Farmakologija Lexapro ™ (escitalopram oksalat)

glejte nove pomembne varnostne informacije

Podrobne informacije o farmakologiji Lexapro tukaj. Ugotovite uporabo, odmerjanje in neželene učinke zdravila Lexapro, antidepresiva za hudo depresijo in generalizirano anksiozno motnjo.
Za "angleško" različico pojdite sem.

Opis

LEXAPRO ™ (escitalopram oksalat) je peroralno uporabljen selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina (SSRI). Escitalopram je čisti S-enantiomer (enojni izomer) racemičnega bicikličnega derivata ftalana citaloprama. Escitalopram oksalat je označen kot S - (+) - 1- [3- (dimetil-amino) propil] -1- (p-fluorofenil) -5-ftalankarbonitril oksalat. Molekulska formula je C20H21FN2O - C2H2O4, molekulska masa pa 414,40.

Escitalopram oksalat se pojavlja kot fin bel do rahlo rumen prah in je dobro topen v metanolu in dimetil sulfoksidu (DMSO), topen v izotonični solni raztopini, težko topen v vodi in etanolu, rahlo topen v etil acetatu in netopen v heptan.

LEXAPRO ™ tablete so filmsko obložene okrogle tablete, ki vsebujejo escitalopram oksalat v jakosti, enakovredni 5 mg, 10 mg ali 20 mg osnove escitaloprama. Ocenjeni sta 10 in 20 mg tableti. Tablete vsebujejo tudi naslednje neaktivne sestavine: smukec, kroskarmeloza natrij, mikrokristalna celuloza / koloidni silicijev dioksid in magnezijev stearat. Filmska prevleka vsebuje hidroksipropil metil celulozo, titanov dioksid in polietilen glikol.

Klinična farmakologija

Farmakodinamika

Mehanizem antidepresivnega delovanja escitaloprama, S-enantiomera racemičnega citaloprama, naj bi bil povezan z okrepitev serotonergične aktivnosti v centralnem živčnem sistemu, ki je posledica zaviranja ponovnega privzema serotonin (5-HT). Študije in vitro in in vivo na živalih kažejo, da je escitalopram zelo selektiven zaviralec ponovnega privzema serotonina (SSRI) z minimalnimi učinki na ponovni prevzem nevronov noradrenalina in dopamina. Escitalopram je vsaj 100-krat močnejši od R-enantiomera glede zaviranja ponovnega privzema 5-HT in zaviranja hitrosti streljanja 5-HT nevronov. Dolgotrajno (do 5 tednov) zdravljenje z escitalopramom ni povzročilo strpnosti do modela antidepresivnega učinka pri podganah. Escitalopram nima ali ima zelo nizko afiniteto za serotonergične (5-HT1-7) ali druge receptorje, vključno z alfa- in beta-adrenergični, dopaminski (D1-5), histamin (H1-3), muskarinski (M1-5) in benzodiazepinski receptorji. Escitalopram se prav tako ne veže ali ima nizko afiniteto za različne ionske kanale, vključno s kanali Na +, K +, Cl- in Ca ++. Domneva se, da obstaja antagonizem muskarinskih, histaminergičnih in adrenergičnih receptorjev povezane z različnimi antiholinergičnimi, sedativnimi in kardiovaskularnimi stranskimi učinki drugih psihotropna zdravila.

Farmakokinetika

Farmakokinetika enojnega in večkratnega odmerka escitaloprama je linearna in sorazmerna z odmerkom v območju od 10 do 30 mg / dan. Biotransformacija escitaloprama je večinoma jetrna, povprečni končni razpolovni čas pa je približno 27-32 ur. Pri odmerjanju enkrat na dan se plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo približno v enem tednu. V stanju dinamičnega ravnovesja je bil obseg kopičenja escitaloprama v plazmi pri mladih zdravih osebah 2,2–2,5-krat večji od plazemskih koncentracij, opaženih po enkratnem odmerku.

Absorpcija in porazdelitev

Po enkratnem peroralnem odmerku (20 mg tableta) escitaloprama je bil povprečni Tmax 5 ± 1,5 ure. Hrana ne vpliva na absorpcijo escitaloprama. Absolutna biološka uporabnost citaloprama je približno 80% glede na intravenski odmerek, volumen porazdelitve citaloprama pa približno 12 L / kg. Podatki o escitalopramu niso na voljo.

Vezava escitaloprama na beljakovine v človeški plazmi je približno 56%.

Presnova in izločanje

Po peroralni uporabi escitaloprama je delež zdravila, ki se v urinu izloči v obliki escitaloprama in S-dimetilcitaloprama (S-DCT), približno 8% oziroma 10%. Peroralni očistek escitaloprama je 600 ml / min, približno 7% tega je zaradi ledvičnega očistka.

Escitalopram se presnavlja v S-DCT in S-didemetilcitalopram (S-DDCT). Pri ljudeh je nespremenjeni escitalopram prevladujoča spojina v plazmi. V stanju dinamičnega ravnovesja je koncentracija presnovka escitaloprama S-DCT v plazmi približno ena tretjina koncentracije escitaloprama. Ravni S-DDCT pri večini preiskovancev ni bilo mogoče zaznati. Študije in vitro kažejo, da je escitalopram vsaj 7-krat močnejši od S-DCT in S-DDCT pri zaviranju ponovnega privzema serotonina, kar kaže na to, da presnovki escitaloprama ne prispevajo bistveno k antidepresivnim delovanjem escitalopram. S-DCT in S-DDCT prav tako nimata ali pa imata zelo nizko afiniteto za serotonergične (5-HT1-7) ali druge receptorje, vključno z alfa- in beta-adrenergični, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muskarinski (M1-5) in benzodiazepin receptorji. S-DCT in S-DDCT se prav tako ne vežeta na različne ionske kanale, vključno s kanali Na +, K +, Cl- in Ca ++.

Študije in vitro z uporabo človeških jetrnih mikrosomov so pokazale, da sta CYP3A4 in CYP2C19 primarna izoencima, vključena v N-demetilacijo escitaloprama.

Podskupine prebivalstva

Starost - Farmakokinetika escitaloprama pri osebah, starih 65 let ali več, so v študiji z enim odmerkom in z več odmerki primerjali z mlajšimi. AUC in razpolovni čas escitaloprama sta se pri starejših preiskovancih povečala za približno 50% in Cmax_maks je bila nespremenjena. 10 mg je priporočeni odmerek za starejše bolnike (glejte Odmerjanje in uporaba).

Spol - V študiji z več odmerki escitaloprama (10 mg / dan 3 tedne) pri 18 moških (9 starejših in 9 mladih) in 18 žensk (9 starejših in 9 mladih) ni bilo razlik v AUC, C_maks in razpolovni čas med moškimi in ženskami. Prilagoditev odmerka glede na spol ni potrebna.

Zmanjšana jetrna funkcija - peroralni očistek citaloprama se je zmanjšal za 37%, razpolovni čas pa se je podvojil pri bolnikih z zmanjšano jetrno funkcijo v primerjavi z običajnimi osebami. 10 mg je priporočeni odmerek escitaloprama za večino bolnikov z jetrno okvaro (glejte Odmerjanje in uporaba).

Zmanjšana ledvična funkcija - Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvične funkcije se je peroralni očistek citaloprama zmanjšal za 17% v primerjavi z običajnimi osebami. Pri takšnih bolnikih ni priporočljiva prilagoditev odmerka. Podatkov o farmakokinetiki escitaloprama pri bolnikih z močno zmanjšano ledvično funkcijo (očistek kreatinina v) ni na voljo.>

Interakcije med zdravili

Podatki o zaviranju encimov in vitro niso pokazali zaviralnega učinka escitaloprama na CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 in -2E1. Na podlagi podatkov in vitro naj bi escitalopram imel le malo zaviralnega učinka na presnovo in vivo, ki jo posredujejo ti citokromi. Čeprav so podatki o reševanju tega vprašanja omejeni, kažejo rezultati študij medsebojnega delovanja zdravil da escitalopram v odmerku 20 mg nima zaviralnega učinka 3A4 in zmernega zaviralnega učinka 2D6. (Glej Interakcije z zdravili pod Previdnostni ukrepi za podrobnejše informacije o razpoložljivih podatkih o medsebojnem delovanju zdravil.)

Klinična preskušanja učinkovitosti

Velika depresivna motnja

Učinkovitost zdravila LEXAPRO kot zdravila za zdravljenje večje depresivne motnje je bila deloma ugotovljena na podlagi ekstrapolacije iz ugotovljene učinkovitosti racemičnega citaloprama, katerega aktivni escitalopram je izomer. Poleg tega je bila učinkovitost escitaloprama dokazana v 8-tedenski študiji s fiksnimi odmerki, v kateri so primerjali 10 mg / dan Lexapro in 20 mg / dan Lexapro do placeba in 40 mg / dan citaloprama pri ambulantnih bolnikih med 18. in 65. letom, ki so izpolnjevali merila DSM-IV za hudo depresijo motnja. Skupine, zdravljene z 10 mg / dan in 20 mg / dan z zdravilom Lexapro, so pokazale znatno večje povprečno izboljšanje v primerjavi s placebom na Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Skupini z 10 mg in 20 mg zdravila Lexapro sta bili podobni pri povprečnem izboljšanju ocene MADRS.

