Paxil (paroksetin) nevarno med nosečnostjo

Psihiatrična zdravila, nosečnost in dojenje: svetovanje FDA o Paxilu (paroksetin)

iz ObGynNews

Številne študije v zadnjem desetletju podpirajo reproduktivno varnost selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI), kadar se uporabljajo v prvem trimesečju; te študije vključujejo nedavno meta-analizo in druge obsežne preglede. Predvsem pomirjujoči so bili potencialni podatki o fluoksetinu (Prozac) in citalopramu (Celexa). Kot rezultat tega so bili zdravniki razmeroma prepričani o odsotnosti teratogenega tveganja, povezanega s SSRI.

Pred kratkim so se s predstavitvijo v Ljubljani pojavili novi pomisleki glede reproduktivne varnosti paroksetina (Paxil) Letno srečanje Teratološkega društva, ki je poročalo o povečanem tveganju za omfalocele, povezano s prvim trimesečjem izpostavljenost. To poročilo je temeljilo na predhodnih, neobjavljenih podatkih Nacionalnega centra za porodne okvare, ki sem jih pregledal v nedavnem stolpcu (OB.GYN). NOVICE, okt. 15, 2005, str. 9). Med omfalocele in drugimi SSRI so ugotovili tudi šibkejšo povezavo.

Decembra je sledilo javnozdravstveno svetovanje o paroksetinu v zvezi s paroksetinom, ki opisuje predhodne rezultate še dveh neobjavljenih študije, ki kažejo, da lahko izpostavljenost paroksetinu v prvem trimesečju poveča tveganje za prirojene malformacije, zlasti srčne nepravilnosti. Na zahtevo FDA je proizvajalec paroksetina GlaxoSmithKline spremenil oznako kategorije nosečnosti za paroksetin iz C v D.

Presenetljivo je, da priporočila in svetovanje FDA temeljijo na predhodnih analizah iz zadnjih nedavnih oz. neobjavljene, neodvisno pregledane epidemiološke študije, saj gre za podatke, ki jih je treba upoštevati, vsaj na tej točki, neprepričljiv.

Z uporabo podatkov švedskega nacionalnega registra je ena študija ugotovila 2-odstotno stopnjo srčnih napak pri dojenčkih, ki so bili v prvem trimesečju izpostavljeni paroksetinu vs. 1% med vsemi registriranimi dojenčki. Toda prejšnja študija, ki je uporabila podatke iz registrov, ki je temeljila na nekoliko manjšem številu otrok, ki so bili izpostavljeni paroksetinu, tega poročila ni poročala (J. Clin. Psihoparmakol. 2005;25:59‚73).

Druga raziskava, ki je uporabila podatke iz ameriške zbirke škodnih primerov, je ugotovila, da je bila stopnja srčno-žilnih malformacij 1,5% med dojenčki, ki so bili v prvem trimesečju izpostavljeni paroksetinu v primerjavi s 1% med dojenčki, ki so bili izpostavljeni drugim antidepresivom. Pri večini so bile atrijske ali ventrikularne septalne okvare, ki so pogoste prirojene nepravilnosti.

Zmerna povečanja relativnega tveganja za navadno anomalijo, ki izhajajo iz baze škod s prirojenimi metodološkimi omejitvami, razlagajo te podatke problematično. Žal se lahko jezik, ki ga navajajo v svetovanju FDA, nakazuje, da "koristi nadaljevanja paroksetina lahko odtehtajo potencialno tveganje za plod", izgubijo informacije, ki jih dobijo bolniki.

Čeprav ni toliko objavljenih študij o teratogenem tveganju za paroksetin kot pri drugih SSRI, je treba opozoriti, da prospektivne študije niso ugotovile večje stopnje prirojenih ali srčnih napak, povezanih s prenatalno izpostavljenostjo paroksetin.

Kako torej zdravnik svetuje ženskam v reproduktivni dobi, ki trpijo zaradi večje depresije? In kakšna je najboljša možnost za bolnike, ki se zdravijo s paroksetinom, ki želijo zanositi ali imajo nenačrtovano nosečnost? Dokler težava ne bo razjasnjena z bolj natančno pridobljenimi in prepričljivimi podatki, je smiselno, da se paroksetinu izogibamo pri ženskah, ki se v prihodnosti aktivno trudijo zanositi ali jih načrtujejo.

Za tiste z veliko depresijo, ki so naivni na antidepresive, je morda najbolj preudarno predpisati SSRI ali SNRI, za katere ni do danes neugodni podatki, na primer fluoksetin ali citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro) ali starejši triciklični antidepresiv, kot je nortiptyline.

Kaj je smiselno za tiste, ki se prej niso odzvali na katero od teh zdravil, kot je v preveč pogostem scenariju neodziva na več SSRI in odziva samo na paroksetin? V tem primeru uporabe paroksetina pri ženskah, ki načrtujejo zanositev ali so že noseče, ne bi smeli šteti za absolutno kontraindicirano.

Če jemljete zdravilo pred nosečnostjo ali med njim, ga je treba izvajati postopoma, kot to ustreza običajni klinični praksi.

Dokler se podatki ne pregledajo in objavijo, bodo odločitve o uporabi tega zdravila pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost ali so noseče, sprejemale za vsak primer posebej. Upoštevati pa moramo, da ni nič bolj kritičnega od ohranjanja evtemije med nosečnostjo. Nezdravljena depresija v nosečnosti je povezana s poslabšanjem ploda in s povečanim tveganjem za poporodno depresijo.

Dr Lee Cohen je psihiater in direktor programa perinatalne psihiatrije v Splošni bolnišnici Massachusetts v Bostonu. Je svetovalec in je prejel raziskovalno podporo proizvajalcev več SSRI. Je tudi svetovalec Astra Zeneca, Lilly in Jannsen - proizvajalcev netipičnih antipsihotikov.