Varnost SSRI med nosečnostjo in dojenjem

Pregled varnostnih podatkov, ki so na voljo za jemanje antidepresivov SSRI med nosečnostjo.

V zadnjih nekaj letih je več raziskav obravnavalo reproduktivno varnost selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI). Nedavne študije so se osredotočile na tveganje za sindrom prekinitve novorojenčkov ali simptome perinatalne tresenja, povezane z materino uporabo SSRI med zadnjimi deli nosečnosti. Ocene tveganja za izpostavljenost SSRI v prvem trimesečju izhajajo iz podatkov, nabranih v zadnjih 15 let, ki podpirajo odsotnost večjih prirojenih napak, povezanih s prvim trimesečjem izpostavljenost. Podatki o teratogenosti SSRI prihajajo iz sorazmerno majhnih kohortnih študij in večjih mednarodnih programov teratovigilance, ki so kumulativno podpirali reproduktivno varnost fluoksetin (Prozac) in nekateri drugi SSRI. Ti vključujejo skandinavsko študijo registra 375 žensk, ki so bile izpostavljene citalopramu (Celexa) v prvem trimesečju, ki SSRI niso obtožile kot teratogen. Nedavna metaanaliza, ki so jo izvedli raziskovalci v programu Motherisk v Torontu, je podprla odsotnost teratogenosti, povezane z izpostavljenostjo številnim SSRI v prvem trimesečju.

Še eno nedavno poročilo agencije Švedski matični register ni uspelo ugotoviti višjih stopenj prirojenih nepravilnosti, povezanih s prenatalno izpostavljenostjo številnim SSRI, vključno s fluoksetinom, citalopramom, paroksetinom (Paxil) in sertralinom (Zoloft). Toda na letnem srečanju Teratološkega društva junija so preiskovalci z univerze British Columbia v Vancouvru poročali o povečanem tveganju za omphalocele in kraniosynostosis, povezane z izpostavljenostjo SSRI v prvem trimesečju. S pomočjo podatkov iz nacionalne študije o preprečevanju rojstev so primerjali podatki o 5.357 dojenčkov z izbranimi velikimi napakami pri rojstvu s 3.356 normalnimi kontrolami in anketiranih materah o izpostavljenosti med nosečnostjo in drugih možnih dejavniki tveganja. Otroci s kromosomskimi anomalijami ali znanimi sindromi so bili izključeni.

Ugotovili so povezavo med izpostavljenostjo kakršnemu koli SSRI v prvem trimesečju in omphalocele (razmerje kvote 3). Paroksetin je predstavljal 36% vseh izpostavljenosti SSRI in je bil za omfalocele povezan s kvotom 6,3. Uporaba katerega koli SSRI v prvem trimesečju je bila povezana tudi z novorojenčkom s kraniosinostozo (kvoto razmerja 1,8). Med uporabo SSRI in drugimi študijskimi razredi večjih nepravilnosti ni bilo opaziti povezave.

To predhodno neobjavljeno poročilo je opisano tudi v pismu zdravnikom iz podjetja GlaxoSmithKline, ki paroksetin trži kot Paxil. Pismo vsebuje tudi dodatne podatke iz nenadzorovane študije o uporabi SSRI med nosečnostjo, ki je zaznala dvakrat večje tveganje pri splošnih prirojenih okvarah in srčno-žilne malformacije (večina je bila okvara septtalnih ventrikularnih žlez) pri potomcih, ki so bili izpostavljeni paroksetinu v primerjavi z drugimi SSRI. Ti podatki so izhajali iz trditev HMO baze podatkov.

Mnogi kliniki, ki predpisujejo SSRI, so lahko zmedeni zaradi novih poročil, ki nakazujejo na nekatera potencialna teratogena tveganja, povezana s tem razredom spojin. Dejansko prejšnja poročila takšne povezave ne opisujejo. Mnogo novejših ugotovitev izhaja bodisi iz retrospektivnih nizov podatkov, vzetih iz podatkov o trditvah HMO, bodisi iz študije nadzora primerov, ki imajo tudi določene metodološke omejitve, v primerjavi s potencialno skupino študije.

Te nedavne ugotovitve povečanega tveganja pri prenatalni izpostavljenosti SSRI niso v skladu s prejšnjimi ugotovitvami. Kljub temu lahko velike študije nadzora primerov odkrijejo združenje, ki prej ni bilo ugotovljeno zaradi nezadostna statistična moč prejšnjih kohortnih raziskav, ki niso bile dovolj velike za odkrivanje redkih anomalija.

Tudi če domnevamo, da so povezave iz nove študije o nadzoru primerov resnične in da so resnično vzročne, je razmerje kvot 6,4 povezano z absolutnim tveganjem za omfalocele le 0,18%. Absolutno tveganje ima veliko večjo klinično vrednost kot relativno tveganje, zato ga je treba upoštevati, preden se bolnikom samovoljno svetuje, naj med nosečnostjo prekinemo zdravljenje z antidepresivi.

Nove ugotovitve niso nujno razlog za preplah. Bolniki, ki načrtujejo zanositev in so v velikem tveganju za depresivni recidiv, povezan z antidepresivom ukinitev lahko koristi prehodom na antidepresiv, za katerega je največ podatkov, ki podpirajo reproduktivno uporabo varnost. Sem spadajo fluoksetin, citalopram, escitalopram (Lexapro), pa tudi starejši tricikli.

Vendar pri ženskah, ki so noseče in še vedno jemljejo SSRI, vključno s paroksetinom, prekinitve zdravljenja ne bi smeli samovoljno izvajati. Nenadna ukinitev antidepresivov lahko ogrozi materino afektivno počutje. To je nesprejemljiv rezultat, ki ga je mogoče absolutno navesti.

Dr. Lee Cohen je psihiater in direktor programa perinatalne psihiatrije v Splošni bolnišnici Massachusetts v Bostonu. Je svetovalec in je prejel raziskovalno podporo proizvajalcev več SSRI. Je tudi svetovalec Astra Zeneca, Lilly in Jannsen - proizvajalcev netipičnih antipsihotikov. Ta članek je prvotno napisal za ObGyn News.