Symlin za zdravljenje sladkorne bolezni

Blagovna znamka: Symlin, Symlin Pen
Splošno ime: pramlintid acetat

Vsebina:

Opis
Farmakologija
Klinične študije
Indikacije in uporaba
Kontraindikacije
Opozorila
Previdnostni ukrepi
Neželeni učinki
Predoziranje
Odmerjanje in uporaba
Kako dobavljeno
Skladiščenje

Symlin, Symlin Pen, pramlintide acetat, podatki o bolniku (v običajni angleščini)

OPOZORILO

Zdravilo Symlin se uporablja z insulinom in je povezano s povečanim tveganjem hude hipoglikemije, ki jo povzroča insulin, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Ko se pojavi huda hipoglikemija, povezana z uporabo Symlina, jo opazimo v 3 urah po injiciranju Symlina. Če se med upravljanjem motornega vozila, težkih strojev ali med opravljanjem drugih dejavnosti z visokim tveganjem pojavi huda hipoglikemija, lahko pride do resnih poškodb. Ustrezna izbira pacienta, natančen pouk bolnika in prilagoditev odmerka insulina so ključni elementi za zmanjšanje tega tveganja.

Opis

Injekcija Symlin® (pramlintid acetat) je antihiperglikemično zdravilo za uporabo pri bolnikih z diabetesom, zdravljenih z insulinom. Pramlintid je sintetični analog človeškega aminila, naravno prisotnega nevroendokrinskega hormona, ki ga sintetizirajo beta celice trebušne slinavke in prispeva k nadzoru glukoze v obdobju postprandial. Pramlintid je na voljo kot acetatna sol sintetičnega polipeptida 37-aminokislin, ki se razlikuje v amino kislinsko zaporedje humanega aminila z nadomeščanjem s prolinom na položajih 25 (alanin), 28 (serin) in 29 (serin).

Strukturna formula pramlintid acetata je prikazana:

Pramlintid acetat je bel prah z molekularno formulo C171H267N51O53S2-x C2H4O2 (3â ‰ ‰xâ ‰ ‰8); molekulska masa je 3949,4. Pramlintid acetat je topen v vodi.

Zdravilo Symlin je formulirano kot bistra, izotonična, sterilna raztopina za subkutano (SC) dajanje. Večodmerni injekcijski injektor SymlinPen® za enkratno uporabo vsebuje 1000 mcg / ml pramlintida (v obliki acetata); Viale Symlin vsebujejo 600 mcg / ml pramlintida (v obliki acetata). Obe formulaciji vsebujeta 2,25 mg / ml metakrezola kot konzervansa, D-manitola kot modifikatorja toničnosti ter ocetne kisline in natrijevega acetata kot modifikatorja pH. Symlin ima pH približno 4,0.

---

---

vrh

Klinična farmakologija

Amilinska fiziologija

Zdravilo Amylin je sočasno locirano z insulinom v sekretornih granulah, soodvirano z insulinom pa beta celice trebušne slinavke kot odgovor na vnos hrane. Amilin in inzulin pri zdravih posameznikih kažeta podobne vzorce na tešče in postprandial (slika 1).

Slika 1: Sekrecijski profil amilina in insulina pri zdravih odraslih

Z različnimi mehanizmi amilin vpliva na hitrost pojavljanja postprandialne glukoze. Amilin upočasni praznjenje želodca (tj. Hitrost, s katero se hrana sprošča iz želodca v tanko črevo), ne da bi spremenila celotno absorpcijo hranil. Poleg tega amilin zavira izločanje glukagona (ne normalizira ga samo insulin), kar vodi do zaviranja endogenega iznosa glukoze iz jeter. Amylin uravnava tudi vnos hrane zaradi centralno posredovane modulacije apetita.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali tipa 1 so beta celice trebušne slinavke nefunkcionalne ali poškodovane, kar ima za posledico zmanjšano izločanje inzulina in aminila kot odziv na hrano.

Mehanizem delovanja

Symlin, ki deluje kot amilinomimetično sredstvo, ima naslednje učinke: 1) modulacijo praznjenja želodca; 2) preprečevanje postprandialnega dviga glukagona v plazmi; in 3) sitosti, kar vodi k zmanjšanju kaloričnega vnosa in potencialni izgubi teže.

Praznjenje želodca

Hitrost praznjenja želodca je pomemben dejavnik povišanja plazemske glukoze v postprandijalu. Symlin upočasni hitrost, s katero se hrana sprosti iz želodca v tanko črevo po obroku in s tem zmanjša začetno povišanje plazemske glukoze v postprandialu. Ta učinek traja približno 3 ure po uporabi zdravila Symlin. Symlin ne spremeni neto absorpcije zaužitega ogljikovih hidratov ali drugih hranil.

Postprandialno izločanje glukagona

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo so koncentracije glukagona v postprandialnem obdobju nenormalno povišane, kar prispeva k hiperglikemiji. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki uživajo inzulin, se je pokazalo, da Symlin zmanjšuje postprandialno koncentracijo glukagona.
Satiety

Pokazalo se je, da Symlin pred obrokom zmanjša skupni vnos kalorij. Zdi se, da ta učinek ni odvisen od slabosti, ki lahko spremlja zdravljenje z zdravilom Symlin.

Farmakokinetika

Absorpcija

Absolutna biološka uporabnost posameznega odmerka SC Symlin je približno 30 do 40%. S subkutano aplikacijo različnih odmerkov Symlina v trebušni predel ali steno pri zdravih osebah je prišlo do sorazmernih odmerkov v največji plazemski koncentraciji (C_maks) in skupna izpostavljenost (izražena kot površina pod krivuljo koncentracije v plazmi ali (AUC)) (tabela 1).

Tabela 1: Srednji farmakokinetični parametri po dajanju posameznih odmerkov SC-ja Symlin

SC Doza (mcg)	AUC (0-β) (pmol * min / l)	Cmaks (pmol / L)	Tmaks (min)	Odprava t ½ (min)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

Vbrizgavanje Symlina v roko je pokazalo večjo izpostavljenost z večjo variabilnostjo v primerjavi z izpostavljenostjo po injiciranju Symlina v predel trebuha ali stegno.

Med stopnjo maščobe, ocenjeno z meritvami debeline BMI ali kožne gube, in relativno biološko uporabnostjo ni bilo močne korelacije. Injekcije, dane s 6,0 mm in 12,7 mm iglami, so dale podobno biološko uporabnost.

Distribucija

Symlin se v veliki meri ne veže na krvne celice ali albumin (približno 40% zdravila se ne veže v plazmi), zato bi morala biti farmakokinetika Symlina neobčutljiva na spremembe na mestih vezave.

