Določitev varnosti psihiatričnih zdravil med nosečnostjo težko

Raziskave o varnosti jemanja psihiatričnih zdravil med nosečnostjo so redke, zato se zdravniki lahko obrnejo na razpoložljivo literaturo o tej temi.

Kadar gre za uporabo psihiatričnih zdravil med nosečnostjo, so kliniki pogosto ujeti med teratološko skalo in klinično težko postajo. Na žalost sedanji sistem razvrščanja uprave za hrano in zdravila, ki ga dodeljuje ocene glede varnosti zdravil med nosečnostjo ne pomagajo nujno in so lahko zavajajoče.

Po priznavanju takšnih omejitev je FDA v postopku prenove sistema, vendar za zdaj zdravniki morajo preseči paket vstavkov in se obrnite na razpoložljivo literaturo in druge vire, da dobite boljšo sliko o celotni količini podatkov o varnosti reproduktivnih snovi, ki so na voljo za nekatere droga.

Uporaba nekaterih antidepresivov med nosečnostjo je osupljiv primer, kako označevanje kategorij ne pomaga nujno pri vodenju kliničnih primerov skrb - in kako lahko postanejo nekatere spojine z relativno manj varnostnimi podatki "varnejše" kot zdravila, za katera imamo veliko večjo varnost podatkov.

Na primer, bupropion, ki se trži kot Wellbutrin za depresijo in Zyban za prenehanje kajenja, je bil uvrščen v spojino kategorije B, ki temelji na anekdotični podatki o človeku iz zelo majhnega vzorca žensk in omejeni podatki o živalih, ki ne podpirajo škodljivih učinkov, povezanih s prenatalnimi izpostavljenost.

Čeprav je proizvajalec vzpostavil register nosečnosti z bupropionom, so podatki o tem zdravilu redki v primerjavi s količino podatkov o varnosti fluoksetina (Prozac) in citaloprama (Celexa). Kljub temu sta oba selektivna zaviralca ponovnega privzema serotonina (SSRI) označena s kategorijo C, predvidoma temeljijo na škodljivih učinkih učinki, opaženi v raziskavah na podganah, ki so zaužile 10-18-krat večji od največjih priporočenih dnevnih odmerkov teh zdravil pri ljudeh. V sedanjem sistemu te vrste podatkov upravičujejo kategorijo C skoraj ne glede na količino razpoložljivih človeških podatkov.

Oznaka kategorije C ne odraža podatkov o ljudeh o več kot 2.300 primerih izpostavljenosti fluoksetinu v prvem trimesečju ali o skoraj 400 primerih izpostavljenosti citalopramu v prvem trimesečju; ti podatki ne podpirajo povečanega tveganja za večje prirojene okvare. Videli pa smo primere žensk, ki so stabilizirane na citalopram ali fluoksetin in nato med nosečnostjo prešle na zdravila, kot je bupropion, ker kliniki domnevajo, da je zdravilo kategorije B "varnejše" od fluoksetina ali citaloprama, zaradi česar klinik napačno domneva, da ni neželenih podatkov pomeni varnost.

V tem scenariju ne obstaja samo tveganje, da se pacient ne bo odzval na nov antidepresiv in da bi imel a recidiva, vendar ji po nepotrebnem odvzame zdravilo, za katero obstaja relativno bogata varnost podatkov.

Označevanje kategorij nam ne uspe, če SSRI štejemo za razred. To je še posebej pomembno vprašanje, ker je napačno domnevati, da imajo vsa zdravila v istem razredu enako reproduktivno varnost. Vsi razpoložljivi SSRI-ji so označeni s kategorijo C, vendar količina podatkov o njih ni nikjer blizu prvo trimesečje ekspona, vsekakor paroksetin (Paxil) in sertralin (Zoloft), kot je za fluoksetin in citalopram.

Litij je še en dramatičen primer zapletenosti ocene tveganja psihiatričnih zdravil pri obravnavi dodeljevanja nalepk kategorijam. Pri razmisleku o tem, ali je treba zdravilo uporabiti med nosečnostjo, pridejo v poštev tudi drugi dejavniki.

Na primer, litij je zdravilo kategorije D zaradi jasnih dokazov o povečanem tveganju za srčno-žilne malformacije (Ebsteinova anomalija), povezane z izpostavljenostjo v prvem trimesečju. Številne ženske z bipolarno motnjo, ki zanosijo ali želijo zanositi, zdravniki svetujejo, naj litij celo nenadoma prekinejo, izključno na podlagi oznake kategorije D.

Vendar pa je absolutno tveganje za Ebsteinovo anomalijo ocenjeno na 0,05% -0,1%. Ker je tveganje za ponovitev v prvih šestih mesecih po ukinitvi litija tako visoko nad 60%, se lahko ženske z bipolarno boleznijo odločijo prevzeti sorazmerno majhno absolutno tveganje za teratogenezo, povezano z izpostavljenostjo v prvem trimesečju, ne glede na zdravilo kategorija.

Ti primeri poudarjajo omejitve sistema označevanja kategorij in potrebo po dopolnjevanju teh informacij z drugimi podatki iz medicinske literature in drugod. Zdravniki in njihovi pacienti se lahko pri izbiri psihiatričnih zdravil ne zanašajo izključno na sistem označevanja.

(Reference na to temo so na voljo tudi na spletnem mestu Splošne bolnišnice Massachusetts na naslovu www.mgh.harvard.edu/depts/ ženska / index.htm.)

Dr Lee Cohen je psihiater in direktor programa perinatalne psihiatrije v Splošni bolnišnici Massachusetts v Bostonu. Je svetovalec in je prejel raziskovalno podporo proizvajalcev več SSRI. Je tudi svetovalec Astra Zeneca, Lilly in Jannsen - proizvajalcev netipičnih antipsihotikov. Ta članek je prvotno napisal za ObGyn News.