Vpliv ukinitve antidepresivov na ponovitev, ponovitev in razpoloženje s kolesarjenjem v bipolarni motnji

June 06, 2020 10:54 | Miscellanea
click fraud protection

Predstavljeno na letnem srečanju Ameriškega psihiatričnega združenja 2004

Vpliv ukinitve antidepresivov na cikle ponovitve, remisije in razpoloženja v bipolarni motnji.Ustrezna uporaba antidepresivov pri bolnikih z bipolarno motnjo je zahtevna klinična težava. Antidepresivi lahko tudi ob dajanju ustreznega odmerka stabilizatorja razpoloženja sprožijo manijo in kolesarjenje. Ker je pri bolnikih s kolesarskim razpoloženjem zdaj več kliničnih alternativ uporabe antidepresivov, so ta vprašanja pri tej težje zdravljivi populaciji zelo pomembna. Na letnem srečanju Ameriškega psihiatričnega združenja 2004 so bile predstavljene tri študije, ki so poskušale rešiti ta vprašanja.

Trenutne študije so bile del obsežne študije STEP-BD (Sistem za izboljšanje sistemskega zdravljenja bipolarne motnje), ki je bila izvedena v številnih študijah spletna mesta na nacionalni ravni. [1] V študiji Pardo in sodelavcev je bilo 33 bolnikov, ki so se odzvali na stabilizator razpoloženja in dodatni antidepresiv. vključeno. Preiskovanci so bili naključno randomizirani, da bodisi prekinejo antidepresiv (kratkotrajna skupina [ST]) bodisi nadaljujejo z zdravljenjem (dolgotrajna [LT] skupina). Bolniki so bili ocenjeni z metodologijo življenjske sheme, pa tudi z obrazcem za klinično spremljanje, in upoštevali so jih v obdobju 1 leta. Uporabljeni antidepresivi vključujejo selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (64%),

instagram viewer
bupropion (Wellbutrin XL) (21%), venlafaksin (Effexor) (7%) in metilfenidat (Ritalin) (7%). Vključeni so tudi stabilizatorji razpoloženja litij (Eskalith) (55%), divalproex (Depakote) (12%), lamotrigin (24%) in drugi (70%).

Ugotovitve so bile naslednje:

  1. Preiskovanci so bili ocenjeni kot evtemični 58,6% časa, depresivni 30,3% časa in manični 4,88% časa.
  2. Čas remisije je bil podoben v skupini ST (74,2%) v primerjavi s skupino LT (67,3%). Remission je bil opredeljen kot = 2 merila razpoloženja DSM-IV za dva ali več mesecev.
  3. Število epizod razpoloženja je bilo podobno v skupini ST (1,0 ± 1,6) v primerjavi s skupino LT (1,1 ± 1.3).
  4. Zgodovina hitrega kolesarjenja, zlorabe snovi in ​​psihotičnih lastnosti je bila povezana s slabšim izidom.
  5. Samice so ostale precej dlje kot moški.

Čeprav se klinični tečaji pri tej motnji zelo razlikujejo, mnogi bolniki z bipolarno motnjo pogosteje trpijo za depresijo kot zaradi manične epizode. To je bilo res v teh študijah; bolniki so bili ocenjeni kot v depresivnem razpoloženju 30,3% časa in v maničnem stanju le 4,88% časa. Med depresivnimi epizodami so pogostejši resni neželeni dogodki, kot je samomor. Zato je strogo zdravljenje depresivnih epizod bistveno za optimalno zdravljenje pacienta z bipolarno motnjo. Obstaja veliko poročil in študij o tveganju uporabe antidepresivov pri bipolarni motnji. Pri delu Altshulerja in njegovih sodelavcev je bilo [3] ocenjeno, da je 35% bolnikov z bipolarna motnja, odporna na zdravljenje, je doživela manično epizodo, za katero je bilo ocenjeno, da bo verjetno antidepresivi. Menili so, da je pospeševanje cikla verjetno povezano z antidepresivi pri 26% ocenjenih bolnikov. Šestinštirideset odstotkov bolnikov, ki so pokazali antidepresivno manijo, je imelo to že pred tem. To so primerjali z anamnezo antidepresivov v preteklosti pri samo 14% bolnikov, ki trenutno niso pokazali kolesarjenja z antidepresivi.

