Sindrom neonatalnega umika in SSRI

Članek o odtegnitvenih antidepresivih pri dojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale zdravila antidepresiv SSRI.

Več člankov v zadnjih nekaj letih navaja perinatalne simptome pri novorojenčkih, katerih matere so jemale antidepresiv pozno v nosečnosti, vključno s prehodnim nemirom, tresenjem, tresenjem in težavami hranjenje. Zdaj je bilo dovolj poročil, ki nakazujejo, da lahko nekateri ranljivi otroci ali podskupine novorojenčkov, ki so bili izpostavljeni utero, nekoliko povečajo tveganje za ta sindrom.

Lani je Uprava za hrano in zdravila zahtevala dodajanje povezanih informacij k oznakam selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) in zaviralcev ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SNRI).

Rezultati nedavne študije 93 primerov po vsem svetu (vključno s 64 povezanimi s paroksetinom) iz baze podatkov o poročanju o neželenih dogodkih Svetovne zdravstvene organizacije ne predstavljajo novih ugotovitev. Poročila vključujejo opise nervoze, vznemirjenosti, nenormalnega joka in drhtanja, za katere avtorji menijo, da so "signal" za perinatalno ali novorojenčno strupenost. Študija se nanaša tudi na 11 poročil o novorojenčnih konvulzijah in dveh velikih napadih mal, brez nadaljnjega opisa primerov (Lancet 2005; 365: 482-7).

Čeprav je poročilo o novorojenčkih konvulzij razmeroma novo, ima sama študija več opaznih omejitev. Te rezultate je težko razlagati, ker so iz spontanega sistema poročanja o neželenih dogodkih, kjer so tipično škodljivi izidi prekomerno poročali in ne dajejo ustreznih informacij o uporabi zdravila, trajanju bolezni ali o tem, ali je bila ženska v depresiji med nosečnost. Odsotnost nadzorovanega vzorca otežuje oceno incidence, kar je verjetno zelo malo, če upoštevamo široko uporabo teh zdravil med ženskami v reproduktivni starosti. Poleg tega je bila depresija pri materi povezana s številnimi poročanimi simptomi.

Uporaba izraza "odtegnitveni" sindrom je v najboljšem primeru klinični klic. Glede na to, kar vemo o kinetiki in prehodu placent teh zdravil, vsekakor to, kar vidimo, ni akutni umik, kot to vidimo pri uporabi heroina ali metadona med nosečnostjo. Glavni presnovki zdravil ostanejo v dojenčkovem obtoku vsaj nekaj dni do tednov, zato je videti kaj tako zgodnjega in tako prehodnega oz. tudi za paroksetin (ki ima krajši razpolovni čas kot drugi SSRI) ni v skladu s farmakokinetiko spojin, ki so opisana.

S temi ugotovitvami se ne strinjam. Poročilo priznava verjetno pristranskost pri zbiranju in poročanju o teh primerih in ponuja še en nabor podatkov, na katerega je treba opozoriti možnost neke vrste perinatalnega sindroma, povezanega z izpostavljenostjo SSRI pozneje v nosečnosti, kar pa ni nujno, da je vzrok razmerje. Avtorji menijo, da so njihove ugotovitve bolj "signal", da lahko obstaja težava.

Če upoštevamo druge primere, lahko ta študija kaže na potencialno tveganje za nekatere vrste perinatalni sindrom, povezan z uporabo teh zdravil, zlasti okoli akutnega periferuma obdobje.

Vendar je zaskrbljujoč vpliv tega poročila na ustrezno predpisovanje teh zdravil nosečnice in da se bodo pacienti, pa tudi zdravniki, med in enotno in samovoljno izogibali teh zdravil nosečnost.

Članek je zelo kratek v smislu pomoči kliničniku. Medtem ko rezultati kažejo, da je potrebna večja budnost med obdobjem periferta v primerih uporabe SSRI, podatki ne pomenijo, da se je treba ženskam v reproduktivni dobi izogibati določenega SSRI. Avtorji sklepajo, da je signal močnejši za paroksetin, za katerega pravijo, da ga bodisi v nosečnosti ne smemo uporabljati bodisi ga uporabljamo v najnižjem učinkovitem odmerku. Zagotovo ne bi izključil uporabe paroksetina pri ženskah v reproduktivni starosti na podlagi tega poročila, z možno izjemo ženske s takojšnjimi načrti za zanositev ali ženske z recidivi bolezen.

Zmanjšanje ustrezne uporabe teh zdravil pri depresivnih nosečnicah bi bila resna težava, ker se recidivi ponavljajo depresija med nosečnostjo je izjemno pogosta, depresija med nosečnostjo pa najmočnejši napovedovalec tveganja za poporodni čas depresija. Zmanjšanje odmerka ali ukinitev antidepresiva v času poroda in poroda poveča tveganje za pojav ponovitev recidiva, čeprav lahko nekatere ženske tolerirajo ta pristop, zlasti če se zdravilo takoj ponovno vzame po porodu.

Zdravniki bi morali biti pozorni in skrbno načrtovati svoj pristop k zdravljenju pri nosečnicah z depresijo. Podatki so lahko signal, da obstaja težava. Toda signal naj bo signalni svetilnik, ki vodi kliničnega zdravnika. V tem primeru imamo več megle kot razjasnitev že tako zapletene situacije.

Dr Lee Cohen je psihiater in direktor programa perinatalne psihiatrije v Splošni bolnišnici Massachusetts v Bostonu. Je svetovalec in je prejel raziskovalno podporo proizvajalcev več SSRI. Je tudi svetovalec Astra Zeneca, Lilly in Jannsen - proizvajalcev netipičnih antipsihotikov. Ta članek je prvotno napisal za ObGyn News.