Presnova in izločanje

Pri zdravih osebah je razpolovni čas Symlina približno 48 minut. Symlin presnavljajo predvsem ledvice. Des-lys pramlintid (2-37 pramlintid), primarni presnovek, ima podobno razpolovno dobo in je biološko aktiven tako in vitro kot in in vivo pri podganah. Vrednosti AUC so pri večkratnem odmerjanju sorazmerno konstantne, kar kaže na bioakumulacijo.

Posebne populacije

Ledvična insuficienca

Bolniki z zmerno ali hudo okvaro ledvic (ClCr> 20 do ¤50 ml / min) niso pokazali povečane izpostavljenosti Symlinu ali zmanjšanega očistka Symlina v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem ledvic. Študije na dializi niso izvedli.

Jetrna insuficienca

Farmakokinetičnih študij pri bolnikih z jetrno insuficienco niso izvedli. Vendar pa na podlagi velike stopnje ledvične presnove (glejte Presnova in izločanje) disfunkcija jeter ne pričakuje vpliva na koncentracijo Symlina v krvi.

Geriatrična

Farmakokinetičnih raziskav pri geriatrični populaciji niso izvedli. Zdravilo Symlin je treba uporabljati samo pri bolnikih, za katere je znano, da popolnoma razumejo in se držijo ustreznih prilagoditev insulina in spremljanja glukoze. Pri geriatrični populaciji niso opazili stalnih razlik v aktivnosti zdravila Symlin (n = 539 pri bolnikih, starih 65 let ali več, v kliničnih preskušanjih).

Otroški

Zdravila Symlin pri otroški populaciji niso ovrednotili.

Spol

Študija, ki bi ocenila možne učinke na spol na farmakokinetiko Symlin, ni bila izvedena. Vendar pa v kliničnih preskušanjih niso opazili konstantnih razlik v aktivnosti zdravila Symlin (n = 2799 za moške in n = 2085 za ženske).

Rasa / narodnost

Študija, ki bi ocenila vpliv etnične pripadnosti na farmakokinetiko Symlin, ni bila izvedena. Vendar pa med bolniki, ki se razlikujejo, niso opazili konstantnih razlik v aktivnosti zdravila Symlin ras / etnična pripadnost v kliničnih preskušanjih (n = 4257 za belo, n = 229 za črno, n = 337 za latinoamerično in n = 61 za druge etnični izvor).

Interakcije z zdravili

Učinek Symlina (120 mcg) na farmakokinetiko acetaminofen (1000 mg) kot marker praznjenja želodca je bil ocenjen pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (n = 24). Symlin ni bistveno spremenil AUC acetaminofena. Vendar je Symlin zmanjšal acetaminofen C_maks (približno 29% ob sočasni uporabi) in povečali čas do največje koncentracije v plazmi oz_maks (od 48 do 72 minut), odvisno od časa dajanja acetaminofena glede na injiciranje Symlin. Symlin ni pomembno vplival na acetaminofen t_maks ko so aplicirali acetaminofen 1 do 2 uri pred injekcijo Symlina. Vendar je t_maks koncentracije acetaminofena se je znatno povečalo, ko so acetaminofen dajali sočasno z ali do 2 uri po injiciranju Symlina (glejte VARNOSTNI UKREPI, Interakcije z zdravili).

Farmakodinamika

V kliničnih študijah pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tipa 1 je prišlo do uporabe zdravila Symlin zmanjšanje povprečnih postprandialnih koncentracij glukoze, zmanjšano nihanje glukoze in zmanjšano hrano vnos. Odmerki simbola se pri bolnikih tipa 2 in tipa 1 razlikujejo (glejte ODDELEK IN UPORABA).

Zmanjšanje postprandialnih koncentracij glukoze

Zdravilo Symlin, ki se daje subkutano neposredno pred obrokom, je zmanjšalo koncentracijo glukoze v plazmi po obroku, kadar ga uporabljamo z običajnimi analogi inzulina ali hitro delujočimi insulinskimi analogi (slika 2). Zmanjšanje postprandialne glukoze je zmanjšalo količino potrebnega inzulina s kratkim delovanjem in omejeno nihanje glukoze na podlagi 24-urnega spremljanja glukoze. Ko smo uporabili hitro delujoče analogne insuline, se je koncentracija glukoze v plazmi navadno zvišala v intervalu med 150 minutami po injiciranju Symlina in naslednjem obroku (glejte ODDELEK IN UPORABA).

Slika 2: Postprandialni plazemski profili glukoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tipa 1, ki prejemajo Symlin in / ali inzulin

Zmanjšan vnos hrane

Enkraten subkutani odmerek zdravila Symlin 120 mcg (tip 2) ali 30 mcg (tip 1), ki se daje 1 uro pred neomejenim bifejem, je bil povezan z zmanjšanje skupnega vnosa kalorij (povprečno odštete placebo-~ 23% in 21%), kar se je zgodilo brez zmanjšanja obroka trajanje.

vrh

Klinične študije

Skupno 5325 bolnikov in zdravih prostovoljcev je v kliničnih študijah prejelo Symlin. To vključuje 1688 s sladkorno boleznijo tipa 2 in 2375 s kratko- in dolgoročno nadzorovano sladkorno boleznijo klinična preskušanja, dolgotrajna nenadzorovana klinična preskušanja in odprta študija v klinični praksi nastavitev.

Klinične študije pri sladkorni bolezni tipa 2

Učinkovitost niza odmerkov Symlin je bila ocenjena v več placebo nadzorovanih in odprtih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki uporabljajo insulin. Na podlagi rezultatov, pridobljenih v teh študijah, je priporočeni odmerek Symlina za bolnike z diabetesom tipa 2, ki uživajo inzulin, 120 mcg, ki se daje neposredno pred glavnimi obroki.

Dve dolgoročni (26 do 52 teden) randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji Symlina so izvedli pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so uporabljali inzulin s fiksnim odmerkom, da izolirajo Symlin učinek. Demografske in izhodiščne značilnosti za 871 bolnike, ki se zdravijo s Symlinom, so naslednje: povprečna izhodiščna vrednost HbA1c se je gibala od 9,0 do 9,4%, povprečna starost je bila 56,4 do 59,1 leta, povprečno trajanje sladkorne bolezni se je gibalo od 11,5 do 14,4 leta, povprečna BMI pa v območju od 30,1 do 34,4 kg / m2. V obeh študijah so dodali Symlin ali placebo k obstoječim zdravljenjem sladkorne bolezni, ki so vključevale insulin z ali brez sulfonilsečnine in / ali metformina.

Tabela 2 povzema sestavljene rezultate v obeh študijah za bolnike, ki so jim po 6 mesecih zdravljenja prejeli odmerek 120 mcg.

Tabela 2: Povprečna sprememba HbA1c, teže in insulina pri 6 mesecih pri dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2

Spremenljivka	Placebo	Symlin (120 mcg)
Izhodiščna vrednost HbA1c (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
Sprememba HbA1c v 6 mesecih glede na izhodišče (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
Sprememba, odšteta od placeba HbA1c, pri 6 mesecih (%)	NA	−0.40 (0.09)*
Osnovna teža (kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
Sprememba teže pri 6 mesecih glede na izhodišče (kg)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
Sprememba teže odštete s placebom pri 6 mesecih (kg)	NA	−1.7 (0.3)*
Odstotek spremembe odmerka insulina v šestih mesecih: hitro / kratkotrajno	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
Odstotek spremembe odmerka insulina v 6 mesecih: dolgotrajno delovanje	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* Statistično pomembno zmanjšanje v primerjavi s placebom (vrednost p <0,05).

V skupini od 145 bolnikov, ki so zaključili dve leti zdravljenja z Symlinom, so bili odšteti HbA1c in zmanjšanje telesne mase: 0,40% oziroma 0,36 kg.

Odprta študija v nastavitvi klinične prakse

Odprta študija zdravila Symlin je bila izvedena v priporočenem odmerku 120 mcg pri 166 bolnikih z diabetesom tipa 2, ki niso mogli doseči glikemičnih ciljev samo z insulinom. Pri teh bolnikih je bil uporabljen režim prilagodljivega odmerjanja insulina (glej ODDELEK IN UPORABA). V tej študiji so bolniki prilagodili režim insulina na podlagi spremljanja glukoze pred obrokom in po obroku. Izhodiščna vrednost povprečnega HbA1c je bila 8,3%, povprečna starost je bila 54,4 leta, povprečno trajanje sladkorne bolezni je bilo 13,3 leta, povprečna vrednost BMI pa 38,6 kg / m2. Zdravilo Symlin so dajali z večjimi obroki. Symlin plus zdravljenje z insulinom 6 mesecev je privedlo do odštetega povprečnega zmanjšanja vrednosti HbA1c na -0,56 ± 0,15% in znižanje povprečne teže od osnovne črte za 2,76 ± 0,34 kg. Te spremembe so bile izvedene z zmanjšanjem odmerkov skupnega inzulina s kratkim delovanjem in dolgotrajnim delovanjem (6,4 ± 2,66, 10,3 ± 4,84 in 2,40% 2,44%).

Klinične študije pri sladkorni bolezni tipa 1

Učinkovitost niza odmerkov Symlin je bila ocenjena v več s placebom nadzorovanih in odprtih kliničnih preskušanjih, opravljenih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Na podlagi rezultatov, pridobljenih v teh študijah, je priporočeni odmerek Symlina za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1 30 mcg ali 60 mcg, ki jih dajemo tik pred večjimi obroki.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (N = 1717) so izvedli tri, dolgoročne (26 do 52 tedna) randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije Symlina. Dve od teh študij sta omogočili le minimalno prilagoditev insulina, da bi izolirali Symlin učinek; v tretji študiji so bile prilagoditve insulina narejene v skladu s standardno medicinsko prakso. Demografske in izhodiščne značilnosti za 1179 bolnike, ki se zdravijo s Symlinom, so bile naslednje: povprečni izhodiščni razpon HbA1c je bil 8,7 do 9,0%, povprečno starostno obdobje je bilo od 37,3 do 41,9 leta, povprečno trajanje sladkorne bolezni je bilo od 15,5 do 19,2 leta, povprečni razpon BMI pa je bil od 25,0 do 26,8 kg / m2. Symlin ali placebo smo dodali obstoječim insulinskim zdravljenjem.

V preglednici 3 so povzeti sestavljeni rezultati teh študij pri bolnikih, ki so jim po 6 mesecih zdravljenja prejeli odmerek 30 ali 60 mcg.

Tabela 3: Povprečna sprememba HbA1c, teže in insulina pri 6 mesecih pri dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1

Spremenljivka	Placebo	Symlin (30 ali 60 mcg)
Izhodiščna vrednost HbA1c (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
Sprememba HbA1c v 6 mesecih glede na izhodišče (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
Sprememba, odšteta od placeba HbA1c, pri 6 mesecih (%)	NA	−0.33 (0.06)*
Osnovna teža (kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
Sprememba teže pri 6 mesecih glede na izhodišče (kg)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
Sprememba teže odštete s placebom pri 6 mesecih (kg)	NA	−1.7 (0.1)*
Odstotek spremembe odmerka insulina v šestih mesecih: hitro / kratkotrajno	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
Odstotek spremembe odmerka insulina v 6 mesecih: dolgotrajno delovanje	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* Statistično pomembno zmanjšanje v primerjavi s placebom (vrednost p <0,05).

V skupini 73 bolnikov, ki so zaključili dve leti zdravljenja z Symlinom, so bili odšteti HbA1c in spremembe teže: 0,35% oziroma 0,60 kg.

Preskusna titracija doziranja Symlin

Študija titracije odmerka zdravila Symlin je bila izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Bolniki z razmeroma dobrim izhodiščnim nadzorom glikemije (povprečni HbA1c = 8,1%) so bili randomizirani na prejemanje insulina plus placeba ali insulina plus Symlin. Druge osnovne in demografske značilnosti so bile: povprečna starost 41 let, povprečno trajanje sladkorne bolezni 20 let, povprečni indeks telesne mase (BMI) 28 kg / m2. Zdravilo Symlin se je začelo z odmerkom 15 mcg in ga v tedenskih presledkih titriralo navzgor, inkrema po 15 mcg do odmerkov 30 mcg ali 60 mcg, odvisno od tega, ali so bolniki občutili slabost. Ko je bil dosežen tolerančni odmerek 30 mcg ali 60 mcg, je bil odmerek Symlina ohranjen do konca študije (zdravilo Symlin so dajali pred večjimi obroki). Med titracijo Symlina se je odmerek insulina (večinoma kratkodelujočega / hitro delujočega insulina) zmanjšal za 30-50%, da bi zmanjšali pojav hipoglikemije. Ko je bil odmerek Symlina dosežen, smo prilagodili odmerek insulina v skladu s standardno klinično prakso na podlagi spremljanja glukoze v krvi pred obrokom in po njem. Po šestih mesecih zdravljenja so imeli bolniki, ki so se zdravili s Symlinom in insulinom, in bolniki, zdravljeni z insulinom in placebom, enakovredno znižanje povprečnega HbA1c (0,47 ± 0,07% v primerjavi z â € 0,49 ± 0,07%); bolniki na Symlinu so izgubili telesno težo (-1,33 ± 0,31 kg glede na izhodišče in 2,6 kg glede na placebo in bolnike, ki so zdravili z insulinom). Bolniki, zdravljeni s Symlinom, so uporabili manj skupnega insulina (11,7% glede na izhodišče) in manj kratkega / hitro delujočega insulina (22,8%) glede na izhodišče.

Odprta študija v nastavitvi klinične prakse

Odprta študija zdravila Symlin je bila izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1, ki niso mogli doseči glikemičnih ciljev samo z insulinom. Po končani titraciji Symlina je bil pri teh bolnikih uporabljen prilagodljiv režim insulina ODDELEK IN UPORABA). V tej študiji so bolniki prilagodili režim insulina na podlagi spremljanja glukoze pred obrokom in po obroku. Izhodiščna vrednost povprečnega HbA1c je bila 8,0%, povprečna starost je bila 42,7 let, povprečno trajanje sladkorne bolezni je bilo 21,2 leta, povprečna BMI pa 28,6 kg / m2. Simlin dnevni odmerek je bil 30 mcg ali 60 mcg z večjimi obroki.

Symlin plus inzulin je v 6 mesecih znižal HbA1c in telesno težo od povprečne vrednosti za 0,18% oziroma 3,0 kg. Te spremembe v nadzoru glikemije in telesne teže so bile dosežene z zmanjšanjem odmerkov celotne, kratkodelujočega in dolgo delujočega insulina (–12,0 ± 1,36, 21,7 ± 2,81 in 0,4 ± 1,59%, oz.).

vrh

Indikacije in uporaba

Zdravilo Symlin se daje med obroki in je indicirano za:

• Sladkorna bolezen tipa 1 kot dodatno zdravljenje pri bolnikih, ki uporabljajo zdravljenje med inzulinom med obroki in ki kljub optimalni terapiji z insulinom niso dosegli želene kontrole glukoze.
• Sladkorna bolezen tipa 2 kot dopolnilno zdravljenje pri bolnikih, ki uporabljajo zdravljenje med inzulinom med obroki in ki jim tega ni uspelo doseči želeno uravnavanje glukoze kljub optimalni terapiji z insulinom, s sočasnim agensom sulfonilsečnine in / ali metformin.

vrh

Kontraindikacije

Zdravilo Symlin je kontraindicirano pri bolnikih s katerim koli od naslednjega:

• znana preobčutljivost za Symlin ali katero koli njegovo sestavino, vključno z metakrezolom;
• potrjena diagnoza gastropareze;
• hipoglikemija nezavednost.

vrh

Opozorila

Izbira pacienta
Pravilna izbira pacienta je ključnega pomena za varno in učinkovito uporabo zdravila Symlin

Pred začetkom zdravljenja je treba pregledati bolnikov HbA1c, nedavne podatke za spremljanje glukoze v krvi, anamnezo hipoglikemije, ki jo povzroča inzulin, trenutni režim insulina in telesno maso. Simlin terapijo je treba upoštevati le pri bolnikih z diabetesom tipa 2 ali tipa 1, ki izpolnjujejo naslednja merila:

• kljub individualiziranemu upravljanju z insulinom niso dosegli ustreznega nadzora glikemije;
• so deležni stalne nege pod vodstvom zdravstvenega delavca, usposobljenega za uporabo insulina in podprtega s službami vzgojiteljev diabetesa.

Bolniki, ki izpolnjujejo katerega koli od naslednjih meril, NE smejo upoštevati zdravljenja s Symlinom:

• slaba skladnost s trenutnim režimom insulina;
• slabo upoštevanje predpisanega nadzora glukoze v krvi;
• imajo HbA1c> 9%;
• ponavljajoča se huda hipoglikemija, ki je potrebovala pomoč v zadnjih 6 mesecih;
• prisotnost nezavednosti hipoglikemije;
• potrjena diagnoza gastropareze;
• zahtevajo uporabo zdravil, ki spodbujajo motilitet prebavil;
• pediatrični bolniki.

Hipoglikemija

Symlin sam ne povzroča hipoglikemije. Vendar je zdravilo Symlin indicirano sočasno z zdravljenjem z insulinom in v tej nastavitvi Symlin poveča tveganje za hudo hipoglikemijo, ki jo povzroči insulin, zlasti pri bolnikih s tipom 1 diabetes. Huda hipoglikemija, povezana s Symlinom, se pojavi v prvih 3 urah po injiciranju Symlina. Če se med upravljanjem motornega vozila, težkih strojev ali med opravljanjem drugih dejavnosti z visokim tveganjem pojavi huda hipoglikemija, lahko pride do resnih poškodb. Zato je pri uvedbi zdravljenja z zdravilom Symlin treba sprejeti ustrezne previdnostne ukrepe, da ne bi povečali tveganja za hudo hipoglikemijo, ki jo povzroča insulin. Ti previdnostni ukrepi vključujejo pogosto spremljanje glukoze pred obrokom in po obroku skupaj z začetnim 50-odstotnim zmanjšanjem odmerkov inzulina, ki delujejo pred obrokom (glejte ODDELEK IN UPORABA).

Simptomi hipoglikemije lahko vključujejo lakoto, glavobol, potenje, tremor, razdražljivost ali težave z koncentracijo. Hitro znižanje koncentracije glukoze v krvi lahko povzroči takšne simptome ne glede na vrednosti glukoze. Močnejši simptomi hipoglikemije vključujejo izgubo zavesti, komo ali napad.

Zgodnji opozorilni simptomi hipoglikemije so lahko različni ali manj izraziti pod določenimi pogoji, kot je dolgotrajno diabetes; bolezen diabetičnih živcev; uporaba zdravil, kot so zaviralci beta, klonidin, gvanetidin ali rezerpin; ali intenzivnejši nadzor sladkorne bolezni.

Dodajanje katerega koli antihiperglikemičnega sredstva, kot je Symlin, k obstoječemu režimu enega ali več antihiperglikemičnih učinkovin (npr. Inzulina, sulfonilsečnine) ali druga zdravila, ki lahko povečajo tveganje za hipoglikemijo, lahko zahtevajo nadaljnje prilagoditve odmerka insulina in zlasti natančno spremljanje glukoze v krvi.

Sledijo primeri snovi, ki lahko povečajo učinek zniževanja glukoze v krvi in ​​dovzetnost za hipoglikemijo: peroralni diabetik izdelki, zaviralci ACE, diizopiramid, fibrati, fluoksetin, zaviralci MAO, pentoksifilin, propoksifen, salicilati in sulfonamid antibiotiki.

Klinične študije z nadzorovanim hipoglikemičnim izzivom so pokazale, da Symlin ne spreminja protiregulacijskega hormonskega odziva na hipoglikemijo, ki jo povzroča insulin. Prav tako pri bolnikih, ki se zdravijo s Symlinom, zaznavanje hipoglikemičnih simptomov ni bilo spremenjeno s plazemsko koncentracijo glukoze, ki je bila tako nizka kot 45 mg / dL.

vrh

Previdnostni ukrepi

Splošno

Hipoglikemija (Glej OPOZORILA).

Symlin je treba previdno predpisovati osebam z okvaro vida ali spretnosti.

Informacije za bolnike

Izvajalci zdravstvenih storitev bi morali bolnike obvestiti o možnih tveganjih in prednostih terapije z zdravilom Symlin. Izvajalci zdravstvenih storitev bi morali bolnike obvestiti tudi o pravilih samoupravljanja, vključno z nadzorom glukoze, pravilno tehniko injiciranja, časom odmerjanja in pravilnim shranjevanjem Symlina. Poleg tega okrepite pomen spoštovanja načrtovanja obrokov, telesne dejavnosti, prepoznavanja in obvladovanja hipoglikemije in hiperglikemije ter ocene zapletov sladkorne bolezni. Za dodatne informacije glejte bolnike v Vodnik za uporabo zdravila Symlin in navodila za uporabo pacienta.

Paciente poučite o ravnanju s posebnimi situacijami, kot so interventna stanja (bolezen ali stres), neustrezno oz izpuščen odmerek insulina, nenamerno dajanje povečanega odmerka insulina ali Symlina, neustrezen vnos hrane ali zamujeno obroki.

Simlin in inzulin je treba vedno dajati v obliki posameznih injekcij in jih nikoli ne smete mešati.

Ženskam s sladkorno boleznijo je treba svetovati, naj obiščejo svojega zdravstvenega delavca, če so noseče ali razmišljajo o nosečnosti.

---

---

Ledvična okvara

Zahteve za odmerjanje zdravila Symlin pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično okvaro niso spremenjene (ClCr> 20 do ¤ mL50 ml / min). Študije na dializi niso izvedli (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA; Posebne populacije).

Okvara jeter

Študije pri bolnikih z okvaro jeter niso izvedli. Vendar pa ne pričakuje, da jetrna disfunkcija vpliva na koncentracijo Symlina v krvi (glejte) KLINIČNA FARMAKOLOGIJA; Posebne populacije).

Alergija

Lokalna alergija

Na mestu injiciranja lahko bolniki pojavijo pordelost, otekanje ali srbenje. Te manjše reakcije običajno izzvenijo v nekaj dneh do nekaj tednih. V nekaterih primerih so te reakcije lahko povezane z dejavniki, ki niso Symlin, kot so dražilna sredstva za čiščenje kože ali nepravilna tehnika injiciranja.

Sistemska alergija

V nadzorovanih kliničnih preskušanjih do 12 mesecev so poročali o možnih sistemskih alergijskih reakcijah pri 65 (5%) bolnikih tipa 2 in 59 (5%) bolnikov, ki so prejemali Symlin. O podobnih reakcijah je poročalo 18 (4%) in 28 (5%) bolnikov s placebom, ki so se zdravili s tipom 2 in tipom 1. Noben bolnik, ki je prejel Symlin, ni bil umaknjen iz preskušanja zaradi možne sistemske alergijske reakcije.

Interakcije z zdravili

Zaradi učinkov na praznjenje želodca zdravljenje s Symlinom ne bi smelo veljati za bolnike, ki jemljejo zdravila, ki spreminjajo prebavila gibljivost (npr. antiholinergična sredstva, kot je atropin) in sredstva, ki upočasnijo črevesno absorpcijo hranil (npr. Î--glukozidaza zaviralci). Bolnikov, ki uporabljajo ta zdravila, v kliničnih preskušanjih niso preučevali.

Zdravilo Symlin lahko upočasni absorpcijo sočasno danih peroralnih zdravil. Kadar je hiter začetek sočasnega peroralnega sredstva ključna določitev učinkovitosti (kot so analgetiki), je treba zdravilo dati najmanj 1 uro pred ali 2 uri po Symlinu injekcija.

V kliničnih preskušanjih sočasna uporaba sulfonilsečnine ali bigvanidov ni spremenila profila neželenih učinkov zdravila Symlin. Formalnih študij medsebojnega delovanja ni bilo opravljenih za oceno učinka Symlina na kinetiko peroralnih antidiabetikov.

Mešanje Symlina in insulina

Farmakokinetični parametri zdravila Symlin so bili spremenjeni, če so bili tik pred injiciranjem mešani z običajnimi formulacijami rekombinantnega humanega insulina NPH in 70/30. Tako se Symlin in insulina ne smeta mešati in ga je treba dajati ločeno.

Kancerogeneza, mutageneza, oslabitev plodnosti

Kancerogeneza

Dveletna študija rakotvornosti je bila izvedena na miših CD-1 z odmerki 0,2, 0,5 in 1,2 mg / kg na dan Symlina (32, 67 in 159 krat izpostavljenost, ki izhaja iz največjega priporočenega odmerka pri človeku glede na površino pod krivuljo koncentracije v plazmi ali AUC, oz.). Nobenih tumorjev, ki jih povzročajo zdravila. Pri podganah Sprague-Dawley so izvedli dvoletno študijo rakotvornosti z odmerki 0,04, 0,2 in 0,5 mg / kg / dan Symlin (3, 9 in 25-krat večja izpostavljenost zaradi največjega priporočenega odmerka pri ljudeh na podlagi AUC, oz.). V nobenem organu niso opazili tumorjev, povzročenih z zdravili.

Mutageneza

Symlin ni bil mutageni v Amesovem testu in ni povečal kromosomske aberacije v testu na človeške limfocite. Symlin ni bil klastogen v in vivo testu na mikrojedru na miših ali v preskusu kromosomske aberacije z uporabo jajčnih celic kitajskega hrčka.

Oslabitev plodnosti

Dajanje 0,3, 1 ali 3 mg / kg zdravila Symlin na dan (8, 17 in 82-krat večja izpostavljenost zaradi največjega priporočeni odmerek pri ljudeh glede na telesno površino) ni imel pomembnih učinkov na plodnost pri moških ali ženskah podgane. Najvišji odmerek 3 mg / kg / dan je povzročil distocijo pri 8/12 samskih podganah, ki so se znatno zmanjšala v serumu.

Nosečnost

Teratogeni učinki: Nosečnost kategorija C

Na nosečnicah niso izvedli ustreznih in dobro nadzorovanih raziskav. Študije perfuzirane človeške posteljice kažejo, da ima Symlin majhen potencial za prestop materinske / plodove placentne pregrade. Študije toksičnosti za embriofetal s Symlinom so izvedli na podganah in zajcih. Pri plodovih podgan, ki so jih zdravili med zdravljenjem, so opazili povečanje prirojenih nepravilnosti (okvara nevralne cevi, razcepno nebo, eksencefalija) organogeneza z 0,3 in 1,0 mg / kg / dan (10 in 47-krat večja izpostavljenost zaradi največjega priporočenega odmerka pri ljudeh na podlagi AUC, oz.). Dajanje odmerkov do 0,3 mg / kg na dan Symlin (9-kratni največji priporočeni odmerek na osnovi AUC) brejim kuncem ni imelo škodljivih učinkov na razvoj zarodka; vendar študije razmnoževanja na živalih ne napovedujejo vedno človeškega odziva. Zdravilo Symlin je treba uporabljati med nosečnostjo le, če zdravstveni delavec ugotovi, da potencialna korist upravičuje potencialno tveganje za plod.