V študiji Post in sodelavci, [4] 258 ambulantnih bolnikov z bipolarno motnjo je bilo perspektivno spremljanih in ocenjeno na Nacionalnem inštitutu za duševno zdravje-življenjepisno metodo (NIMH-LCM) za obdobje 1 leta. V drugem delu študije je bilo randomiziranih 127 bipolarnih depresivnih bolnikov, ki so prejemali 10-tedenski preskus, bupropion ali venlafaxine kot dodatno zdravljenje razpoloženja stabilizatorji. Bolniki, ki se niso odzvali na to shemo, so bili naključno razvrščeni, odzivnikom pa je bilo ponujeno leto nadaljevanja zdravljenje.

Število dni preživetih depresivnih med 258 ambulantnih bolnikov je bilo 3-krat večje od maničnih simptomi. Ti simptomi so se ohranili tudi z intenzivnim ambulantnim zdravljenjem, ki so ga zagotovili v študiji. Med 10-tedenskim preskušanjem antidepresivov je 18,2% izkušenj prešlo v hipomanijo ali manijo ali poslabšanje maničnih simptomov. Pri 73 bolnikih, ki so jih nadaljevali z antidepresivi, je 35,6% doživelo stike ali poslabšanje hipomaničnih ali maničnih simptomov.

Na voljo so druge možnosti za zdravljenje depresivne faze bipolarne motnje vključuje lamotrigin, agresivnejše zdravljenje s stabilizatorji razpoloženja in / ali uporabo dodatnega zdravljenja z atipičnimi agentov. Za sprejemanje racionalne odločitve glede nadaljnje uporabe le-teh je treba pretehtati tveganja in koristi trajnega zdravljenja z antidepresivi. agentov. [5] Podatki iz študije Hsu in sodelavcev [6] kažejo, da nadaljevanje antidepresivov ne vodi do daljšega obdobja remisije pri bipolarni motnji v primerjavi z ukinitvijo antidepresivov.

Bipolarna motnja in komorbidna stanja

Namen študije Simon in sodelavci [7] je moral ugotoviti, v kolikšni meri so komorbidne razmere povezane z ustrezno uporabo stabilizatorjev razpoloženja in drugih farmakološke intervencije. V to študijo je bilo vključenih prvih 1000 bolnikov, ki so bili vključeni v obsežno raziskavo o bipolarni motnji na 20 mestih (STEP-BD). Zdravljenja so bila ocenjena kot ustreznost na podlagi vnaprej določenih meril za uporabo stabilizatorja razpoloženja in zdravljenja povezanih specifičnih motenj (npr. motnja pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti [ADHD], zloraba snovi, anksiozne motnje).

Stopnje komorbidnosti so bile naslednje: trenutna anksiozna motnja v 32%; življenjska motnja zlorabe snovi v 48%; trenutna poraba alkohola v 8%; trenutni ADHD v 6%; trenutna motnja prehranjevanja v 2%; pretekle motnje prehranjevanja v 8%.

Kar zadeva farmakološke posege:

  1. Skupaj 7,5% vzorca niso zdravili z nobenim psihotropnim zdravilom.
  2. Skupno 59% ljudi ni bilo primerno razpoloženo stabilizatorji. Obseg ustreznega zdravljenja stabilizatorja razpoloženja ni bil povezan s komorbidno diagnozo ali bipolarnim stanjem I ali II.
  3. Le 42% posameznikov s trenutno anksioznostjo diagnoza je bila deležna ustreznega zdravljenja te motnje.
  4. Prisotnost komorbidnih stanj je bila le minimalno povezana z ustreznostjo ali obsegom psychopharmacologic intervencija.

Ta in druge študije so ugotovile visoko stopnjo komorbidnosti med pri bolnikih z bipolarno motnjo. [8] Ugotovljeno je bilo, da imajo bolniki z manično depresijo in komorbidnimi stanji višjo raven stalnih subsindromal simptomi. [9] Izsledki te študije kažejo, da klinični zdravnik teh simptomov in sindromov ne obravnava ustrezno in jih morda ne naj jih sploh zaznajo. Lahko pa se pri kliniki zaskrbi zaradi dodajanja zdravil, kot so stimulansi, benzodiazepini ali antidepresivi pri osebi z bipolarno motnjo.

Pomanjkanje zdravljenja teh povezanih stanj lahko privede do bistveno slabših izid. Na primer, panika in tesnoba sta povezani s povečanim tveganjem za samomor in nasilje. [10] Zloraba snovi povezan s težjim potekom zdravljenja in slabšimi izidi. [11] Zato "odpornost na zdravljenje" pri nekaterih bolnikih morda ni posledica težave, povezane z zdravljenjem bipolarnega sindroma, temveč pomanjkanje celovitega in agresivnega zdravljenja pridružene komorbide pogoji. Poleg tega zelo velik delež bolnikov (59%) ni dobival ustrezne stabilizacije razpoloženja, 7,5% pa brez psihotropnih zdravil. Pomanjkanje ustrezne obravnave tako nestabilnosti razpoloženja kot tudi pomanjkanja pozornosti na druga povezana stanja kaže na to, da je velik večina bolnikov se zdravi subptomatsko.

Uporaba zdravila Ziprasidon kot dodatnega zdravljenja v bipolarju Motnja

Atipični nevroleptiki se vedno pogosteje uporabljajo pri zdravljenju bipolarne motnje kot obeh samostojnih zdravil. kot dodatek. Weisler in sodelavci [12] so poročali o dolgoročni in kratkoročni učinkovitosti ziprasidona kot dodatka. Skupno 205 odraslih bolnikov z bipolarno motnjo I, zadnja manična ali mešana epizoda, ki so se zdravili z litijem, je bilo randomiziranih za prejem ziprasidona ali placeba. Preiskovanci so prejeli 80 mg na prvi dan in 160 mg na drugi dan. Nato so odmerki prilagodili na 80 do 160 mg, kolikor jih je bolnik toleriral. Znatno izboljšanje so opazili že 4. dan v primerjavi s placebom, izboljšanje pa se je nadaljevalo skozi 21-dnevno obdobje akutne študije. V 52-tedenski odprti študiji razširitve se je nadaljevalo 82 preiskovancev, pri več ukrepih pa se je v obdobju podaljšanja nadaljevalo izboljšanje. Povišanja teže ali holesterola niso opazili, medtem ko se je povprečna raven trigliceridov močno zmanjšala. Zato je uporaba tega netipičnega zdravila na začetku zdravljenja koristno pri pospeševanju odzivnega časa.

Telesna teža in vpliv Stabilizatorji razpoloženja

Študija za oceno sprememb teže in njihovih negativnih učinkov na skladnost s pacientom in učinkovito zdravljenje bipolarno motnjo so predstavili Sachs in sodelavci. [13] Povečanje telesne mase je posebno vprašanje, ki skrbi tako za klinike kot za paciente. Prejšnje študije so pokazale, da je povečanje telesne mase povezano z litijem , valproatom , karbamazepinom , gabapentinom in olanzapin . Ta študija se je osredotočila na uporabo lamotrigina in njegove učinke na vzdrževalno zdravljenje bipolarnega I motnja pri uporabi podatkov iz dveh študij bolnikov z bipolarno motnjo I, ki so pred kratkim doživeli depresivno ali manično bolezen Epizoda. Bolniki so bili vpisani v 1 od 2 različnih protokolov. Vsak protokol je vseboval odprto študijo od 8 do 16 tednov, kjer je bil lamotrigin dodan v "obstoječi psihotropni režim pred postopnim postopkom prehod na monoterapijo z lamotriginom. "

Skupno 583 bolnikov je bilo randomiziranih na 18 mesecev dvojno slepega zdravljenja z lamotriginom (n = 227; 100-400 mg / dan fiksno in fleksibilno odmerjanje), litij (n = 166; 0,8-1,1 mEq / L) ali placebo (n = 190). Povprečna starost je bila 43 let in 55% udeležencev je bilo ženskega spola. Srednja teža pri randomizaciji je bila med skupinami zdravljenja podobna: lamotrigin = 79,8 kg; litij = 80,4 kg; in placebo = 80,9 kg. Tretjina je že poskušala samomor, drugi dve tretjini pa sta bili hospitalizirani zaradi psihiatričnih razlogov.

Ta študija je pokazala, da bolniki z lamotriginom so v 18 mesecih zdravljenja izgubili povprečno 2,6 kg, medtem ko so bolniki, ki so prejemali placebo in litij, pridobili 1,2 kg in 4,2 kg, oz. Drugi rezultati niso pokazali statistično pomembnih razlik med lamotriginom in placebom pri številu bolnikov, pri katerih je prišlo do> / = 7% spremembe teže,> / = 7% povečanja telesne mase ali> / = 7% izgube teže. Bolniki, ki jemljejo lamotrigin, so izgubili težo> 7% (12,1%) v primerjavi z bolniki, ki so jemali litij (5,1%; 95-odstotni interval zaupanja [-13,68, -0,17]). Bolniki, ki jemljejo lamotrigin, so bili v preskušanju daljša obdobja, kar je povečalo možnost opažanja razlik v teža v skupini z lamotriginom (skupine za zdravljenje lamotrigina, litija in placeba: 101, 70 in 57 bolniških let, oz.). Bolniki z litijem so v 28. tednu doživeli statistično pomembne spremembe telesne mase zaradi randomizacije v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (litij: +0,8 kg; litijev placebo: -0,6 kg). Statistično pomembne razlike med litijem in lamotriginom so bile opažene v 28. do 52. tednu (lamotrigin: do -1,2 kg; litij: do + 2,2kg). Ta študija je zaključila, da bolniki z bipolarno motnjo I, ki jemljejo lamotrigin, niso občutili ustreznih sprememb v telesni teži.

Bipolarna motnja in breme Depresija

Študija Fu in sodelavcev [14] je bila izvedena za preučitev pogostnosti in ekonomskega bremena za plačevalca upravljane oskrbe depresivnih in glavnih epizod v bipolarna populacija. Uporaba podatkov o trditvah med letoma 1998 in 2002 za bipolarne bolnike (ICD-9: 296.4-296.8), epizode oskrbe depresije in manije so bila značilna na podlagi kode ICD-9. S pomočjo t-testov in multivariatne linearne regresije smo jih primerjali z ambulantnimi, farmacevtskimi in bolnišničnimi stroški. Podatki so bili vzeti iz obsežne zbirke podatkov o oskrbi v ZDA s podatki o zdravstvenih in farmacevtskih zahtevkih iz več kot 30 zdravstvenih načrtov. Zbrani so bili vzorci 1 ali več zahtevkov za bipolarno motnjo pri bolnikih, starih 18-60 let, brez komorbidne diagnoze epilepsija (ICD-9: 345.xx) z neprekinjenim vpisom vsaj 6 mesecev pred prvo epizodo in 1 leto po začetku Epizoda. Epizode so bile opredeljene kot začetek prvega zahtevka za bipolarno motnjo, pred katerim je bilo dvomesečno obdobje brez kakršnih koli zdravstvenih zahtevkov, povezanih z bipolarnostjo, in končale, ko je prišlo do več kot 60 dni vrzeli med dopolnitvijo zdravil na recept bipolarna zdravila. Epizode so bile razvrščene kot depresivne ali manične, če je bilo več kot 70% zdravstvenih trditev povezanih z depresijo ali manijo.

Skupaj je bilo vključenih 38.280 oseb s povprečno starostjo 39 let; 62% oseb je bilo ženskega spola. Več kot 70% izkoriščanja virov so predstavljale hospitalizacije in ambulantni obiski. Dolžina bivanja pri maniji (10,6 dni) je bila večja ( P <.001 kot pri depresiji dni z uporabo neprekinjenih vklju meril in algoritma za opredelitev epizode je bilo bolnikov opredeljenih epizod. depresije so se pojavljale pogosteje mani povpre ambulantne usd lekarni bolni stro depresivne primerjali ambulantno> P <.0001 lekarni> P <.0001 in bolni> P = 0,54 ]) stroški za manika Epizoda. Pokazalo se je, da so stroški depresivne epizode (5503 dolarjev) približno podvojili stroške manične epizode (2842 USD) po nadzorovanju starosti, spola, mesta obiska in stroškov zdravstvenega varstva pred začetkom Epizoda. Zdi se, da je bipolarna depresija večje breme kot manija. Preprečevanje ali zamuda bipolarne depresije lahko povzroči prihranke stroškov izvajalcem oskrbe.

Napovedovanje ponovitve pri bipolarni motnji

Ker je bipolarna motnja ponavljajoča se in ciklična bolezen, je zgodnje napovedovanje naslednjih epizod bistvenega pomena za optimalno zdravljenje. V študiji Tohena in sodelavcev je bila [15] izvedena post-hoc analiza na podlagi združenih podatkov iz dveh bipolarnih študij vzdrževanja. Skupno 779 bolnikov, ki so bili v stanju popuščanja od manične ali mešane epizode, so spremljali do 48 tednov. Bolnike so po zaključku zdravljenja zdravili z olanzapinom (n = 434), litijem (n = 213) ali placebom (n = 132) akutna odprta študija zdravljenja, ki primerja monoterapijo z litijem in kombinacijo olanzapin-litij terapija. Obstajalo je več napovedovalcev zgodnjega recidiva, vključno z anamnezo hitrega kolesarjenja, epizodo mešanega indeksa, pogostost epizod v prejšnje leto, starost nastanka mlajša od 20 let, družinska anamneza bipolarne motnje, ženski spol in pomanjkanje hospitalizacije v preteklo leto. Najmočnejši napovedovalci so bili zgodovina hitrega kolesarjenja in epizoda mešanega indeksa. Opredelitev dejavnikov tveganja lahko kliničniku pomaga, da prepozna tiste osebe, ki jim najbolj grozi ponovitev in pomaga pri razvoju zgodnje intervencije strategije.

Desetletje farmakoloških trendov bipolarne motnje

V birolarni motnji je bilo uvedeno veliko novih načinov zdravljenja. v zadnjem desetletju. Najpomembnejši razvoj je bila uvedba številnih atipičnih povzročiteljev in številne študije, ki dokumentirajo njihovo učinkovitost. Študija Cooperja in sodelavcev [16] je proučevala trende uporabe drog med letoma 1992 in 2002. Podatki so bili pridobljeni iz zbirke receptov v lekarni 11.813 bolnikov. Ugotovitve so bile naslednje:

  • Odstotek bolnikov, zdravljenih z stabilizatorjem razpoloženja, je v desetletnem obdobju ostal približno 75%. Odstotek bolnikov z litijem se stalno zmanjšuje, kar je bilo vzporedno s povečanjem valproata (Depakene) . Leta 1999 je valproat postal najpogosteje predpisan stabilizator razpoloženja. Lamotrigin (Lamictal) in topiramate (Topamax) se od leta 1997 do 1998 nenehno povečujeta, medtem ko uporaba karbamazepina (Tegretol) nenehno zmanjšuje.
  • Uporaba antidepresivov je bila razmeroma stabilna in je znašala med 56,9% in 64,3%.
  • Atipični nevroleptiki so bili uporabljeni pri 47,8% bolnikov v 2002. Olanzapin je bil leta 2002 najbolj predpisano netipično zdravilo, sledili so mu risperidon , kvetiapin in ziprasidon . Uporaba Clozaril se je močno zmanjšala.

Splošni trend kaže, da je stabilizacija razpoloženja še vedno osnova zdravljenja; atipični povzročitelji postajajo veliko bolj sprejeti kot sestavni del zdravljenja bipolarnega bolnika.

Naslednji: Dolgotrajna medikamentozna terapija Bolezen
~ knjižnica bipolarnih motenj
~ vsi članki o bipolarni motnji

Reference >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB in sod. Dolgotrajne posledice zgodnjega pojava bipolarne motnje: podatki prvih 1000 udeležencev v programu za sistematično izboljšanje zdravljenja bipolarne motnje (STEP-BD). Biološka psihiatrija. 2004;55:875-881. Abrief
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, et al. Ali antidepresivi izboljšajo remisijo pri bolnikih z bipolarno motnjo? Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR25.
  3. Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Manija in pospešek cikla, ki ga povzroča antidepresiv: ponovno je bila sporna. Am J Psihiatrija. 1995;152:1130-1138. Abrief
  4. Objavi RM, Leverich GS, Nolen WA idr. Ponovna ocena vloge antidepresivov pri zdravljenju bipolarne depresije: podatki Bipolarne mreže Stanley Foundation. Bipolarni nesklad. 2003;5:396-406. Abrief
  5. Ghaemi SN, El-Mallakh RS, Baldassano CF, idr. Vpliv antidepresivov na dolgotrajno obolevnost z razpoloženjem pri bipolarni motnji. Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, El-Mallakh RS, et al. Ukinitev antidepresivov in ponovitev razpoloženja pri bipolarni motnji. Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR26.
  7. Simon NS, Otto MW, Weiss RD, et al. Farmakoterapija za bipolarno motnjo in komorbidna stanja: izhodiščni podatki iz STEP-BD. Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR394
  8. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Bipolarna komorbidnost: od diagnostičnih dilem do terapevtskega izziva. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:139-144. Abrief
  9. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Subsindromalni simptomi, ocenjeni pri vzdolžnem, perspektivnem spremljanju kohorte bolnikov z bipolarno motnjo. Bipolarni nesklad. 2003;5:349-355. Abrief
  10. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. S paniko povezana samomorilna in agresivna ideja in vedenje. J Psihiatr Res. 1997;31:481-487. Abrief
  11. Salloum IM, Thase ME. Vpliv zlorabe snovi na potek in zdravljenje bipolarne motnje. Bipolarni nesklad. 2000; 2 (3 Pt 2): 269-280.
  12. Weisler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Adjuktivni ziprasidon pri bipolarni maniji: kratkoročni in dolgoročni podatki. Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR358.
  13. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L in sod. Dolgoročni vpliv stabilizatorja razpoloženja na telesno težo. Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR74.
  14. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. Breme bolnikov z depresijo z bipolarno motnjo. Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR556.
  15. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR in sod. Napovedovalci časa ponovitve bipolarne motnje I. Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR800
  16. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Trendi farmakološkega zdravljenja bolnikov z bipolarno: 1992-2002. Program in izvlečki letnega srečanja Ameriškega psihiatričnega združenja 2004; 1-6. Maj 2004; New York, NY. Izvleček NR749.

Naslednji: Dolgotrajna medikamentozna terapija Bolezen
~ knjižnica bipolarnih motenj
~ vse bipolarne motnje članki