, ki prejemajo metforminijev klorid, je zelo nizka (približno 0,03 primera / 1000 bolniških let, s približno 0,015 smrtnih primerov / 1000 leta bolnikov). V več kot 20.000 bolniških letih izpostavljenosti metforminu v kliničnih preskušanjih niso poročali o laktacidozi. Prijavljeni primeri so se pojavili predvsem pri sladkornih bolnikih s pomembno ledvično insuficienco, vključno z obema lastnima ledvicama bolezen in ledvična hipoperfuzija, pogosto pri oblikovanju več sočasnih zdravstvenih / kirurških težav in več sočasnih zdravila. Bolniki s kongestivnim srčnim popuščanjem, ki potrebujejo farmakološko zdravljenje, zlasti tisti z nestabilnim oz akutnega kongestivnega srčnega popuščanja, pri katerem obstaja tveganje hipoperfuzije in hipoksemije, obstaja večje tveganje za pojav laktacije acidoza. Tveganje za nastanek laktacidoze narašča s stopnjo ledvične disfunkcije in bolnikove starosti. Tveganje za nastanek laktacidoze se zato lahko znatno zmanjša z rednim spremljanjem delovanja ledvic v bolniki, ki jemljejo Glucophage ali Glucophage XR in z uporabo najmanjšega učinkovitega odmerka glukofaga ali glukofaga XR. Zlasti mora zdravljenje starejših spremljati skrbno spremljanje delovanja ledvic. Zdravljenja z glukofagom ali Glucophage XR se ne sme začeti pri bolnikih starih 80 let, razen če se meri kreatinin očistek kaže, da se ledvična funkcija ne zmanjša, saj so ti bolniki bolj dovzetni za nastanek lakta acidoza. Poleg tega je treba zdravilo Glucophage in Glucophage XR takoj odložiti, če obstaja kakršno koli stanje, povezano s hipoksemijo, dehidracijo ali sepso. Ker oslabljeno delovanje jeter lahko znatno omeji sposobnost čiščenja laktata, glukofaga in Na splošno se je treba izogibati glukofagu XR pri bolnikih s kliničnimi ali laboratorijskimi znaki jeter bolezen. Bolnike je treba jemati pred prekomernim vnosom alkohola, bodisi akutnega ali kroničnega Glukofag ali Glucophage XR, saj alkohol potencira učinke metforminijevega klorida na laktat presnovo. Poleg tega je treba začasno prekiniti uporabo glukofaga in glukofaga XR pred katero koli intravaskularno radiokontrastno študijo in za kateri koli kirurški poseg (glejte tudi VARNOSTNI UKREPI).
Začetek laktacidoze je pogosto subtilen in ga spremljajo le nespecifični simptomi, kot so slabo počutje, mialgije, dihalne stiske, povečana zaspanost in nespecifična stiska v trebuhu. Lahko so povezane hipotermija, hipotenzija in odporne bradiaritmije z izrazitejšo acidozo. Pacient in pacientov zdravnik se morata zavedati možnega pomena takih simptomov, pacientu pa je treba naročiti, naj o tem nemudoma obvesti zdravnika (glej tudi VARNOSTNI UKREPI). Glukofag in Glucophage XR je treba umakniti, dokler se situacija ne razjasni. Elektroliti v serumu, ketoni, glukoza v krvi in, če je navedeno, so lahko koristni pH v krvi, ravni laktata in celo ravni metformina v krvi. Ko je pacient stabiliziran na kateri koli ravni odmerka glukofaga ali glukofaga XR, simptomi prebavil, ki so pogosti med začetkom zdravljenja, verjetno ne bodo povezani z zdravili. Poznejši simptomi prebavil so lahko posledica laktacidoze ali druge resne bolezni.
Ravni venskega plazemskega laktata na tešče nad zgornjo mejo normale, vendar manj kot 5 mmol / L pri bolnikih, ki jemljejo glukofag ali glukofag XR, ne pomenijo nujno bližajoča se laktacidozi, razložiti pa jo je mogoče z drugimi mehanizmi, kot so slabo nadzorovana sladkorna bolezen ali debelost, živahna telesna aktivnost ali tehnične težave v vzorcu ravnanje. (Poglej tudi VARNOSTNI UKREPI.)
Pri laktični acidozi je treba sumiti pri vsakem bolniku s sladkorno boleznijo, pri katerem presnovna acidoza nima dokazov o ketoacidozi (ketonuriji in ketonemiji).
Laktacidoza je nujna medicinska pomoč, ki jo je treba zdraviti v bolnišničnem okolju. Pri bolniku z laktacidozo, ki jemlje Glucophage ali Glucophage XR, je treba zdravilo takoj prekiniti in takoj uvesti splošne podporne ukrepe. Ker se metforminijev klorid lahko dializira (z očistkom do 170 ml / min pri dobri hemodinamiki stanja), priporočamo takojšnjo hemodializo, da odpravite acidozo in odstranite nakopičeno metformin. Takšno vodenje pogosto povzroči hitro odpravo simptomov in okrevanje. (Poglej tudi KONTRAINDIKACIJE in VARNOSTNI UKREPI.)
vrh
Previdnostni ukrepi
Splošno
Makrovaskularni izidi - ni bilo nobenih kliničnih študij, ki bi potrdile zanesljive dokaze o zmanjšanju makrovaskularnega tveganja z glukofagom ali glukofagom XR ali katerim koli drugim antidiabetikom.
Spremljanje delovanja ledvic - Znano je, da se metformin v veliki meri izloča z ledvicami in tveganje kopičenja metformina in laktacidoze narašča s stopnjo okvare ledvic funkcijo. Tako bolniki s koncentracijo kreatinina v serumu nad zgornjo mejo normale za svojo starost ne smejo prejemati glukofaga ali glukofaga XR. Pri bolnikih z visoko starostjo je treba za določitev zdravila Glucophage in Glucophage XR skrbno titrirati najmanjši odmerek za ustrezen glikemični učinek, ker je staranje povezano z zmanjšano ledvico funkcijo. Pri starejših bolnikih, zlasti pri 80. letu starosti, je treba ledvično funkcijo redno nadzorovati, na splošno pa glukofaga in glukofaga XR ne smete titrirati do največjega odmerka (glejte OPOZORILA in ODDELEK IN UPORABA).
Pred začetkom zdravljenja z Glucophage ali Glucophage XR in vsaj enkrat na leto je treba ledvično funkcijo oceniti in preveriti kot normalno. Pri bolnikih, pri katerih se pričakuje razvoj ledvične disfunkcije, je treba oceniti delovanje ledvic pogosteje in Glucophage ali Glucophage XR prenehajo jemati, če obstajajo znaki okvare ledvic sedanjost.
Uporaba sočasnih zdravil, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic ali razporejanje metformina - sočasna zdravila, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic ali povzročijo pomembne hemodinamične spremembe ali lahko motijo razporejanje metformina, na primer kationskih zdravil, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo (glejte VARNOSTNI UKREPI: Interakcije z zdravili), je treba uporabljati previdno.
Radiološke študije, ki vključujejo uporabo intravaskularnih jodiranih kontrastnih snovi (na primer intravenski urogram, intravensko holangiografija, angiografija in računalniška tomografija (CT) z intravaskularnimi kontrastnimi snovmi) - študije intravaskularnega kontrasta z jodirani materiali lahko privedejo do akutne spremembe ledvične funkcije in so pri bolnikih, ki prejemajo, povezani z laktacidozo metformin (gl KONTRAINDIKACIJE). Zato je treba pri bolnikih, pri katerih je načrtovana taka študija, začasno prekiniti uporabo glukofaga ali glukofaga XR v času ali pred postopek in je bil odpovedan 48 ur po posegu in ponovno vzpostavljen šele po ponovni oceni delovanja ledvic in ugotovitvi, da je normalno.
Hipoksična stanja - srčno-žilni kolaps (šok) zaradi kakršnega koli vzroka, akutno kongestivno srčno popuščanje, akutno miokardno infarkt in druga stanja, za katera je značilna hipoksemija, so povezana z laktacidozo in lahko tudi povzročijo prerenalna azotemija. Kadar se taki dogodki pojavijo pri bolnikih na zdravljenju z Glucophage ali Glucophage XR, je treba zdravilo takoj ukiniti.
Kirurški posegi - Za vsak kirurški poseg je treba začasno prekiniti zdravljenje z glukofagom ali Glucophage XR (razen manjših posegov, ki niso povezani z omejenim vnosom hrane in tekočin) in je ne smemo ponovno zagnati, dokler se bolnikov peroralni vnos ne nadaljuje in se oceni delovanje ledvic kot normalno.
Vnos alkohola - Znano je, da alkohol vpliva na vpliv metformina na presnovo laktata. Zato je treba bolnike opozoriti na čezmerni vnos alkohola, akutnega ali kroničnega, medtem ko prejemajo glukofage ali glukofage XR.
Moteno delovanje jeter - Ker je okvarjeno delovanje jeter povezano z nekaterimi primeri laktacidoze, Pri bolnikih s kliničnimi ali laboratorijskimi dokazi o jetrih se je treba na splošno izogibati glukofagu in glukofagu XR. bolezen.
Ravni vitamina B12 - v kontroliranih kliničnih preskušanjih glukofaga, ki trajajo 29 tednov, je zmanjšanje na nenormalno raven predhodno normalne ravni vitamina B12 v serumu, brez kliničnih manifestacij, so opazili pri približno 7% bolniki. Takšno znižanje, morda zaradi motenja absorpcije B12 iz kompleksa faktorjev B12-intrinzičnega faktorja, pa je zelo redko povezana z anemijo in se zdi, da je z ukinitvijo glukofaga ali vitamina B12 hitro reverzibilna dopolnitev. Pri bolnikih z Glucophage ali Glucophage XR se priporoča letno merjenje hematoloških parametrov, vse vidne nepravilnosti pa je treba ustrezno raziskati in upravljati (glejte VARNOSTNI UKREPI: Laboratorijski testi).
Nekateri posamezniki (tisti z neustreznim vnosom ali absorpcijo vitamina B12 ali kalcija) so nagnjeni k razvoju podormalnih ravni vitamina B12. Pri teh bolnikih so lahko koristne rutinske serumske meritve vitamina B12 v intervalih med dvema in tremi leti.