Analize razmerja med izidom zdravljenja in starostjo, spolom in raso na podlagi teh značilnosti bolnikov niso pokazale nobene razlike v odzivnosti. Dolgoročna učinkovitost escitaloprama pri večji depresivni motnji ni bila sistematično ocenjena; vendar je bila ugotovljena dolgoročna učinkovitost racemičnega citaloprama pri tej populaciji. V dveh dolgoročnejših študijah so bolniki, ki so izpolnili merila DSM-III-R za hudo depresivno motnjo, ki so se odzvali (MADRS £ 12) med začetnih 6 ali 8 tednov akutnega zdravljenja z racemičnim citalopramom (fiksni odmerki 20 ali 40 mg / dan v eni študiji in prilagodljivi odmerki 20-60 mg / dan v drugi študiji) so bili randomizirani na nadaljevanje racemičnega citaloprama ali na placebo do 6 mesecev opazovanja za ponovitev bolezni. V obeh študijah so bolniki, ki so prejemali nadaljevanje racemičnega citaloprama, imeli znatno nižje stopnje ponovitve bolezni (MADRS ³ 22 v študiji s fiksnimi odmerki; MADRS ³ 25 v študiji fleksibilnega odmerka) v naslednjih 6 mesecih v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo. V študiji s fiksnimi odmerki je bila zmanjšana stopnja ponovitve depresije podobna pri bolnikih, ki so prejemali 20 ali 40 mg / dan racemičnega citaloprama.

V tretjem dolgotrajnem preskušanju so se odzvali bolniki, ki so se odzvali na merila DSM-IV za večjo depresivno motnjo, ponavljajočega se tipa (skupni MADRS rezultat £ 11) in se še naprej izboljševal (skupni rezultat MADRS nikoli ni presegel 22 in se pred randomizacijo vrnil na £ 11) med začetnim 22-25 tednov zdravljenja z racemičnim citalopramom (20–60 mg / dan) so bili randomizirani, da so nadaljevali z enakim odmerkom racemičnega citaloprama ali placebo. Obdobje spremljanja bolnikov zaradi ponovitve bolezni, opredeljeno bodisi z vidika povečanja MADRS (skupno MADRS ocena> 22) ali sodba neodvisne revizijske komisije, da je bila prekinitev zaradi ponovitve, je trajala do 72 tednov. Bolniki, ki so nadaljevali zdravljenje z racemičnim citalopramom, so v naslednjih 72 tednih imeli znatno nižjo stopnjo recidiva v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo.

Splošna anksiozna motnja

Učinkovitost zdravila LEXAPRO pri zdravljenju generalizirane anksiozne motnje (GAD) je bila dokazana v treh, 8-tedenskih, multicentričnih, prilagodljivih odmerkih, s placebom nadzorovane študije, ki so primerjale LEXAPRO 10–20 mg / dan s placebom pri ambulantnih bolnikih, starih od 18 do 80 let, ki so izpolnjevali merila DSM-IV za GAD. V vseh treh študijah je LEXAPRO pokazal bistveno večje povprečno izboljšanje v primerjavi s placebom na Hamiltonovi lestvici tesnobe (HAM-A).

Premalo je bilo bolnikov v različnih etničnih in starostnih skupinah, da bi lahko ustrezno ocenili, ali ima LEXAPRO različne učinke pri teh skupinah. Odziv na zdravilo LEXAPRO med moškimi in ženskami ni bil noben.

Indikacije in uporaba

Velika depresivna motnja

Zdravilo Lexapro ™ (escitalopram) je indicirano za zdravljenje hude depresivne motnje.

Učinkovitost zdravila Lexapro ™ za zdravljenje hude depresivne motnje je bila deloma ugotovljena na podlagi ekstrapolacija iz ugotovljene učinkovitosti racemičnega citaloprama, katerega aktivni escitalopram je izomer. Poleg tega je bila učinkovitost escitaloprama dokazana v 8-tedenskem kontroliranem preskušanju ambulantnih bolnikov, katerih diagnoze so se najbolj ujemale z kategorijo hudih depresivnih motenj DSM-IV (glej Klinična farmakologija).

Velika depresivna epizoda (DSM-IV) pomeni izrazito in razmeroma vztrajno (skoraj vsak dan vsaj 2 tedna) depresivno ali disforično razpoloženje, ki običajno moti vsak dan in vključuje vsaj pet od naslednjih devetih simptomov: depresivno razpoloženje, izguba zanimanja za običajne dejavnosti, pomembna sprememba teže in / ali apetita, nespečnost ali hipersomnija, psihomotorična vznemirjenost ali zaostalost, povečana utrujenost, občutek krivde ali ničvrednosti, upočasnjeno razmišljanje ali oslabljena koncentracija, poskus samomora ali samomor zamisli.

Učinkovitost zdravila Lexapro ™ pri hospitaliziranih bolnikih z večjimi depresivnimi motnjami ni bila ustrezno preučena. Medtem ko dolgoročne učinkovitosti zdravila Lexapro ™ niso sistematično ocenjevali, pa učinkovitost racemskega citaloprama, katerega aktivni izomer je escitalopram, pri ohranjanju odziva po 6 do 8 tednih akutnega zdravljenja pri bolnikih z večjo depresivno motnjo so dokazali v dveh s placebom nadzorovanih preskušanjih, v katerih so bolnike opažali ponovitev bolezni do 24 tednov. Učinkovitost racemičnega citaloprama pri vzdrževanju odziva pri bolnikih s ponavljajočo se večjo depresivno motnjo, ki so se odzvali in je še naprej izboljšal v prvih 22-25 tednih zdravljenja in nato sledil do 72 tednov, je bilo dokazano v tretjem s placebom nadzorovanem preskušanju (glej Klinična farmakologija). Kljub temu mora zdravnik, ki se odloči za dolgotrajno uporabo zdravila Lexapro ™, občasno ponovno oceniti dolgoročno koristnost zdravila za posameznega bolnika.

Splošna anksiozna motnja

Zdravilo LEXAPRO je indicirano za zdravljenje generalizirane anksiozne motnje (GAD).

Učinkovitost zdravila LEXAPRO je bila ugotovljena v treh, 8-tedenskih, s placebom nadzorovanih preskušanjih pri bolnikih z GAD (glejte Klinična farmakologija).

Za generalizirano anksiozno motnjo (DSM-IV) je značilna pretirana tesnoba in zaskrbljenost (zaskrbljenost pričakovanje), ki je vztrajno vsaj 6 mesecev in ki ga oseba težko nadzor. Povezan mora biti z vsaj tremi od naslednjih simptomov: nemir ali občutek pritiska ali na robu, lahka utrujenost, težave s koncentracijo ali izpraznitev misli, razdražljivost, mišična napetost in spanje motnja.

Učinkovitost zdravila LEXAPRO pri dolgotrajnem zdravljenju GAD, torej več kot 8 tednov, v nadzorovanih preskušanjih ni bila sistematično ocenjena. Zdravnik, ki se odloči za dolgotrajno uporabo zdravila LEXAPRO, mora občasno ponovno oceniti dolgoročno koristnost zdravila za posameznega bolnika.

Odmerjanje in uporaba

Začetno zdravljenje velike depresivne motnje

Priporočeni odmerek zdravila Lexapro ™ je 10 mg enkrat na dan. Preskušanje zdravila Lexapro ™ s fiksnimi odmerki je pokazalo učinkovitost 10 mg in 20 mg zdravila Lexapro ™, ni pa pokazalo večje koristi 20 mg nad 10 mg (glejte Klinična preskušanja učinkovitosti pod Klinična farmakologija). Če se odmerek poveča na 20 mg, se to zgodi po najmanj enem tednu.

Zdravila Lexapro ™ je treba dajati enkrat na dan, zjutraj ali zvečer, s hrano ali brez nje.

Mladostniki

Priporočeni odmerek zdravila Lexapro je 10 mg enkrat na dan. Preskus prilagodljivega odmerka zdravila Lexapro (10 do 20 mg / dan) je pokazal učinkovitost zdravila Lexapro. Če se odmerek poveča na 20 mg. to bi se moralo zgoditi po najmanj treh tednih.

Posebne populacije

10 mg / dan je priporočeni odmerek za večino starejših bolnikov in bolnikov z okvaro jeter.

Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati. Zdravilo Lexapro ™ je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo ledvično okvaro.

Zdravljenje nosečnic v tretjem trimesečju

Novorojenčki, ki so bili pozno v tretjem trimesečju izpostavljeni zdravilu LEXAPRO in drugim SSRI ali SNRI, so razvili zaplete, ki zahtevajo dolgotrajno hospitalizacijo, dihalno podporo in hranjenje po sondi (glejte PREVIDNOSTNI UKREPI). Pri zdravljenju nosečnic z zdravilom LEXAPRO v tretjem trimesečju mora zdravnik natančno pretehtati možna tveganja in koristi zdravljenja. Zdravnik bo morda v tretjem trimesečju razmislil o zožitvi zdravila LEXAPRO.

Vzdrževalno zdravljenje

Na splošno se strinjajo, da akutne epizode hude depresivne motnje zahtevajo več mesecev ali več trajne farmakološke terapije, ki presega odziv na akutno epizodo. Sistematično ocenjevanje nadaljevanja uporabe zdravila LEXAPRO 10 ali 20 mg / dan v obdobju do 36 tednov pri bolnikih z večjo depresivno motnjo ki so se odzvali med jemanjem zdravila LEXAPRO v 8-tedenski fazi akutnega zdravljenja, so pokazali koristi takega vzdrževalnega zdravljenja (glejte Klinična preskušanja učinkovitosti, Spodaj Klinična farmakologija). Kljub temu je treba bolnike občasno ponovno oceniti, da se ugotovi potreba po vzdrževalnem zdravljenju.

Začetno zdravljenje splošne anksiozne motnje

Priporočeni začetni odmerek zdravila LEXAPRO je 10 mg enkrat na dan. Če se odmerek poveča na 20 mg, se to zgodi po najmanj enem tednu.

Zdravilo LEXAPRO je treba dajati enkrat na dan, zjutraj ali zvečer, s hrano ali brez nje.

Vzdrževalno zdravljenje

Generalizirana anksiozna motnja je prepoznana kot kronično stanje. Učinkovitosti zdravila LEXAPRO pri zdravljenju GAD po 8 tednih sistematično niso preučevali. Zdravnik, ki se odloči za dolgotrajno uporabo zdravila LEXAPRO, mora občasno ponovno ocenjevati dolgoročno koristnost zdravila za posameznega bolnika.

Prenehanje zdravljenja z zdravilom LEXAPRO

Poročali so o simptomih, povezanih z ukinitvijo zdravila LEXAPRO in drugih SSRI in SNRI (glejte PREVIDNOSTNI UKREPI). Pri prekinitvi zdravljenja je treba bolnike spremljati zaradi teh simptomov. Kadar je le mogoče, je priporočljivo postopno zmanjševanje odmerka namesto nenadne prekinitve. Če se po zmanjšanju odmerka ali po prekinitvi zdravljenja pojavijo nevzdržni simptomi, lahko razmislite o nadaljevanju predhodno predpisanega odmerka. Nato lahko zdravnik še naprej zmanjšuje odmerek, vendar bolj postopno.

Prehod bolnikov na ali z zaviralca monoaminooksidaze

Med ukinitvijo zaviralca MAO in začetkom zdravljenja z zdravilom Lexapro ™ mora preteči najmanj 14 dni. Podobno je treba po ukinitvi zdravila Lexapro ™ pred uvedbo MAOI imeti vsaj 14 dni (glej Kontraindikacije in opozorila).

Kako dobavljeno

5 mg tablete - (bele do sivobele, okrogle, neobložene filmsko obložene. Na eni strani tablice vtisnite "FL" in na drugi strani "5".)

10 mg tablete - (bele do umazano bele, okrogle, filmsko obložene z zarezo. Odtis na zarezani strani z "F" na levi strani in "L" na desni strani. Odtis na strani brez točk z "10".)

20 mg tablete - (bele do sivobele, okrogle, filmsko obložene z zarezo. Odtis na zarezani strani z "F" na levi strani in "L" na desni strani. Odtis na strani brez točk z "20".)

Shranjujte pri 25 ° C (77 ° F); dovoljeni izleti na 15 - 30 ºC (59-86 ºF).

Toksikologija živali

Spremembe mrežnice pri podganah

V 2-letni študiji rakotvornosti z racemičnim citalopramom so na mrežnicah albino podgan opazili patološke spremembe (degeneracija / atrofija). Tako pri moških kot pri samicah podgan, ki so prejemale 80 mg / kg / dan, se je povečala incidenca in resnost patologije mrežnice. Podobnih ugotovitev ni bilo pri podganah, ki so dve leti prejemale 24 mg / kg / dan racemičnega citaloprama, pri miših, ki so prejemale do 240 mg / kg / dan racemičnega citaloprama 18 mesecev ali pri psih, ki eno leto prejemajo do 20 mg / kg / dan racemičnega citaloprama.

Dodatne študije za raziskovanje mehanizma te patologije niso bile izvedene in potencialni pomen tega učinka pri ljudeh ni bil ugotovljen.

Kardiovaskularne spremembe pri psih

V enoletni toksikološki študiji je 5 od 10 psov beagle, ki so prejemali peroralne odmerke racemičnega citaloprama 8 mg / kg / dan, nenadoma umrlo med 17. in 31. tednom po začetku zdravljenja. Pri podganah pri odmerkih racemičnega citaloprama do 120 mg / kg / dan niso opazili nenadne smrti, kar je povzročilo citalopram in njegovi presnovki demetilcitalopram in didemetilcitalopram (DDCT), podobni tistim pri psih pri 8 mg / kg / dan. Nadaljnja študija intravenskega odmerjanja je pokazala, da je pri psih beagle racemni DDCT povzročil podaljšanje intervala QT, kar je znani dejavnik tveganja za opaženi izid pri psih.

Stranski učinki

Podatke o neželenih učinkih zdravila Lexapro ™ smo zbrali pri 715 bolnikih z večjo depresivno motnjo izpostavljeni escitalopramu in od 592 bolnikov, ki so bili izpostavljeni placebu pri dvojno slepem, s placebom nadzorovanem poskusi. Dodatnih 284 bolnikov je bilo na novo izpostavljenih escitalopramu v odprtih preskušanjih. Neželeni dogodki med izpostavljenostjo so bili pridobljeni predvsem s splošno preiskavo in so jih klinični raziskovalci zabeležili z uporabo terminologije po lastni izbiri. Posledično ni mogoče dati pomembne ocene deleža posameznikov, ki jih doživljajo neželene dogodke, ne da bi prej podobne vrste dogodkov razvrstili v manjše število standardiziranih dogodkov kategorije. V tabelah in tabelah, ki sledijo, je bila za razvrstitev prijavljenih neželenih dogodkov uporabljena standardna terminologija Svetovne zdravstvene organizacije (WHO). Navedene pogostnosti neželenih dogodkov predstavljajo delež posameznikov, ki so vsaj enkrat doživeli neželeni dogodek, ki se je pojavil med zdravljenjem te vrste. Dogodek je bil obravnavan kot nujen za zdravljenje, če se je prvič zgodil ali poslabšal med zdravljenjem po izhodiščni oceni.

Neželeni dogodki, povezani s prekinitvijo zdravljenja

Velika depresivna motnja

Med 715 depresivnimi bolniki, ki so prejemali zdravilo Lexapro ™ v s placebom nadzorovanih preskušanjih, jih je 6% prekinilo zdravljenje zaradi neželenih učinkov, v primerjavi z 2% od 592 bolnikov, ki so prejemali placebo. V dveh študijah s fiksnimi odmerki je bila stopnja prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov pri bolnikih, ki so prejemali 10 mg / dan Lexapro ™ se pri bolnikih, ki so prejemali, ni bistveno razlikoval od stopnje ukinitve zaradi neželenih učinkov placebo. Stopnja prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov pri bolnikih, ki so prejeli fiksni odmerek 20 mg / dan Lexapro ™, je bila 10%, kar je bistveno razlikuje od stopnje prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov pri bolnikih, ki so prejemali 10 mg / dan zdravila Lexapro ™ (4%) in placebo (3%). Neželeni dogodki, ki so bili povezani z ukinitvijo vsaj 1% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Lexapro ™, in pri katerih je bila stopnja vsaj dvakrat večja od placeba, sta bili slabost (2%) in motnja ejakulacije (2% moških bolniki).

Pediatrija (6-17 let)

Neželeni dogodki so bili povezani s prekinitvijo zdravljenja 3,5% od 286 bolnikov, ki so prejemali zdravilo Lexapro, in 1% od 290 bolnikov, ki so prejemali placebo. Najpogostejši neželeni dogodek (incidenca vsaj 1% pri zdravilu Lexapro in večja od placeba), povezan z ukinitvijo, je bila nespečnost (1% zdravila Lexapro, 0% placeba).

Splošna anksiozna motnja

Med 429 bolniki z GAD, ki so prejemali zdravilo LEXAPRO 10–20 mg / dan v s placebom nadzorovanih preskušanjih, jih je 8% prekinilo zdravljenje zaradi neželenih učinkov, v primerjavi s 4% od 427 bolnikov, ki so prejemali placebo. Neželeni dogodki, povezani z ukinitvijo vsaj 1% bolnikov, zdravljenih z zdravilom LEXAPRO, in pri katerih je bila stopnja vsaj dvakrat večja od placeba, so bili slabost (2%), nespečnost (1%) in utrujenost (1%).

Incidenca neželenih dogodkov v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih

Velika depresivna motnja

Tabela 1 našteva pojavnost neželenih dogodkov, ki so se pojavili, zaokroženo na najbližji odstotek med 715 depresivnimi bolniki, ki so prejemali zdravilo Lexapro ™ v odmerkih od 10 do 20 mg / dan pri placebu nadzorovani poskusi. Vključeni so dogodki, ki se pojavijo pri 2% ali več bolnikov, zdravljenih z zdravilom Lexapro ™ in pri katerih incidenca pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Lexapro ™, je bila večja kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom bolnikov. Predpisani zdravnik se mora zavedati, da teh številk ni mogoče uporabiti za napovedovanje pojavnosti neželenih dogodkov med običajna medicinska praksa, kjer se značilnosti pacienta in drugi dejavniki razlikujejo od tistih, ki so prevladovali v klinični poskusi. Podobno navedenih frekvenc ni mogoče primerjati s podatki iz drugih kliničnih preiskav, ki vključujejo različna zdravljenja, uporabe in preiskovalce. Navedene številke pa zdravniku, ki predpisuje zdravilo, dajejo določeno podlago za oceno relativni prispevek dejavnikov zdravil in drugih zdravil k stopnji pojavnosti neželenih dogodkov v populaciji študiral.

Najpogosteje opaženi neželeni dogodki pri bolnikih z Lexapro ™ (incidenca približno 5% ali več in približno dvakrat večja incidenca pri bolniki s placebom) so bili nespečnost, motnje ejakulacije (predvsem zakasnitev ejakulacije), slabost, povečano znojenje, utrujenost in zaspanost (glejte TABELO 1).

TABELA 1: Neželeni dogodki, ki se pojavijo pri zdravljenju: incidenca v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih *

(Odstotek bolnikov, ki poročajo o dogodku)
Sistem telesa / neželeni dogodek	Lexapro ™ (N = 715)	Placebo (N = 592
Bolezni avtonomnega živčevja
Suha usta	6%	5%
Potenje povečano	5%	2%
Bolezni centralnega in perifernega živčevja
Omotica	5%	3%
Bolezni prebavil
Slabost	15%	7%
Driska	8%	5%
Zaprtje	3%	1%
Prebavne motnje	3%	1%
Bolečine v trebuhu	2%	1%
Splošno
Gripi podobni simptomi	5%	4%
Utrujenost	5%	2%
Psihiatrične motnje
Nespečnost	9%	4%
Zaspanost	6%	2%
Apetit zmanjšan	3%	1%
Zmanjšan libido	3%	1%
Bolezni dihal
Rinitis	5%	4%
Sinusitis	3%	2%
Urogenitalni
Motnja ejakulacije1,2	9%	> 1%
Impotenca2	3%	> 1%
Anorgasmia3	2%	> 1%

* Poročajo o dogodkih, o katerih je poročalo vsaj 2% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Lexapro, razen za naslednje dogodke, ki so imeli incidenca pri placebu ³ Lexapro: glavobol, okužba zgornjih dihal, bolečine v hrbtu, faringitis, poškodba, anksioznost.

¹ Predvsem zamuda pri izlivu.

² Imenovalec je bil uporabljen samo za moške (N = 225 Lexapro; N = 188 placeba).

³ Imenovalec je bil uporabljen samo za ženske (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).

Splošna anksiozna motnja

Tabela 2 navaja incidenco, zaokroženo na najbližji odstotek neželenih dogodkov, ki se pojavijo pri zdravljenju do tega je prišlo pri 429 bolnikih z GAD, ki so prejemali LEXAPRO 10 do 20 mg / dan v placebo nadzorovani skupini poskusi. Vključeni so dogodki, ki se pojavijo pri 2% ali več bolnikov, zdravljenih z zdravilom LEXAPRO, in za katere incidenca pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom LEXAPRO, je bila večja od incidence pri placebo zdravljenih bolnikov.

Najpogosteje opaženi neželeni dogodki pri bolnikih z zdravilom LEXAPRO (incidenca približno 5% ali več in približno dvakrat večja incidenca pri bolniki s placebom) so bili slabost, motnje ejakulacije (predvsem zamuda ejakulacije), nespečnost, utrujenost, zmanjšan libido in anorgazmija (glejte TABELO 2).

TABELA 2 Neželeni dogodki, povezani z zdravljenjem: Pogostnost s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj za generalizirano anksiozno motnjo *
(Odstotek bolnikov, ki poročajo o dogodku)
Sistem telesa /	LEXAPRO	Placebo
Neželeni dogodek	(N = 429)	(N = 427)
Bolezni avtonomnega živčevja
Suha usta	9%	5%
Potenje povečano	4%	1%
Bolezni centralnega in perifernega živčevja
Glavobol	24%	17%
Parestezija	2%	1%
Bolezni prebavil
Slabost	18%	8%
Driska	8%	6%
Zaprtje	5%	4%
Prebavne motnje	3%	2%
Bruhanje	3%	1%
Bolečine v trebuhu	2%	1%
Napenjanje	2%	1%
Zobobol	2%	0%
Splošno
Utrujenost	8%	2%
Gripi podobni simptomi	5%	4%
Mišično-skeletni
Bolečine v vratu / ramenih	3%	1%
Psihiatrične motnje
Zaspanost	13%	7%
Nespečnost	12%	6%
Zmanjšan libido	7%	2%
Sanje nenormalno	3%	2%
Apetit zmanjšan	3%	1%
Letargija	3%	1%
Zehanje	2%	1%
Urogenitalni
Motnja ejakulacije1,2	14%	2%
Anorgasmia3	6%	> 1%
Menstrualna motnja	2%	1%
* Poročajo o dogodkih, o katerih je poročalo vsaj 2% bolnikov, zdravljenih z zdravilom LEXAPRO, razen za naslednje dogodke, ki so imeli incidenco pri placebu > LEXAPRO: poškodba, omotica, bolečine v hrbtu, okužba zgornjih dihal, rinitis, faringitis.
1Predvsem zamuda pri izlivu.
2Imenovalec je bil uporabljen samo za moške (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placeba).
3Imenovalec je bil uporabljen samo za ženske (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placeba).

Odvisnost odmerka neželenih učinkov

Potencialna odvisnost od pogostih neželenih učinkov (opredeljena kot stopnja incidence ³ 5% pri 10 mg ali 10 mg) 20 mg skupine LEXAPRO ™) so preučevali na podlagi kombinirane incidence neželenih učinkov v dveh fiksnih odmerkih poskusi. Skupna incidenca neželenih učinkov pri 10 mg bolnikov, zdravljenih z zdravilom LEXAPRO ™ (66%), je bila podobna kot pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom LEXAPRO ™ bolniki, ki so prejemali placebo (61%), medtem ko je bila stopnja incidence pri 20 mg / dan zdravljenih z LEXAPRO ™ večja (86%). Tabela 2 prikazuje pogoste neželene dogodke, ki so se pojavili v skupini z 20 mg / dan LEXAPRO ™ z incidenco, ki je bila je bila približno dvakrat večja kot pri skupini z 10 mg / dan LEXAPRO ™ in približno dvakrat večja kot pri skupini, ki je prejemala placebo skupino.

TABELA 2: Pogostnost pogostih neželenih dogodkov * pri bolnikih, ki prejemajo placebo, 10 mg / dan LEXAPRO ™ ali 20 mg / dan LEXAPRO ™

Neželeni dogodek	Placebo (N = 311)	10 mg / dan LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg / dan LEXAPRO ™ (N = 125)
Nespečnost	4%	7%	14%
Driska	5%	6%	14%
Suha usta	3%	4%	9%
Zaspanost	1%	4%	9%
Omotica	2%	4%	7%
Potenje povečano	> 1%	3%	8%
Zaprtje	1%	3%	6%
Utrujenost	2%	2%	6%
Prebavne motnje	1%	2%

Moška in ženska spolna disfunkcija s SSRI

Čeprav se spremembe spolne želje, spolne zmogljivosti in spolnega zadovoljstva pogosto pojavljajo kot manifestacije psihiatrične motnje, so lahko tudi posledica farmakološkega zdravljenja. Nekateri dokazi zlasti kažejo, da lahko selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) povzročijo tako neugodne spolne izkušnje.

Zanesljive ocene incidence in resnosti neprijetnih izkušenj, ki vključujejo spolno željo, uspešnost in zadovoljstva je težko doseči deloma, ker se bolniki in zdravniki morda neradi pogovarjajo njim. Skladno s tem ocene pogostosti neugodnih spolnih izkušenj in učinkovitosti, navedene pri označevanju izdelkov, verjetno podcenjujejo njihovo dejansko pojavnost.

Tabela 3 prikazuje stopnjo incidence spolnih neželenih učinkov pri bolnikih z večjo depresivno motnjo v s placebom nadzorovanih preskušanjih.

TABELA 3: Pogostnost spolnih neželenih učinkov v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih

LEXAPRO	Placebo
Neželeni dogodek	Samo pri moških
(N = 225)	(N = 188)
Motnja ejakulacije (predvsem zakasnitev ejakulacije)	9%	> 1%
Zmanjšan libido	4%	2%
Impotenca	3%	> 1%
Samo pri ženskah
(N = 490)	(N = 404)
Zmanjšan libido	2%	> 1%
Anorgasmia	2%	> 1%

Ni ustrezno zasnovanih študij, ki bi preučevale spolne disfunkcije z zdravljenjem z escitalopramom. Priapizem so poročali pri vseh SSRI.

Čeprav je težko natančno vedeti tveganje za spolno disfunkcijo, povezano z uporabo SSRI, bi morali zdravniki rutinsko poizvedovati o takih možnih neželenih učinkih.

Spremembe vitalnega znaka

Skupine Lexapro ™ in placebo so primerjali glede na (1) povprečno spremembo vitalnih znakov (pulz, sistolični krvni tlak in diastolični krvni tlak) in (2) pojavnost bolnikov, ki izpolnjujejo merila za potencialno klinično pomembne spremembe spremenljivke. Te analize niso razkrile nobenih klinično pomembnih sprememb v vitalnih znakih, povezanih z zdravljenjem z zdravilom Lexapro ™. Poleg tega je primerjava meritev ležečega in stoječega vitalnega znaka pri osebah, ki so prejemale zdravilo Lexapro ™, pokazala, da zdravljenje z zdravilom Lexapro ™ ni povezano z ortostatskimi spremembami.

Spremembe teže

Bolniki, ki so se v nadzorovanih preskušanjih zdravili z zdravilom Lexapro ™, se glede na klinično pomembno spremembo telesne teže niso razlikovali od bolnikov, ki so prejemali placebo.

Laboratorijske spremembe

Skupine Lexapro ™ in placebo so primerjali glede na (1) povprečno spremembo od izhodišča v različnih serumskih kemijah, hematologiji in spremenljivke urina in (2) incidenca bolnikov, ki izpolnjujejo merila za potencialno klinično pomembne spremembe spremenljivke. Te analize niso pokazale klinično pomembnih sprememb parametrov laboratorijskih testov, povezanih z zdravljenjem z zdravilom Lexapro ™.

Spremembe EKG

Elektrokardiograme iz skupin Lexapro ™ (N = 625), racemičnega citaloprama (N = 351) in skupin s placebom (N = 527) smo primerjali glede na (1) povprečno spremembo glede na izhodišče pri različnih parametrih EKG in (2) incidenca bolnikov, ki izpolnjujejo merila za potencialno klinično pomembne spremembe teh spremenljivk glede na izhodišče. Te analize so razkrile (1) zmanjšanje srčnega utripa za 2,2 bpm za LEXAPRO ™ in 2,7 bpm za racemični citalopram v primerjavi z zvišanjem za 0,3 bpm za placebo in (2) povečanje intervala QTc za 3,9 msec za LEXAPRO ™ in 3,7 msec za racemični citalopram v primerjavi z 0,5 msec za placebo. Niti LEXAPRO ™ niti racemični citalopram niso bili povezani z razvojem klinično pomembnih nepravilnosti EKG.

Drugi dogodki, opaženi med predmarketinško oceno zdravila Lexapro ™

Sledi seznam izrazov SZO, ki odražajo neželene dogodke, povezane z zdravljenjem, kot so opredeljeni v uvodu k NEŽELENI REAKCIJE odsek, o katerem je poročalo 999 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Lexapro ™ do enega leta v dvojno slepih ali odprtih kliničnih preskušanjih med oceno pred trženjem. Vključeni so vsi prijavljeni dogodki, razen tistih, ki so že navedeni v Preglednica 1, ki se pojavijo pri samo enem bolniku, izrazi dogodkov, ki so tako splošni, da so neinformativni, in tisti, ki verjetno niso povezani z drogami. Pomembno je poudariti, da čeprav so se zabeleženi dogodki zgodili med zdravljenjem z zdravilom Lexapro ™, ni nujno, da jih je povzročil.

Dogodki so nadalje razvrščeni po telesnih sistemih in navedeni po padajoči frekvenci glede na naslednje opredelitve: pogosti neželeni dogodki so tisti, ki se pojavijo enkrat ali večkrat v vsaj 1/100 bolniki; redki neželeni dogodki so tisti, ki se pojavijo pri manj kot 1/100 bolnikih, vendar vsaj pri 1/1000 bolnikov. Kardiovaskularni - pogosti: palpitacija, hipertenzija. Redki: bradikardija, tahikardija, nenormalni EKG, zardevanje, krčne žile.

Bolezni centralnega in perifernega živčevja - Pogosti: parestezija, občutek omotice, migrena, tremor, vrtoglavica. Redki: tresenje, neravnovesje, tiki, nemirne noge, sindrom karpalnega kanala, trzanje, omedlevica, hiperrefleksija, nenamerno krčenje mišic, povečan mišični tonus.

Bolezni prebavil - Pogosti: bruhanje, napenjanje, zgaga, bolečine v zobeh, gastroenteritis, trebušni krči, gastroezofagealni refluks. Redki: napenjanje, povečana pogostnost blata, nelagodje v trebuhu, dispepsija, riganje, zatiranje, gastritis, hemoroidi. Splošno - pogosti: alergija, bolečine v okončinah, vročinski napadi, vročina, bolečine v prsih. Redki: edemi okončin, mrzlica, slabo počutje, sinkopa, stiskanje v prsih, bolečine v nogah, edemi, astenija, anafilaksa.

Hemicne in limfne bolezni - Redki: modrica, anemija, krvavitev iz nosu, hematom.

Presnovne in prehranske motnje - Pogosti: povečana teža, zmanjšana teža. Redki: zvišan bilirubin, protin, hiperholesterolemija, hiperglikemija.

Bolezni mišično-skeletnega sistema - Pogosti: artralgija, bolečine v vratu / ramenih, mišični krči, mialgija. Redki: togost čeljusti, togost mišic, artritis, mišična oslabelost, artropatija, nelagodje v hrbtu, togost sklepov, bolečina v čeljusti.

Psihiatrične motnje - Pogosti: nenormalno sanjanje, zehanje, povečan apetit, letargija, razdražljivost, motena koncentracija. Redki: vznemirjenost, nervoza, apatija, panična reakcija, poslabšanje nemira, živčnost, pozabljivost, poskus samomora, poslabšanje depresije, občutek neresničnosti, razdražljivost, čustvena labilnost, nenormalno jokanje, depresija, napad tesnobe, depersonalizacija, samomorilna nagnjenost, bruksizem, zmedenost, hrepenenje po ogljikovih hidratih, amnezija, trepetanje živčni, slušni halucinacija.

Motnje razmnoževanja / ženske * - Pogosti: menstrualni krči. Redki: menstrualne motnje, menoragija, madeži med menstruacijo, vnetje medenice. *% samo na podlagi žensk: N = 658

Bolezni dihal - Pogosti: bronhitis, zamašen sinus, kašelj, sinusni glavobol, zamašen nos. Redki: astma, zasoplost, laringitis, pljučnica, traheitis.

Bolezni kože in priveskov - Pogosti: izpuščaj. Redki: akne, pruritus, ekcem, alopecija, suha koža, folikulitis, lipom, furunkuloza, dermatitis.

Posebna čutila - Pogosti: zamegljen vid, bolečine v ušesih, tinitus. Redki: sprememba okusa, draženje oči, konjunktivitis, nenormalni vid, motnje vida, suhe oči, okužba oči, razširjene zenice.

Bolezni sečil - Pogosti: okužba sečil, pogostnost urina. Redko: ledvični kamen, disurija, urinarna nujnost.

O dogodkih poročajo po trženju racemičnega citaloprama

Čeprav ni bila ugotovljena nobena vzročna zveza z zdravljenjem z racemičnim citalopramom, so poročali, da so naslednji neželeni učinki začasno povezani z citaloprama in niso opazili med predmarketinškim ocenjevanjem escitaloprama ali citaloprama: akutna ledvična odpoved, akatizija, reakcija, anafilaksija, angioedem, koreoatetoza, delirij, diskinezija, ekhimoza, epidermalna nekroliza, multiformni eritem, krvavitev v prebavilih, grand mal konvulzije, hemolitična anemija, jetrna nekroza, mioklonus, nevroleptični maligni sindrom, nistagmus, pankreatitis, priapizem, prolaktinemija, protrombin zmanjšan, podaljšan QT, rabdomioliza, serotoninski sindrom, spontani splav, trombocitopenija, tromboza, Torsades de pointes, ventrikularna aritmija in odtegnitveni sindrom.

Zloraba drog in odvisnost

Razred nadzorovanih snovi

Lexapro ™ ni nadzorovana snov.

Fizična in psihološka odvisnost

Študije na živalih kažejo, da je odgovornost za zlorabo racemičnega citaloprama majhna. Zdravila Lexapro ™ pri ljudeh niso sistematično preučevali zaradi možnosti zlorabe, strpnosti ali fizične odvisnosti. Klinične izkušnje z zdravilom Lexapro ™ pred trženjem niso razkrile nobenega vedenja pri iskanju drog. Vendar ta opažanja niso bila sistematična in na podlagi tega ni mogoče napovedati omejene izkušnje, v kolikšni meri bo zdravilo, ki je aktivno na CNS, enkrat zlorabljeno, preusmerjeno in / ali zlorabljeno tržijo. Zato bi morali zdravniki skrbno oceniti bolnike z zdravilom Lexapro ™ glede zgodovine zlorabe drog in jim slediti natančno jih opazujte zaradi znakov zlorabe ali zlorabe (npr. razvoj tolerance, povečanje odmerka, iskanje drog vedenje).

Interakcije z zdravili

Zdravila za osrednje živčevje - Glede na primarne učinke escitaloprama na osrednji živčni sistem je potrebna previdnost, kadar se jemlje v kombinaciji z drugimi centralno delujočimi zdravili. Alkohol - čeprav Lexapro v kliničnem obdobju ni okrepil kognitivnih in motoričnih učinkov alkohola Tako kot pri drugih psihotropnih zdravilih uporaba alkohola pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Lexapro ™, ni priporočljivo.

Inhibitorji monoaminooksidaze (MAOI) - Glej Kontraindikacije in opozorila.

Zdravila, ki vplivajo na hemostazo (nesteroidna protivnetna zdravila, aspirin, varfarin itd.)

Sproščanje serotonina s trombociti igra pomembno vlogo pri hemostazi. Epidemiološke študije nadzora primerov in kohorte, ki so pokazale povezavo med uporabo psihotropnih zdravil, ki vplivajo na ponovni prevzem serotonina in pojav krvavitve v zgornjem delu prebavil sta pokazala tudi, da sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil ali aspirina povečuje tveganje za krvavitev. Tako je treba bolnike opozoriti na uporabo takšnih zdravil hkrati z zdravilom LEXAPRO.

Cimetidin - Pri osebah, ki so 21 dni prejemale 40 mg / dan racemičnega citaloprama, kombinirano dajanje 400 mg / dan cimetidina 8 dni je povzročil povečanje AUC in Cmax citaloprama za 43% in 39%, oz. Klinični pomen teh ugotovitev ni znan.

Digoksin - Pri osebah, ki so 21 dni prejemale 40 mg / dan racemičnega citaloprama, je kombinirano dajanje citaloprama in digoksin (enkratni odmerek 1 mg) niso pomembno vplivali na farmakokinetiko niti citaloprama niti digoksin.

Litij - Sočasna uporaba racemičnega citaloprama (40 mg / dan 10 dni) in litija (30 mmol / dan 5 dni) ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetiko citaloprama ali litija. Kljub temu je treba ravni litija v plazmi spremljati z ustreznim prilagajanjem odmerka litija v skladu s standardno klinično prakso. Ker litij lahko poveča serotoninergične učinke escitaloprama, je potrebna sočasna previdnost pri sočasni uporabi zdravila Lexapro ™ in litija.

Pimozid in Celexa - V nadzorovani študiji je bil en odmerek pimozida v odmerku 2 mg sočasno z racemičnim 40 mg citaloprama enkrat na dan za 11 dni je bil povezan s povprečnim zvišanjem vrednosti QTc za približno 10 ms v primerjavi s samim pimozidom. Racemični citalopram ni spremenil povprečne AUC ali Cmax pimozida. Mehanizem te farmakodinamične interakcije ni znan.

Sumatriptan - Obstajajo redka poročila o trženju, ki opisujejo bolnike s šibkostjo, hiperrefleksijo in nekoordinacijo po uporabi selektivnega zaviralca ponovnega privzema serotonina (SSRI) in sumatriptana. Če sočasno zdravljenje s sumatriptanom in SSRI (npr. Fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, citalopram, escitalopram) je klinično upravičeno, ustrezno opazovanje bolnika je svetoval.

Teofilin - Kombinirana uporaba racemičnega citaloprama (40 mg / dan 21 dni) in substrata CYP1A2 teofilin (enkratni odmerek 300 mg) ni vplivala na farmakokinetiko teofilina. Vpliv teofilina na farmakokinetiko citaloprama ni bil ocenjen.

Varfarin - Uporaba racemičnega citaloprama 40 mg / dan 21 dni ni vplivala na farmakokinetiko varfarina, substrata CYP3A4. Protrombinski čas se je povečal za 5%, katerega klinični pomen ni znan.

Karbamazepin - Kombinirano dajanje racemičnega citaloprama (40 mg / dan 14 dni) in karbamazepina (titrirano na 400 35 dni) ni pomembno vplival na farmakokinetiko karbamazepina, CYP3A4 substrat. Čeprav najnižje koncentracije citaloprama v plazmi niso vplivale, je glede na lastnosti karbamazepina, ki inducirajo encime, Pri obeh zdravilih je treba razmisliti o možnosti, da bi karbamazepin povečal očistek escitaloprama soupravljavec.

Triazolam - Kombinirano dajanje racemičnega citaloprama (titrirano na 40 mg / dan 28 dni) in substrata CYP3A4 triazolam (en odmerek 0,25 mg) ni pomembno vplival na farmakokinetiko niti citaloprama niti triazolam.

Ketokonazol - Kombinirano dajanje racemičnega citaloprama (40 mg) in ketokonazola (200 mg) je zmanjšalo Cmax in AUC ketokonazola za 21% oziroma 10% in ni pomembno vplival na farmakokinetiko citaloprama. Ritonavir - kombinirano dajanje enkratnega odmerka ritonavirja (600 mg), tako substrata CYP3A4 kot močnega zaviralca CYP3A4 in escitalopram (20 mg) ni vplival na farmakokinetiko niti ritonavirja niti escitalopram.

Zaviralci CYP3A4 in -2C19 - Študije in vitro so pokazale, da sta CYP3A4 in -2C19 primarna encima, ki sodelujeta pri presnovi escitaloprama. Vendar sočasna uporaba escitaloprama (20 mg) in ritonavirja (600 mg), močnega zaviralca CYP3A4, ni pomembno vplivala na farmakokinetiko escitaloprama. Ker se escitalopram presnavlja v več encimskih sistemih, zaviranje enega encima morda ne bo bistveno zmanjšalo očistka escitaloprama.

Zdravila, ki jih presnavlja citokrom P4502D6 - Študije in vitro niso pokazale zaviralnega učinka escitaloprama na CYP2D6. Poleg tega se ravni racemičnega citaloprama v stanju dinamičnega ravnovesja niso bistveno razlikovale pri slabih metabolizatorjih in obsežnih metabolizatorjih CYP2D6 po dajanju večkratnih odmerkov. citaloprama, kar kaže na to, da verjetno sočasno dajanje zdravila z escitalopramom, ki zavira CYP2D6, nima klinično pomembnih učinkov na presnovo escitaloprama. Vendar pa obstajajo omejeni podatki in vivo, ki kažejo na skromen zaviralni učinek CYP2D6 za escitalopram, tj. Sočasno uporabo escitaloprama (20 mg / dan 21 dni) s tricikličnim antidepresivom desipraminom (enkratni odmerek 50 mg), substrata za CYP2D6, je povzročil 40% povečanje Cmax in 100% povečanje AUC desipramin. Klinični pomen te ugotovitve ni znan. Kljub temu je pri sočasni uporabi escitaloprama in zdravil, ki se presnavljajo s CYP2D6, potrebna previdnost.

Metoprolol - Uporaba zdravila Lexapro ™ 20 mg / dan 21 dni je povzročila 50-odstotno povečanje Cmax in 82% povečanje AUC beta-adrenergičnega blokatorja metoprolola (v enkratnem odmerku 100 mg). Povišane koncentracije metoprolola v plazmi so povezane z zmanjšano kardioselektivnostjo. Sočasna uporaba zdravila Lexapro ™ in metoprolola ni imela klinično pomembnih učinkov na krvni tlak ali srčni utrip. Elektrokonvulzivna terapija (EKT) - Kliničnih študij kombinirane uporabe EKT in escitaloprama ni.

Rakotvornost, mutageneza, poslabšanje plodnosti

Rakotvornost

Racemični citalopram so v prehrani dajali miši sevov NMRI / BOM in podganim sevom COBS WI 18 oziroma 24 mesecev. Ni bilo dokazov o rakotvornosti racemičnega citaloprama pri miših, ki so prejemale do 240 mg / kg / dan. Povečana je bila incidenca karcinoma tankega črevesa pri podganah, ki so prejemale 8 ali 24 mg / kg / dan racemičnega citaloprama. Odmerek ano-učinka za to ugotovitev ni bil ugotovljen. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan.

Mutageneza

Racemični citalopram je bil mutagen pri in vitro testu reverzne mutacije bakterij (Amesov test) pri 2 od 5 bakterijskih sevov (Salmonella TA98 in TA1537), če ni presnovne aktivacije. Bila je klastogena pri preskusu pljučnih celic kitajskega hrčka in vitro za kromosomske aberacije ob prisotnosti in odsotnosti presnovne aktivacije. Racemični citalopram pri in vitro testu mutacije genske mutacije naprej (HPRT) ni bil mutagen pri celice mišjega limfoma ali v povezanem testu nenačrtovane sinteze DNA (UDS) in vitro / in vivo pri podganah jetra. V in vitro testu kromosomske aberacije in vitro na človeških limfocitih ni bil noben klastogen ali v dveh testih mikronukleusa miši in vivo.

Poslabšanje plodnosti

Ko so racemat citalopram peroralno dajali samcem in samicam podgan pred in med parjenjem in brejostjo v odmerkih 16/24 (moški / ženske), 32, 48 in 72 mg / kg / dan, se je parjenje zmanjšalo pri vseh odmerkih, plodnost pa pri odmerkih ³ 32 mg / kg / dan. Trajanje brejosti se je povečalo na 48 mg / kg / dan.

Nosečnost

Kategorija nosečnosti C

V študiji razvoja embrija / ploda na podganah je oralno dajanje escitaloprama (56, 112 ali 150 mg / kg / dan) brejim živalim v obdobju organogeneze povzročilo zmanjšanje ploda telesne teže in s tem povezane zamude pri okostenevanju pri dveh večjih odmerkih (približno ³ 56-kratni največji priporočeni odmerek za človeka [MRHD] 20 mg / dan na telesni površini [mg / m2] podlagi. Toksičnost za mater (klinični znaki in zmanjšano povečanje telesne mase in uživanje hrane), blaga pri 56 mg / kg / dan, je bila prisotna pri vseh nivojih odmerka. Razvojni odmerek brez učinka 56 mg / kg / dan je približno 28-krat večji od MRHD na osnovi mg / m2. Pri nobenem od preizkušenih odmerkov niso opazili teratogenosti (kar je 75-krat več kot MRHD na osnovi mg / m2). Ko so bile samice podgan zdravljene z escitalopramom (6, 12, 24 ali 48 mg / kg / dan) med nosečnostjo in z odstavitvijo povečana smrtnost potomcev in zastoj rasti pri 48 mg / kg / dan, kar je približno 24-krat več kot MRHD na mg / m2 podlagi. Pri tem odmerku so opazili rahlo toksičnost za mater (klinični znaki in zmanjšano povečanje telesne mase in poraba hrane). Nekoliko povečana smrtnost potomcev je bila opažena pri 24 mg / kg / dan. Odmerek brez učinka je bil 12 mg / kg / dan, kar je približno 6-krat več kot MRHD na osnovi mg / m2.

V študijah razmnoževanja živali je bilo dokazano, da racemski citalopram škodljivo vpliva na zarodek / plod in postnatalni razvoj, vključno s teratogenimi učinki, če ga dajemo v odmerkih, večjih od človeških terapevtskih odmerkih.

V dveh študijah razvoja zarodka / ploda na podganah peroralno dajanje racemičnega citaloprama (32, 56 ali 112 mg / kg / dan) brejim živalim v obdobju organogeneze zmanjšala rast in preživetje zarodka / ploda ter povečala pogostost nepravilnosti ploda (vključno z okvarami srca in ožilja ter okostja) pri visokih odmerek. Ta odmerek je bil povezan tudi s toksičnostjo za mater (klinični znaki, zmanjšan dobiček BW). Odmerek brez učinka pri razvoju je bil 56 mg / kg / dan. V študiji zajcev niso opazili škodljivih učinkov na razvoj zarodka / ploda pri odmerkih racemičnega citaloprama do 16 mg / kg / dan. Tako so pri podganah pri materinem toksičnem odmerku opazili teratogene učinke racemičnega citaloprama in pri kuncih. Ko so bile samice podgan od pozne brejosti do odstavitve zdravljene z racemičnim citalopramom (4,8, 12,8 ali 32 mg / kg / dan) smrtnost potomcev v prvih 4 dneh po rojstvu in trajno zaostajanje rasti potomcev sta bili najvišji odmerek. Odmerek brez učinka je bil 12,8 mg / kg / dan. Podobni učinki na umrljivost in rast potomcev so bili opaženi pri zdravljenju jezov med nosečnostjo in zgodnjo laktacijo v odmerkih ³ 24 mg / kg / dan. V tej študiji ni bil določen odmerek brez učinka.

Ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah ni; zato je treba escitalopram med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist upravičuje potencialno tveganje za plod.

Delo in dostava

Učinek zdravila Lexapro ™ na porod in porod pri ljudeh ni znan.

Doječe matere

Racemični citalopram se, tako kot številna druga zdravila, izloča v materino mleko. Poročali so o dveh poročilih o dojenčkih s čezmerno zaspanostjo, zmanjšanim hranjenjem in izgubo teže v povezavi z dojenjem matere, ki je prejemala citalopram; v enem primeru so poročali, da je dojenček popolnoma opomogel po prenehanju jemanja citaloprama s strani matere, v drugem primeru pa nadaljnjih informacij ni bilo na voljo. Odločitev, ali nadaljevati ali prekiniti zdravljenje z nego ali zdravljenje z zdravilom Lexapro ™, je treba sprejeti upoštevati tveganja izpostavljenosti citalopramu za dojenčka in koristi zdravljenja z zdravilom Lexapro ™ za mati.

Pediatrična uporaba

Varnost in učinkovitost pri pediatričnih bolnikih nista bili dokazani.

Geriatrična uporaba

Približno 6% od 715 bolnikov, ki so prejemali escitalopram v nadzorovanih preskušanjih zdravila Lexapro ™ pri večji depresivni motnji, je bilo starih 60 let ali več; starejši bolniki v teh preskušanjih so prejemali dnevne odmerke zdravila Lexapro ™ med 10 in 20 mg. Število starejših bolnikov v teh preskušanjih je bilo premalo, da bi lahko ustrezno ocenili morebitne razlike v učinkovitosti in varnostnih ukrepih na podlagi starosti. Kljub temu ni mogoče izključiti večje občutljivosti nekaterih starejših posameznikov na učinke zdravila Lexapro ™. V dveh farmakokinetičnih študijah se je razpolovni čas escitaloprama pri starejših preiskovancih povečal za približno 50% v primerjavi z mladimi in Cmax ni bil spremenjen (glejte Klinična farmakologija). Priporočeni odmerek za starejše bolnike je 10 mg / dan (glej Odmerjanje in uporaba).

Od 4422 bolnikov v kliničnih študijah racemičnega citaloprama je bilo 1357 starih 60 let in več, 1034 starih 65 let in več, 457 pa 75 let in več med temi in mlajšimi osebami so opazili razlike v varnosti ali učinkovitosti, druge poročane klinične izkušnje pa ne ugotovili razlike v odzivih med starejšimi in mlajšimi bolniki, vendar spet večja občutljivost nekaterih starejših posameznikov ne more biti izključeno.

Opozorila

Potencial za interakcijo z zaviralci monoaminooksidaze

Pri bolnikih, ki so prejemali zdravila, ki zavirajo ponovni privzem serotonina, v kombinaciji z zaviralcem monoaminooksidaze (MAOI) so poročali o resnih, včasih usodnih reakcijah, vključno z hipertermija, togost, mioklonus, avtonomna nestabilnost z možnimi hitrimi nihanji vitalnih znakov in spremembe duševnega stanja, ki vključujejo skrajno vznemirjenost, ki napreduje v delirij in koma. O teh reakcijah so poročali tudi pri bolnikih, ki so pred kratkim prekinili zdravljenje s SSRI in so začeli jemati MAOI. Nekateri primeri so bili predstavljeni z značilnostmi, ki spominjajo na nevroleptični maligni sindrom. Poleg tega omejeni podatki o živalih o učinkih kombinirane uporabe SSRI in MAOI nakazujejo, da lahko ta zdravila delujejo sinergijsko za zvišanje krvnega tlaka in vzbujanje vedenjskega vzbujanja. Zato je priporočljivo, da zdravila Lexapro ™ ne uporabljate v kombinaciji z MAOI ali v 14 dneh po prekinitvi zdravljenja z MAOI. Podobno je treba po ukinitvi zdravila Lexapro ™ pred uvedbo MAOI imeti vsaj 14 dni.

Pri dveh bolnikih, ki sta sočasno prejemali linezolid, antibiotik, ki je reverzibilni neselektivni MAOI, so poročali o serotoninskem sindromu.

Klinično poslabšanje in tveganje za samomor

Pri bolnikih z večjo depresivno motnjo, tako odraslih kot pediatričnih, se lahko poslabša njihova depresija in / ali pojav samomorilnih vedenje (samomorilnost), ne glede na to, ali jemljejo antidepresive ali ne, in to tveganje lahko traja do pomembne remisije pojavi. Čeprav že dolgo obstaja zaskrbljenost, da bi lahko antidepresivi vplivali na poslabšanje depresije in pojava samomorilnosti pri nekaterih bolnikih vzročna vloga antidepresivov pri spodbujanju takšnega vedenja ni bila uveljavljena. Kljub temu je treba bolnike, ki se zdravijo z antidepresivi, natančno spremljati zaradi kliničnega poslabšanja in samomorilnost, zlasti na začetku zdravljenja z zdravili ali v času spremembe odmerka, bodisi poveča oz zmanjšuje. Razmisliti je treba o spremembi terapevtske sheme, vključno z morebitno prekinitvijo zdravljenja pri bolnikih, katerih depresija je trajno slabša ali je samomorilnost v sili resna, nenadna ali ni bila del pacientove predstavitve simptomi.

Zaradi možnosti sočasne obolevnosti med hudo depresivno motnjo in drugimi psihiatričnimi in nepsihiatričnimi motnjami veljajo isti previdnostni ukrepi depresivno motnjo, je treba upoštevati pri zdravljenju bolnikov z drugimi psihiatričnimi in nepsihiatričnimi motnje.

Naslednji simptomi: tesnoba, vznemirjenost, napadi panike, nespečnost, razdražljivost, sovražnost (agresivnost), impulzivnost, akatizija (psihomotorični nemir), hipomanija in manija, poročali pri odraslih in pediatričnih bolnikih, ki so se zdravili z antidepresivi zaradi hude depresivne motnje, pa tudi zaradi drugih indikacij, tako psihiatričnih kot nepsihiatrični. Čeprav je vzročna povezava med pojavom takšnih simptomov in poslabšanjem depresije in / ali pojavom samomorilnih impulzi niso bili ugotovljeni, je treba razmisliti o spremembi terapevtskega režima, vključno z morebitno prekinitvijo zdravila pri bolnikih, pri katerih so takšni simptomi hudi, se nenadoma pojavijo ali niso bili del pacientove predstavitve simptomi.

Družine in negovalci bolnikov, ki se zdravijo z antidepresivi zaradi hude depresivne motnje ali drugih indikacij, oboje psihiatrične in nepsihiatrične, je treba opozoriti na potrebo po spremljanju bolnikov zaradi vznemirjenosti, razdražljivosti in druge zgoraj opisane simptome, pa tudi pojav samomorilnosti, in o takih simptomih takoj obvestiti zdravstvo ponudniki. Predpisi za zdravilo Lexapro morajo biti napisani za najmanjšo količino tablet v skladu z dobrim vodenjem bolnikov, da se zmanjša tveganje za preveliko odmerjanje.

Če je bila sprejeta odločitev o prekinitvi zdravljenja, je treba zdravila čim hitreje zmanjševati izvedljivo, vendar s priznanjem, da je nenadna prekinitev lahko povezana z nekaterimi simptomi (glej PREVIDNOSTNI UKREPI in ODMERJANJE IN UPORABA, Prekinitev zdravljenja z zdravilom Lexapro za opis tveganj zaradi prenehanja zdravljenja z zdravilom Lexapro).

Opozoriti je treba, da zdravilo LEXAPRO ni odobreno za zdravljenje indikacij pri pediatrični populaciji.

Glavna depresivna epizoda je lahko začetna predstavitev bipolarne motnje. Na splošno velja (čeprav v nadzorovanih preskušanjih ni ugotovljeno), da bi takšno epizodo zdravili z samo antidepresiv lahko poveča verjetnost padavin mešane / manične epizode pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje bipolarna motnja. Ali kateri od zgoraj opisanih simptomov predstavlja takšno pretvorbo, ni znano. Pred uvedbo zdravljenja z antidepresivi pa je treba bolnike ustrezno pregledati, da ugotovijo, ali jim grozi bipolarna motnja; tak pregled mora vključevati podrobno psihiatrično anamnezo, vključno z družinsko anamnezo samomorov, bipolarnih motenj in depresije. Opozoriti je treba, da LEXAPRO ni odobren za uporabo pri zdravljenju bipolarne depresije.

Previdnostni ukrepi

Splošno

Prenehanje zdravljenja

Med trženjem zdravila Lexapro in drugih SSRI in SNRI (zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina) so bila spontana poročila o dogodki, ki se pojavijo ob prenehanju jemanja teh zdravil, zlasti kadar so nenadni, vključno z naslednjimi: disforično razpoloženje, razdražljivost, vznemirjenost, omotica, senzorične motnje (npr. parestezije, kot so občutki električnega udara), tesnoba, zmedenost, glavobol, letargija, čustvena labilnost, nespečnost in hipomanija. Čeprav se ti dogodki običajno omejujejo, so poročali o resnih simptomih prekinitve zdravljenja.

Pri prekinitvi zdravljenja z zdravilom LEXAPRO je treba bolnike spremljati zaradi teh simptomov. Kadar je le mogoče, je priporočljivo postopno zmanjševanje odmerka namesto nenadne prekinitve. Če se po zmanjšanju odmerka ali po prekinitvi zdravljenja pojavijo nevzdržni simptomi, lahko razmislite o nadaljevanju predhodno predpisanega odmerka. Nato lahko zdravnik še naprej zmanjšuje odmerek, vendar bolj postopno (glej ODMERJANJE IN UPORABA).

Nenormalno krvavitev

Objavljena poročila o primerih so dokumentirala pojav krvavitev pri bolnikih, zdravljenih s psihotropnimi zdravili, ki motijo ​​ponovni prevzem serotonina. Kasnejše epidemiološke študije, tako glede nadzora primerov kot kohorte, so pokazale povezanost med uporabo psihotropnih zdravil, ki ovirajo ponovni prevzem serotonina, in pojavom zgornjih prebavil krvavitev. V dveh študijah je sočasna uporaba nesteroidnega protivnetnega zdravila (NSAID) ali aspirina povečala tveganje za krvavitev (glejte INTERAKCIJE DROG). Čeprav so se te študije osredotočale na krvavitve v zgornjem delu prebavil, obstaja razlog za domnevo, da se lahko krvavitve na drugih mestih podobno okrepijo. Bolnike je treba opozoriti na tveganje za krvavitve, povezane s sočasno uporabo zdravila LEXAPRO z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, aspirinom ali drugimi zdravili, ki vplivajo na strjevanje krvi.

Hiponatremija

Poročali so o enem primeru hiponatremije v povezavi z zdravljenjem z zdravilom Lexapro ™. V povezavi z racemičnim citalopramom so poročali o več primerih hiponatremije ali SIADH (sindroma neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona). Vsi bolniki s temi dogodki so okrevali po prekinitvi zdravljenja z escitalopramom ali citalopramom in / ali zdravniškem posegu. Poročali so tudi o hiponatremiji in SIADH v povezavi z drugimi trženimi zdravili, učinkovitimi za zdravljenje hude depresivne motnje.

Aktivacija Manije / Hipomanije

V s placebom nadzorovanih preskušanjih zdravila Lexapro ™ so o aktivaciji manije / hipomanije poročali pri enem (0,1%) od 715 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Lexapro ™, in pri nobenem od 592 bolnikov, zdravljenih s placebom. O aktivaciji manije / hipomanije so poročali tudi pri majhnem deležu bolnikov z večjimi afektivnimi boleznimi bolezni, ki se zdravijo z racemičnim citalopramom in drugimi trženimi zdravili, učinkovitimi za zdravljenje hude depresije motnja. Kot pri vseh zdravilih, učinkovitih pri zdravljenju hude depresivne motnje, je treba tudi zdravilo Lexapro ™ previdno uporabljati pri bolnikih z manijo v anamnezi.

Napadi

Čeprav so v študijah na živalih opazili antikonvulzivne učinke racemičnega citaloprama, Lexapro ™ pri bolnikih z epileptičnimi napadi ni bil sistematično ocenjen. Ti bolniki so bili med preskušanjem izdelka pred prodajo izključeni iz kliničnih študij. V kliničnih preskušanjih zdravila Lexapro ™ pri osebah, izpostavljenih zdravilu Lexapro ™, ni prišlo do napadov. Tako kot druga zdravila, učinkovita pri zdravljenju hude depresivne motnje, je treba tudi Lexapro ™ previdno uvajati pri bolnikih z anamnezo epileptičnih napadov.

Samomor

Možnost poskusa samomora je značilna za večjo depresivno motnjo in lahko vztraja, dokler ne pride do pomembne remisije. Začetno zdravljenje z zdravili mora spremljati natančen nadzor visoko tveganih bolnikov. Kot pri vseh zdravilih, učinkovitih pri zdravljenju hudih depresivnih motenj, bi morali imeti tudi zdravila Lexapro ™ napisano za najmanjšo količino tablet v skladu z dobrim vodenjem bolnikov, da se zmanjša tveganje za preveliko odmerjanje.

Motnje kognitivnih in motornih zmogljivosti

V študijah pri običajnih prostovoljcih racemični citalopram v odmerkih 40 mg / dan ni povzročil okvare intelektualne funkcije ali psihomotorične učinkovitosti. Ker lahko katero koli psihoaktivno zdravilo poslabša presojo, razmišljanje ali motorične sposobnosti, je treba bolnike opozoriti na nevarno delovanje strojev, vključno z avtomobili, dokler niso povsem prepričani, da zdravljenje z zdravilom Lexapro ™ ne vpliva na njihovo sposobnost takšnega sodelovanja dejavnosti.

Uporaba pri bolnikih s sočasno boleznijo

Klinične izkušnje z zdravilom Lexapro ™ pri bolnikih z nekaterimi sočasnimi sistemskimi boleznimi so omejene. Pri uporabi zdravila Lexapro ™ je potrebna previdnost pri bolnikih z boleznimi ali stanji, ki povzročajo spremenjeno presnovo ali hemodinamske odzive. Zdravila Lexapro ™ niso sistematično vrednotili pri bolnikih z nedavnim miokardnim infarktom ali nestabilno srčno boleznijo. Bolniki s temi diagnozami so bili na splošno izključeni iz kliničnih študij med preskušanjem izdelka.

Pri osebah z okvaro jeter se je očistek racemičnega citaloprama zmanjšal in povečala koncentracija v plazmi. Priporočeni odmerek zdravila Lexapro ™ pri bolnikih z jetrno okvaro je 10 mg / dan (glejte Odmerjanje in uporaba).

Ker se escitalopram v veliki meri presnavlja, je izločanje nespremenjenega zdravila v urin manjši način izločanja. Dokler med kroničnim zdravljenjem z zdravilom Lexapro ™ ne ocenijo ustreznega števila bolnikov s hudo okvaro ledvic, ga je treba pri takih bolnikih uporabljati previdno (glejte Odmerjanje in uporaba).

Informacije za bolnike

Zdravnikom svetujemo, da se o naslednjih vprašanjih pogovorijo z bolniki, ki jim predpišejo zdravilo Lexapro ™.

V študijah na običajnih prostovoljcih racemični citalopram v odmerkih 40 mg / dan ni oslabil psihomotorične učinkovitosti. Vpliv zdravila Lexapro ™ na psihomotorično koordinacijo, presojo ali razmišljanje v nadzorovanih študijah ni sistematično preučevan. Ker psihoaktivna zdravila lahko poslabšajo presojo, razmišljanje ali motorične sposobnosti, je treba bolnike opozoriti na nevarno delovanje strojev, vključno z avtomobili, dokler niso povsem prepričani, da zdravljenje z zdravilom Lexapro ™ ne vpliva na njihovo sposobnost takšnega sodelovanja dejavnosti.

Bolnikom je treba to povedati, čeprav citalopram v poskusih z običajnimi osebami ni bil dokazan za povečanje duševnosti in motnje motoričnih sposobnosti, ki jih povzroča alkohol, sočasna uporaba zdravila Lexapro ™ in alkohola pri depresivnih bolnikih ni priporočljiva.

Bolnike je treba opozoriti, da je escitalopram aktivni izomer zdravila Celexa (citalopram hidrobromid) in da obeh zdravil ne smemo jemati sočasno.

Bolnikom je treba svetovati, naj obvestijo svojega zdravnika, če jemljejo ali nameravajo jemati katero koli zdravilo na recept ali brez recepta, saj obstaja možnost interakcij. Bolnikom je treba svetovati, naj obvestijo svojega zdravnika, če med zdravljenjem zanosijo ali nameravajo zanositi. Bolnikom je treba svetovati, naj obvestijo svojega zdravnika, če dojijo dojenčka.

Medtem ko lahko bolniki v 1 do 4 tednih opazijo izboljšanje zdravljenja z zdravilom Lexapro ™, jim je treba svetovati, naj zdravljenje nadaljujejo po navodilih.

Laboratorijski testi

Niso priporočljivi nobeni posebni laboratorijski testi.

Sočasna uporaba z racemičnim citalopramom

Citalopram - Ker je escitalopram aktivni izomer racemičnega citaloprama (Celexa), obeh učinkovin ne smemo dajati sočasno.

Preveliko odmerjanje

Človeške izkušnje

Poročali so o treh primerih prevelikega odmerjanja zdravila Lexapro ™, ki so vključevali odmerke do 600 mg. Vsi trije bolniki so okrevali in niso poročali o simptomih, povezanih s prevelikim odmerjanjem. V kliničnih preskušanjih racemičnega citaloprama niso poročali o smrtnem prevelikem odmerjanju citaloprama, ki bi vključeval prevelike odmerke do 2000 mg. Med postmarketinškim vrednotenjem citaloprama, tako kot drugih SSRI, redko poročajo o smrtnem izidu pri bolniku, ki je prejel prevelik odmerek citaloprama. Poročila o prevelikem odmerjanju drog, ki vključujejo citalopram, so vključevala 12 smrtnih primerov, 10 v kombinaciji z drugimi drog in / ali alkohola in 2 samo s citalopramom (3920 mg in 2800 mg), pa tudi prevelik odmerek do 6000 smrtnih primerov mg Simptomi, ki najpogosteje spremljajo preveliko odmerjanje citaloprama, samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili in / ali alkohol, vključno z omotico, znojenjem, slabostjo, bruhanjem, tremorjem, zaspanostjo, sinusno tahikardijo in konvulzije. V bolj redkih primerih so opaženi simptomi vključevali amnezijo, zmedenost, komo, hiperventilacijo, cianozo, rabdomiolizo in EKG spremembe (vključno s podaljšanjem QTc, vozliščnim ritmom, ventrikularno aritmijo in enim možnim primerom Torsades de pointes).

Obvladovanje prevelikega odmerjanja

Vzpostavite in vzdržujte dihalno pot, da zagotovite ustrezno prezračevanje in oksigenacijo. Upoštevati je treba evakuacijo želodca z izpiranjem in uporabo aktivnega oglja. Priporočljivo je skrbno opazovanje ter spremljanje srčnih in vitalnih znakov, skupaj s splošno simptomatsko in podporno oskrbo. Zaradi velike količine porazdelitve escitaloprama verjetno prisilna diureza, dializa, hemoperfuzija in izmenjalna transfuzija ne bodo koristili. Za zdravilo Lexapro ™ ni posebnih protistrupov.

Pri obvladovanju prevelikega odmerjanja upoštevajte možnost večkratne uporabe drog. Za dodatne informacije o zdravljenju kakršnega koli prevelikega odmerka mora zdravnik razmisliti o stiku s centrom za zastrupitve.

Kontraindikacije

Sočasna uporaba pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce monoaminooksidaze (MAOI), je kontraindicirana (glejte Opozorila).

Zdravilo Lexapro ™ je kontraindicirano pri bolnikih s preobčutljivostjo za escitalopram ali citalopram ali katero koli neaktivno sestavino zdravila Lexapro ™.

Vir: Forest Laboratories, Inc.

Naslednji: Pogosta vprašanja o LEXAPRO® Zagon LEXAPRO / vprašanj o odmerjanju