Glyset za zdravljenje sladkorne bolezni
Blagovna znamka: Glyset
Generično ime: Miglitol
Vsebina:
Opis
Klinična farmakologija
Klinične študije
Indikacije in uporaba
Kontraindikacije
Previdnostni ukrepi
Neželeni učinki
Preveliko odmerjanje
Odmerjanje in uporaba
Kako se dobavlja
Glyset, miglitol, podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Opis
GLYSET Tablete vsebujejo miglitol, peroralni zaviralec alfa-glukozidaze za uporabo pri zdravljenju diabetesa mellitusa, ki ni odvisen od insulina (NIDDM). Miglitol je derivat dezoksinojirimicina in je kemično znan kot 3,4,5-piperidinetriol, 1- (2-hidroksietil) -2- (hidroksimetil) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. Je bel do bledo rumen prah z molekulsko maso 207,2. Miglitol je topen v vodi in ima pKa 5,9. Njegova empirična formula je C8H17NO5, njegova kemijska struktura pa je naslednja:
GLYSET je na voljo v obliki 25 mg, 50 mg in 100 mg tablet za peroralno uporabo. Neaktivne sestavine so škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, polietilen glikol, titanov dioksid in polisorbat 80.
vrh
Klinična farmakologija
Miglitol je derivat dezoksinojirimicina, ki zavira prebavo zaužitih ogljikovih hidratov, kar povzroči manjši dvig koncentracije glukoze v krvi po obrokih. Zaradi zmanjšanja glukoze v plazmi tablete GLYSET zmanjšujejo raven glikoziliranega hemoglobina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa II (od insulina ni odvisen). Sistemsko nesenzimatsko glikozilacijo beljakovin, kar se odraža z nivojem glikoziliranega hemoglobina, je odvisna od povprečne koncentracije glukoze v krvi v daljšem obdobju.
Mehanizem delovanja
Za razliko od sulfonilsečnine GLYSET ne poveča izločanja insulina. Antihiperglikemično delovanje miglitola je posledica reverzibilne inhibicije membran vezanih črevesnih Î ±-glukozid hidrozidov. Črevesne intest ±-glukozidaze, vezane na membrano, hidrolizirajo oligosaharide in disaharide v glukozo in druge monosaharide v meji ščetke tankega črevesa. Pri sladkornih bolnikih ta zaviranje encimov povzroči zapoznjeno absorpcijo glukoze in znižanje postprandialne hiperglikemije.
Ker je njen mehanizem delovanja drugačen, je učinek GLYSET-a na povečanje glikemičnega nadzora dodaten kot učinek sulfonilsečnine, kadar se uporablja v kombinaciji. GLYSET poleg tega zmanjšuje insulinotropne učinke sulfonilsečnine na povečanje telesne teže.
Miglitol ima manjše zaviralno delovanje proti laktazi, zato ne bi bilo mogoče pričakovati, da pri priporočenih odmerkih povzroči laktozno intoleranco.
Farmakokinetika
Absorpcija
Absorpcija miglitola je nasičena pri velikih odmerkih: odmerek 25 mg se v celoti absorbira, medtem ko odmerek 100 mg samo 50% - 70% absorbira. Pri vseh odmerkih se najvišje koncentracije dosežejo v 2-3 urah. Ni dokazov, da sistemska absorpcija miglitola prispeva k njegovemu terapevtskemu učinku.
Distribucija
Vezava miglitola na beljakovine je zanemarljiva (<4,0%). Miglitol ima volumen porazdelitve 0,18 L / kg, kar ustreza porazdelitvi predvsem v zunajcelični tekočini.
Presnova
Miglitol se ne presnavlja pri človeku ali v nobeni preučeni živalski vrsti. V plazmi, urinu ali blatu niso odkrili nobenih presnovkov, kar kaže na pomanjkanje sistemskega ali predsistemskega metabolizma.
Izločanje
Miglitol se izloči z ledvičnim izločanjem kot nespremenjeno zdravilo. Tako se po odmerku 25 mg v urinu v 24 urah odstrani preko 95% odmerka. Pri višjih odmerkih je kumulativno pridobivanje zdravila iz urina nekoliko manjše zaradi nepopolne biološke uporabnosti. Razpolovni čas izločanja miglitola iz plazme je približno 2 uri.