Sprememba kliničnega statusa bolnikov s predhodno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2 - Bolnik s sladkorno boleznijo tipa 2, ki je bil predhodno dobro nadzorovan na glukofagu ali glukofagu XR, se razvije laboratorijska nepravilnost ali klinična bolezen (zlasti nejasna in slabo definirana bolezen), je treba takoj oceniti, ali obstaja dokaz o ketoacidozi ali laktaciji acidoza. Vrednotenje mora vključevati serumske elektrolite in ketone, glukozo v krvi in, če je navedeno, raven pH v krvi, laktata, piruvata in metformina. Če pride do acidoze katere koli oblike, je treba Glucophage ali Glucophage XR takoj prekiniti in začeti z drugimi ustreznimi korektivnimi ukrepi (glejte tudi OPOZORILA).
Hipoglikemija - Hipoglikemija se ne pojavi pri bolnikih, ki prejemajo glukofage ali glukofage XR sami v običajnih okoliščinah uporabe, ampak se lahko pojavijo, kadar je vnos kalorij pomanjkljivo, kadar naporne vadbe ne nadomestimo s kaloričnimi dopolnili ali med sočasno uporabo drugih sredstev za zniževanje glukoze (na primer sulfonilsečnine in insulina) ali etanol.
Starejši, oslabljeni ali podhranjeni bolniki in bolniki z nadledvično ali hipofizo ali alkoholno zastrupitvijo so še posebej dovzetni za hipoglikemične učinke. Hipoglikemijo je pri starejših in ljudeh, ki jemljejo zaviralce beta-adrenergičnih zdravil, težko prepoznati.
Izguba nadzora nad glukozo v krvi - Kadar je pacient stabiliziran na katerem koli diabetičnem režimu, je izpostavljen stresu, kot so vročina, travma, okužba ali operativni poseg, lahko pride do začasne izgube glikemičnega nadzora. V takšnih trenutkih bo morda treba odvzeti glukofag ali glukofag XR in začasno dajati insulin. Glukofag ali Glucophage XR se lahko ponovno uvede po odpravi akutne epizode.
Učinkovitost peroralnih antidiabetikov pri zniževanju glukoze v krvi na ciljno raven se pri mnogih bolnikih v določenem obdobju zmanjša. Ta pojav, ki je lahko posledica napredovanja osnovne bolezni ali zmanjšane odzivnosti na zdravilo, je znana kot sekundarna odpoved, za razlikovanje od primarne odpovedi, pri kateri je zdravilo med začetno terapijo neučinkovito. Če se pri monoterapiji z Glucophage ali Glucophage XR ali sulfonilsečnino pojavijo sekundarne okvare, lahko kombinirano zdravljenje z Glucophage ali Glucophage XR in sulfoniluree povzroči odziv. Če se pri kombiniranem zdravljenju z glukofagom / sulfonilsečnino ali glukofagom pojavi sekundarna odpoved Za zdravljenje z XR / sulfonilsečnino bo morda treba razmisliti o terapevtskih alternativah, vključno z uvedbo terapija z insulinom.
Informacije za bolnike
Bolnike je treba obvestiti o možnih tveganjih in koristih Glucophage ali Glucophage XR ter o alternativnih načinih zdravljenja. Prav tako jih je treba seznaniti s pomembnostjo rednega izvajanja prehranskih navodil program in rednega testiranja glukoze v krvi, glikoziliranega hemoglobina, ledvične funkcije in hematoloških parametrov.
Tveganja nastanka laktacidoze, njenih simptomov in stanj, ki predpostavljajo njen razvoj, kot je navedeno v OPOZORILA in VARNOSTNI UKREPI oddelke, je treba bolnikom razložiti. Bolnikom je treba svetovati, naj takoj prekinejo zdravljenje z glukofagom ali glukofagom XR in naj takoj obvestijo o svojem zdravju. zdravnik, če je nepojasnjena hiperventilacija, mialgija, slabo počutje, nenavadna zaspanost ali drugi nespecifični simptomi se pojavijo. Ko je bolnik stabiliziran na kateri koli ravni odmerka glukofaga ali glukofaga XR, simptomi prebavil, ki so pogosti med uvedbo zdravljenja z metforminom, verjetno niso povezani. Poznejši simptomi prebavil so lahko posledica laktacidoze ali druge resne bolezni.
Bolnikom je treba svetovati pred čezmernim vnosom alkohola, bodisi akutnim ali kroničnim, medtem ko prejemajo glukofage ali glukofage XR.
Glukofag ali Glucophage XR ponavadi ne povzroča hipoglikemije, čeprav se lahko pojavi, če se Glucophage ali Glucophage XR uporabljata skupaj s peroralnimi sulfonilsečninami in insulinom. Pri uvedbi kombiniranega zdravljenja tveganje hipoglikemije, njenih simptomov in zdravljenja ter pogoje, ki so nagnjeni k njegovemu razvoju, je treba razložiti bolnikom in odgovorni družini članov.
Bolnike je treba obvestiti, da je treba glukofag XR zaužiti celega in ga ne zdrobiti ali žvečiti ter da neaktivne sestavine se lahko v blatu občasno izločijo kot mehka masa, ki lahko spominja na originalno tablični računalnik.
Laboratorijski testi
Odziv na vse diabetične terapije je treba spremljati z rednimi meritvami krvi na tešče ravni glukoze in glikoziliranega hemoglobina, s ciljem znižanja teh ravni na normalno domet. Med začetno titracijo odmerka lahko za določitev terapevtskega odziva uporabimo glukozo na tešče. Potem je treba nadzorovati tako glukozo kot glikozilirani hemoglobin. Meritve glikoziliranega hemoglobina so lahko še posebej koristne za ocenjevanje dolgoročnega nadzora (glejte tudi ODDELEK IN UPORABA).
Začetno in periodično spremljanje hematoloških parametrov (npr. Hemoglobin / hematokrit in rdeča kri celične indekse) in ledvično funkcijo (kreatinin v serumu) je treba izvajati, vsaj enkrat na leto. Medtem ko je bila med zdravljenjem z glukofagi redko opažena megaloblasticanemija, je treba, če obstaja sum, pomanjkanje vitamina B12 izključiti.
Interakcije z zdravili (klinična ocena interakcij z zdravili, ki se izvajajo z glukofagom)
Glyburide - V študiji interakcije z enim odmerkom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, sočasno jemanje zdravil metformin in gliburid nista povzročila nobenih sprememb niti v farmakokinetiki metformina niti farmakodinamika. Opazili smo znižanje AUC in Cmax gliburida, vendar so bili zelo različni. Narava te študije z enim odmerkom in pomanjkanje korelacije med ravni gliburida v krvi in farmakodinamičnimi učinki naredi klinični pomen te interakcije negotov (glejte ODDELEK IN UPORABA: Sočasna terapija z glukofagi ali glukofagi XR in peroralna sulfonilurea pri odraslih.
Furosemid - Študija medsebojnega odmerjanja metformin-furosemida pri zdravih osebah je pokazala, da je sočasno jemanje vplivalo na farmakokinetične parametre obeh spojin. Furosemid je zvišal plazem metformina in Cmax v krvi za 22%, AUC v krvi za 15%, brez pomembnih sprememb ledvičnega očistka metformina. Med uporabo metformina sta bila Cmax in AUC furosemida za 31% oziroma 12% manjša kot takrat ki ga dajemo sami, terminalni razpolovni čas pa se je zmanjšal za 32%, brez pomembnih sprememb v furosemidu ledvic očistek. Podatkov o medsebojnem delovanju metformina in furosemida ni, če se sočasno dajejo kronično.
Nifedipin - Študija medsebojnega delovanja metformina in nifedipina pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da sočasna uporaba nifedipina je zvišala plazemski metformin Cmax in AUC za 20% oziroma 9% in povečala količino izloči z urinom. Tmax in razpolovna doba nista bili prizadeti. Zdi se, da nifedipin povečuje absorpcijo metformina. Metformin je imel nifedipin minimalne učinke.
Kationski drogi - kationski drogi (npr. Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ali vankomicin), ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo, teoretično imajo možnost interakcije z metforminom s tekmovanjem za skupni ledvični tubularni transport sistemov. Takšno medsebojno delovanje med metforminom in peroralnim cimetidinom je bilo opaženo pri običajnih zdravih prostovoljcih tako v enkratnem kot v več odmerkih, metformin-cimetidinu študije interakcij z zdravili, s 60-odstotno zvišanjem najvišje koncentracije metformina v plazmi in polne krvi in 40-odstotnim povečanjem metformina v plazmi in polni krvi AUC. V študiji z enim odmerkom se razpolovni čas izločanja ni spremenil. Metformin ni vplival na farmakokinetiko cimetidina. Čeprav takšne interakcije ostajajo teoretične (razen cimetidina), skrbno spremljanje bolnika in prilagoditev odmerka glukofaga ali glukofaga XR in / ali moteče zdravilo je priporočljivo pri bolnikih, ki jemljejo kationska zdravila, ki se izločajo preko proksimalnega ledvičnega tubula sistem.
Drugo - Nekatera zdravila ponavadi povzročajo hiperglikemijo in lahko vodijo do izgube glikemičnega nadzora. Ta zdravila vključujejo tiazide in druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazine, ščitnične izdelke, estrogeni, peroralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kislina, simpatomimetiki, zdravila, ki zavirajo kalcijeve kanale, in izoniazid. Kadar taka zdravila dajemo pacientu, ki prejema Glucophage ali Glucophage XR, je treba bolnika natančno opazovati, če izgubi nadzor glukoze v krvi. Kadar taka zdravila odvzamejo bolniku, ki prejema Glucophage ali Glucophage XR, je treba bolnika natančno opazovati zaradi hipoglikemije.
Pri zdravih prostovoljcih farmakokinetika metformina in propranolola ter metformina in ibuprofena pri sočasni uporabi v študijah medsebojnega odmerjanja niso vplivala.
Metformin je zanemarljivo vezan na beljakovine v plazmi, zato je manj verjetno, da bi sodeloval z močno vezanimi proteini, kot je npr. salicilati, sulfonamidi, kloramfenikol in probenecid v primerjavi s sulfonilsečninami, ki se močno vežejo na serum beljakovine.
Kancerogeneza, mutageneza, oslabitev plodnosti
Na podganah (odmerjanje traja 104 tedne) in miših so bile izvedene dolgoročne študije rakotvornosti (odmerjanje traja 91 tednov) pri odmerkih do vključno 900 mg / kg / dan in 1500 mg / kg / dan, oz. Oba odmerka sta približno 4-kratna od največjega priporočenega človeškega dnevnega odmerka 2000 mg na podlagi primerjave telesne površine. Nobenih dokazov o kancerogenosti z metforminom niso našli niti pri samcih niti pri samicah miši. Podobno pri metforminu pri samcih podgan ni bilo opaziti tumorgenega potenciala. Obstajala pa je večja incidenca benignih stromalnih materničnih polipov pri samicah podgan, zdravljenih z 900 mg / kg / dan.
V naslednjih preskusih in vitro ni bilo dokazov o mutagenem potencialu metformina: Amesov test (S. tifimurij), test mutacije genov (mišje celice limfoma) ali test kromosomskih aberacij (človeški limfociti). Rezultati v in vivo testu na mikrojedru na miših so bili tudi negativni.
Metformin ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan, če ga dajemo v odmerkih do 600 mg / kg / dan, kar je približno 3-krat večji od največjega priporočenega dnevnega odmerka pri človeku glede na telesno površino primerjave.
Nosečnost
Teratogeni učinki: Nosečnost kategorija B
Nedavne informacije močno kažejo, da je nenormalna raven glukoze v krvi med nosečnostjo povezana z večjo incidenco prirojenih nepravilnosti. Večina strokovnjakov priporoča uporabo insulina med nosečnostjo, da se raven glukoze v krvi čim bolj približa normalni vrednosti. Ker študije razmnoževanja na živalih ne napovedujejo vedno človeškega odziva, se Glucophage in Glucophage XR med nosečnostjo ne smeta uporabljati, če ni nujno potrebno.
Ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah z Glucophage ali Glucophage XR ni. Metformin ni bil teratogen pri podganah in kuncih v odmerkih do 600 mg / kg / dan. To predstavlja izpostavljenost približno 2 in 6-kratni največji priporočeni dnevni človeški odmerek 2000 mg na podlagi primerjave telesne površine za podgane in zajce. Določanje plodovih koncentracij je pokazalo delno placentarno oviro za metformin.
Doječe matere
Študije na doječih podganah kažejo, da se metformin izloča v mleko in doseže ravni, primerljive z ravnijo v plazmi. Podobnih raziskav pri doječih materah ni bilo. Ker obstaja možnost za hipoglikemijo pri doječih dojenčkih, je treba sprejeti odločitev, ali naj prekiniti zdravljenje ali prekiniti zdravljenje z zdravilom, pri čemer upoštevamo pomen zdravila za mati. Če zdravljenje z zdravilom Glucophage ali Glucophage XR prekinemo in če samo prehrana ne deluje za nadzor glukoze v krvi, je treba razmisliti o zdravljenju z insulinom.
Uporaba pri otrocih
Varnost in učinkovitost zdravila Glucophage za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 sta bili ugotovljeni leta 2003 pediatrični bolniki stari od 10 do 16 let (študije niso bile izvedene pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 10 let let). Uporaba glukofaga v tej starostni skupini je podprta z dokazi iz ustreznih in dobro nadzorovanih študij glukofaga pri odraslih z dodatnimi podatki iz kontrolirana klinična študija pri pediatričnih bolnikih, starih od 10 do 16 let, s sladkorno boleznijo tipa 2, ki je pokazala podoben odziv pri nadzoru glikemije kot pri bolnikih odrasli. (Glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Pediatrične klinične študije.) V tej študiji so bili škodljivi učinki podobni kot pri odraslih. (Glej NEŽELENI REAKCI: Pediatrični bolniki.) Priporočljiv je največji dnevni odmerek 2000 mg. (Glej ODDELEK IN UPORABA: Priporočen načrt odmerjanja: Pediatrija.)
Varnost in učinkovitost zdravila Glucophage XR pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Geriatrična uporaba
Nadzorovane klinične študije glukofaga in glukofaga XR niso vključile zadostnega števila starejših bolnikov, da bi ugotovili, ali se odzivajo drugače kot pri mlajših bolnikih, čeprav druge poročane klinične izkušnje niso ugotovile razlik v odzivih med starejšimi in mlajšimi bolniki. Znano je, da metformin v veliki meri izloča ledvice in ker je tveganje za resne neželene učinke zdravila večje pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic je treba zdravilo Glucophage in Glucophage XR uporabljati samo pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic (glejte KONTRAINDIKACIJE, OPOZORILA, in KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Farmakokinetika). Ker je staranje povezano z zmanjšanim delovanjem ledvic, je treba Glucophage ali Glucophage XR uporabljati previdno, saj se starost zvišuje. Pri izbiri odmerka je treba biti previden in temeljiti na skrbnem in rednem spremljanju delovanja ledvic. Na splošno pri starejših bolnikih ne smemo titrirati do največjega odmerka glukofaga ali glukofaga XR (glejte tudi OPOZORILA in ODDELEK IN UPORABA).
vrh
Neželeni učinki
V ameriški dvojno slepi klinični študiji glukofaga pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je skupaj 141 bolnikov prejelo zdravljenje z glukofagi (do 2550 mg na dan), 145 bolnikov pa je dobilo placebo. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri več kot 5% bolnikov z glukofagom in so bili pogostejši pri bolnikih, ki so prejemali glukofage kot placebo, so navedeni v tabeli 11.
Tabela 11: Najpogostejši neželeni učinki (> 5,0 odstotka) v klinični študiji monoterapije z glukofagi, kontrolirano s placebom
| Neželeni učinki | Glukofag Monoterapija (n = 141) |
Placebo (n = 145) |
|---|---|---|
| % pacientov | ||
| * Reakcije, ki so bile pogostejše pri bolnikih, ki so prejemali glukofage, kot pri placebu. | ||
| Driska | 53.2 | 11.7 |
| Navzea / bruhanje | 25.5 | 8.3 |
| Napihnjenost | 12.1 | 5.5 |
| Astenija | 9.2 | 5.5 |
| Prebavne težave | 7.1 | 4.1 |
| Trebušno nelagodje | 6.4 | 4.8 |
| Glavobol | 5.7 | 4.8 |
Driska je pri 6% bolnikov, zdravljenih z glukofagom, prekinila študijsko zdravljenje. Poleg tega so poročali o naslednjih neželenih učinkih pri »1,0% do« 5,0% bolnikov z glukofagom in so bili pogosteje poročani o uporabi glukofaga kot pri placebu: nenormalni blatu, hipoglikemija, mialgija, svetlobna glava, dispneja, motnja nohtov, izpuščaji, povečano potenje, motnja okusa, nelagodje v prsih, mrzlica, sindrom gripe, rdečica, palpitacija.
V svetovnih kliničnih preskušanjih je več kot 900 bolnikov z diabetesom tipa 2 zdravilo z glukofagom XR v študijah s placebom in z aktivnim nadzorom. V preskušanjih, nadzorovanih s placebom, so 781 bolnikom jemali Glucophage XR, 195 pacientov pa placebo. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri več kot 5% bolnikov z glukofagom XR in so bili pogostejši pri bolnikih z glukofagom XR kot pri placebu, so navedeni v tabeli 12.
Tabela 12: Najpogostejši neželeni učinki (> 5,0%) v placebo kontroliranih študijah glukofaga XR *
| Neželeni učinki | Glukofag XR (n = 781) |
Placebo (n = 195) |
|---|---|---|
| % pacientov | ||
| * Reakcije, ki so bile pogostejše pri bolnikih z glukofagom XR kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. | ||
| Driska | 9.6 | 2.6 |
| Navzea / bruhanje | 6.5 | 1.5 |
Driska je pri 0,6% bolnikov, zdravljenih z glukofagom XR, prekinila študijsko zdravljenje. Poleg tega so poročali o naslednjih neželenih učinkih pri ¥ ¥ 1,0% do 5,0% bolnikov z glukofagom XR in so pogosteje poročali o uporabi glukofaga XR kot placebo: bolečine v trebuhu, zaprtje, stiskanje trebuha, dispepsija / zgaga, nadutost, omotica, glavobol, okužba zgornjih dihal, okus motnja.
Pediatrični bolniki
V kliničnih preskušanjih zdravila Glucophage pri otrocih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bil profil neželenih učinkov podoben kot pri odraslih.
vrh
Predoziranje
Prišlo je do prevelikega odmerjanja metforminijevega klorida, vključno z zaužitjem količin, večjih od 50 gramov. O hipoglikemiji so poročali v približno 10% primerov, vendar vzročne povezave z metforminijevim kloridom niso ugotovili. O približno 32% primerov prevelikega odmerjanja metformina so poročali o laktacidozi (glejte OPOZORILA). Metformin se lahko dializira z očistkom do 170 ml / min pri dobrih hemodinamičnih pogojih. Zato je hemodializa lahko koristna za odstranjevanje nakopičenega zdravila pri bolnikih, pri katerih obstaja sum prevelikega odmerjanja metformina.
vrh
Odmerjanje in uporaba
Za zdravljenje hiperglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z glukofagom ali glukofagom XR ali katerim koli drugim farmakološkim zdravilom ni določenega režima odmerjanja. Odmerjanje glukofaga ali glukofaga XR mora biti individualizirano na podlagi učinkovitosti in tolerance, pri čemer ne sme presegati največjih priporočenih dnevnih odmerkov. Največji priporočeni dnevni odmerek glukofaga je 2550 mg pri odraslih in 2000 mg pri pediatričnih bolnikih (starih 10-16 let); največji priporočeni dnevni odmerek glukofaga XR pri odraslih je 2000 mg.
Glukofag je treba dajati v deljenih odmerkih skupaj z obroki, medtem ko je treba glukofag XR običajno dajati enkrat na dan skupaj z večernim obrokom. Glukofag ali Glucophage XR je treba začeti z majhnimi odmerki, s postopnim stopnjevanjem odmerka, oboje za zmanjšanje neželeni učinki prebavil in omogočanje določanja najmanjšega odmerka, potrebnega za ustrezen nadzor glikemije bolnika.
Med začetkom zdravljenja in titracijo odmerka (glejte Priporočen odmerek spodaj) naj bo plazemska glukoza na tešče se uporablja za določitev terapevtskega odziva na glukofag ali glukofag XR in določitev najmanjšega učinkovitega odmerka za potrpežljiv. Nato je treba izmeriti glikozilirani hemoglobin v intervalih približno 3 mesece. Terapevtski cilj bi moral biti znižati raven glukoze v plazmi na tešče in glikozilirani hemoglobin na normalno ali skoraj normalno z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka Glucophage ali Glucophage XR, bodisi kadar se uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji s sulfonilsečnino ali inzulina.
Spremljanje glukoze v krvi in glikoziliranega hemoglobina bo omogočilo tudi odkrivanje primarne odpovedi, tj. Neustreznega zniževanja glukoze v krvi na največji priporočeni odmerek zdravil in sekundarna odpoved, tj. izguba ustreznega odziva na znižanje glukoze v krvi po začetnem obdobju učinkovitost.
Kratkoročno jemanje zdravila Glucophage ali Glucophage XR je lahko dovolj v obdobjih prehodne izgube nadzora pri bolnikih, ki so običajno dobro nadzorovani samo na dieti.
Tablete glukofaga XR je treba pogoltniti cele in jih nikoli ne zdrobiti ali žvečiti. Občasno se neaktivne sestavine zdravila Glucophage XR v blatu izločijo kot mehka, hidrirana masa.
Priporočen načrt odmerjanja
Odrasli
Na splošno kliničnih pomembnih odzivov ni opaziti pri odmerkih pod 1500 mg na dan. Priporočamo pa nižji priporočeni začetni odmerek in postopno povečano odmerjanje, da se simptomi prebavil čim bolj zmanjšajo.
Običajni začetni odmerek tablet glukofaga (metforminijev klorid) je 500 mg dvakrat na dan ali 850 mg enkrat na dan, ki se daje ob obrokih. Povečanje odmerka je treba povečevati po 500 mg na teden ali 850 mg vsaka 2 tedna, do skupno 2000 mg na dan, dano v deljenih odmerkih. Po 2 tednih lahko bolnike titriramo tudi od 500 mg dvakrat na dan do 850 mg dvakrat na dan. Za tiste bolnike, pri katerih je potreben dodaten nadzor glikemije, se lahko glukofag dodeli v največjem dnevnem odmerku 2550 mg na dan. Odmerke nad 2000 mg je mogoče bolje prenašati 3-krat na dan med obroki.
Običajni začetni odmerek tablete s podaljšanim sproščanjem glukofaga XR (metforminijev klorid) je 500 mg enkrat na dan ob večernem obroku. Povečanje odmerka je treba povečevati po 500 mg na teden, do največ 2000 mg enkrat na dan ob večernem obroku. Če glikemičnega nadzora na Glucophage XR 2000 mg enkrat na dan ne dosežemo, je treba razmisliti o preskušanju glukofaga XR 1000 mg dvakrat na dan. Če so potrebni višji odmerki metformina, je treba glukofag uporabiti v skupnih dnevnih odmerkih do 2550 mg, danih v deljenih dnevnih odmerkih, kot je opisano zgoraj. (Glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Klinične študije.)
V randomiziranem preskušanju so bolniki, ki se trenutno zdravijo z glukofagom, prešli na Glucophage XR. Rezultati tega preskušanja kažejo, da lahko bolniki, ki prejemajo zdravljenje z glukofagi, varno preidejo na Glucophage XR enkrat na dan v istem skupnem dnevnem odmerku, do 2000 mg enkrat na dan. Po prehodu z glukofaga na glukofag XR je treba natančno nadzorovati nadzor glikemije in ustrezno prilagoditi odmerjanje (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Klinične študije).
Pediatrija
Običajni začetni odmerek glukofaga je 500 mg dvakrat na dan, ki se daje skupaj z obroki. Povečanje odmerka je treba povečevati po 500 mg na teden do največ 2000 mg na dan, dano v deljenih odmerkih. Varnost in učinkovitost zdravila Glucophage XR pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Prenos z druge antidiabetične terapije
Pri prenosu bolnikov iz običajnih peroralnih hipoglikemičnih zdravil, ki niso klorpropamid, v glukofage ali glukofage XR, prehodno obdobje na splošno ni potrebno. Pri prenosu bolnikov iz klorpropamida je treba v prvih dveh tednih biti previden zaradi dolgotrajno zadrževanje klorpropamida v telesu, kar vodi do prekrivajočih se učinkov zdravil in možne hipoglikemije.
Sočasno zdravljenje z glukofagi ali glukofagi XR in peroralno sulfonilsečnino pri odraslih
Če se bolniki niso odzvali na 4 tedne največjega odmerka monoterapije z glukofagom ali glukofagom XR, je treba razmisliti o postopnem dodajanju peroralna sulfonilsečnina ob nadaljevanju glukofaga ali glukofaga XR pri največjem odmerku, tudi če predhodna primarna ali sekundarna odpoved sulfonilsečnine zgodilo. Klinični in farmakokinetični podatki o medsebojnem delovanju zdravil so trenutno na voljo samo za metformin in gliburid (glibenklamid).
S sočasno terapijo z glukofagom ali glukofagom XR in sulfonilureo lahko dosežemo želeni nadzor glukoze v krvi s prilagoditvijo odmerka vsakega zdravila. V kliničnem preskušanju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in predhodno odpovedjo glikurida so bolniki začeli z glukofagom 500 mg in gliburidom 20 mg titrirali na 1000/20 mg, 1500/20 mg, 2000/20 mg ali 2500/20 mg glukofaga oziroma gliburida za dosego cilja nadzora glikemije, izmerjenega s FPG, HbA1c in odzivom na glukozo v plazmi (glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Klinične študije). Vendar pa je treba poskušati določiti najmanjši učinkovit odmerek vsakega zdravila za dosego tega cilja. Pri sočasnem zdravljenju z glukofagom ali glukofagom XR in sulfonilureo se tveganje za hipoglikemijo, povezano s terapijo s sulfonilsečnino, nadaljuje in se lahko poveča. Treba je sprejeti ustrezne varnostne ukrepe. (Glej prilogo na embalaži ustrezne sulfonilsečnine.)
Če se bolniki niso zadovoljivo odzvali na 1 do 3 mesece sočasnega zdravljenja z največjim odmerkom glukofaga ali glukofaga XR in največji odmerek peroralne sulfonilsečnine, razmislite o terapevtskih alternativah, vključno s prehodom na insulin z ali brez glukofaga ali glukofaga XR.
Sočasno zdravljenje z glukofagi ali glukofagi XR in inzulinom pri odraslih
Sedanji odmerek insulina je treba nadaljevati po začetku zdravljenja z glukofagom ali glukofagom XR. Pri bolnikih na insulinski terapiji je treba zdravljenje z glukofagi ali Glucophage XR začeti s 500 mg enkrat na dan. Za bolnike, ki se ne odzovejo ustrezno, je treba odmerek glukofaga ali glukofaga XR povečati za 500 mg po približno enem tednu in po 500 mg vsak teden, dokler ni ustrezen nadzor glikemije dosežen. Največji priporočeni dnevni odmerek je 2500 mg za Glucophage in 2000 mg za Glucophage XR. Priporočljivo je, da se odmerek insulina med plazemsko glukozo na tešče zmanjša za 10% do 25% koncentracije se zmanjšajo na manj kot 120 mg / dL pri bolnikih, ki sočasno prejemajo inzulin in glukofag oz Glukofag XR. Nadaljnje prilagajanje je treba individualizirati na podlagi odziva na znižanje glukoze.
Specifične populacije bolnikov
Glukofag ali Glucophage XR se ne priporoča za uporabo v nosečnosti. Glukofaga odsvetujemo bolnikom, mlajšim od 10 let. Glukofag XR ni priporočljiv pri otrocih (mlajših od 17 let).
Začetni in vzdrževalni odmerek zdravila Glucophage ali Glucophage XR mora biti konzervativen pri bolnikih z napredno starostjo, ker lahko pri tej populaciji zmanjšujejo delovanje ledvic. Prilagoditev odmerka mora temeljiti na natančni oceni delovanja ledvic. Na splošno starejši, oslabljeni in podhranjeni bolniki ne smejo biti titrirani do največjega odmerka glukofaga ali glukofaga XR.
Spremljanje delovanja ledvic je potrebno za pomoč pri preprečevanju laktacidoze, zlasti pri starejših. (Glej OPOZORILA.)
vrh
Kako dobavljeno
Glucophage® (metforminijev klorid) Tablete
| 500 mg | Stekleničke po 100 | NDC 0087-6060-05 |
| 500 mg | Steklenice po 500 | NDC 0087-6060-10 |
| 850 mg | Stekleničke po 100 | NDC 0087-6070-05 |
| 1000 mg | Stekleničke po 100 | NDC 0087-6071-11 |
Glukofage 500 mg tablete so okrogle, bele do sivo bele, filmsko obložene tablete, vtisnjene z napisom "BMS" 6060 "okoli oboda tablice na eni strani in" 500 "vtisnjeno čez obraz druge strani strani.
850 mg tablete glukofaga so okrogle, bele do sivo bele, filmsko obložene tablete, vtisnjene z napisom "BMS" 6070 "na obodu tablice na eni strani in" 850 "vtisnjeno čez obraz druge strani strani.
Tablete glukofaga 1000 mg so bele, ovalne, bikonveksne, filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "BMS 6071" na eni strani in "1000" vtisnjenim na nasprotni strani ter z bisektno črto na obeh straneh.
Glucophage® XR (metforminijev klorid) Tablete s podaljšanim sproščanjem
| 500 mg | Stekleničke po 100 | NDC 0087-6063-13 |
| 750 mg | Stekleničke po 100 | NDC 0087-6064-13 |
Glukofage XR 500 mg tablete so bele do sivo bele, bikonveksne tablete v obliki kapsule, z vtisnjeno oznako "BMS 6063" na eni strani in "500" vtisnjeno čez obraz druge strani.
Glukofage XR 750 mg tablete so dvokonske tablete v obliki kapsule, na eni strani je vtisnjeno "BMS 6064", na drugi strani pa "750". Tablete so bledo rdeče in imajo lahko pikast videz.
Skladiščenje
Shranjujte pri 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); dovoljeni izleti na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Oglejte si temperaturo v sobi pod nadzorom USP.]
Izpustite v posode, odporne proti svetlobi.
Glucophage® je registrirana blagovna znamka podjetja Merck Santà © S.A.S., sodelavca podjetja Merck KGaA iz Darmstadta, Nemčija. Ima dovoljenje za podjetje Bristol-Myers Squibb.
Distributer:
Družba Bristol-Myers Squibb
Princeton, NJ 08543 ZDA
zadnja posodobitev: 01/2009
Glukohage, metforminijev klorid, podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju sladkorne bolezni
Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Te informacije so posplošene in niso mišljene kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni
