Lantus za zdravljenje sladkorne bolezni
Blagovna znamka: Lantus
Splošno ime: insulin glargin
Odmerna oblika: injekcija (Lantusa NE smete razredčiti ali mešati z drugim insulinom ali raztopino)
Vsebina:
Opis
Klinična farmakologija
Indikacije in uporaba
Kontraindikacije
Opozorila
Previdnostni ukrepi
Neželeni učinki
Odmerjanje in uporaba
Kako se dobavlja
Lantus, insulin glargin (izvor rDNA), podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Opis
Lantus® (injekcija insulina glargin [izvor rDNA]) je sterilna raztopina insulina glargin, ki se uporablja kot injekcija. Insulin glargin je rekombinantni analog humanega insulina, ki ima dolgotrajno delovanje (do 24 ur delovanja), parenteralno sredstvo za zniževanje glukoze v krvi. (Glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA). Lantus je proizveden s tehnologijo rekombinantne DNK, ki kot proizvodni organizem uporablja nepatogeni laboratorijski sev bakterije Escherichia coli (K12). Insulin glargin se od humanega insulina razlikuje po tem, da je aminokislina asparagin v položaju A21 nadomeščena z glicinom in na C-konec verige B sta dodana dva arginina. Kemično gre za humani insulin 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg in ima empirično formulo C267H404N72O78S6 in molekulsko maso 6063. Ima naslednjo strukturno formulo:
Lantus je sestavljen iz insulina glargin, raztopljenega v bistri vodni tekočini. Vsak mililiter zdravila Lantus (injiciranje insulina glargin) vsebuje 100 ie (3.6378 mg) insulina glargin.
Neaktivne sestavine za 10 ml vialo so 30 mcg cinka, 2,7 mg m-krezola, 20 mg 85% glicerola, 20 mcg polisorbata 20 in voda za injiciranje.
Neaktivne sestavine za 3 ml vložek so 30 mcg cinka, 2,7 mg m-krezola, 20 mg 85% glicerola in voda za injiciranje.
PH prilagodimo z dodatkom vodnih raztopin klorovodikove kisline in natrijevega hidroksida. PH Lantusa je približno 4.
vrh
Klinična farmakologija
Mehanizem delovanja
Primarna aktivnost insulina, vključno z insulinom glargin, je uravnavanje presnove glukoze. Insulin in njegovi analogi znižujejo raven glukoze v krvi s spodbujanjem perifernega vnosa glukoze, zlasti s skeletnimi mišicami in maščobami, in z zaviranjem proizvodnje glukoze v jetrih. Inzulin zavira lipolizo v adipocitu, zavira proteolizo in pospešuje sintezo beljakovin.
Farmakodinamika
Insulin glargin je humani analog insulina, ki je zasnovan tako, da ima nizko topnost v vodi pri nevtralnem pH. Pri pH 4 je, tako kot v raztopini za injiciranje Lantus, popolnoma topen. Po injiciranju v podkožje se kisla raztopina nevtralizira, kar vodi do tvorjenja mikroprecipitatov, iz katerih Količine inzulina glargin se počasi sproščajo, kar ima za posledico relativno konstantno koncentracijsko-časovni profil v 24 urah, brez izrazitega vrhunec. Ta profil omogoča odmerjanje enkrat dnevno kot bolnikov bazalni inzulin.
V kliničnih študijah je učinek znižanja glukoze na molarni osnovi (tj. Če se daje v enakih odmerkih) intravenskega insulina glargin približno enak človeškemu insulinu. V študijah euglycemic clamp pri zdravih osebah ali pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 je bil začetek delovanja podkožnega insulina glargin počasnejši kot humani insulin NPH. Profil učinka insulina glargin je bil sorazmerno stalen, brez izrazitega vrha, njegovo trajanje pa se je podaljšalo v primerjavi s človeškim insulinom NPH. Slika 1 prikazuje rezultate študije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1, opravljeno največ 24 ur po injiciranju. Mediani čas med injiciranjem in koncem farmakološkega učinka je bil 14,5 ur (razpon: 9,5 do 19,3 ure) za NPH humanega insulina in 24 ur (razpon: 10,8 do> 24,0 ur) (24 ur je bil konec obdobja opazovanja) za insulin glargin.
Slika 1 Profil aktivnosti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 €
* Določena kot količina glukoze, ki je bila infuzirana za vzdrževanje konstantnih ravni glukoze v plazmi (urne povprečne vrednosti); kaže na aktivnost insulina.
â - variabilnost med bolniki (CV, koeficient variacije); insulin glargin, 84% in NPH, 78%.
Daljše trajanje delovanja (do 24 ur) zdravila Lantus je neposredno povezano s počasnejšo absorpcijo in podpira subkutano aplikacijo enkrat na dan. Čas delovanja insulinov, vključno z Lantusom, se lahko razlikuje med posamezniki in / ali znotraj istega posameznika.
Farmakokinetika
Absorpcija in biološka uporabnost
Po subkutanem injiciranju insulina glargin pri zdravih osebah in pri bolnikih s sladkorno boleznijo so koncentracije insulina v serumu pokazale a počasnejša, dolgotrajnejša absorpcija in relativno konstantna koncentracija / časovni profil v 24 urah brez izrazitega vrha v primerjavi s človekom z NPH inzulina. Koncentracije insulina v serumu so bile torej skladne s časovnim profilom farmakodinamične aktivnosti insulina glargin.
Po subkutanem injiciranju 0,3 ie / kg insulina glargin pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 so dokazali razmeroma konstantni profil koncentracije / časa. Trajanje delovanja po trebušni, deltoidni ali stegenski subkutani podobi je bilo podobno.
Presnova
Študija metabolizma pri ljudeh kaže, da se inzulin glargin delno presnavlja na karboksilnem koncu verige B v podkožju deponirajo, da tvorijo dva aktivna presnovka z in vitro aktivnostjo, podobno kot inzulin, M1 (21A-Gly-insulin) in M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). V prometu so tudi nespremenjena droga in ti razgradni produkti.
Posebne populacije
Starost, rasa in spol
Podatki o vplivu starosti, rase in spola na farmakokinetiko zdravila Lantus niso na voljo. Vendar pa v nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri odraslih (n = 3890) in kontroliranem kliničnem preskušanju pri otrocih (n = 349), podskupina analize na podlagi starosti, rase in spola niso pokazale razlik v varnosti in učinkovitosti med insulinom glarginom in človekom z NPH inzulina.
Kajenje
Vpliv kajenja na farmakokinetiko / farmakodinamiko zdravila Lantus ni raziskan.
Nosečnost
Vpliv nosečnosti na farmakokinetiko in farmakodinamiko zdravila Lantus ni bil raziskan (glej) VARNOSTNI UKREPI, Nosečnost).
Debelost
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih, ki so vključevale bolnike z indeksom telesne mase (BMI) do vključno 49,6 kg / m2, Analize podskupin na podlagi BMI niso pokazale razlik v varnosti in učinkovitosti med insulinom glarginom in človekom z NPH inzulina.
Ledvična okvara
Vpliv ledvične okvare na farmakokinetiko zdravila Lantus ni raziskan. Vendar pa so nekatere študije s človeškim insulinom pokazale povečano koncentracijo insulina v obtoku pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo bo morda potrebno skrbno spremljanje glukoze in prilagoditev odmerka insulina, vključno z zdravilom Lantus. VARNOSTNI UKREPI, Ledvična okvara).
Okvara jeter
Vpliv okvare jeter na farmakokinetiko zdravila Lantus ni raziskan. Vendar pa so nekatere študije s humanim insulinom pokazale povečano koncentracijo insulina v obtoku pri bolnikih z odpovedjo jeter. Pri bolnikih z jetrno disfunkcijo bo morda potrebno skrbno spremljanje glukoze in prilagoditev odmerka insulina, vključno z Lantusom (glejte VARNOSTNI UKREPI, Okvara jeter).
Klinične študije
Varnost in učinkovitost insulina glargin, ki ga dajemo enkrat na dan pred spanjem, smo primerjali z varnostjo humanega insulina enkrat na dan in dvakrat na dan v odprtem, randomiziranem, aktivna kontrola, vzporedne študije 2327 odraslih bolnikov in 349 pediatričnih bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 1 in 1563 odraslih bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 (glejte tabele 1-3). Na splošno je bilo znižanje glikiranega hemoglobina (HbA1c) pri Lantusu podobno kot pri človeškem insulinu NPH. Skupna stopnja hipoglikemije se pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zdravljenih z zdravilom Lantus, ni razlikovala v primerjavi s človeškim insulinom NPH.
Diabetes tipa 1 za odrasle (glej tabelo 1).
V dveh velikih, randomiziranih, nadzorovanih kliničnih študijah (študiji A in B) so bili bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 (študija A; n = 585, študija B; n = 534) so bili naključno razporejeni z bazalno-bolusnim zdravljenjem z zdravilom Lantus enkrat na dan pred spanjem ali s človeškim insulinom NPH enkrat ali dvakrat dnevno in zdravili 28 tednov. Redni humani insulin so dajali pred vsakim obrokom. Zdravilo Lantus so dajali pred spanjem. Človeški inzulin NPH je bil dodeljen enkrat na dan pred spanjem ali zjutraj in pred spanjem, kadar se uporablja dvakrat na dan. V eni veliki, randomizirani, kontrolirani klinični študiji (Študija C) so bili bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 (n = 619) so bili 16 tednov zdravljeni z bazalno-bolusnim režimom insulina, kjer so pred vsakim jemanjem insulina lispro uporabljali obrok. Zdravilo Lantus so dajali enkrat dnevno pred spanjem, NPH pa humani insulin enkrat ali dvakrat na dan. V teh študijah sta imela človeški inzulin Lantus in NPH podoben učinek na glikohemoglobin s podobno skupno stopnjo hipoglikemije.
Tabela 1: Diabetes Mellitus-Adult 1
| Študija A | Študija B | Študija C | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Trajanje zdravljenja | 28 tednov | 28 tednov | 16 tednov | |||
| Zdravljenje v kombinaciji z | Redni inzulin | Redni inzulin | Insulin lispro | |||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Število obravnavanih oseb | 292 | 293 | 264 | 270 | 310 | 309 |
| HbA1c | ||||||
| Endstudy pomeni | 8.13 | 8.07 | 7.55 | 7.49 | 7.53 | 7.60 |
| Adj. povprečna sprememba od osnovne | +0.21 | +0.10 | -0.16 | -0.21 | -0.07 | -0.08 |
| Lantus - NPH | +0.11 | +0.05 | +0.01 | |||
| 95% CI za razliko v zdravljenju | (-0.03; +0.24) | (-0.08; +0.19) | (-0.11; +0.13) | |||
| Bazalni odmerek insulina | ||||||
| Endstudy pomeni | 19.2 | 22.8 | 24.8 | 31.3 | 23.9 | 29.2 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -1.7 | -0.3 | -4.1 | +1.8 | -4.5 | +0.9 |
| Skupni odmerek insulina | ||||||
| Endstudy pomeni | 46.7 | 51.7 | 50.3 | 54.8 | 47.4 | 50.7 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -1.1 | -0.1 | +0.3 | +3.7 | -2.9 | +0.3 |
| Glukoza v krvi na tešče (mg / dL) | ||||||
| Endstudy pomeni | 146.3 | 150.8 | 147.8 | 154.4 | 144.4 | 161.3 |
| Adj. povprečna sprememba od osnovne | -21.1 | -16.0 | -20.2 | -16.9 | -29.3 | -11.9 |
Sladkorna bolezen tipa 1 (glej tabelo 2).
V randomizirani kontrolirani klinični študiji (Študija D) so bili pediatrični bolniki (starostno obdobje od 6 do 15 let) s sladkorno boleznijo tipa 1 (n = 349) so bili 28 tednov zdravljeni z bazalno-bolusnim režimom insulina, kjer so pred vsakim jemanjem uporabljali običajni humani insulin obrok. Zdravilo Lantus so dajali enkrat dnevno pred spanjem, NPH pa humani insulin enkrat ali dvakrat na dan. V obeh skupinah zdravljenja so opazili podobne učinke na glikohemoglobin in pojavnost hipoglikemije.
Tabela 2: Diabetes mellitus-Pediatric tipa 1
| Študija D | ||
|---|---|---|
| Trajanje zdravljenja | 28 tednov | |
| Zdravljenje v kombinaciji z | Redni inzulin | |
| Lantus | NPH | |
| Število obravnavanih oseb | 174 | 175 |
| HbA1c | ||
| Endstudy pomeni | 8.91 | 9.18 |
| Adj. povprečna sprememba od osnovne | +0.28 | +0.27 |
| Lantus - NPH | +0.01 | |
| 95% CI za razliko v zdravljenju | (-0.24; +0.26) | |
| Bazalni odmerek insulina | ||
| Endstudy pomeni | 18.2 | 21.1 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -1.3 | +2.4 |
| Skupni odmerek insulina | ||
| Endstudy pomeni | 45.0 | 46.0 |
| Povprečna sprememba od osnovne | +1.9 | +3.4 |
| Glukoza v krvi na tešče (mg / dL) | ||
| Endstudy pomeni | 171.9 | 182.7 |
| Adj. povprečna sprememba od osnovne | -23.2 | -12.2 |
Diabetes tipa 2 za odrasle (glej tabelo 3).
V veliki, randomizirani, kontrolirani klinični študiji (Študija E) (n = 570) so zdravilo Lantus ocenjevali 52 tednov kot del režima zdravljenja kombinirano zdravljenje z insulinom in peroralnimi antidiabetiki (sulfonilurea, metformin, akarboza ali kombinacije teh droge). Lantus, ki ga dajemo enkrat dnevno pred spanjem, je bil enako učinkovit kot človeški inzulin NPH, ki ga dajemo enkrat dnevno pred spanjem, za zmanjšanje glikohemoglobina in glukoze na tešče. Pri bolnikih, ki so prejemali humani insulin Lantus in NPH, je bila nizka stopnja hipoglikemije podobna. V veliki, randomizirani, kontrolirani klinični študiji (Študija F) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki ne uporabljajo peroralnih antidiabetikov (n = 518) je bil ovrednoten bazalno-bolusni režim zdravila Lantus enkrat na dan pred spanjem ali NPH humani inzulin, ki se daje enkrat ali dvakrat dnevno. 28 tednov. Redni humani inzulin smo uporabljali pred obroki pred obroki. Lantus je imel podobno učinkovitost kot humani insulin enkrat ali dvakrat na dan pri zmanjševanju glikohemoglobina in glukoze na tešče s podobno incidenco hipoglikemije.
Tabela 3: Diabetes Mellitus-Adult 2
| Študija E | Študija F | |||
|---|---|---|---|---|
| Trajanje zdravljenja | 52 tednov | 28 tednov | ||
| Zdravljenje v kombinaciji z | Peroralna sredstva | Redni inzulin | ||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Število obravnavanih oseb | 289 | 281 | 259 | 259 |
| HbA1c | ||||
| Endstudy pomeni | 8.51 | 8.47 | 8.14 | 7.96 |
| Adj. povprečna sprememba od osnovne | -0.46 | -0.38 | -0.41 | -0.59 |
| Lantus - NPH | -0.08 | +0.17 | ||
| 95% CI za razliko v zdravljenju | (-0.28; +0.12) | (-0.00; +0.35) | ||
| Bazalni odmerek insulina | ||||
| Endstudy pomeni | 25.9 | 23.6 | 42.9 | 52.5 |
| Povprečna sprememba od osnovne | +11.5 | +9.0 | -1.2 | +7.0 |
| Skupni odmerek insulina | ||||
| Endstudy pomeni | 25.9 | 23.6 | 74.3 | 80.0 |
| Povprečna sprememba od osnovne | +11.5 | +9.0 | +10.0 | +13.1 |
| Glukoza v krvi na tešče (mg / dL) | ||||
| Endstudy pomeni | 126.9 | 129.4 | 141.5 | 144.5 |
| Adj. povprečna sprememba od osnovne | -49.0 | -46.3 | -23.8 | -21.6 |
Lantus prilagodljivo dnevno odmerjanje
Varnost in učinkovitost zdravila Lantus, ki se je uporabljal pred zajtrkom, pred večerjo ali pred spanjem, sta bila ovrednotili v veliki, randomizirani, kontrolirani klinični študiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (študija G, n = 378). Bolnike so med obrokom zdravili tudi z insulinom lispro. Lantus, ki se je uporabljal v različnih obdobjih dneva, je privedel do podobnega zmanjšanja glikiranega hemoglobina v primerjavi z uporabo pred spanjem (glejte tabelo 4). Pri teh bolnikih so na voljo podatki iz 8-točkovnega domačega spremljanja glukoze. Najvišjo povprečno raven glukoze v krvi so opazili tik pred injiciranjem zdravila Lantus, ne glede na čas dajanja, tj pred zajtrkom, pred večerjo ali pred spanjem.
V tej študiji je 5% bolnikov z roko z zajtrkom Lantus prekinilo zdravljenje zaradi pomanjkanja učinkovitosti. Zaradi tega ni nobenega bolnika v drugih dveh rokah. Rutinsko spremljanje med tem preskusom je pokazalo naslednje povprečne spremembe sistoličnega krvnega tlaka: skupina pred zajtrkom, 1,9 mm Hg; skupina pred večerjo, 0,7 mm Hg; skupina pred spanjem, -2,0 mm Hg.
Varnost in učinkovitost zdravila Lantus, ki se je uporabljal pred zajtrkom ali pred spanjem, sta bili prav tako ocenjeni v velikih, randomiziranih, aktivno kontrolirana klinična študija (študija H, n = 697) pri sladkornih bolnikih tipa 2, ki niso več ustrezno nadzorovani na peroralno zdravilo terapija. Vsi bolniki v tej študiji so prejemali tudi 3 mg zdravila AMARYL® (glimepirid) na dan. Lantus, dan pred zajtrkom, je bil vsaj tako učinkovit pri zniževanju glikiranega hemoglobina A1c (HbA1c) kot zdravilo Lantus, ki ga dajemo pred spanjem, ali človeški inzulin NPH, ki ga dajemo pred spanjem (glejte tabelo 4).
Tabela 4: Dnevno odmerjanje lantusa pri sladkorni bolezni tipa 1 (študija G) in tipa 2 (študija H)
| Študija G | Študija H | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Zdravljenje zdravljenje | 24 tednov | 24 tednov | ||||
| Zdravljenje v kombinaciji z: | Insulin lispro | AMARYL® (glimepirid) | ||||
| Lantus Zajtrk |
Lantus Večerja |
Lantus Pred spanjem |
Lantus Zajtrk |
Lantus Pred spanjem |
NPH Pred spanjem |
|
| ||||||
| Število obravnavanih oseb* | 112 | 124 | 128 | 234 | 226 | 227 |
| HbA1c | ||||||
| Izhodiščno povprečje | 7.56 | 7.53 | 7.61 | 9.13 | 9.07 | 9.09 |
| Endstudy pomeni | 7.39 | 7.42 | 7.57 | 7.87 | 8.12 | 8.27 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -0.17 | -0.11 | -0.04 | -1.26 | -0.95 | -0.83 |
| Bazalni odmerek insulina (ie) | ||||||
| Endstudy pomeni | 27.3 | 24.6 | 22.8 | 40.4 | 38.5 | 36.8 |
| Povprečna sprememba od osnovne | 5.0 | 1.8 | 1.5 | |||
| Skupni odmerek insulina (ie) | NAâ € | NA | NA | |||
| Endstudy pomeni | 53.3 | 54.7 | 51.5 | |||
| Povprečna sprememba od osnovne | 1.6 | 3.0 | 2.3 |
vrh
Indikacije in uporaba
Zdravilo Lantus je indicirano za subkutano aplikacijo enkrat na dan za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov s tipom 1 diabetes mellitus ali odrasli bolniki z diabetesom mellitusom tipa 2, ki potrebujejo bazalni (dolgo delujoči) inzulin za nadzor hiperglikemija.
vrh
Kontraindikacije
Zdravilo Lantus je kontraindicirano pri bolnikih, ki so preobčutljivi za insulin glargin ali pomožne snovi.
vrh
Opozorila
Hipoglikemija je najpogostejši škodljivi učinek insulina, vključno z Lantusom. Kot pri vseh insulinih se lahko čas hipoglikemije med različnimi formulacijami insulina razlikuje. Spremljanje glukoze je priporočljivo za vse bolnike s sladkorno boleznijo.
Vsako spremembo insulina je treba opraviti previdno in le pod zdravniškim nadzorom. Spremembe jakosti insulina, časa odmerjanja, proizvajalca, vrste (npr. Navadni, NPH ali analogi insulina), vrste (živalska, človeka) ali način izdelave (rekombinantna DNA v primerjavi z insulinom iz živalskega izvora) lahko povzroči potrebo po spremembi odmerjanje. Mogoče bo treba prilagoditi sočasno zdravljenje s sladkorno boleznijo.
vrh
Previdnostni ukrepi
Splošno
Zdravilo Lantus ni namenjeno za intravensko aplikacijo. Dolgotrajno delovanje insulina glargin je odvisno od injiciranja v podkožje. Intravensko dajanje običajnega subkutanega odmerka lahko povzroči hudo hipoglikemijo.
Lantusa NE smemo razredčiti ali mešati z drugim insulinom ali raztopino. Če je zdravilo Lantus razredčeno ali mešano, lahko raztopina postane motna in farmakokinetični / farmakodinamični profil (npr. začetek delovanja, čas do največjega učinka) Lantusa in / ali mešanega insulina se lahko spremeni nepredvidljivo način. Ko sta se tik pred injiciranjem pri psih mešala Lantus in navadni humani insulin, so opazili zapozneli začetek delovanja in čas do največjega učinka na običajni humani insulin. Tudi skupna biološka uporabnost mešanice se je v primerjavi z ločenimi injekcijami zdravila Lantus in navadnim človeškim insulinom nekoliko zmanjšala. Pomen teh opazovanj pri psih za ljudi ni znan.
Kot pri vseh zdravilih z insulinom se lahko časovni potek delovanja zdravila Lantus pri posameznih osebah ali pri različnih osebah razlikuje krat pri istem posamezniku in hitrost absorpcije je odvisna od oskrbe s krvjo, temperature in fizičnega stanja dejavnost.
Insulin lahko povzroči zadrževanje natrija in edeme, zlasti če se predhodno slabši metabolični nadzor izboljša z intenzivnejšim zdravljenjem z insulinom.
Hipoglikemija
Kot pri vseh zdravilih z insulinom so lahko tudi pri dajanju zdravila Lantus povezane hipoglikemične reakcije. Hipoglikemija je najpogostejši škodljivi učinek insulinov. Zgodnji opozorilni simptomi hipoglikemije so lahko pod določenimi pogoji, na primer dolgi, različni ali manj izraziti trajanje sladkorne bolezni, bolezni živčnih bolezni sladkorne bolezni, uporaba zdravil, kot so zaviralci beta, ali intenzivnejši nadzor diabetesa (glej VARNOSTNI UKREPI, Interakcije z zdravili). Takšne situacije lahko povzročijo hudo hipoglikemijo (in po možnosti tudi izgubo zavesti), preden se bolniki zavedajo hipoglikemije.
Čas nastanka hipoglikemije je odvisen od profila delovanja uporabljenih insulinov in se zato lahko spremeni, če se spremeni režim zdravljenja ali čas odmerjanja. Bolniki, ki preidejo iz insulina dvakrat na dan v inzulin NPH na enkrat na dan, bi morali začeti zdravljenje z zdravilom Lantus Odmerek Lantusa se je zmanjšal za 20% od prejšnjega skupnega dnevnega odmerka NPH, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo (glej ODDELEK IN UPORABA, Prehod na Lantus).
Dolgotrajni učinek podkožnega Lantusa lahko upočasni okrevanje od hipoglikemije.
V klinični študiji so bili simptomi hipoglikemije ali odzivov na protiregulacijski hormon podobni tudi po intravenski insulin glargin in navadni humani insulin tako pri zdravih osebah kot pri bolnikih s tipom 1 diabetes.
Ledvična okvara
Čeprav študij pri bolnikih s sladkorno boleznijo in ledvično okvaro niso izvedli, zahteva Lantus se lahko zmanjša zaradi zmanjšane presnove inzulina, podobno kot pri drugih insulinih (glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA, Posebne populacije).
Okvara jeter
Čeprav študij pri bolnikih s sladkorno boleznijo in jetrno okvaro še niso izvedli, se lahko potrebe po Lantusu zmanjšajo zaradi zmanjšane zmogljivosti za glukoneogenezo in zmanjšane presnove inzulina, podobno kot pri opazovanju z drugimi insulini (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA, Posebne populacije).
Mesto injiciranja in alergijske reakcije
Kot pri vsaki terapiji z insulinom se lahko tudi na mestu injiciranja pojavi lipodistrofija in upočasni absorpcijo insulina. Druge reakcije na mestu injiciranja z insulinsko terapijo vključujejo rdečino, bolečino, srbenje, koprivnico, oteklino in vnetje. Nenehno vrtenje mesta injiciranja znotraj določenega območja lahko pomaga zmanjšati ali preprečiti te reakcije. Večina manjših reakcij na insuline običajno izzveni v nekaj dneh do nekaj tednih.
Poročila o bolečini na mestu injiciranja so bila pogostejša pri uporabi zdravila Lantus kot pri človeškem insulinu NPH (2,7% insulina glargin v primerjavi z 0,7% NPH). Poročila o bolečini na mestu injiciranja so bila ponavadi blaga in niso povzročila prekinitve zdravljenja.
Alergijske reakcije takojšnjega tipa so redke. Takšne reakcije na insulin (vključno z insulinom glarginom) ali pomožnimi snovmi so lahko na primer povezane s splošnimi kožnimi reakcijami, angioedemom, bronhospazmom, hipotenzijo ali šokom in lahko življenje grozeč.
Vmesni pogoji
Potrebe po insulinu se lahko spremenijo med sočasnimi stanji, kot so bolezen, čustvene motnje ali stres.
Informacije za bolnike
Zdravilo Lantus je treba uporabiti le, če je raztopina bistra in brezbarvna, brez vidnih delcev (glej ODDELEK IN UPORABA, Priprava in ravnanje).
Bolnike moramo opozoriti, da zdravila Lantus NE smejo redčiti ali mešati z drugim insulinom ali raztopino (glejte VARNOSTNI UKREPI, Splošno).
Bolnike je treba poučiti o postopkih samoupravljanja, vključno z nadzorovanjem glukoze, pravilno tehniko injiciranja ter s hipoglikemijo in uravnavanjem hiperglikemije. Bolnike je treba poučiti o ravnanju v posebnih situacijah, kot so interkventna stanja (bolezen, stres ali čustvena stanja) motnje), neustreznega ali preskočenega odmerka insulina, nenamernega dajanja povečanega odmerka insulina, neustreznega vnosa hrane ali preskočeni obroki. Za dodatne informacije glejte bolnike v okrožnico Lantus "Informacije o bolniku".
Kot pri vseh bolnikih, ki imajo sladkorno bolezen, je lahko sposobnost koncentracije in / ali reakcije oslabljena zaradi hipoglikemije ali hiperglikemije.
Bolnikom s sladkorno boleznijo je treba svetovati, naj obiščejo svojega zdravstvenega delavca, če so noseči ali razmišljajo o nosečnosti.
Interakcije z zdravili
Številne snovi vplivajo na presnovo glukoze in morda bodo potrebne prilagoditve odmerka insulina ter še posebej natančno spremljanje.
Sledijo primeri snovi, ki lahko povečajo učinek zniževanja glukoze v krvi in dovzetnost za hipoglikemijo: peroralni antidiabetiki, ACE inhibitorji, disopiramid, fibrati, fluoksetin, zaviralci MAO, propoksifen, salicilati, somatostatin analog (npr. Oktreotid), sulfonamid antibiotiki.
Sledijo primeri snovi, ki lahko zmanjšajo učinek insulina na zniževanje glukoze v krvi: kortikosteroidi, danazol, diuretiki, simpatomimetiki (npr. epinefrin, albuterol, terbutalin), izoniazid, fenotiazinski derivati, somatropin, ščitnični hormoni, estrogeni, progestogeni (npr. pri peroralnih kontraceptivih), zaviralci proteaze in atipična antipsihotična zdravila (npr. olanzapin in klozapin).
Zaviralci beta, klonidin, litijeve soli in alkohol lahko potencirajo ali oslabijo učinek insulina na znižanje glukoze v krvi. Pentamidin lahko povzroči hipoglikemijo, ki ji lahko včasih sledi hiperglikemija.
Poleg tega se lahko pod vplivom simpatolitičnih zdravil, kot so zaviralci beta, klonidin, gvanetidin in rezerpin, znaki hipoglikemije zmanjšajo ali jih sploh ni.
Kancerogeneza, mutageneza, oslabitev plodnosti
Pri miših in podganah so izvajali standardne dvoletne študije rakotvornosti z insulinom glarginom v odmerkih do 0,455 mg / kg, kar je za podgane približno 10-krat, za miško pa približno 5-kratnik priporočenega odmerka za človeški podkožni odmerek 10 ie (0,008 mg / kg / dan), glede na mg / m2. Ugotovitve pri samicah miši niso bile dokončne zaradi prekomerne umrljivosti v vseh odmernih skupinah med študijo. V krajih, ki vsebujejo kisline, so našli histiocitome na mestu injiciranja pri samcih podgan (statistično značilnih) in samskih miši (ki niso statistično značilne). Teh tumorjev niso našli pri samicah živali, v nadzoru fiziološke raztopine ali skupinah primerjalnih inzulinov, ki so uporabljali drugo sredstvo. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan.
Insulin glargin pri testih za odkrivanje genskih mutacij v bakterijah in celicah sesalcev ni bil mutageni (Ames- in HGPRT-test) in pri testih za odkrivanje kromosomskih aberacij (citogenetika in vitro v celicah V79 in in vivo v kitajski hrčki).
V kombinirani študiji plodnosti ter prenatalnih in postnatalnih študijah pri samcih in samicah podgan v subkutanih odmerkih do 0,36 mg / kg / dan, kar je približno 7-krat več kot priporočeni človeški podkožni začetni odmerek 10 ie (0,008 mg / kg / dan), na osnovi mg / m2, materinska toksičnost zaradi hipoglikemije, odvisne od odmerka, vključno z nekaj smrtnimi primeri, je bila opazili. Posledično se je zmanjšanje stopnje gojenja pojavilo samo v skupini z visokimi odmerki. Podobne učinke so opazili pri človeškem insulinu NPH.
Nosečnost
Teratogeni učinki
Nosečnost kategorija C. Pri podganah in himalajskih kuncih so bile izvedene študije podkožne reprodukcije in teratologije z insulinom glarginom in navadnim človeškim insulinom. Zdravilo je bilo dodeljeno samim podganam pred parjenjem, med parjenjem in v celotni nosečnosti v odmerkih do 0,36 mg / kg / dan, kar je približno 7-kratnik priporočenega začetnega odmerka pri človeku 10 ie (0,008 mg / kg / dan), glede na mg / m2. Za kunce odmerke 0,072 mg / kg / dan, kar je približno 2-krat več kot priporočeni človek med uporabo so dajali subkutani začetni odmerek 10 ie (0,008 mg / kg / dan) na osnovi mg / m2 organogeneza. Učinki insulina glargin se na splošno ne razlikujejo od tistih, ki so jih opazili pri običajnem človeškem insulinu pri podganah ali zajcih. Vendar je pri kuncih pet plodov iz dveh leglov skupine z visokimi odmerki razširilo možganske ventrikle. Plodnost in zgodnji embrionalni razvoj sta bila videti normalna.
Kliničnih študij o uporabi insulina glargin pri nosečnicah ni. Za bolnike s sladkorno boleznijo ali anamnezo gestacijske sladkorne bolezni je pomembno, da ohranijo dobro presnovo pred spočetjem in v celotni nosečnosti. Potrebe po insulinu se lahko med prvim trimesečjem zmanjšajo, običajno se v drugem in tretjem trimesečju povečajo in po porodu hitro upadejo. Skrbno spremljanje nadzora glukoze je pri takšnih bolnikih nujno. Ker študije reprodukcije na živalih ne napovedujejo vedno človeškega odziva, je treba to zdravilo med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno.
Doječe matere
Ni znano, ali se inzulin glargin v materinem mleku izloča v večjih količinah. Mnoga zdravila, vključno s človeškim insulinom, se izločajo v materino mleko. Zaradi tega je pri zdravljenju doječe ženske potrebna previdnost. Doječe ženske bodo morda zahtevale prilagoditev odmerka in prehrane inzulina.
Uporaba pri otrocih
Varnost in učinkovitost zdravila Lantus sta bili ugotovljeni v starostni skupini od 6 do 15 let s sladkorno boleznijo tipa 1.
Geriatrična uporaba
V nadzorovanih kliničnih študijah, ki so primerjale insulin glargin s človeškim insulinom NPH, je bilo 593 od 3890 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa starih 65 let in več. Edina razlika v varnosti ali učinkovitosti v tej podpopulaciji je bila v primerjavi s celotno populacijo študije pričakovana večja incidenca srčno-žilnih dogodkov tako pri insulinu glargin kot pri NPH, ki so bili zdravljeni s človeškim insulinom bolniki.
Pri starejših bolnikih s sladkorno boleznijo morajo biti začetno odmerjanje, povečanje odmerka in vzdrževalni odmerek konzervativno, da se izognemo hipoglikemičnim reakcijam. Hipoglikemijo je pri starejših morda težko prepoznati (gl VARNOSTNI UKREPI, Hipoglikemija).
vrh
Neželeni učinki
Neželeni učinki, ki so običajno povezani z zdravilom Lantus, vključujejo naslednje:
Telo kot celota: alergijske reakcije (gl VARNOSTNI UKREPI).
Koža in dodatki: reakcija na mestu injiciranja, lipodistrofija, srbenje, izpuščaji (glej) VARNOSTNI UKREPI).
Drugo: hipoglikemija (gl OPOZORILA in VARNOSTNI UKREPI).
V kliničnih študijah pri odraslih bolnikih je bila večja incidenca bolečin na mestu injiciranja pri bolnikih, ki so se zdravili z Lantusom (2,7%), v primerjavi z bolniki, ki so bili zdravljeni z insulinom NPH (0,7%). Poročila o bolečini na mestu injiciranja so bila ponavadi blaga in niso povzročila prekinitve zdravljenja. Druge reakcije na mestu injiciranja na mestu injiciranja so se pojavljale pri podobnih pogojih tako z insulinom glarginom kot s človeškim insulinom NPH.
Retinopatija je bila v kliničnih študijah ovrednotena s poročanimi neželenimi učinki mrežnice in s pomočjo fundusne fotografije. Število neželenih učinkov mrežnice, o katerih so poročali pri skupinah za zdravljenje z zdravilom Lantus in NPH, je bilo podobno pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2. Napredek retinopatije je bil raziskan s fotografijo fundusa z uporabo protokolarnega ocenjevanja, ki izhaja iz študije zgodnje zdravljenje diabetične retinopatije (ETDRS). V eni klinični študiji, ki je vključevala bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, je bila razlika v številu preiskovancev s â-stopnjo napredovanje lestvice ETDRS v šestmesečnem obdobju je bilo zabeleženo s fotografijo fundusa (7,5% v skupini Lantus proti 2,7% v NPH zdravljena skupina). Splošnega pomena te osamljene ugotovitve ni mogoče določiti zaradi majhnega števila bolnikov vključeno, kratko obdobje spremljanja in dejstvo, da te ugotovitve niso opazili v drugih kliničnih študije.
vrh
Predoziranje
Presežek inzulina glede na vnos hrane, porabo energije ali obojega lahko povzroči hudo, včasih dolgoročno in življenjsko nevarno hipoglikemijo. Blage epizode hipoglikemije običajno zdravimo s peroralnimi ogljikovimi hidrati. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerjanja drog, vzorcev obrokov ali vadbe.
Težje epizode s komo, napadom ali nevrološko okvaro se lahko zdravijo z intramuskularno / podkožno glukagonom ali koncentrirano intravensko glukozo. Po očitnem kliničnem okrevanju hipoglikemije bo morda potrebno stalno opazovanje in dodaten vnos ogljikovih hidratov, da se prepreči ponovitev hipoglikemije.
vrh
Odmerjanje in uporaba
Lantus je rekombinantni analog humanega insulina. Njegova moč je približno enaka človeškemu insulinu. Ima relativno konstanten profil zniževanja glukoze v 24 urah, kar omogoča odmerjanje enkrat na dan.
Lantus lahko dajemo kadar koli čez dan. Lantus je treba dajati subkutano enkrat na dan vsak dan ob istem času. O bolnikih, ki prilagajajo čas odmerjanja zdravila Lantus, glejte OPOZORILA in VARNOSTNI UKREPI, Hipoglikemija. Zdravilo Lantus ni namenjeno za intravensko aplikacijo (glejte VARNOSTNI UKREPI). Intravensko dajanje običajnega subkutanega odmerka lahko povzroči hudo hipoglikemijo. Želene ravni glukoze v krvi, pa tudi odmerke in čas zdravljenja s sladkorno boleznijo je treba določiti posebej. Spremljanje glukoze v krvi je priporočljivo za vse bolnike s sladkorno boleznijo. Dolgotrajno trajanje aktivnosti zdravila Lantus je odvisno od injiciranja v podkožni prostor.
Kot pri vseh insulinih se morajo tudi mesta injiciranja znotraj območja injiciranja (trebuh, stegno ali deltoid) vrteti iz ene injekcije v drugo.
V kliničnih študijah ni bilo pomembne razlike v absorpciji insulina glargin po trebušni, deltoidni ali stegenski subkutani aplikaciji. Kot pri vseh insulinih lahko na vadbo in druge spremenljivke vplivajo hitrost absorpcije ter posledično začetek in trajanje delovanja.
Lantus ni izbira insulina za zdravljenje diabetesa ketoacidoze. Zaželeno zdravljenje je intravenski kratkodelujoči inzulin.
Uporaba pri otrocih
Zdravilo Lantus lahko varno dajemo pediatričnim bolnikom, starim 6 let. Uporaba pediatričnim bolnikom
Začetek terapije z Lantusom
V klinični študiji bolnikov z diabetesom tipa 2, ki so že zdravili s peroralnimi antidiabetiki, so zdravilo Lantus začeli pri povprečni odmerek 10 ie enkrat na dan in nato prilagojen glede na bolnikove potrebe na skupni dnevni odmerek od 2 do 100 IU
Prehod na Lantus
Če se prestopi iz režima zdravljenja z vmesnim ali dolgo delujočim insulinom v režim z zdravilom Lantus, se količina in morda je treba določiti čas kratkodelujočega insulina ali hitro delujočega insulinskega analoga ali odmerka katerega koli peroralnega zdravila proti diabetesu Prilagojen. V kliničnih študijah, ko so bolniki prehajali iz humanega insulina NPH ali humanega insulina ultralente na enkrat na dan Lantus, začetnega odmerka običajno niso spremenili. Ko pa so bolniki prehajali iz humanega insulina NPH dvakrat na dan na Lantus, da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo, odmerek (IU) je bil običajno zmanjšan za približno 20% (v primerjavi s skupno dnevno IU humanega insulina NPH) in nato prilagojen na podlagi odziva bolnika (glej VARNOSTNI UKREPI, Hipoglikemija).
Med prenosom in v prvih tednih po njem je priporočljiv program natančnega spremljanja presnove pod zdravniškim nadzorom. Količino in čas kratkodelujočega insulina ali hitro delujočega insulinskega analoga bo morda treba prilagoditi. To še posebej velja za bolnike, ki so pridobili protitelesa na humani inzulin, ki potrebujejo visoke odmerke inzulina, in se pojavlja pri vseh analogih insulina. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka zdravila Lantus in drugih insulinov ali peroralnih antidiabetikov; na primer, če se bolnikov čas odmerjanja, sprememba teže ali življenjskega sloga ali druge okoliščine pojavijo, ki povečajo dovzetnost za hipoglikemijo ali hiperglikemijo (glejte VARNOSTNI UKREPI, Hipoglikemija).
Odmerek bo morda treba prilagoditi tudi med sočasnimi boleznimi (glejte VARNOSTNI UKREPI, Vmesni pogoji).
Priprava in ravnanje
Parenteralne izdelke je treba pred uporabo vizualno pregledati, kadar raztopina in vsebnik dovoljujeta. Zdravilo Lantus je treba uporabiti le, če je raztopina bistra in brezbarvna, brez vidnih delcev.
Mešanje in redčenje: Lantusa NE smete razredčiti ali mešati z drugim insulinom ali raztopino (glejte VARNOSTNI UKREPI, Splošno).
Viala: Brizge ne smejo vsebovati nobenih drugih zdravil ali ostankov.
Kartuški sistem: Če OptiClik®, naprava za dovajanje insulina za Lantus, napak, lahko Lantus iz sistema kartuše potegnete v injekcijsko brizgo U-100 in jo injicirate.
vrh
Kako se dobavlja
Lantus 100 enot na ml (U-100) je na voljo v naslednji velikosti pakiranja:
10 ml viale (NDC 0088-2220-33)
3 ml sistem kartuš1, paket 5 (NDC 0088-2220-52)
1Kartušni sistemi se uporabljajo samo v OptiClik® (naprava za dovajanje insulina)
Skladiščenje
Neodprti sistem viale / kartuše
Neodprte viale in sistem kartuš z zdravilom Lantus shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Zdravila Lantus ne smemo shranjevati v zamrzovalniku in ga ne smemo zamrzovati.
Zavrzite, če je bil zamrznjen.
Odprite (v uporabi) vialo / vložek
Odprte viale, ohlajene ali ne, je treba uporabiti v 28 dneh po prvi uporabi. Če jih ne uporabite v 28 dneh, jih morate zavreči. Če hlajenje ni mogoče, lahko odprto vialo shranite v hladilniku do 28 dni, oddaljeno od neposredne toplote in svetlobe, dokler temperatura ni višja od (30 ° C) 86 ° F.
Odprtega (v uporabi) sistema kartuš v OptiClik® NE smete hladiti, temveč ga hraniti pri sobni temperaturi (pod 30 ° C [30 ° C]), oddaljeni od neposredne toplote in svetlobe. Odprti (v uporabi) sistem kartuš v OptiClik®, ki se hrani pri sobni temperaturi, je treba po 28 dneh zavreči. OptiClik® s sistemom kartuš ne shranjujte v hladilniku kadar koli.
Zdravila Lantus ne smemo shranjevati v zamrzovalniku in ga ne smemo zamrzovati. Zavrzite, če je bil zamrznjen.
Ti pogoji skladiščenja so povzeti v naslednji tabeli:
| Ni v uporabi (neodprto) Hladen |
Ni v uporabi (neodprto) Sobna temperatura |
V uporabi (odprto) (Glej temperaturo spodaj) |
|
|---|---|---|---|
| 10 ml viala | Do datuma poteka | 28 dni | 28 dni Hlajena ali sobna temperatura |
| 3 ml sistem kartuš | Do datuma poteka | 28 dni | 28 dni Hlajena ali sobna temperatura |
| 3 ml kartuša sistem, vstavljen v OptiClik® |
28 dni Samo sobna temperatura (Ne hladite) |
Izdelano za:
sanofi-aventis ZDA LLC
Bridgewater NJ 08807
Izdelano v Nemčiji
www. Lantus.com
© 2006 sanofi-aventis ZDA LLC
OptiClik® je registrirana blagovna znamka podjetja sanofi-aventis US LLC, Bridgewater NJ 08807
nazadnje posodobljeno 04/2006
Lantus, insulin glargin (izvor rDNA), podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju sladkorne bolezni
Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Ti podatki so splošni in niso mišljeni kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni
