Znanstveniki se zapirajo na več genskih mestih za bipolarno motnjo
Dokazi kažejo, da manična depresivna bolezen (bipolarna motnja), velik javnozdravstveni problem, ki prizadene en odstotek prebivalstva, izvira iz več genov. Znanstveniki so natančno določili nova mesta na 5 kromosomih, ki lahko vsebujejo do zdaj nedostopne gene, ki so nagnjeni k bolezni, znani tudi kot bipolarna afektivna motnja. Pri bolnikih se ponavljajoče nihanje razpoloženja in energije, če se ne zdravijo, se sooči z 20% tveganjem smrti zaradi samomora. Tri neodvisne raziskovalne skupine, dve podprti z Nacionalnim inštitutom za duševno zdravje (NIMH), poročajo o genetskih povezavah v 1. aprilu številke Nature Genetics.
"Čeprav so še vedno začasne, te študije skupaj predstavljajo dejanski napredek," je dejal Steven Hyman, M.D., novo imenovani direktor NIMH. "Znanost se zdaj začenja obljubljati, da sodobna molekularna genetika velja za duševno bolne."
Ena od študij, ki jo financira NIMH, je našla dokaze o genih za občutljivost na bipolarno motnjo na kromosomih 6, 13 in 15 v velikem rodovniku Amish iz starega reda, ki ga sestavlja 17 medsebojno povezanih družin, na katere je vplival bolezen. Ugotovitve kažejo na zapleten način dedovanja, podoben tistemu, ki ga opazimo pri boleznih, kot sta diabetes in glavni preiskovalci, Edward Ginns, magister znanosti, namesto enega samega prevladujočega gena, pravijo glavni preiskovalci. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH in Lilly Research Laboratories; in dr. Janice Egeland, univerza v Miamiju.
"Tveganje za razvoj bipolarne motnje pri posamezniku se verjetno poveča z vsakim nosilnim genom občutljivosti," je dejal dr. Ginns, vodja oddelka za klinično nevroznanost NIMH. "Dedovanje le enega od genov verjetno ne zadostuje." Poleg tega so različni geni odgovorni za bolezni v različnih družinah, kar zaplete nalogo iskanja in ponovitve povezav v vseh populacije. "Da bi povečali možnosti za odkrivanje, smo v nekaj gensko izoliranih velikih družinah zasledili prenos bolezni skozi več generacij in s tem omejili število možnih genov in poveča učinek vsakega gena, "je pojasnil dr. Paul, ki je bil znanstveni direktor NIMH, preden je postal vodja raziskav centralnega živčnega sistema na Lilly
Med preučevanimi družinami Amiše se bipolarna motnja in druge motnje razpoloženja pojavljajo nenavadno visoko. Kljub temu ima skupnost starostnih redov Amišev kot celota enako razširjenost psihiatričnih bolezni kot druge populacije, je opozorila dr. Janice Egeland, dr. profesor na oddelku za psihiatrijo na Univerzi v Miamiju in direktor projekta študije Amish, ki ga je v zadnjih dveh letih financiral NIMH desetletja. Vsi analizirani bipolarni prizadeti člani lahko izsledijo svoje prednike vse do pionirske družine sredi 18. stoletja, ki trpi zaradi bolezni. Študentske družine imajo tudi razmeroma ozek spekter afektivnih motenj, pri čemer je diagnoza prevladovala bipolarnost. Družinske člane so strogo diagnosticirali kliniki, ki se niso zavedali družinskih odnosov in statusa genetskih markerjev.
V zadnji fazi študije so raziskovalci uporabili prefinjeno gensko kartiranje in drugo napredne metodologije presejanja človeških kromosomov, ki je leta 207 vključevala 551 markerjev DNK posamezniki. Izčrpne analize, ki so jih opravili dr. Jurg Ott in sodelavci na univerzi Columbia, ki so uporabili več modelov genetskega prenosa, je dokazal povezavo bipolarne motnje z markerji DNK na kromosomih 6, 13 in 15. V raziskovalno skupino so vključeni tudi preiskovalci z univerze Yale, raziskovalnega centra za človeški genom (Evry, Francija) in korporacije Genome Therapeutics.
Drs Ginns in Paul predlagata, da bipolarno afektivno motnjo povzročajo različni učinki več genov, verjetno tudi več, kot so predlagali v njihovi študiji. Predpostavljajo, da posameznikova mešanica takšnih genov določa različne značilnosti bolezni: starost, pojav simptomov, resnost in potek. Dr. Egeland in njeni sodelavci nadaljujejo z ugotavljanjem dodatnih članov amiškega sorodstva in natančno spremljajo otroke, ki jim ogrožajo razvoj bolezni. Testiranje dodatnih markerjev DNK v identificiranih kromosomskih regijah je v teku, ko raziskovalci poskušajo natančneje zapreti gene, ki povzročajo bolezen. Čeprav lahko isti geni, odgovorni za bipolarno afektivno motnjo med Amiši, prenašajo tudi bolezni v drugih populacijah, verjetno obstajajo tudi dodatni seti genov za občutljivost vpleten.
Dve družini iz osrednje doline v Kostariki sta bili v isti reviji fokus druge raziskave, ki jo podpira NIMH. Tako kot amiški rodovnik izvirajo iz skupnosti, ki je ostala gensko izolirana in ki lahko v 16. do 18. stoletju zasledi njeno majhno število ustanoviteljev. Tako kot v raziskavi Amish tudi preiskovalci, ki jih je vodil Nelson Freimer, univ Kalifornija, San Francisco, je uporabila veliko število kromosomskih markerjev, 475, za pregled možnih genov lokacije. Med bipolarno prizadetimi posamezniki je bilo vpleteno novo območje na dolgi roki kromosoma 18.
V tretji študiji je dr. Douglas Blackwood z univerze v Edinburghu s sodelavci z uporabo označevalcev DNK l93 izsledil ranljivost na bolezen v regijo kromosoma 4 v veliki škotski družini z 10-krat večjim od normalnega bipolarnega motnja. Nato so našli isto povezavo za marker kromosoma 4 pri bipolarno prizadetih osebah v 11 drugih škotskih družinah.
"Znanstveniki se strinjajo, da posamezniki z genetsko nagnjenostjo ne razvijejo vedno bipolarne motnje," je dejala znanstvena direktorica NIMH Sue Swedo, M.D. dejavniki lahko igrajo tudi vlogo pri določanju, kako se geni izražajo in povzročajo bolezni. "Poleg tega se druge večje afektivne motnje običajno pojavljajo v istih družinah, ki imajo bipolarno motnja. Tveganje za nastanek večje depresije, bipolarne ali shizoafektivne motnje naraste na 50-74%, če imata oba starša afektivno motnjo in ena ima bipolarno motnjo. Obstajajo tudi dokazi, da se skupaj z bipolarno boleznijo lahko pojavijo zaželene lastnosti, kot je ustvarjalnost. Znanstveniki upajo, da bo identifikacija genov - in možganskih beljakovin, ki jih kodirajo - omogočila možno razviti boljše zdravljenje in preventivne posege, usmerjene v osnovno bolezen postopek.
Kot del svoje genetske pobude o bipolarni motnji NIMH spodbuja prepoznavanje in izmenjavo podatkov iz dobro diagnosticiranih družin med raziskovalnimi skupinami. Člani družin, ki jih zanima sodelovanje v raziskavah genetike, naj se za informacije obrnejo na javno poizvedbo NIMH (5600 Fisher Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857).
Vir: Nacionalni inštitut za duševno zdravje
Naslednji: Življenjski dogodki in bipolarna motnja (predhodne ugotovitve)
~ knjižnica bipolarne motnje
~ vsi članki o bipolarni motnji