Posebne populacije
Ledvična okvara
Ker se miglitol izloča predvsem z ledvicami, je pričakovati kopičenje miglitola pri bolnikih z okvaro ledvic. Bolniki z očistkom kreatinina 60 ml / min. Prilagoditev odmerka za popravljanje zvišanih plazemskih koncentracij ni izvedljiva, ker miglitol deluje lokalno. Na voljo je malo informacij o varnosti miglitola pri bolnikih z očistkom kreatinina <25 ml / min.
Okvara jeter
Farmakokinetika miglitola pri bolnikih s cirotiko ni bila spremenjena glede na zdrave kontrolne osebe. Ker se miglitol ne presnavlja, ne pričakujemo vpliva jetrne funkcije na kinetiko miglitola.
Spol
Med starejšimi moškimi in ženskami, ko je bila upoštevana telesna teža, niso opazili pomembne razlike v farmakokinetiki miglitola.
Dirka
Na japonskih prostovoljcih je bilo izvedenih več farmakokinetičnih raziskav, rezultati pa so bili podobni tistim, ki so jih opazili pri belcih. Študija, ki je primerjala farmakodinamični odziv na en sam odmerek 50 mg pri črnih in kavkaških zdravih prostovoljcih, je pokazala podobne odzive na glukozo in inzulin pri obeh populacijah.
vrh
Klinične študije
Klinične izkušnje bolnikov z diabetesom mellitusom, ki niso odvisni od insulina (NIDDM), samo na dietičnem zdravljenju
Zdravilo GLYSET Tablete so ovrednotili v dveh ameriških in treh študijah monoterapije, ki niso bile pod nadzorom ZDA, s fiksnimi odmerki, v katerih so za analizo učinkovitosti (7 Tabela 1) ocenili 735 bolnikov, zdravljenih z GLYSET.
V Študiji 1, enoletni študiji, v kateri so GLYSET ocenili kot monoterapijo in tudi kot kombinirano zdravljenje, so ugotovili statistično bistveno manjše povečanje povprečnega glikoziliranega hemoglobina (HbA1c) v času miglitola 50 mg 3-krat na dan monoterapevtske roke v primerjavi z do placeba. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom GLYSET, so opazili znatno zmanjšanje povprečne ravni glukoze na tešče in postprandijalno koncentracijo glukoze na tešče in v primerjavi s placebom.
V študiji 2, 14-tedenski študiji, je pri bolnikih, ki so prejemali GLYSET 50 mg 3-krat na dan ali 100 mg 3-krat na dan, znatno padlo HbA1c v primerjavi s placebom. Poleg tega so se v primerjavi s placebom znatno znižale koncentracije glukoze v plazmi in postprandial v serumu.
Študija 3 je bila 6-mesečno preskušanje odmerka, v katerem so GLYSET odmerjali odmerke od 25 mg 3-krat na dan do 200 mg 3-krat na dan. Zdravilo GLYSET je pri vseh odmerkih povzročilo večje znižanje HbA1c kot placebo, čeprav je bil učinek statistično pomemben le pri odmerkih 100 mg 3-krat na dan in 200 mg 3-krat na dan. Poleg tega so vsi odmerki zdravila GLYSET povzročili znatno znižanje nivoja glukoze v postprandialni plazmi in postprandialnega insulina v primerjavi s placebom.
Študije 4 in 5 so bile 6-mesečne študije, v katerih so GLYSET ocenili pri 50 in 100 mg 3-krat na dan in 100 mg 3-krat na dan. GLYSET je v primerjavi s placebom v obeh študijah pri uporabljenih odmerkih povzročil znatno znižanje HbA1c, pa tudi znatno znižanje postprandialne plazemske glukoze.
Tabela 1 Rezultati študije monoterapije z Glysetom
| Študij | Zdravljenje | HbA1c (%) | 1-urna postprandialna glukoza (mg / dL) | |
| Povprečna sprememba od osnovne črte * | Učinek zdravljenja ** | Povprečna sprememba od osnovne vrednosti | Učinek zdravljenja ** | |
| 1 (ZDA) | Placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (ZDA) | Placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (zunaj ZDA) | Placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (zunaj ZDA) | Placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (zunaj ZDA) | Placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Povprečna izhodiščna vrednost se je v teh študijah gibala od 7,54 do 8,72%. ** Rezultat odštevanja povprečja placebo skupine *** t.i.d. = 3-krat na dan †p â ‰ .05 0,05 c Čeprav so za popolnost predstavljeni rezultati za 200 mg 3-krat na dan, je največji priporočeni odmerek zdravila GLYSET 100 mg 3-krat na dan. |
Klinične izkušnje pri bolnikih z NIDDM, ki prejemajo sulfonilsečnine
Zdravilo GLYSET so preučevali kot dodatno terapijo za ozadje maksimalnega ali skoraj maksimalnega sulfoniluree (SFU) v treh velikih, dvojno slepe, randomizirane študije (dve ameriški in ena zunaj ZDA), v katerih so za učinkovitost ocenili 471 bolnikov, zdravljenih z GLYSET. (glej Tabela 2).
V študijo 6 so bili vključeni bolniki, ki so bili na vstopu z največjimi odmerki SFU. Na koncu te 14-tedenske študije so bili povprečni učinki zdravljenja glikoziliranega hemoglobina (HbA1c) -0,82% in -0,74% za bolnike, ki prejemajo GLYSET 50 mg 3-krat na dan plus SFU, in GLYSET 100 mg 3-krat na dan plus SFU, oz.
Študija 7 je bila enoletna študija, v kateri so GLYSET-ju v 25, 50 ali 100 mg 3-krat na dan dodali največji odmerek gliburida (10 mg dvakrat na dan). Na koncu te študije so bili povprečni učinki zdravljenja GLYSET na HbA1c GLYSET, ko smo ga dodali največ gliburida terapija je bila -0,30%, -0,62% in -0,73% s odmerki 25, 50 in 100 mg 3-krat na dan GLYSET-a, oz.
V študiji 8 je dodatek GLYSET 100 mg 3-krat na dan zdravljenja z gliburidom povzročil dodaten povprečni učinek zdravljenja na HbA1c -0,66%.
Tabela 2: Rezultati kombinirane terapije z GLYSET Plus sulfonilsečnino (SFU)
| Študij | Zdravljenje | HbA1c (%) | 1-urna postprandialna glukoza (mg / dL) | |
| Povprečna sprememba od osnovne črte * | Učinek zdravljenja ** | Povprečna sprememba od osnovne vrednosti | Učinek zdravljenja ** | |
| 6 (ZDA) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (ZDA) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (zunaj ZDA) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Povprečna izhodiščna vrednost se je v teh študijah gibala med 8,56 in 9,16%. ** Rezultat odštevanja povprečja placebo skupine *** t.i.d. = 3-krat na dan â € p â € 0,05 |
Odzivni odziv
Rezultate iz nadzorovanih študij Glyseta s fiksnim odmerkom kot monoterapije ali kot kombiniranega zdravljenja s sulfonilsečnino smo kombinirali, da dobimo skupno oceno razlike med povprečno spremembo glede na osnovno vrednost pri glikoziliranem hemoglobinu (HbA1c) in postprandialni plazemski glukozi v primerjavi s placebom, kot je prikazano na sliki 1 in 2:
Slika 1: Srednja sprememba HbA1c (%) od izhodišča: združeni učinki zdravljenja iz kontrolnih študij s fiksno dozo v tabeli 1 in 2
Slika 2: Povprečna povprečna sprememba plazemske glukoze v posturndialnem plazmi od izhodišča: združeni rezultati učinka zdravljenja iz nadzorovanih študij s fiksno dozo v tabeli 1 in 2
Zaradi mehanizma delovanja se primarni farmakološki učinek miglitola kaže kot zmanjšanje postprandialne glukoze v plazmi, kot je bilo prikazano v vseh večjih kliničnih preskušanjih. GLYSET se je v vsaki od posameznih študij glede na učinek statistično pomembno razlikoval od placeba pri vseh odmerkih na povprečno enourno poprandialno glukozo v plazmi, odziv na odmerek pa je od 25 do 100 mg 3-krat na dan za to učinkovitost parameter.
vrh
Indikacije in uporaba
Glyset tablete so kot monoterapija navedene kot dodatek k prehrani za izboljšanje nadzora glikemije v bolniki z diabetesom mellitusom, ki ni odvisen od insulina (NIDDM), čigar hiperglikemije ni mogoče obvladati dieta sama. Glyset se lahko uporablja tudi v kombinaciji s sulfonilsečnino, kadar dieta, bodisi Glyset bodisi sulfonilsečnina sama ne privede do ustreznega glikemičnega nadzora. Učinek zdravila Glyset na povečanje glikemičnega nadzora je dodaten učinku sulfonilsečnine, če se uporablja v kombinaciji, verjetno tudi zato, ker je mehanizem njegovega delovanja drugačen.
Pri začetku zdravljenja za NIDDM je treba poudariti prehrano kot primarno obliko zdravljenja. Omejitev kalorije in izguba telesne teže sta bistvenega pomena pri debelih bolnikih s sladkorno boleznijo. Samo pravilno upravljanje prehrane je lahko učinkovito pri nadziranju glukoze v krvi in simptomih hiperglikemije. Poudariti je treba tudi pomen redne telesne aktivnosti, kadar je to primerno. Če s tem programom zdravljenja ne pride do ustreznega nadzora glikemije, je treba razmisliti o uporabi zdravila Glyset. Na uporabo zdravila Glyset morata zdravnik in pacient gledati kot na zdravljenje poleg prehrane in ne kot nadomestek prehrane ali kot priročen mehanizem za preprečevanje prehranske omejitve.
vrh
Kontraindikacije
Zdravilo GLYSET Tablete je kontraindicirano pri bolnikih z:
- Diabetična ketoacidoza
- Vnetna črevesna bolezen, črevesna razjeda ali delna črevesna obstrukcija in pri bolnikih, ki so nagnjeni k črevesni obstrukciji
- Kronične črevesne bolezni, povezane z izrazitimi motnjami prebave ali absorpcije ali s stanji, ki se lahko poslabšajo kot posledica povečanega tvorjenja plinov v črevesju
- Preobčutljivost za zdravilo ali katero koli njegovo sestavino.
vrh
Previdnostni ukrepi
Splošno
Hipoglikemija
GLYSET zaradi svojega mehanizma delovanja ne sme povzročiti hipoglikemije na tešče ali v postprandialnem stanju. Sulfonilsečnine lahko povzročijo hipoglikemijo. Ker tablete GLYSET, dane v kombinaciji s sulfonilsečnino, povzročijo nadaljnje znižanje glukoze v krvi, lahko poveča hipoglikemični potencial sulfonilsečnine, čeprav tega klinično niso opazili preizkušnje. Za zdravljenje blage do zmerne hipoglikemije je treba namesto saharoze (trsnega sladkorja) uporabljati peroralno glukozo (dekstrozo), katere absorpcija GLYSET ne zamuja. Saharoza, katere hidrolizo v glukozo in fruktozo zavira GLYSET, ni primerna za hitro odpravljanje hipoglikemije. Huda hipoglikemija lahko zahteva uporabo intravenske infuzije glukoze ali injekcije glukagona.
Izguba nadzora nad glukozo v krvi
Kadar so bolniki s sladkorno boleznijo izpostavljeni stresu, kot so vročina, travma, okužba ali operativni poseg, lahko pride do začasne izgube nadzora nad glukozo v krvi. Takrat bo morda potrebno začasno zdravljenje z insulinom.
Ledvična okvara
Plazemske koncentracije GLYSET-a pri prostovoljcih z ledvično okvaro so se sorazmerno povečale glede na stopnjo ledvične disfunkcije. Dolgoročnih kliničnih preskušanj pri bolnikih s sladkorno boleznijo s pomembno ledvično disfunkcijo (kreatinin v serumu> 2,0 mg / dL) niso izvedli. Zato zdravljenja teh bolnikov z GLYSET ni priporočljivo.
Informacije za bolnike
Pacientom je treba zagotoviti naslednje informacije:
- Zdravilo Glyset je treba jemati trikrat na dan na začetku vsakega glavnega obroka (s prvim ugrizom). Pomembno je, da se še naprej držite prehranskih navodil, rednega programa vadbe in rednega testiranja urina in / ali glukoze v krvi.
- Glyset sam po sebi ne povzroča hipoglikemije, tudi če ga dajemo bolnikom na tešče. Zdravila sulfonilsečnine in inzulin pa lahko znižajo raven sladkorja v krvi dovolj, da povzročijo simptome ali včasih življenjsko nevarno hipoglikemijo. Ker Glyset, ki ga dajemo v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, povzroči nadaljnje znižanje krvnega sladkorja, lahko poveča hipoglikemični potencial teh zdravil. Bolniki in odgovorni družinski člani morajo dobro razumeti tveganje hipoglikemije, njene simptome in zdravljenje ter pogoje, ki so nagnjeni k njenemu razvoju. Ker Glyset preprečuje razgradnjo namiznega sladkorja, bi morali biti vir glukoze (dekstroza, D-glukoza) zlahka na voljo za zdravljenje simptomov nizkega krvnega sladkorja ob jemanju zdravila Glyset v kombinaciji s sulfonilsečnino ali inzulina.
- Če se pri uporabi zdravila Glyset pojavijo neželeni učinki, se običajno razvijejo v prvih nekaj tednih terapije. Najpogosteje so blagi do zmerni odmerki povezani prebavni učinki, kot so napihnjenost, mehki blatu, driski ali trebušnemu neugodju in se običajno zmanjšajo po pogostosti in intenzivnosti z čas. Prenehanje jemanja zdravil običajno povzroči hitro reševanje teh simptomov prebavil.
Laboratorijski testi
Terapevtski odziv na GLYSET lahko spremljate s periodičnimi testi glukoze v krvi. Za spremljanje dolgoročne kontrole glikemije priporočamo merjenje ravni glikoziliranega hemoglobina.
Pri 12 zdravih moških sočasno uporabljeni antacid ni vplival na farmakokinetiko miglitola.
Interakcije z zdravili
Več študij je preučilo možno medsebojno delovanje miglitola in gliburida. Šest zdravih prostovoljcev je dalo en odmerek 5 mg gliburida v ozadju 6-dnevnega zdravljenja z miglitol (50 mg 3-krat na dan 4 dni, nato 100 mg 3-krat na dan 2 dni) ali placebo, povprečna vrednost Cmaks Vrednosti AUC za gliburid so bile 17% oziroma 25% nižje, ko smo glikurid dajali z miglitolom. V študiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo, pri kateri so učinki dodajanja miglitola 100 mg 3-krat na dan 7 dni ali placeba k režimu ozadja 3,5 mg gliburida dnevno so preiskovali, povprečna vrednost AUC za gliburid je bila v skupini, zdravljeni z miglitolom, 18% nižja, čeprav ta razlika ni bila statistično pomemben. Dodatne informacije o potencialni interakciji z gliburidom so bile pridobljene v enem od velikih ameriških kliničnih preskušanj (Študija 7), v kateri so bolniki odmerjali miglitol ali placebo na ozadju 10 mg gliburida dvakrat na dan. Ob 6-mesečnih in enoletnih obiskih klinike so bolniki, ki sočasno jemali miglitol v odmerku 100 mg 3-krat na dan, pokazali povprečno vrednostmaks vrednosti za gliburid so bile 16% oziroma 8% nižje v primerjavi z bolniki, ki so jemali gliburid sam. Vendar te razlike niso bile statistično pomembne. Čeprav je bil trend nižje AUC in Cmaks vrednosti za gliburid ob sočasni uporabi zdravila Glyset na podlagi predhodnih treh študij ni mogoče podati dokončne izjave o potencialni interakciji.
Učinek miglitola (100 mg 3-krat na dan 7 dni) na farmakokinetiko posameznega 1000-mg odmerka metformina je bil raziskan pri zdravih prostovoljcih. Srednja AUC in Cmaks vrednosti metformina so bile od 12 do 13% nižje, ko so prostovoljci prejemali miglitol v primerjavi s placebom, vendar ta razlika ni bila statistično značilna.
V študiji zdravega prostovoljca je bila sočasna uporaba 50 mg ali 100 mg miglitola 3-krat na dan skupaj z digoksinom je znižal povprečne koncentracije digoksina v plazmi za 19% in 28%, oz. Vendar pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo z digoksinom, plazemske koncentracije digoksina v plazmi niso spremenile s sočasno uporabo 100 mg miglitola 3-krat na dan 14 dni.
Druge zdrave prostovoljne študije so pokazale, da miglitol lahko znatno zmanjša biološko uporabnost ranitidina in propranolola za 60% oz. 40%. Na farmakokinetiko ali farmakodinamiko varfarina ali nifedipina niso opazili učinka miglitola.
Črevesni adsorbenti (npr. Oglje) in prebavni encimski pripravki, ki vsebujejo encimi za delitev ogljikovih hidratov (npr. amilaza, pankreatin) lahko zmanjšajo učinek Glyseta in ne smejo jemljejo sočasno.
Pri 12 zdravih moških sočasno uporabljeni antacid ni vplival na farmakokinetiko miglitola.
Kancerogeneza, mutageneza in oslabitev plodnosti
Miglitol so mišam dajali s prehransko potjo v odmerkih, ki so približno 500 mg / kg telesna teža (kar je večja kot 5-krat večja izpostavljenost pri ljudeh na podlagi AUC) za 21 mesecev. V dvoletni študiji na podganah je bil miglitol dodeljen v prehrani pri izpostavljenosti, ki je primerljiva z največjo izpostavljenostjo ljudi na podlagi AUC. Ni bilo dokazov o kancerogenosti, ki so posledica prehranskega zdravljenja z miglitolom.
In vitro je bilo ugotovljeno, da miglitol ni imutagen v testu bakterijske mutageneze (Ames) in evkariontski test mutacije naprej (CHO / HGPRT). Miglitol ni imel nobenih klastogenih učinkov in vivo v mišičnem mikronukleusnem testu. V prevladujočem smrtonosnem testu niso odkrili dednih mutacij.
Kombinirana študija plodnosti moških in žensk, izvedena pri podganah Wistar, peroralno obdelanih z miglitolom, pri odmerkih 300 mg / kg telesne teže (približno 8-kratna največja izpostavljenost človeka glede na telesno površino) ni povzročila negativnih učinkov na reproduktivno sposobnost ali sposobnost reproducirati. Poleg tega preživetje, rast, razvoj in plodnost potomcev niso bili ogroženi.
Nosečnost
Teratogeni učinki
Nosečnost kategorija B
Varnost zdravila GLYSET pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Razvojne toksikološke študije so bile izvedene na podganah v odmerkih 50, 150 in 450 mg / kg, kar ustreza do ravni približno 1,5, 4 in 12-krat največje priporočene izpostavljenosti človeka glede na telesno površino območje. Pri kuncih so pregledali odmerke 10, 45 in 200 mg / kg, ki ustrezajo približno 0,5, 3 in 10-kratni izpostavljenosti ljudi. Te študije niso pokazale nobenih znakov nepravilnosti ploda, ki bi jih bilo mogoče pripisati miglitolu. Odmerki miglitola, ki so do 4 in 3-krat večji od človeškega odmerka (glede na telesno površino) za podgane in zajce, niso pokazali znakov oslabljene plodnosti ali škode za plod. Najvišji odmerki, testirani v teh študijah, 450 mg / kg pri podganah in 200 mg / kg pri zajcu so spodbujali toksičnost za mater in / ali plod. Fetotoksičnost se je pokazala v majhnem, a pomembnem zmanjšanju teže ploda v študiji na podganah in rahlem zmanjšanju teža ploda, zapoznelo okostjevanje plodovega okostja in povečanje odstotka nedelujočih plodov pri zajcu študij. V periponatalni študiji na podganah je bil NOAEL (brez opažene neželene učinke) 100 mg / kg (kar ustreza približno štirikratni izpostavljenosti pri ljudeh glede na površino telesa). Pri visokem odmerku (300 mg / kg) pri podganah pri podganah so opazili porast mrtvorojenih potomcev Študija, vendar ne pri velikih odmerkih (450 mg / kg) v oddajnem segmentu razvojne toksičnosti za podgane študij. V nasprotnem primeru ne obstajajo škodljivi učinki na preživetje, rast, razvoj, vedenje ali plodnost niti v študijah toksičnosti za razvoj podgan niti v poporodnih študijah. Ni pa ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah. Ker študije reprodukcije na živalih ne napovedujejo vedno človeškega odziva, je treba to zdravilo med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno.
Doječe matere
Dokazano je, da se Miglitol v majhnem mleku izloča v materino mleko. Skupno izločanje v mleko je predstavljalo 0,02% 100-miligramskega odmerka za mater. Ocenjena izpostavljenost doječega dojenčka je približno 0,4% materinega odmerka. Čeprav je raven miglitola, doseženega v materinem mleku, izjemno nizka, priporočamo, da GLYSET ne dajemo doječi ženski.
Uporaba pri otrocih
Varnost in učinkovitost zdravila GLYSET pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Geriatrična uporaba
Od skupnega števila preiskovancev v kliničnih študijah zdravila GLYSET v ZDA so bili pacienti, ki veljajo za varnostne analize, 24% nad 65 let in 3% nad 75 let. Med temi preiskovanci in mlajšimi osebami niso opazili splošnih razlik v varnosti in učinkovitosti. Farmakokinetiko miglitola so preučevali pri starejših in mladih samcih (n = 8 na skupino). Pri odmerku 100 mg 3-krat na dan 3 dni niso ugotovili razlik med obema skupinama.
vrh
Neželeni učinki
Prebavila
Prebavni simptomi so najpogostejše reakcije na tablete GLYSET. V ameriških placebo nadzorovanih preskušanjih so bile pojavnosti bolečin v trebuhu, driske in nadutosti 11,7%, 28,7% in 41,5% v 962 bolniki, ki so se zdravili z GLYSET 25-100 mg 3-krat na dan, medtem ko so bile pri 603 placebo zdravljeni ustrezni incidenci 4,7%, 10,0% in 12,0% bolniki. Incidenca driske in bolečine v trebuhu se je ob nadaljevanju zdravljenja znatno zmanjšala.
Dermatološko
O kožnih izpuščajih so poročali pri 4,3% bolnikov, zdravljenih z GLYSET-om, v primerjavi z 2,4% bolnikov, ki so prejemali placebo. Izpuščaji so bili na splošno prehodni in večina zdravnikov-preiskovalcev je bila ocenjena kot nepovezana z GLYSET.
Nenormalne laboratorijske ugotovitve
Nizko serumsko železo se je pojavljalo pogosteje pri bolnikih, zdravljenih z GLYSET (9,2%), kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo (4,2%), vendar niso vztrajajo v večini primerov in niso bili povezani z znižanjem hemoglobina ali spremembami drugih hematoloških indeksov.
vrh
Preveliko odmerjanje
Za razliko od sulfonilsečnine ali insulina, preveliko odmerjanje GLYSET tablet ne bo povzročilo hipoglikemije. Preveliko odmerjanje lahko povzroči prehodno povečanje nadutosti, driske in trebušno nelagodje. Zaradi pomanjkanja zunaj črevesnih učinkov, opaženih pri uporabi zdravila GLYSET, v primeru prevelikega odmerjanja ne pričakujemo resnih sistemskih reakcij.
vrh
Odmerjanje in uporaba
Za zdravljenje sladkorne bolezni s tabletami GLYSET ali katerim koli drugim farmakološkim zdravilom ni določenega režima odmerjanja. Odmerjanje zdravila GLYSET mora biti individualizirano na podlagi učinkovitosti in tolerance, vendar ne presega največjega priporočenega odmerka 100 mg 3-krat na dan. GLYSET je treba jemati trikrat na dan vsakega glavnega obroka (s prvim grižljajem). Zdravilo GLYSET je treba začeti s 25 mg, odmerjanje pa se bo postopoma povečalo, kot je opisano spodaj, da se zmanjša neželeni učinki na prebavila in omogočiti določitev najmanjšega odmerka, potrebnega za ustrezen nadzor glikemije bolnika.
Med začetkom zdravljenja in titracijo odmerka (glejte spodaj) je lahko enourna postprandialna glukoza v plazmi se uporablja za določanje terapevtskega odziva na GLYSET in določitev najmanjšega učinkovitega odmerka za potrpežljiv. Potem je treba izmeriti glikozilirani hemoglobin v intervalih približno tri mesece. Terapevtski cilj bi moral biti znižati raven glukoze v plazmi in postprandialno raven na normalno ali blizu normalne vrednosti z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka GLYSET-a, bodisi kot monoterapija bodisi v kombinaciji s sulfonilsečnino.
Začetno odmerjanje
Priporočeni začetni odmerek zdravila GLYSET je 25 mg, ki ga dajemo peroralno trikrat na dan vsakega glavnega obroka (s prvim ugrizom). Nekateri pacienti pa lahko koristijo, če začnejo s 25 mg enkrat na dan, da zmanjšajo neželene učinke na prebavila in postopno povečajo pogostost uporabe na 3-krat na dan.
Odmerjanje za vzdrževanje
Običajni vzdrževalni odmerek zdravila GLYSET je 50 mg 3-krat na dan, čeprav imajo nekateri bolniki korist od povečanja odmerka na 100 mg 3-krat na dan. Da bi omogočili prilagoditev na potencialne neželene učinke na prebavila, priporočamo, da je zdravljenje z GLYSET Začetno odmerjanje 25 mg 3-krat na dan, najmanjši učinkovit odmerek in nato postopno titriranje navzgor, da se omogoči prilagoditev. Po 4 - 8 tednih režima 25 mg 3-krat na dan je treba odmerek povečati na 50 mg 3-krat na dan za približno tri mesece, po katerih je treba izmeriti raven glikoziliranega hemoglobina, da ocenimo terapevtsko odziv. Če takrat raven glikoziliranega hemoglobina ni zadovoljiva, se odmerek lahko še poveča na 100 mg 3-krat na dan, je največji priporočeni odmerek. Zbrani podatki iz nadzorovanih študij kažejo na odmerek odziv tako za HbA1c kot za enourno postprandialno plazemsko glukozo v celotnem priporočenem območju odmerjanja. Vendar nobena študija ni preučila vpliva na glikemični nadzor nad titriranjem odmerkov bolnikov navzgor v isti študiji. Če ne opazimo nadaljnjega znižanja postprandialne glukoze ali glikoziliranega hemoglobina s titracijo do 100 mg 3-krat na dan, je treba razmisliti o znižanju odmerka. Ko se vzpostavi učinkovit in prenaša odmerek, ga je treba vzdrževati.
Največji odmerek
Največji priporočeni odmerek zdravila GLYSET je 100 mg 3-krat na dan. V enem kliničnem preskušanju je 200 mg 3-krat na dan dalo še boljši nadzor glikemije, vendar je povečalo pojavnost zgoraj opisanih gastrointestinalnih simptomov.
Bolniki, ki prejemajo sulfonilsečnine
Sulfonilsečnine lahko povzročijo hipoglikemijo. Pri bolnikih, ki so jemali GLYSET v kombinaciji s sulfonilsečnino, ni bila večja incidenca hipoglikemije zdravil v primerjavi s pogostostjo hipoglikemije pri bolnikih, ki so prejemali samo sulfonilsečnine v kateri koli klinični fazi sojenje.
Vendar pa GLYSET, ki ga dajemo v kombinaciji s sulfonilsečnino, povzroči nadaljnje znižanje glukoze v krvi in lahko poveča tveganje za hipoglikemijo zaradi aditivnih učinkov obeh zdravil. Če se pojavi hipoglikemija, je treba prilagoditi odmerjanje teh zdravil.
vrh
Kako se dobavlja
GLYSET Tablete so na voljo v obliki belih, okroglih, filmsko obloženih tablet v obliki 25 mg, 50 mg in 100 mg. Tablete so vtisnjene z napisom "GLYSET" na eni strani in jakostjo na drugi strani, kot je navedeno spodaj.
| Moč | NDC | Identifikacija tabličnih računalnikov | |
| Spredaj | Nazaj | ||
| Steklenice po 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLJET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLJET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLJET | 100 |
Shranjujte pri 25 ° C; dovoljeni izleti do 15 ° -30 ° C (glej USP nadzorovana temperatura prostora).
Samo Rx
Proizvajalec:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Nemčija
Glyset je registrirana blagovna znamka Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc, ki se uporablja pod licenco.
LAB-0167-6.0
nazadnje posodobljeno 05/2008
Glyset, miglitol, podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju sladkorne bolezni
Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Te informacije so posplošene in niso mišljene kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni
