Levemir za zdravljenje sladkorne bolezni
Blagovna znamka: Levemir
Generično ime: Insulin Detemir
Odmerna oblika: injekcija
Vsebina:
Opis
Klinična farmakologija
Klinične študije
Indikacije in uporaba
Kontraindikacije
Opozorila
Previdnostni ukrepi
Neželeni učinki
Preveliko odmerjanje
Odmerjanje in uporaba
Kako dobavljeno
Levemir, insulin detemir (izvor rDNA), podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Opis
Levemir® (injekcija insulina detemir [rDNA]) je sterilna raztopina insulina detemir, ki se uporablja kot injekcija. Insulin detemir je bazalni analog insulina z dolgotrajnim delovanjem in traja do 24 ur, ki ga proizvaja a postopek, ki vključuje ekspresijo rekombinantne DNA v Saccharomyces cerevisiae, ki ji sledi kemična sprememba.
Insulin detemir se od humanega insulina razlikuje po tem, da je aminokislina treonin v položaju B30 izpuščena, veriga maščobnih kislin C14 pa je pritrjena na aminokislino B29. Insulin detemir ima molekularno formulo C267H402O76N64S6 in molekulsko maso 5916,9. Ima naslednjo strukturo:
Levemir je bistra, brezbarvna, vodna, nevtralna sterilna raztopina. Vsak mililiter zdravila Levemir vsebuje 100 U (14,2 mg / ml) inzulina detemir. Vsak mililiter viale zdravila Levemir 10 ml vsebuje neaktivne sestavine 65,4 mcg cinka, 2,06 mg m-krezola, 30,0 mg manitol, 1,80 mg fenola, 0,89 mg dinatrijevega fosfata dihidrata, 1,17 mg natrijevega klorida in voda za injiciranje. Vsak mililiter vložka Levemir 3 ml PenFill®, FlexPen® in InnoLet® vsebuje neaktivne sestavine 65,4 mcg cinka, 2,06 mg m-krezol, 16,0 mg glicerola, 1,80 mg fenola, 0,89 mg dinatrijevega fosfata dihidrata, 1,17 mg natrijevega klorida in voda za injiciranje. Za uravnavanje pH se lahko doda klorovodikova kislina in / ali natrijev hidroksid. PH Levemirja je približno 7,4.
vrh
Klinična farmakologija
Mehanizem delovanja
Primarna aktivnost insulina detemir je uravnavanje presnove glukoze. Insulini, vključno z insulinom detemir, izvajajo svoje specifično delovanje s pomočjo vezave na insulinske receptorje.
Receptorski vezani inzulin znižuje glukozo v krvi tako, da olajša celični vnos glukoze v skeletne mišice in maščobo in zavira izhod glukoze iz jeter. Inzulin zavira lipolizo v adipocitu, zavira proteolizo in pospešuje sintezo beljakovin.
Farmakodinamika
Insulin detemir je topni, dolgo delujoči bazalni analog humanega insulina s sorazmerno ravnim profilom delovanja. Povprečno trajanje delovanja insulina detemir je bilo od 5,7 ure pri najnižjem odmerku do 23,2 ure pri najvišjem odmerku (obdobje vzorčenja 24 ur).
Dolgotrajno delovanje zdravila Levemir posreduje počasna sistemska absorpcija insulina detemir molekule z mesta injiciranja zaradi močne samozdružitve molekul zdravila in albumina zavezujoče. Insulin detemir se počasneje porazdeli v periferna ciljna tkiva, saj je inzulin detemir v krvnem obtoku močno vezan na albumin.
Slika 1 prikazuje hitrost infuziranja glukoze iz študije glukoznih sponk pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1.
Slika 1: Profili aktivnosti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 v 24-urni študiji glukoznih sponk
Slika 2 prikazuje hitrost infundiranja glukoze, ki izhaja iz 16-urne študije glukoznih sponk pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Študijska spona se je po protokolu končala ob 16 uri.
Slika 2: Profili aktivnosti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v 16-urni študiji glukoznih sponk
Pri odmerkih v intervalu od 0,2 do 0,4 U / kg Levemir pokaže več kot 50% svojega največjega učinka od 3 do 4 ure do približno 14 ur po uporabi odmerka.
V študiji glukoznih sponk je bil skupni glukodinamični učinek (AUCGIR 0-24h) [povprečni mg / kg ± SD (CV)] štirih podkožne injekcije v stegno so bile v skupini Levemir 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) in 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) za NPH. Klinični pomen te razlike ni bil ugotovljen.