Doječe matere

Ni znano, ali se Symlin izloča v materino mleko. Mnoga zdravila, vključno s peptidnimi zdravili, se izločajo v materino mleko. Zato je treba Symlin dajati doječim ženskam le, če zdravstveni delavec ugotovi, da potencialna korist odtehta potencialno tveganje za dojenčka.

Uporaba pri otrocih

Varnost in učinkovitost zdravila Symlin pri pediatričnih bolnikih nista bili ugotovljeni.

Geriatrična uporaba

Zdravilo Symlin so preučevali pri bolnikih, starih od 15 do 84 let, vključno s 539 bolniki, starimi 65 let. Spremembe vrednosti HbA1c in pogostosti hipoglikemije se niso razlikovale glede na starost, vendar večje občutljivosti pri nekaterih starejših posameznikih ni mogoče izključiti. Tako je treba previdno upravljati tako režime Symlin kot insulin, da se prepreči povečano tveganje za hudo hipoglikemijo.

vrh

Neželeni učinki

Neželeni učinki (razen hipoglikemije, opisani spodaj), ki so pogosto povezani z zdravilom Symlin ob sočasni uporabi fiksnega odmerka insulina v dolgoročna, s placebom nadzorovana preskušanja pri bolnikih, ki uporabljajo insulin 2 in bolnikih tipa 1, so predstavljena v tabeli 4 in tabeli 5, oz. Enaki neželeni učinki so bili prikazani tudi v odprti študiji klinične prakse, ki je uporabljala prilagodljivo odmerjanje insulina.

Tabela 4: Neželeni dogodki, ki se pojavljajo pri zdravljenju, s 5% incidenco in večjo incidenco s Symlinom v primerjavi s placebom v dolgoročnih preskušanjih s placebom. Pojavljanje enakih dogodkov v raziskavi klinične prakse odprtega znaka (bolniki z diabetesom tipa 2, ki uporabljajo insulin, 120 mcg)

Dolgoročne, s placebom nadzorovane študije	Odprta oznaka, študija klinične prakse
Placebo + inzulin (n (%)) (N = 284)	Symlin + inzulin (n (%)) (N = 292)	Symlin + inzulin (n (%)) (N = 166)
Slabost	34 (12)	81 (28)	53 (30)
Glavobol	19 (7)	39 (13)	8 (5)
Anoreksija	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
Bruhanje	12 (4)	24 (8)	13 (7)
Bolečine v trebuhu	19 (7)	23 (8)	3 (2)
Utrujenost	11 (4)	20 (7)	5 (3)
Omotičnost	11 (4)	17 (6)	3 (2)
Kašelj	12 (4)	18 (6)	4 (2)
Faringitis	7 (2)	15 (5)	6 (3)

Tabela 5: Neželeni dogodki, ki se pojavljajo pri zdravljenju, s ‰ ¥ incidenco in večjo incidenco s Symlinom v primerjavi s placebom v dolgoročnih študijah, nadzorovanih s placebom. Pojavnost enakih dogodkov v raziskavi klinične prakse (bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1, 30 ali 60 mcg)

Dolgoročne, s placebom nadzorovane študije	Odprta oznaka, študija klinične prakse
Placebo + inzulin (n (%)) (N = 538)	Symlin + inzulin (n (%)) (N = 716)	Symlin + inzulin (n (%)) (N = 265)
Slabost	92 (17)	342 (48)	98 (37)
Anoreksija	12 (2)	122 (17)	0 (0)
Poškodba	55 (10)	97 (14)	20 (8)
Bruhanje	36 (7)	82 (11)	18 (7)
Artralgija	27 (5)	51 (7)	6 (2)
Utrujenost	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
Alergijska reakcija	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
Omotičnost	21 (4)	34 (5)	5 (2)

Večina neželenih učinkov je bila prebavil. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali tipa 1 je bila pojavnost slabosti na začetku zdravljenja z Symlinom večja in se je sčasoma zmanjšala pri večini bolnikov. Incidenca in resnost slabosti se zmanjšata, ko Symlin postopoma titriramo na priporočene odmerke (glejte ODDELEK IN UPORABA).

Huda hipoglikemija

Zdravilo Symlin (brez sočasnega dajanja insulina) ne povzroča hipoglikemije. Vendar je zdravilo Symlin indicirano kot dodatno zdravljenje pri bolnikih, ki uporabljajo med obrokom zdravljenje z insulinom in sočasno uporabo Simlin z insulinom lahko poveča tveganje za nastanek hipoglikemije, ki jo povzroča insulin, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (glej Opozorilno sporočilo). Incidenca hude hipoglikemije med programom za klinični razvoj Symlin je povzeta v tabeli 6 in tabeli 7.

Tabela 6: Incidenca in stopnja hude hipoglikemije pri dolgotrajnih, s placebom nadzorovanih in odprtih oznakah, študijah klinične prakse pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2

Dolgoročno, Placebo-kontrolirane študije (Brez zmanjšanja odmerka insulina med zacetkom)	Open-Label, Študija klinične prakse (Zmanjšanje odmerka insulina med zacetkom)
Placebo + inzulin	Symlin + inzulin	Symlin + inzulin
Huda hipoglikemija	0-3 Mesece (n = 284)	>3-6 Mesece (n = 251)	0-3 Mesece (n = 292)	>3-6 Mesece (n = 255)	0-3 Mesece (n = 166)	>3-6 Mesece (n = 150)
Potrjeno o pacientu *
Stopnja dogodka (stopnja dogodka / leto pacienta)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
Incidenca (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
Medicinsko podprta €
Stopnja dogodka (stopnja dogodka / leto pacienta)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
Incidenca (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* Bolna ugotovljena huda hipoglikemija: zahteva pomoč druge osebe (vključno s pomočjo pri zaužitju peroralnih ogljikovih hidratov); in / ali zahtevajo uporabo injekcije glukagona, intravenske glukoze ali drugega medicinskega posredovanja. â € Medicinsko podprta huda hipoglikemija: Zahteva glukagon, IV glukozo, hospitalizacijo, pomoč bolnišnic, obisk urgentne službe in / ali preiskovalec oceni kot SAE.

Tabela 7: Incidenca in stopnja hude hipoglikemije pri dolgotrajnih, s placebom nadzorovanih in odprtih oznakah, študijah klinične prakse pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1

Dolgoročno, Placebo-kontrolirane študije (Brez zmanjšanja odmerka insulina med zacetkom)	Open-Label, Študija klinične prakse (Zmanjšanje odmerka insulina med zacetkom)
Placebo + inzulin	Symlin + inzulin	Symlin + inzulin
Huda hipoglikemija	0-3 Mesece (n = 538)	>3-6 Mesece (n = 470)	0-3 Mesece (n = 716)	>3-6 Mesece (n = 576)	0-3 Mesece (n = 265)	>3-6 Mesece (n = 213)
Potrjeno o pacientu *
Stopnja dogodka (stopnja dogodka / leto pacienta)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
Incidenca (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
Medicinsko podprta €
Stopnja dogodka (stopnja dogodka / leto pacienta)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
Incidenca (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* Bolna ugotovljena huda hipoglikemija: zahteva pomoč druge osebe (vključno s pomočjo pri zaužitju peroralnih ogljikovih hidratov); in / ali zahtevajo uporabo injekcije glukagona, intravenske glukoze ali drugega medicinskega posredovanja. â € Medicinsko podprta huda hipoglikemija: Zahteva glukagon, IV glukozo, hospitalizacijo, pomoč bolnišnic, obisk urgentne službe in / ali preiskovalec oceni kot SAE.

Post marketing izkušnje

Od uvedbe zdravila Symlin na trg so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Ker se o teh dogodkih poroča prostovoljno iz populacije negotove velikosti, ni vedno mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostosti ali vzpostaviti vzročne zveze z izpostavljenostjo drogam.

Splošno: Reakcije na mestu injiciranja.

Predoziranje

Tri zdrave prostovoljce so dajali enkratni 10 mg odmerki Symlina (83-kratni največji odmerek 120 mcg). Pri vseh treh osebah so poročali o hudi slabosti, povezana z bruhanjem, drisko, vazodilatacijo in omotico. O hipoglikemiji niso poročali. Zdravilo Symlin ima kratek razpolovni čas, v primeru prevelikega odmerjanja pa so navedeni podporni ukrepi.

vrh

Odmerjanje in uporaba

Odmerjanje Symlina se razlikuje glede na to, ali ima bolnik sladkorno bolezen tipa 2 ali tipa 1 (glejte spodaj). Pri uvedbi zdravljenja z zdravilom Symlin je za vse bolnike (tako tipa 2 kot tipa 1) potrebno zmanjšanje odmerka insulina, da se zmanjša tveganje za nastanek hipoglikemije, ki jo povzroči insulin. Ker lahko to znižanje insulina povzroči zvišanje glukoze, je treba bolnike redno spremljati do ocenite prenašanje simbola in učinek na glukozo v krvi, tako da je možno individualno prilagajanje insulina začeti. Če zdravljenje z zdravilom Symlin prekinete iz katerega koli razloga (npr. Operacijo ali bolezni), je treba pri ponovni uvedbi zdravljenja z zdravilom Symlin uporabiti isti protokol za začetek (glejte spodaj).

Začetek terapije s Symlinom

Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2, ki uživa inzulin

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je treba zdravilo Symlin začeti uporabljati v odmerku 60 mcg in ga povečati na odmerek 120 mcg, kot ga prenašajo.

Bolnike je treba naročiti, naj:

• Zdravilo Symlin inicirajte pri 60 mcg subkutano, tik pred večjimi obroki;
• Zmanjšajte predpripravljive, hitro delujoče ali kratkodelujoče odmerke insulina, vključno z insulini s fiksno mešanico (70/30), za 50%;
• Pogosto spremljajte glukozo v krvi, tudi pred in po obroku ter pred spanjem;
• Povečajte odmerek Symlina na 120 mcg, če se 3 do 7 dni ni pojavila klinično pomembna slabost. Prilagoditev odmerka zdravila Symlin je treba opraviti samo po navodilih zdravstvenega delavca. Če se pri odmerku 120 mcg pojavi velika slabost, je treba odmerek Symlina zmanjšati na 60 mcg;
• Prilagodite odmerke insulina za optimizacijo nadzora glikemije, ko dosežete ciljni odmerek Symlina in slabost (če se pojavi) popusti. Prilagoditve odmerka insulina je treba opraviti samo po navodilih zdravstvenega delavca;
• Obrnite se na zdravstvenega delavca, usposobljenega za uporabo insulina, da pregledate vsaj prilagoditve odmerka Symlina in odmerka insulina enkrat na teden, dokler ne dosežemo ciljnega odmerka Symlina, se Symlin dobro prenaša in so koncentracije glukoze v krvi stabilna.

Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 je treba zdravilo Symlin začeti z odmerkom 15 mcg in titrirati s povečanjem po 15 mcg do vzdrževalnega odmerka 30 mcg ali 60 mcg, kot je dovoljeno.

Bolnike je treba naročiti, naj:

• Zdravilo Symlin začnite z začetnim odmerkom 15 mcg subkutano, tik pred večjimi obroki;
• Zmanjšajte predpripravljive, hitro delujoče ali kratkodelujoče odmerke insulina, vključno z insulini s fiksno mešanico (npr. 70/30) za 50%;
• Pogosto spremljajte glukozo v krvi, tudi pred in po obroku ter pred spanjem;
• Povečajte odmerek Symlina na naslednje povečanje (30 mcg, 45 mcg ali 60 mcg), če se vsaj 3 dni ne pojavi klinično pomembna slabost. Prilagoditev odmerka zdravila Symlin je treba opraviti samo po navodilih zdravstvenega delavca. Če se pri odmerku 45 ali 60 mcg pojavlja pomembna slabost, je treba odmerek Symlina zmanjšati na 30 mcg. Če odmerka 30 mcg ne prenašamo, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Symlin;
• Prilagodite odmerke insulina za optimizacijo nadzora glikemije, ko dosežete ciljni odmerek Symlina in slabost (če se pojavi) popusti. Prilagoditve odmerka insulina je treba opraviti samo po navodilih zdravstvenega delavca;
• Obrnite se na zdravstvenega delavca, usposobljenega za uporabo insulina, da pregledate vsaj prilagoditve odmerka Symlina in odmerka insulina enkrat na teden, dokler ne dosežemo ciljnega odmerka Symlina, se Symlin dobro prenaša in so koncentracije glukoze v krvi stabilna.

Ko enkrat dosežemo ciljni odmerek Symlina pri bolnikih tipa 2 ali tipa 1

Po doseganju vzdrževalnega odmerka Symlina je treba tako bolnike, ki uživajo inzulin, in sladkorno bolezen tipa 1, naročiti, naj:

• Prilagodite odmerke insulina za optimizacijo nadzora glikemije, ko dosežete ciljni odmerek Symlina in slabost (če se pojavi) popusti. Prilagoditve odmerka insulina je treba opraviti samo po navodilih zdravstvenega delavca;
• V primeru ponavljajoče se slabosti ali hipoglikemije se obrnite na zdravstvenega delavca. Povečano pogostost blage do zmerne hipoglikemije je treba obravnavati kot opozorilni znak povečanega tveganja za hudo hipoglikemijo.

Uprava

Symlin je treba dajati subkutano tik pred vsakim večjim obrokom (meal 250 kcal ali vsebuje 30 g ogljikovih hidratov).

Pred vbrizgavanjem zdravila Symlin morate biti na sobni temperaturi, da zmanjšate morebitne reakcije na mestu injiciranja. Vsak odmerek zdravila Symlin je treba dati subkutano v trebuh ali stegno (uporaba v roko ni priporočljiva zaradi spremenljive absorpcije). Mesta za injiciranje je treba zasukati tako, da se isto mesto ne uporablja večkrat. Izbrano mesto injiciranja mora biti tudi ločeno od mesta, izbranega za katero koli sočasno injiciranje insulina.

• Simlin in inzulin je treba vedno dajati kot ločene injekcije.
• Symlin se ne sme mešati z nobeno vrsto insulina.
• Če odmerek zdravila Symlin zamudite, počakajte do naslednjega načrtovanega odmerka in dajte običajno količino.

SymlinPen® injektor za peresnike

Nalivni injektor SymlinPen® je na voljo v dveh predstavitvah:

• SymlinPen® 60 injekcijski injektor za odmerke 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg.
• SymlinPen® 120 injekcijski injektor za odmerke 60 mcg in 120 mcg.

Za navodila za uporabo injekcijskega injekcijskega injekcijskega peresnika SymlinPen® glejte priložena Navodila za uporabo.

Bolnika je treba opozoriti:

• potrdite, da uporabljajo pravi injektor za peresnike, ki vam bo dal predpisan odmerek;
• o pravilni uporabi injekcijskega injektorja, s poudarkom na tem, kako in kdaj nastaviti nov injektor;
• da ne prenesete Symlina iz injekcijskega peresnika v brizgo. To lahko povzroči večji odmerek, kot je bilo načrtovano, ker je Symlin v injekcijskem peresniku večja koncentracija kot Symlin v viali Symlin;
• da ne delijo injekcijskega peresnika in igel z drugimi;
• da igle niso priložene injektorju in jih je treba kupiti ločeno;
• katero dolžino in profil iglice je treba uporabiti;
• da za vsako injekcijo uporabite novo iglo.

Viale Symlin

Za dajanje zdravila Symlin iz vial uporabite optimalno injekcijsko brizgo U-100 (po možnosti 0,3 ml [0,3 cc]). Če uporabljate brizgo, kalibrirano za uporabo z insulinom U-100, uporabite spodnjo tabelo (tabela 8), da odmerite odmerek mikrograma v korakih na enoto.

Tabela 8: Pretvorba odmerka Symlina v ekvivalente enote insulina

Predpisani odmerek (mcg)	Povečanje z brizgo U-100 (enote)	Prostornina (ccm ali ml)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

Za injiciranje Symlina in insulina vedno uporabljajte ločene, nove brizge in igle.

Prekinitev terapije

Zdravljenje s simbolom je treba prekiniti, če se pojavi kaj od naštetega:

* Ponavljajoča se nepojasnjena hipoglikemija, za katero je potrebna medicinska pomoč;
* Vztrajna klinično pomembna slabost;
* Neskladnost s samonadzorom koncentracij glukoze v krvi;
* Neskladnost s prilagoditvami odmerka insulina;
* Neupoštevanje načrtovanih stikov zdravnika ali priporočenih obiskov v ambulanti.

Priprava in ravnanje

Symlin je treba pred uporabo vizualno pregledati, ali vsebuje delce ali razbarvanje, kadar raztopina in vsebnik dovoljujeta.

vrh

Kako dobavljeno

Symlin se daje v obliki sterilne injekcije v naslednjih dozirnih oblikah:

• 1,5 ml večodmerni injekcijski injektor SymlinPen® 60 injekcijskih peresnikov, ki vsebuje 1000 mcg / ml pramlintida (v obliki acetata).
• 2,7 ml večkratni injekcijski injektor SymlinPen® 120 injekcijskih peresnikov, ki vsebuje 1000 mcg / ml pramlintida (v obliki acetata).
• 5 ml viala, ki vsebuje 600 mcg / ml pramlintida (v obliki acetata), za uporabo z insulinsko brizgo.

Za dajanje zdravila Symlin iz vial uporabite inzulinsko brizgo U-100 (po možnosti velikost 0,3 ml [0,3 cc]). Če uporabljate brizgo, kalibrirano za uporabo z insulinom U-100, uporabite tabelo (tabela 8) v ODDELEK IN UPORABA odsek za merjenje odmerka mikrograma v korakih na enoto.

Ne mešajte zdravila Symlin z insulinom.

Symlin Injection je na voljo v naslednjih velikostih paketov:

• SymlinPen® 60 injekcijski injektor, ki vsebuje 1000 mcg / ml pramlintida (v obliki acetata)
  2 X 1,5 ml večodmerno injekcijsko injekcijsko pero
  (NDC 66780-115-02)
• SymlinPen® 120 injekcijski injektor, ki vsebuje 1000 mcg / ml pramlintida (v obliki acetata)
  2 x 2,7 ml injekcijski injektor za večkratno uporabo
  (NDC 66780-121-02)
• 5 ml viala, ki vsebuje 600 mcg / ml pramlintida (v obliki acetata), za uporabo z insulinsko brizgo
  (NDC 66780-110-01)

Skladiščenje

Injekcijske injekcijske injekcijske injekcijske peresnice in viale niso v uporabi: hladite (36 ° F do 46 ° F; 2 ° C do 8 ° C) in zaščitite pred svetlobo. Ne zamrzujte. Ne uporabljajte, če je izdelek zamrznjen. Neporabljenega simbola (odprtega ali neodprtega) ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti (EXP), natisnjenega na škatli in nalepki.

Uporabljeni injekcijski injekcijski injekcijski peresniki in viale: Po prvi uporabi hladite ali hranite pri 30 ° C pri temperaturi, ki ni višja od 86 ° F. Uporabite v 30 dneh, ne glede na to, ali so v hladilniku ali ne.

Pogoji skladiščenja so povzeti v tabeli 9.

Tabela 9: Pogoji skladiščenja

Odmerna oblika	Neodprto (ni v uporabi) Hladen	Odprto (v uporabi) Hlajena ali temperatura Do 86 ° F (30 ° C)
1,5 ml injekcijsko pero 2,7 ml injekcijsko pero 5 ml viala	Do datuma poteka	Uporabite v roku 30 dni

Injekcijske peresnice SymlinPen® in viale Symlin so izdelane za: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 ZDA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Samo Rx

Znamka Symlin, oblikovalska znamka Symlin in SymlinPen so registrirane blagovne znamke Amylin Pharmaceuticals, Inc. Copyright © 2005–2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Vse pravice pridržane.

Zadnja posodobitev: julij 2008

Symlin, Symlin Pen, pramlintide acetat, podatki o bolniku (v običajni angleščini)

---

Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Te informacije so posplošene in niso mišljene kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.

nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni