Učinki bipolarnih zdravil med nosečnostjo
Nekateri stabilizatorji razpoloženja (esp. Zdravilo Depakote), ki ga jemljete med nosečnostjo, prinaša veliko tveganje za nastanek napak pri otroku, vendar so na voljo druge možnosti. Preberi več.
Dva sredstva, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje bipolarne bolezni, so uveljavljeni teratogenovi. Litij je povezan z 0,05% tveganjem za Ebsteinovo anomalijo, skromen teratogeni učinek. Natrijev valproat je povezan s tveganjem do 8% za večje prirojene okvare, predvsem nevronske cevi okvare in srčne malformacije, po zadnjih podatkih nosečnosti severnoameriškega antiepileptičnega zdravila (AED) Registra.
To je povečalo tveganje za večje okvare organov, povezane s izpostavljenostjo tem spojinam v prvem trimesečju vzbuja zaskrbljenost zaradi možnega tveganja dolgoročnih nevrobehevioralnih posledic, povezanih s prenatalnimi izpostavljenost.
Več raziskav, objavljenih v zadnjih nekaj letih, je vedno pokazalo povezavo med razvojno zakasnitvijo in analizo povečano tveganje za vedenjske težave, povezane z izpostavljenostjo maternicam antikonvulzivom, zlasti natrijevim valproatom (Depakote). Ta naraščajoča literatura kaže na povezavo med izpostavljenostjo materinem materinstvu in višjim številom težav, ki segajo od blagih vedenjskih motenj v šoli, motnja pomanjkanja pozornosti in druge vedenjske težave, za katere so značilne hiperaktivnost, avtističnim vedenjem in težave z učenjem, zamudo govora in grobe zamuda motorja.
Ena študija 52 otrok, ki so bili materinsko izpostavljeni antikonvulzivom, je ugotovila, da je imelo 77% razvojnih zaostankov ali težav pri učenju, ko so jih spremljali v starosti 6-50 let; 80% je bilo v maternici izpostavljeno natrijevim valproatom (J. Med. Genet. 2000;37:489-97).
V drugi prospektivni študiji so otroke, rojene ženskam z epilepsijo, ocenili med 4. in 10. letom starosti. Tveganje za neželene izide, vključno z zakasnitvijo razvoja, je bilo večje med tistimi, ki so bili izpostavljeni natrijevemu valproatu kot karbamazepin (Tegretol). Večina primerov so bili otroci, rojeni ženskam, ki so prejemale odmerke natrijevega valproata, večje od 1.000 mg / dan (Seizure 2002; 11: 512-8).
Te študije niso bile idealno zasnovane in imajo prirojene metodološke omejitve. Sčasoma bomo imeli dolgoročne perspektivne podatke o otrocih, izpostavljenih v maternici antikonvulzivom. Ti podatki bodo prišli iz severnoameriškega registra AED. Do takrat pa so izsledki teh študij dovolj dosledni, da lahko nakazujejo, da bi lahko pri utero izpostavljenosti antikonvulzivi imeli nevrotoksične učinke; to se zdi zlasti pri monoterapiji z natrijevim valproatom in politerapiji.
Potencial nevro-vedenjskih posledic je vprašanje, ki ni bilo ustrezno upoštevano v odločitvi o tveganju in koristi za zdravljenje žensk z epilepsijo ali bipolarno motnjo med nosečnostjo. Pri ženskah z epilepsijo je položaj težji, saj so napadi med nosečnostjo povezani s posebej slabimi perinatalnimi izidi. Toda za bipolarno motnjo imamo spekter možnosti zdravljenja.
Ženske in njihovi zdravniki se pogosto odločijo za ukinitev psihotropnega zdravila v prvem trimesečju in domnevajo, da je terapija mogoče varno ponovno uvesti v drugem trimesečju. Kljub temu bi morali podatki o potencialni vedenjski toksičnosti, zlasti z natrijevim valproatom, narediti eno pavzo, preden se začne zdravljenje z natrijevim valproatom med drugo in tretje trimesečje - in podatki bi morali sprožiti vprašanje, ali je to primerno zdravilo, ki ga je treba uporabiti kadarkoli med nosečnostjo pri ženskah z bipolarno bolezen.
Popolnega odgovora ni. Cilj je ohranjati ženske čustveno dobro med nosečnostjo in se izogniti ponovitvi med nosečnostjo. Prenatalna izpostavljenost zdravilu je včasih potrebna za ohranjanje dobrega počutja bolnikov. Kljub temu nedavni podatki kažejo, da se tveganje za sindrom policističnih jajčnikov poveča pri ženskah, zdravljenih z natrijevim valproatom. Če upoštevamo to ugotovitev s podatki o teratogenosti natrijevega valproata in njegovih možnih dolgoročnih nevrobehevioralnih posledic, je treba ponovno preučiti modrost uporaba tega zdravila pri ženskah v reproduktivni starosti, zlasti ker so nekatere možnosti zdravljenja bipolarne bolezni manj teratogene ali pa se zdijo neteratogeni.
Ženske reproduktivne starosti, ki želijo zanositi ali so že noseče, naj se posvetujejo s svojim zdravnikom o alternativnih strategijah zdravljenja, ki jih je mogoče nadaljevati skozi celotno nosečnost. Takšne alternative so litij ali lamotrigin (Lamictal), oba se lahko uporabljata z ali brez enega izmed starejših tipičnih antipsihotikov, za katera se ne zdi, da so teratogeni.
Naš cilj je izogniti se izpostavljenosti zdravilu z znano teratogenostjo v zvezi z organi in zelo verjetno tudi glede vedenja.
Doktor Lee Cohen je psihiater in direktor programa perinatalne psihiatrije v Splošni bolnišnici Massachusetts v Bostonu. Je svetovalec in je prejel raziskovalno podporo proizvajalcev več SSRI. Je tudi svetovalec Astra Zeneca, Lilly in Jannsen - proizvajalcev netipičnih antipsihotikov. Prvotno je članek napisal za ObGyn News.