Farmakokinetika
Absorpcija
Po subkutanem injiciranju insulina detemir pri zdravih osebah in pri bolnikih s sladkorno boleznijo inzulin detemir serumske koncentracije so pokazale počasnejšo in dolgotrajnejšo absorpcijo v 24 urah v primerjavi s človekom z NPH inzulina.
Najvišja serumska koncentracija (Cmax) je dosežena med 6 in 8 ur po uporabi.
Absolutna biološka uporabnost insulina detemir je približno 60%.
Porazdelitev in odprava
Več kot 98% intemina detemir v krvnem obtoku je vezano na albumin. Levemir ima majhen navidezni volumen porazdelitve približno 0,1 L / kg. Po subkutani uporabi ima terminalni razpolovni čas 5 do 7 ur odvisno od odmerka.
Posebne populacije
Otroci in mladostniki - Farmakokinetične lastnosti zdravila Levemir so bile raziskane pri otrocih (6 do 12 let) in mladostnikih (13 do 17 let) ter odraslih s sladkorno boleznijo tipa 1. Podobno kot pri človeškem insulinu NPH so pri otrocih pri otrocih in za 24% opazili nekoliko višje območje plazme pod krivuljo (AUC) in Cmax za 10% oziroma 24%. Farmakokinetike med mladostniki in odraslimi ni bilo.
Geriatrija - V kliničnem preskušanju raziskav razlik v farmakokinetiki posameznega podkožnega odmerka zdravila Levemir pri mladih (25 do 35 let) v primerjavi s starejšimi (‰ ¥ 68 let) zdravimi preiskovanci so bile pri starejših osebah zaradi zmanjšanega nivoja AUC insulina (do 35%) ugotovljene višje ravni očistek. Kot pri drugih zdravilih z insulinom je treba tudi zdravilo Levemir vedno titrirati glede na posamezne potrebe.
Spol - V nadzorovanih kliničnih preskušanjih v farmakokinetičnih parametrih na podlagi analiz podskupin ni opaziti klinično pomembne razlike med spoloma.
Rasa - V dveh preskušanjih na zdravih japonskih in kavkaških preiskovancih ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih. Farmakokinetiko in farmakodinamiko zdravila Levemir so preučevali v preskušanju s sponkami, ki so primerjali bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 kavkaškega, afroameriškega in latino izvora. Odnosi med odmerkom in odzivom so bili v teh treh populacijah primerljivi z Levemirjem.
Ledvična okvara - pri posameznikih z okvaro ledvic ni bilo razlik v farmakokinetičnih parametrih v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Vendar pa literarna poročila kažejo, da se pri bolnikih z okvaro ledvic očistek humanega insulina zmanjša. Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo bo morda potrebno skrbno spremljanje glukoze in prilagoditev odmerka insulina, vključno z Levemirjem (glejte VARNOSTNI UKREPI, Ledvična okvara).
Okvara jeter - Pri osebah s hudo jetrno disfunkcijo, brez sladkorne bolezni, so opazili nižjo AUC kot v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Pri bolnikih z jetrno disfunkcijo bo morda potrebno skrbno spremljanje glukoze in prilagoditev odmerka insulina, vključno z Levemirjem (glejte VARNOSTNI UKREPI, Okvara jeter).
Nosečnost - Vpliv nosečnosti na farmakokinetiko in farmakodinamiko zdravila Levemir ni bil raziskan (glejte VARNOSTNI UKREPI, Nosečnost).
Kajenje - Vpliv kajenja na farmakokinetiko in farmakodinamiko zdravila Levemir ni raziskan.
vrh
Klinične študije
Učinkovitost in varnost zdravila Levemir, ki ga dajemo enkrat na dan pred spanjem ali dvakrat na dan (pred zajtrkom in pred spanjem, pred zajtrkom in z večernim obrokom ali v 12-urnih intervalih), smo primerjali z študija humanega insulina NPH enkrat na dan ali dvakrat na dan pri nelepljenih, randomiziranih, vzporednih študijah 6004 bolnikov s sladkorno boleznijo (3724 s tipom 1 in 2280 s tipom 2). Na splošno so bolniki, zdravljeni z Levemirjem, dosegli raven glikemičnega nadzora, podobne tistim, ki so se zdravili z humanim insulinom NPH ali insulinom glargin, merjeno z glikoziliranim hemoglobinom (HbA1c).
Diabetes tipa 1 - za odrasle
V eni klinični študiji, ki ni slepila (Študija A, n = 409) so bili odrasli bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 naključno razvrščeni v zdravljenje z bodisi Levemirjem v 12-urnih intervalih, z Levemirjem zjutraj in pred spanjem ali z NPH humanim insulinom zjutraj in pred spanjem. Insulin aspart so dajali tudi pred vsakim obrokom. Pri 16 tednih zdravljenja so imeli kombinirani bolniki, ki so prejemali Levemir, podobno znižanje HbA1c in plazemske glukoze na tešče (FPG) kot bolniki, ki so se zdravili z NPH (tabela 1). Razlike v času uporabe zdravila Levemir (ali prilagodljivega odmerjanja) niso vplivale na HbA1c, FPG, telesno težo ali tveganje za pojav hipoglikemičnih epizod.
Celoten nadzor glikemije, dosežen z zdravilom Levemir, je bil primerjan s tistim, ki je bil dosežen z insulinom glarginom v randomizirani klinični študiji, ki ni slepila (Študija B, n = 320), pri katerih so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 26 tednov zdravili z dvakrat dnevno (zjutraj in pred spanjem) Levemir ali enkrat dnevno (pred spanjem) inzulin glargin. Insulin aspart so dajali pred vsakim obrokom. Pri bolnikih, ki so prejemali levemir, je bilo znižanje HbA1c podobno kot pri bolnikih, ki so se zdravili z insulinom glarginom.
V randomizirani kontrolirani klinični študiji (Študija C, n = 749) so zdravili bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1 enkrat dnevno (pred spanjem) humani insulin Levemir ali NPH, oba v kombinaciji s človeškim topnim insulinom pred vsakim obrokom za 6 mesecev. Levemir in človeški inzulin NPH sta imela podoben učinek na HbA1c.
Tabela 1: Učinkovitost in odmerjanje insulina pri sladkorni bolezni tipa 1 - odrasli
| Študija A | ||
| Trajanje zdravljenja | 16 tednov | |
| Zdravljenje v kombinaciji z | NovoLog® (insulin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Število obravnavanih oseb | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Izhodišče | 8.64 | 8.51 |
| Konec študija prilagojena povprečna vrednost | 7.76 | 7.94 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -0.82 | -0.60 |
| Plazemska glukoza na tešče (mg / dL) | ||
| Konec študija prilagojena povprečna vrednost | 168 | 202 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -42.48 | -10.80 |
| Dnevni bazni odmerek insulina (U / kg) | ||
| Prestudy pomeni | 0.36 | 0.39 |
| Konec študija pomeni | 0.49 | 0.45 |
| Dnevni odmerek insulina v bolusu (U / kg) | ||
| Prestudy pomeni | 0.40 | 0.40 |
| Konec študija pomeni | 0.38 | 0.38 |
Izhodiščne vrednosti so bile vključene kot kovarijati v analizo ANCOVA. |
Sladkorna bolezen tipa 1 - otroška
V ne slepi, randomizirani, kontrolirani klinični študiji (Študija D, n = 347) so bili pediatrični bolniki (starostni razponi od 6 do 17) s sladkorno boleznijo tipa 1 26 tednov zdravljeni z bazalno-bolusnim režimom insulina. Levemir in NPH humani insulin so dajali enkrat ali dvakrat na dan (pred spanjem ali zjutraj in pred spanjem) v skladu s predhodnim režimom odmerjanja. Bolus inzulin aspart so dajali pred vsakim obrokom. Pri bolnikih, ki so prejemali levemir, je bilo znižanje HbA1c podobno kot pri človeškem insulinu NPH.
Tabela 2: Učinkovitost in odmerjanje insulina pri sladkorni bolezni tipa 1 - otroški
| Študija D | ||
| Trajanje zdravljenja | 26 tednov | |
| Zdravljenje v kombinaciji z | NovoLog® (insulin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Število obravnavanih oseb | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Izhodišče | 8.75 | 8.77 |
| Konec študija prilagojena povprečna vrednost | 8.02 | 7.93 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -0.72 | -0.80 |
| Plazemska glukoza na tešče (mg / dL) | ||
| Konec študija prilagojena povprečna vrednost | 151.92 | 172.44 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -45.00 | -19.98 |
| Dnevni bazni odmerek insulina (U / kg) | ||
| Prestudy pomeni | 0.48 | 0.49 |
| Konec študija pomeni | 0.67 | 0.64 |
| Dnevni odmerek insulina v bolusu (U / kg) | ||
| Prestudy pomeni | 0.52 | 0.47 |
| Konec študija pomeni | 0.52 | 0.51 |
Diabetes tipa 2 - za odrasle
V 24-tedenski, slepi, randomizirani klinični študiji (študija E, n = 476) so zdravilo Levemir, ki so ga uporabljali dvakrat na dan (pred zajtrkom in zvečer), primerjali s podobnim režimom NPH humani insulin kot del režima kombiniranega zdravljenja z enim ali dvema naslednjimi peroralnimi antidiabetiki (metformin, insulinski sekretagog ali Î-glukozidaza zaviralec). Levemir in NPH sta podobno znižala HbA1c od izhodišča (tabela 3).
Tabela 3: Učinkovitost in odmerjanje insulina pri sladkorni bolezni tipa 2
| Študija E | ||
| Trajanje zdravljenja | 24 tednov | |
| Zdravljenje v kombinaciji z | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Število obravnavanih oseb | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Izhodišče | 8.61 | 8.51 |
| Konec študija prilagojena povprečna vrednost | 6.58 | 6.46 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -1.84 | -1.90 |
| Razmerje, ki dosega HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Plazemska glukoza na tešče (mg / dL) | ||
| Konec študija prilagojena povprečna vrednost | 119.16 | 113.40 |
| Povprečna sprememba od osnovne | -75.96 | -74.34 |
| Dnevni odmerek insulina (U / kg) | ||
| Konec študija pomeni | 0.77 | 0.52 |
V 22-tedenski, slepi, randomizirani klinični študiji (Študija F, n = 395) pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2, Levemir in NPH humani insulin so prejemali enkrat ali dvakrat dnevno kot del bazalno-bolusnega režima.. Kot je izmerjeno s HbA1c ali FPG, je imel Levemir učinkovitost podobno človeškemu insulinu NPH.
vrh
Indikacije in uporaba
Zdravilo Levemir je indicirano za enkratno ali dvakrat dnevno subkutano zdravljenje za odrasle in pediatrične bolnike s tipom 1 diabetes mellitus ali odrasli bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2, ki potrebujejo bazalni (dolgo delujoči) inzulin za nadzor nad hiperglikemija.
vrh
Kontraindikacije
Zdravilo Levemir je kontraindicirano pri bolnikih, ki so preobčutljivi za insulin detemir ali katero od njegovih pomožnih snovi.
vrh
Opozorila
Hipoglikemija je najpogostejši neželeni učinek zdravljenja z insulinom, vključno z zdravilom Levemir. Kot pri vseh insulinih se lahko čas hipoglikemije med različnimi formulacijami insulina razlikuje.
Spremljanje glukoze je priporočljivo za vse bolnike s sladkorno boleznijo.
Zdravila Levemir se ne sme uporabljati v infuzijskih črpalkah za inzulin.
Vsako spremembo odmerka insulina je treba izvajati previdno in le pod zdravniškim nadzorom. Spremembe jakosti insulina, časa odmerjanja, proizvajalca, vrste (npr. Navadni, NPH ali analogi insulina), vrste (živalski, človeški) ali način izdelave (rDNA v primerjavi z insulinom iz živalskega izvora) lahko povzroči potrebo po spremembi odmerjanje.
Mogoče bo treba prilagoditi sočasno zdravljenje z antidiabetiki.
vrh
Previdnostni ukrepi
Splošno
Neustrezno odmerjanje ali prekinitev zdravljenja lahko privede do hiperglikemije in diabetične ketoacidoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Prvi simptomi hiperglikemije se ponavadi pojavijo postopoma v nekaj urah ali dneh. Vključujejo slabost, bruhanje, zaspanost, zardelo suho kožo, suha usta, povečano uriniranje, žejo in izgubo apetita, pa tudi aceton zadah. Nezdravljeni hiperglikemični dogodki so lahko smrtni.
Zdravilo Levemir ni namenjeno za intravensko ali intramuskularno aplikacijo. Dolgotrajno trajanje aktivnosti insulina detemir je odvisno od injiciranja v podkožje. Intravensko dajanje običajnega subkutanega odmerka lahko povzroči hudo hipoglikemijo. Absorpcija po intramuskularni uporabi je hitrejša in obsežnejša kot absorpcija po subkutani uporabi.
Zdravila Levemir ne smete razredčiti ali mešati z drugimi inzulinskimi pripravki (glejte VARNOSTNI UKREPI, Mešanje insulinov).
Insulin lahko povzroči zadrževanje natrija in edeme, zlasti če se predhodno slabši metabolični nadzor izboljša z intenzivnejšim zdravljenjem z insulinom.
Lipodistrofija in preobčutljivost sta med možnimi kliničnimi neželenimi učinki, povezanimi z uporabo vseh insulinov.
Kot pri vseh zdravilih z insulinom se lahko čas delovanja zdravila Levemir pri posameznih osebah ali pri njih razlikuje različni časi pri istem posamezniku in je odvisen od mesta injiciranja, oskrbe s krvjo, temperature in fizičnega stanja dejavnost.
Če bolniki spremenijo svojo telesno aktivnost ali običajni načrt obroka, bo morda treba prilagoditi odmerjanje katerega koli insulina.
Hipoglikemija
Kot pri vseh zdravilih z insulinom so lahko tudi pri uporabi zdravila Levemir povezane hipoglikemične reakcije. Hipoglikemija je najpogostejši škodljivi učinek insulinov. Zgodnji opozorilni simptomi hipoglikemije so lahko pod določenimi pogoji, na primer dolgi, različni ali manj izraziti trajanje sladkorne bolezni, bolezni diabetičnih živcev, uporaba zdravil, kot so zaviralci beta, ali intenzivnejši nadzor diabetesa (glej VARNOSTNI UKREPI, Interakcije z zdravili). Takšne situacije lahko povzročijo hudo hipoglikemijo (in po možnosti tudi izgubo zavesti), preden se bolniki zavedajo hipoglikemije.
Čas nastanka hipoglikemije je odvisen od profila delovanja uporabljenih insulinov in se zato lahko spremeni, če se spremeni režim zdravljenja ali čas odmerjanja. Pri bolnikih, ki so prešli iz drugih vmesnih ali dolgo delujočih insulinskih pripravkov na enkrat ali dvakrat na dan Levemir, se lahko odmerki predpišejo na enoto na enoto; vendar je treba, kot pri vseh pripravkih insulina, prilagoditi odmerek in čas dajanja, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo (glejte ODDELEK IN UPORABA, Prehod na Levemir).
Ledvična okvara
Tako kot pri drugih insulinih bo tudi pri bolnikih z okvaro ledvic morda treba prilagoditi zahteve za Levemir (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA, Farmakokinetika).
Okvara jeter
Kot pri drugih insulinih je tudi pri bolnikih z okvaro jeter morda treba prilagoditi zahteve za zdravilo Levemir (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA, Farmakokinetika).
Mesto injiciranja in alergijske reakcije
Kot pri vsaki terapiji z insulinom se lahko tudi na mestu injiciranja pojavi lipodistrofija in upočasni absorpcijo insulina. Druge reakcije na mestu injiciranja z insulinsko terapijo lahko vključujejo pordelost, bolečino, srbenje, koprivnico, oteklino in vnetje. Nenehno vrtenje mesta injiciranja znotraj določenega območja lahko pomaga zmanjšati ali preprečiti te reakcije. Reakcije običajno izzvenijo v nekaj dneh do nekaj tednih. V redkih primerih lahko reakcije na mestu injiciranja zahtevajo ukinitev zdravila Levemir.
V nekaterih primerih so te reakcije lahko povezane z dejavniki, ki niso inzulin, kot so dražilna sredstva za čiščenje kože ali slaba tehnika injiciranja.
Sistemska alergija: Splošna alergija na inzulin, ki je redkejša, vendar potencialno resnejša, lahko povzroči izpuščaje (vključno s pruritusom) po celem telesu, zasoplost, piskajoče piskanje, znižanje krvnega tlaka, hiter pulz oz. potenje. Hudi primeri splošne alergije, vključno z anafilaktično reakcijo, so lahko smrtno nevarni.
Vmesni pogoji
Potrebe po insulinu se lahko spremenijo med sočasnimi stanji, kot so bolezen, čustvene motnje ali drugi stresi.
Informacije za bolnike
Zdravilo Levemir je treba uporabiti le, če je raztopina bistra in brezbarvna, brez vidnih delcev (glejte ODDELEK IN UPORABA, Priprava in ravnanje). Bolnike je treba seznaniti z možnimi tveganji in prednostmi zdravljenja z Levemirjem, vključno z možnimi neželenimi učinki. Bolnikom je treba nuditi nenehno izobraževanje in nasvete o terapiji z insulinom, tehniki injiciranja, upravljanju življenjskega sloga, rednem spremljanju glukoze, občasnem testiranju glikoziliranega hemoglobina, prepoznavanje in obvladovanje hipo- in hiperglikemije, spoštovanje načrtovanja obrokov, zapleti terapije z insulinom, časovni odmerek, navodila za uporabo pripomočkov za injiciranje in pravilno shranjevanje inzulina. Bolnike je treba obvestiti, da so za dosego učinkovitega nadzora glikemije potrebne pogoste meritve glukoze v krvi, ki jih izvaja bolnik, da se izognemo tako hiperglikemiji kot hipoglikemiji. Bolnike je treba poučiti o ravnanju v posebnih situacijah, kot so interkventna stanja (bolezen, stres ali čustvena stanja) motnje), neustreznega ali preskočenega odmerka insulina, nenamernega dajanja povečanega odmerka insulina, neustreznega vnosa hrane ali preskočeni obroki. Za dodatne informacije poiščite bolnike v okrožnici Levemir "Informacije o bolniku".
Kot pri vseh bolnikih, ki imajo sladkorno bolezen, je lahko sposobnost koncentracije in / ali reakcije oslabljena zaradi hipoglikemije ali hiperglikemije.
Bolnikom s sladkorno boleznijo je treba svetovati, naj obiščejo svojega zdravstvenega delavca, če so noseči ali razmišljajo o nosečnosti (glejte VARNOSTNI UKREPI, Nosečnost).
Laboratorijski testi
Kot pri vseh terapijah z insulinom je treba tudi terapevtski odziv na Levemir spremljati s periodičnimi testi glukoze v krvi. Za spremljanje dolgoročne kontrole glikemije je priporočljivo občasno merjenje HbA1c.
Interakcije z zdravili
Številne snovi vplivajo na presnovo glukoze in morda bodo potrebne prilagoditve odmerka insulina ter še posebej natančno spremljanje.
Sledijo primeri snovi, ki lahko zmanjšajo učinek insulina na znižanje glukoze v krvi: kortikosteroidi, danazol, diuretiki, simpatomimetiki (npr. epinefrin, albuterol, terbutalin), izoniazid, derivati fenotiazina, somatropin, ščitnični hormoni, estrogeni, progestogeni (npr. peroralno kontraceptivi).
Sledijo primeri snovi, ki lahko povečajo učinek insulina na znižanje glukoze v krvi in občutljivost na hipoglikemijo: peroralni antidiabetiki zdravila, zaviralci ACE, disopiramid, fibrati, fluoksetin, zaviralci MAO, propoksifen, salicilati, somatostatin analog (npr. oktreotid) in sulfonamid antibiotiki.
Zaviralci beta, klonidin, litijeve soli in alkohol lahko potencirajo ali oslabijo učinek insulina na znižanje glukoze v krvi. Pentamidin lahko povzroči hipoglikemijo, ki ji lahko včasih sledi hiperglikemija. Poleg tega se lahko pod vplivom simpatolitičnih zdravil, kot so zaviralci beta, klonidin, gvanetidin in rezerpin, znaki hipoglikemije zmanjšajo ali jih sploh ni.
Rezultati študij vezave beljakovin in vitro in in vivo kažejo, da ni klinično pomembnega medsebojnega delovanja med insulinom detemir in maščobnimi kislinami ali drugimi zdravili, vezanimi na beljakovine.
Mešanje insulinov
Če zdravilo Levemir mešamo z drugimi insulinskimi pripravki, se lahko profil delovanja ene ali obeh posameznih komponent spremeni. Mešanje Levemirja z insulinom aspart, hitro delujočim analogom insulina, je povzročilo približno 40% znižanje AUC (0-2h) in Cmax za inzulin aspart v primerjavi z ločenimi injekcijami, ko je bilo razmerje insulina aspart in Levemir manjše od 50%.
Zdravila Levemir NE smemo mešati ali razredčiti z drugimi inzulinskimi pripravki.
Kancerogeneza, mutageneza, oslabitev plodnosti
Standardne dvoletne študije rakotvornosti pri živalih niso bile izvedene. Insulin detemir je bil testiran na negativni genotoksični potencial v študiji reverzne mutacije in vitro v bakterij, človeškega testa aberacije limfocitov za kromosome periferne krvi in mišje in vivo mikronukleusni test.
Nosečnost
Nosečnost kategorija C
Teratogeni učinki
V študiji plodnosti in embrionalnega razvoja so inzulinu detemir dajali podgane ženskam pred parjenjem, med parjenjem in v celotni nosečnosti v odmerkih do 300 nmol / kg / dan (3-krat večji od priporočenega odmerka pri ljudeh glede na območje plazme pod krivuljo (AUC) razmerje). Odmerki 150 in 300 nmol / kg / dan so ustvarili število leglov z visceralnimi anomalijami. Odmerki do 900 nmol / kg / dan (približno 135-krat večji od priporočenega odmerka pri ljudeh na podlagi razmerja AUC) so bili zajecim dodeljeni med organogenezo. Pri odmerku 900 nmol / kg / dan so opazili povečanje pogostnosti plodov z nepravilnostmi žolčnika, kot so majhni, oboleli, bifurkirani in manjkajoči žolčniki. Študije razvoja embriofetalnih zarodkov in zajcev, ki so vključevale sočasne kontrolne skupine humanega insulina so navedli, da imata insulin detemir in humani insulin podobne učinke na embriotoksičnost in teratogenost.
Doječe matere
Ni znano, ali se Levemir v materinem mleku izloča v večjih količinah. Zaradi tega je pri uporabi zdravila Levemir doječi materi potrebna previdnost. Bolniki s sladkorno boleznijo, ki dojijo, bodo morda morali prilagoditi odmerek insulina, načrt obroka ali oboje.
Pediatrična uporaba
V nadzorovani klinični študiji so bile koncentracije HbA1c in stopnje hipoglikemije podobne med bolniki, ki so se zdravili z Levemirjem, in bolniki, ki so prejemali humani insulin NPH.
Geriatrična uporaba
Od skupnega števila preiskovancev v vmesnih in dolgoročnih kliničnih študijah zdravila Levemir je bilo 85 (študije tipa 1) in 363 (študije tipa 2) staro 65 let in več. Med temi preiskovanci in mlajšimi preiskovanci niso opazili splošnih razlik v varnosti ali učinkovitosti ni bilo ugotovljenih razlik v odzivih med starejšimi in mlajšimi bolniki, vendar večje občutljivosti nekaterih starejših posameznikov ni mogoče izključiti. Pri starejših bolnikih s sladkorno boleznijo morajo biti začetno odmerjanje, povečanje odmerka in vzdrževalni odmerek konzervativno, da se preprečijo hipoglikemične reakcije. Hipoglikemijo je pri starejših morda težko prepoznati.
vrh
Neželeni učinki
Neželeni učinki, ki so običajno povezani z zdravljenjem s človeškim insulinom, vključujejo naslednje:
Telo kot celoto: alergijske reakcije (glej VARNOSTNI UKREPI, Alergija).
Koža in dodatki: lipodistrofija, srbenje, izpuščaji. Blage reakcije na mestu injiciranja so se pogosteje pojavljale pri uporabi zdravila Levemir kot pri človeškem insulinu NPH in so se običajno odpravile v nekaj dneh do nekaj tednih (glejte VARNOSTNI UKREPI, Alergija).
Drugo:
Hipoglikemija: (glej OPOZORILA in VARNOSTNI UKREPI).
V preskušanjih, ki trajajo do 6 mesecev, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2 pogostost hude hipoglikemije z Levemir je bil primerljiv z incidenco z NPH, po pričakovanju pa je bil večji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (tabela 4).
Povečanje telesne mase:
V preskušanjih, ki so trajala do 6 mesecev pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2, je bilo zdravilo Levemir povezano z nekoliko manjšim povečanjem telesne mase kot NPH (tabela 4). Ali te opažene razlike predstavljajo resnične razlike v učinkih insulina Levemir in NPH, ni znano, saj ta preskušanja niso bila oslepljena in protokoli (npr. navodila za prehrano in vadbo ter spremljanje) niso bili posebej usmerjeni v raziskovanje hipotez, povezanih z utežnimi učinki zdravljenja primerjala. Klinični pomen ugotovljenih razlik ni bil ugotovljen.
Tabela 4: Varnostni podatki o kliničnih študijah *
| ||||||
| Teža (kg) | Hipoglikemija (dogodki / zadeva / mesec) | |||||
| Zdravljenje | Št. predmetov | Izhodišče | Konec zdravljenja | Major†| Mladoletnac | |
| Tip 1 | ||||||
| Študija A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Študija C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Študija D Pediatrična | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| Tip 2 | ||||||
| Študija E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Študija F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
vrh
Preveliko odmerjanje
Hipoglikemija se lahko pojavi kot presežek insulina glede na vnos hrane, porabo energije ali oboje. Blage epizode hipoglikemije običajno zdravimo s peroralno glukozo. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerjanja drog, vzorcev obrokov ali vadbe. Težje epizode s komo, napadom ali nevrološko okvaro se lahko zdravijo z intramuskularno / podkožno glukagonom ali koncentrirano intravensko glukozo. Po očitnem kliničnem okrevanju hipoglikemije bo morda potrebno stalno opazovanje in dodaten vnos ogljikovih hidratov, da se prepreči ponovitev hipoglikemije.
vrh
Odmerjanje in uporaba
Zdravilo Levemir lahko dajemo enkrat ali dvakrat na dan. Odmerek zdravila Levemir je treba prilagoditi glede na meritve glukoze v krvi. Odmerjanje zdravila Levemir mora biti individualizirano na podlagi zdravnikovega nasveta v skladu s potrebami pacienta.
- Bolnikom, ki se zdravijo z zdravilom Levemir enkrat na dan, je treba odmerek dajati zvečer ali pred spanjem.
- Pri bolnikih, ki potrebujejo odmerjanje dvakrat na dan za učinkovito nadzor glukoze v krvi, se lahko večerni odmerek daje ob večernem obroku, pred spanjem ali 12 ur po jutranjem odmerku.
Zdravilo Levemir je treba dajati s subkutano injekcijo v stegno, trebušno steno ali nadlaket. Mesta injiciranja je treba zasukati znotraj iste regije. Kot pri vseh insulinih se bo trajanje delovanja spreminjalo glede na odmerek, mesto injiciranja, pretok krvi, temperaturo in raven telesne aktivnosti.
Določitev odmerka za Levemir
- Za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1 ali tipa 2 na zdravljenju z bazalno-bolusno spremembo bazalnega insulina na Levemir lahko opravimo na osnovi enote na enoto. Nato je treba odmerek zdravila Levemir prilagoditi za doseganje glikemičnih ciljev. Pri nekaterih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 bo morda potrebno več zdravila Levemir kot inzulin NPH. V klinični študiji je bil povprečni odmerek na koncu zdravljenja 0,77 U / kg za Levemir in 0,52 ie / kg za humani insulin NPH (glejte Tabela 3).
- Za bolnike, ki trenutno prejemajo samo bazalni inzulin, lahko spremembo bazalnega insulina na Levemir opravijo na osnovi enote na enoto.
- Pri bolnikih z insulinom, ki imajo sladkorno bolezen tipa 2 in ki niso zadostno nadzorovani s peroralnimi antidiabetiki, je treba začeti uporabljati zdravilo Levemir v odmerku 0,1 do 0,2 U / kg enkrat dnevno zvečer ali 10 enot enkrat ali dvakrat na dan in odmerek prilagodimo tako, da dosežemo glikemijo cilje.
- Kot pri vseh insulinih je tudi med prehodom in v naslednjih tednih priporočljivo natančno spremljanje glukoze. Odmerjanje in čas hkratnih kratkotrajnih insulinov ali drugega sočasnega antidiabetičnega zdravljenja bo morda treba prilagoditi.
Priprava in ravnanje
Levemir je treba pred uporabo vizualno pregledati, uporabljati pa ga je treba le, če je raztopina bistra in brezbarvna.
Zdravila Levemir ne smete mešati ali razredčiti z nobenimi drugimi insulinskimi pripravki.
Po vsaki injekciji morajo bolniki iglo odstraniti brez ponovnega zapiranja in jo odložiti v posodo, odporno na luknje. Uporabljene brizge, igle ali lancete je treba dati v posode z ostrimi ploščicami (na primer rdeča biološka nevarnost) posode), trde plastične posode (na primer steklenice za detergente) ali kovinske posode (na primer prazne kavna pločevinka). Takšne posode je treba zapreti in pravilno odstranjevati.
vrh
Kako dobavljeno
Zdravilo Levemir je na voljo v naslednjih velikostih pakiranj: vsaka predstavitev vsebuje 100 enot insulina detemir na ml (U-100).
| 10 ml viala | NDC 0169-3687-12 |
| 3 ml PenFill® kartuše * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 ml FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Vložki Levemir PenFill® so namenjeni za uporabo z injekcijskimi napravami Novo Nordisk s 3 ml PenFill® in injekcijskimi iglami za enkratno uporabo NovoFine®.
Nazadnje posodobljeno 05/2007
Levemir, insulin detemir (izvor rDNA), podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju sladkorne bolezni
Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Ti podatki so splošni in niso mišljeni kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni
