NovoLog za zdravljenje sladkorne bolezni

February 12, 2020 15:18 | Miscellanea
click fraud protection

Blagovna znamka: NovoLog
Splošno ime: inzulin aspart

Odmerna oblika: injekcija

Vsebina:

Indikacije in uporaba
Odmerjanje in uporaba
Odmerne oblike in krepi
Kontraindikacije
Opozorila in previdnostni ukrepi
Neželeni učinki
Interakcije z zdravili
Uporaba v specifičnih populacijah
Preveliko odmerjanje
Opis
Klinična farmakologija
Neklinična toksikologija
Klinične študije
Kako dobava / skladiščenje in ravnanje

NovoLog, inzulin aspart, podatki o bolniku (v navadni angleščini)

Indikacije in uporaba

Zdravljenje diabetesa mellitusa

NovoLog je analog insulina za izboljšanje nadzora glikemije pri odraslih in otrocih z diabetesom mellitusom.

vrh

Odmerjanje in uporaba

Odmerjanje

Zdravilo NovoLog je analog insulina z začetkom delovanja kot običajni humani insulin. Odmerjanje zdravila NovoLog mora biti individualizirano. Zdravilo NovoLog, ki ga dajemo s subkutano injekcijo, se običajno uporablja v shemah z vmesnim ali dolgo delujočim insulinom [glejte Opozorila in previdnostni ukrepi, Kako dobava / skladiščenje in ravnanje]. Skupna dnevna potreba po insulinu se lahko razlikuje in je običajno med 0,5 do 1,0 enota / kg / dan. Če se uporablja v režimu zdravljenja podkožnih injekcij, povezanih z obrokom, 50 do 70% celotnega insulina zahteve lahko zagotovi NovoLog, preostanek pa posreduje vmesni ali dolgo delujoči inzulin. Zaradi sorazmerno hitrega začetka in kratkega trajanja aktivnosti za zniževanje glukoze NovoLog lahko nekateri bolniki zahtevajo več bazalnega inzulina in več skupnega insulina za preprečevanje hiperglikemije pred obrokom pri uporabi zdravila NovoLog kot pri običajni uporabi pri ljudeh inzulina.

instagram viewer

Ne uporabljajte zdravila NovoLog, ki je viskozno (odebeljeno) ali motno; uporabljajte le, če je bistra in brezbarvna. Zdravila NovoLog ne smete uporabljati po natisnjenem roku uporabnosti.

Subkutana injekcija

Zdravilo NovoLog je treba dajati s subkutano injekcijo v predelu trebuha, zadnjice, stegna ali nadlakti. Ker ima NovoLog hitreje začetek in krajše trajanje aktivnosti kot običajni humani insulin, ga moramo injicirati takoj (v 5-10 minutah) pred obrokom. Mesta injiciranja je treba zasukati znotraj iste regije, da zmanjšate tveganje za lipodistrofijo. Kot pri vseh insulinih se bo trajanje delovanja zdravila NovoLog spreminjalo glede na odmerek, mesto injiciranja, pretok krvi, temperaturo in raven telesne aktivnosti.

Zdravilo NovoLog lahko razredčimo z insulinskim razredčevalnim sredstvom za zdravilo NovoLog za subkutano injekcijo. Če razredčite en del NovoLog na devet delov razredčila, dobite koncentracijo desetino koncentracije NovoLog (kar ustreza U-10). Če razredčite en del zdravila NovoLog v en del razredčila, dobite polovico koncentracije kot NovoLog (enakovredno U-50).



Neprekinjena subkutana infuzija insulina (CSII) z zunanjo črpalko

Zdravilo NovoLog lahko infundiramo tudi subkutano z zunanjo inzulinsko črpalko [glej Opozorila in previdnostni ukrepi, Kako dobava / skladiščenje in ravnanje]. Razredčenega insulina ne smemo uporabljati pri zunanjih insulinskih črpalkah. Ker se zdravilo NovoLog hitreje začne in krajši čas delovanja kot običajni humani insulin, je treba boluse zdravila NovoLog pred obrokom vnesti takoj (v 5-10 minutah) pred obrokom. Mesta infuzij je treba zasukati znotraj iste regije, da se zmanjša tveganje za lipodistrofijo. Začetno programiranje zunanje infuzijske črpalke insulina mora temeljiti na skupnem dnevnem odmerku insulina v prejšnjem režimu. Čeprav obstaja pomembna medsebojna variabilnost, se približno 50% celotnega odmerka daje kot boluse, povezane z zdravilom NovoLog, preostanek pa kot bazalna infuzija. Vsaj vsakih 48 ur spremenite NovoLog v rezervoarju, infuzijskih kompletih in mestu za vstavljanje infuzijskega kompleta.

Intravenska uporaba

Zdravilo NovoLog lahko dajemo intravensko pod zdravniškim nadzorom za nadzor glikemije s natančnim nadzorom ravni glukoze in kalija v krvi, da se prepreči hipoglikemija in hipokalemija [glejte Opozorila in previdnostni ukrepi, Kako dobava / skladiščenje in ravnanje]. Za intravensko uporabo je treba zdravilo NovoLog uporabiti pri koncentracijah od 0,05 U / ml do 1,0 U / ml insulina aspart v infuzijskih sistemih z uporabo polipropilenskih infuzijskih vrečk. Pokazalo se je, da je zdravilo NovoLog stabilen v infuzijskih tekočinah, kot je 0,9% natrijev klorid.

Pred parenteralno aplikacijo preglejte NovoLog glede delcev in razbarvanja.

vrh

Odmerne oblike in krepi

Zdravilo NovoLog je na voljo v naslednjih velikostih pakiranj: vsaka predstavitev vsebuje 100 enot aspartina insulina na ml (U-100).

  • 10 ml viale
  • 3 ml kartuše PenFill za napravo za dostavo kartuše 3 ml PenFill (z ali brez dodatka NovoPen® 3 PenMate®) z iglami za enkratno uporabo NovoFine®
  • 3 ml napolnjena injekcijska brizga NovoLog FlexPen

vrh

Kontraindikacije

Zdravilo NovoLog je kontraindicirano

  • med epizodami hipoglikemije
  • pri bolnikih s preobčutljivostjo za NovoLog ali katero od njegovih pomožnih snovi.

vrh

Opozorila in previdnostni ukrepi

Uprava

Zdravilo NovoLog ima hitrejši začetek delovanja in krajše trajanje aktivnosti kot običajni humani insulin. Injekciji zdravila NovoLog je treba takoj slediti obrok v 5-10 minutah. Zaradi kratkega trajanja delovanja zdravila NovoLog je treba bolnike z diabetesom tipa 1 uporabljati tudi z daljšim delovanjem insulina, morda pa bo potreben tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Spremljanje glukoze je priporočljivo za vse bolnike s sladkorno boleznijo in je še posebej pomembno za bolnike, ki uporabljajo infuzijsko terapijo z zunanjo črpalko.

Vsako spremembo odmerka insulina je treba izvajati previdno in le pod zdravniškim nadzorom. Prehod z enega insulinskega izdelka na drugega ali sprememba jakosti insulina lahko povzroči potrebo po spremembi odmerka. Kot pri vseh zdravilih z insulinom se lahko časovni potek delovanja zdravila NovoLog pri posameznih posameznikih ali v različnih obdobjih isto posameznika in je odvisen od številnih stanj, vključno z mestom injiciranja, lokalno oskrbo s krvjo, temperaturo in telesno aktivnostjo. Bolnikom, ki spremenijo raven telesne aktivnosti ali načrt obrokov, bo morda treba prilagoditi odmerjanje insulina. Potrebe po insulinu se lahko spremenijo med boleznijo, čustvenimi motnjami ali drugimi stresi.

Bolniki, ki uporabljajo neprekinjeno zdravljenje s subkutano infuzijsko črpalko z insulinom, morajo biti usposobljeni za aplikacijo insulina z injekcijo in na voljo nadomestno zdravljenje z insulinom v primeru odpovedi črpalke.

Hipoglikemija

Hipoglikemija je najpogostejši škodljivi učinek vseh terapij z insulinom, vključno z zdravilom NovoLog. Huda hipoglikemija lahko privede do nezavesti in / ali krčev in lahko povzroči začasno ali trajno okvaro možganske funkcije ali smrt. Huda hipoglikemija, ki zahteva pomoč druge osebe in / ali parenteralna infuzija glukoze oz V kliničnih preskušanjih insulina, vključno s preskušanji z glukagonom, so opazili uporabo glukagona NovoLog.

Čas hipoglikemije običajno odraža profil časovnega delovanja danih insulinskih formulacij [glej Klinična farmakologija]. Drugi dejavniki, kot so spremembe vnosa hrane (npr. Količina hrane ali čas obrokov), mesto injiciranja, vadba in sočasna zdravila lahko prav tako spremenijo tveganje za hipoglikemijo [glejte Interakcije z zdravili]. Kot pri vseh insulinih, bodite previdni pri bolnikih, ki ne poznajo hipoglikemije, in pri bolnikih, ki so lahko nagnjeni k hipoglikemiji (npr. Pri bolnikih, ki postijo ali uživajo hudo hrano). Bolnikova sposobnost koncentracije in reakcije je lahko oslabljena kot posledica hipoglikemije. To lahko predstavlja tveganje v situacijah, ko so te sposobnosti še posebej pomembne, na primer vožnja ali upravljanje drugih strojev.

Hitro spreminjanje ravni glukoze v serumu lahko povzroči simptome hipoglikemije pri osebah s sladkorno boleznijo, ne glede na vrednost glukoze. Zgodnji opozorilni simptomi hipoglikemije so lahko pod določenimi pogoji različni ali manj izraziti, kot so dolgoletna sladkorna bolezen, bolezen diabetičnih živcev, uporaba zdravil, kot so zaviralci beta, ali intenzivnejša sladkorna bolezen nadzor [gl Interakcije z zdravili]. Te situacije lahko povzročijo hudo hipoglikemijo (in po možnosti tudi izgubo zavesti), preden se bolnik zaveda hipoglikemije. Intravensko dani insulin ima hitrejši začetek delovanja kot subkutano inzulin, ki zahteva natančnejše spremljanje hipoglikemije.

Hipokalemija

Vsi izdelki z insulinom, vključno z NovoLog, povzročajo premik kalija iz zunajceličnega v medcelični prostor, kar lahko vodi v hipokalemijo, ki lahko, če se ne zdravi, povzroči respiratorno paralizo, ventrikularno aritmijo in smrt. Bodite previdni pri bolnikih, pri katerih obstaja nevarnost hipokalemije (npr. Pri bolnikih, ki uporabljajo zdravila za zniževanje kalija, jemanje zdravil, občutljivih na serumske koncentracije kalija, in bolniki, ki so prejemali intravensko inzulin).

Ledvična okvara

Kot pri drugih insulinih se tudi pri bolnikih z okvaro ledvic lahko odmerek zahteva za odmerek zdravila NovoLog Klinična farmakologija].

Okvara jeter

Kot pri drugih insulinih se tudi pri bolnikih z okvaro jeter lahko zahteva odmerek zdravila NovoLog zniža [ Klinična farmakologija].

Preobčutljivost in alergijske reakcije

Lokalne reakcije - Tako kot pri drugih terapijah z insulinom se lahko tudi na mestu injiciranja NovoLog pri bolniku pojavijo rdečina, oteklina ali srbenje. Te reakcije običajno izzvenijo v nekaj dneh do nekaj tednih, v nekaterih primerih pa bo morda potrebna prekinitev zdravila NovoLog. V nekaterih primerih so te reakcije lahko povezane z dejavniki, ki niso inzulin, kot so dražilna sredstva za čiščenje kože ali slaba tehnika injiciranja. Poročali so o lokaliziranih reakcijah in splošni mialgiji z injiciranim metakrezolom, ki je pomožno snov v zdravilu NovoLog.

Sistemske reakcije - pri katerem koli insulinskem izdelku, vključno z zdravilom NovoLog, se lahko pojavi huda, smrtno nevarna splošna alergija, vključno z anafilaksijo. Poročajo o anafilaktičnih reakcijah z zdravilom NovoLog po odobritvi zdravila. Splošna alergija na inzulin lahko povzroči tudi izpuščaje na celotnem telesu (vključno s srbenjem), dispnejo, piskajočim hripom, hipotenzijo, tahikardijo ali diaforezo. V kontroliranih kliničnih preskušanjih so poročali o alergijskih reakcijah pri 3 od 735 bolnikov (0,4%), ki so se zdravili z običajnim humanim insulinom, in 10 od 1394 bolnikov (0,7%), ki so se zdravili z zdravilom NovoLog. V kontroliranih in nenadzorovanih kliničnih preskušanjih so 3 od 2341 (0,1%) bolnikov, zdravljenih z zdravilom NovoLog, prekinili zaradi alergijskih reakcij.

Proizvodnja protiteles

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom NovoLog, so opazili povečanje titrov protitelesnih protiteles. Povečanje protiteles proti inzulinu opažamo pogosteje pri zdravilu NovoLog kot pri običajnem humanem insulinu. Podatki 12-mesečnega nadzorovanega preskušanja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 kažejo, da je povečanje teh protiteles prehodno, razlike pa pri koncentracijah protiteles med običajnimi skupinami zdravljenja s človeškim insulinom in inzulinom aspart, opaženih pri 3 in 6 mesecih, pri 12 letih niso bile več opazne mesecev. Klinični pomen teh protiteles ni znan. Zdi se, da ta protitelesa ne povzročajo poslabšanja glikemične kontrole ali zahtevajo povečanja odmerka insulina.

Mešanje insulinov

  • Mešanje zdravila NovoLog s človeškim insulinom NPH tik pred injiciranjem zmanjša najvišjo koncentracijo NovoLog, ne da bi to bistveno vplivalo na čas do največje koncentracije ali skupne biološke uporabnosti NovoLog. Če zmešate zdravilo NovoLog s človeškim insulinom NPH, je treba NovoLog najprej potegniti v brizgo in mešanico injicirati takoj po mešanju.
  • Učinkovitost in varnost mešanja zdravila NovoLog z inzulinskimi pripravki drugih proizvajalcev nista bili proučeni.
  • Zmesi insulina se ne sme dajati intravensko.

Neprekinjena subkutana infuzija insulina z zunanjo črpalko

Ko se uporablja v zunanji podkožni črpalki za infundiranje insulina, zdravila NovoLog ne smete mešati z nobenim drugim insulinom ali razredčilom. Pri uporabi zdravila NovoLog v zunanji inzulinski črpalki je treba upoštevati podatke, specifične za NovoLog (npr. Čas uporabe, pogostost spreminjanja infuzijskih setov), ​​ker se lahko informacije, specifične za NovoLog, razlikujejo od splošnih navodil za črpanje navodila.

Motnje delovanja črpalke ali infuzije ali razgradnja insulina lahko zaradi majhnega podkožnega skladišča insulina hitro privedejo do hiperglikemije in ketoze. To je še posebej pomembno za hitro delujoče analoge inzulina, ki se hitreje absorbirajo skozi kožo in imajo krajši čas delovanja. Potrebno je hitro prepoznati in odpraviti vzrok hiperglikemije ali ketoze. Morda bo potrebna začasna terapija s subkutano injekcijo [glej Odmerjanje in uporaba, Opozorila in previdnostni ukrepi, in Kako dobava / skladiščenje in ravnanje].

Zdravilo NovoLog se priporoča za uporabo v črpalnih sistemih, primernih za infundiranje insulina, kot je navedeno spodaj.

Črpalke:

MiniMed 500 serije in druge enakovredne črpalke.

Rezervoarji in infuzijske garniture:

Zdravilo NovoLog priporočamo za uporabo v rezervoarjih in infuzijskih setih, ki so združljivi z insulinom in posebno črpalko. Študije in vitro so pokazale, da lahko pride do okvare črpalke, izgube metakresola in razgradnje inzulina, če NovoLog vzdržujemo v črpalnem sistemu več kot 48 ur. Rezervoarje in infuzijske komplete je treba menjati vsaj vsakih 48 ur.

Zdravilo NovoLog ne sme biti izpostavljeno temperaturam, višjim od 37 ° C (98,6 ° F). Zdravila NovoLog, ki se bo uporabljal v črpalki, se ne sme mešati z drugim insulinom ali z razredčilom [glej Odmerjanje in uporaba, Opozorila in previdnostni ukrepi, in Kako dobava / skladiščenje in ravnanje].

vrh

Neželeni učinki

Izkušnje s klinično preskušanjem

Ker se klinična preskušanja izvajajo v zelo različnih izvedbah, stopnje neželenih učinkov, o katerih so poročali v enem kliničnem preskušanju, morda ne bodo je mogoče zlahka primerjati s stopnjami, o katerih so poročali v drugem kliničnem preskušanju, in ne odražajo dejansko ugotovljenih stopenj v kliničnem preskušanju vadite.

  • Hipoglikemija

Hipoglikemija je najpogostejši neželeni učinek pri bolnikih, ki uporabljajo insulin, vključno z zdravilom NovoLog [glej Opozorila in previdnostni ukrepi].

  • Začetek inzulina in intenziviranje kontrole glukoze

Intenzifikacija ali hitro izboljšanje nadzora glukoze je povezano s prehodnim, reverzibilnim motnja oftalmološke refrakcije, poslabšanje diabetične retinopatije in akutna boleča periferna nevropatija. Vendar dolgotrajna kontrola glikemije zmanjšuje tveganje za diabetično retinopatijo in nevropatijo.

  • Lipodistrofija

Dolgotrajna uporaba insulina, vključno z zdravilom NovoLog, lahko povzroči lipodistrofijo na mestu ponavljajočih se injekcij ali infundiranja insulina. Lipodistrofija vključuje lipohipertrofijo (zgostitev maščobnega tkiva) in lipoatrofijo (tanjšanje maščobnega tkiva) in lahko vpliva na absorpcijo insulina. Zavrtite mesta injiciranja ali infuzije na istem območju, da zmanjšate tveganje za lipodistrofijo.

  • Povečanje telesne mase

Povečanje telesne mase se lahko pojavi pri nekaterih terapijah z insulinom, vključno z zdravilom NovoLog, in se pripisujejo anaboličnim učinkom insulina in zmanjšanju glukozurije.

  • Periferni edem

Insulin lahko povzroči zadrževanje natrija in edeme, zlasti če se predhodno slabši metabolični nadzor izboljša z intenzivnejšim zdravljenjem z insulinom.

  • Pogostost neželenih učinkov zdravila

Pogostost neželenih učinkov med kliničnimi preskušanji zdravila NovoLog pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 1 in diabetesom mellitusom tipa 2 je navedena v spodnjih tabelah.

Tabela 1: Neželeni učinki, ki se pojavljajo pri zdravljenju bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 1 (neželeni učinki) s pogostostjo ‰ ¥ 5% in se pogosteje pojavljajo pri zdravilu NovoLog v primerjavi s človeškim navadnim insulinom na seznamu)

NovoLog + NPH

N = 596

Človeški redni inzulin + NPH

N = 286
Prednostni termin N (%) N (%)
Hipoglikemija * 448 75% 205 72%
Glavobol 70 12% 28 10%
Poškodba po naključju 65 11% 29 10%
Slabost 43 7% 13 5%
Driska 28 5% 9 3%

* Hipoglikemija je opredeljena kot epizoda koncentracije glukoze v krvi

Tabela 2: Neželeni učinki, ki izhajajo iz zdravljenja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (razen hipoglikemije, neželeni učinki s pogostostjo ‰ ¥ 5% in se pogosteje pojavljajo pri zdravilu NovoLog v primerjavi z običajnim človeškim insulinom na seznamu)

NovoLog + NPH

N = 91

Človeški redni inzulin + NPH

N = 91
N (%) N (%)
Hipoglikemija * 25 27% 33 36%
Hiporefleksija 10 11% 6 7%
Oniomikoza 9 10% 5 5%
Motenje senzorike 8 9% 6 7%
Okužba sečil 7 8% 6 7%
Bolečina v prsnem košu 5 5% 3 3%
Glavobol 5 5% 3 3%
Kožna motnja 5 5% 2 2%
Bolečine v trebuhu 5 5% 1 1%
Sinusitis 5 5% 1 1%

* Hipoglikemija je opredeljena kot epizoda koncentracije glukoze v krvi

Poprodajni podatki

Naslednji dodatni neželeni učinki so bili ugotovljeni med uporabo zdravila NovoLog po postanku zdravila. Ker se o teh neželenih učinkih poroča prostovoljno iz populacije negotove velikosti, na splošno ni mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostosti. Napake v zdravilu, pri katerih so bile druge insuline pomotoma nadomeščene z zdravilom NovoLog, so bile odkrite med uporabo popoldanske odobritve.

vrh

Interakcije z zdravili

Številne snovi vplivajo na presnovo glukoze in morda bodo potrebne prilagoditve odmerka insulina ter še posebej natančno spremljanje.

  • Sledijo primeri snovi, ki lahko povečajo učinek zniževanja glukoze v krvi in ​​dovzetnost za hipoglikemijo: peroralni antidiabetiki, pramlintid, ACE zaviralci, disopiramid, fibrati, fluoksetin, zaviralci monoamin oksidaze (MAO), propoksifen, salicilati, analog somatostatina (npr. oktreotid), sulfonamid antibiotiki.
  • Sledijo primeri snovi, ki lahko zmanjšajo učinek zniževanja glukoze v krvi: kortikosteroidi, niacin, danazol, diuretiki, simpatomimetiki (npr. epinefrin, salbutamol, terbutalin), izoniazid, derivati ​​fenotiazina, somatropin, ščitnični hormoni, estrogeni, progestogeni (npr. pri peroralnih kontraceptivih), atipični antipsihotiki.
  • Zaviralci beta, klonidin, litijeve soli in alkohol lahko potencirajo ali oslabijo učinek insulina na znižanje glukoze v krvi.
  • Pentamidin lahko povzroči hipoglikemijo, ki ji lahko včasih sledi hiperglikemija.
  • Znaki hipoglikemije so lahko zmanjšani ali odsotni pri bolnikih, ki jemljejo simpatolitične izdelke, kot so zaviralci beta, klonidin, gvanetidin in rezerpin.

vrh

Uporaba v specifičnih populacijah

Nosečnost

Nosečnost kategorija B. Vse nosečnosti so v ozadju nevarne za prirojene okvare, izgubo ali druge škodljive izide, ne glede na izpostavljenost zdravilu. To tveganje v ozadju se poveča pri nosečnostih, zapletenih zaradi hiperglikemije, in se lahko zmanjša z dobrim metaboličnim nadzorom. Za bolnike s sladkorno boleznijo ali anamnezo gestacijske sladkorne bolezni je pomembno, da ohranijo dobro presnovo pred spočetjem in v celotni nosečnosti. Potrebe po insulinu se lahko med prvim trimesečjem zmanjšajo, običajno se v drugem in tretjem trimesečju povečajo in po porodu hitro upadejo. Skrbno spremljanje nadzora glukoze je pri teh bolnikih nujno. Zato je treba bolnicam svetovati, naj obvestite svojega zdravnika, če nameravajo zanositi ali če zanosijo med jemanjem zdravila NovoLog.

Odprta randomizirana študija je primerjala varnost in učinkovitost zdravila NovoLog (n = 157) v primerjavi z običajnim človeškim insulinom (n = 165) pri 322 nosečnicah s sladkorno boleznijo tipa 1. Dve tretjini vpisanih pacientk je bilo ob vstopu v študijo že noseče. Ker je bila pred zanositvijo vpisana le tretjina bolnikov, študija ni bila dovolj velika, da bi lahko ocenili tveganje za prirojene malformacije. Obe skupini sta med nosečnostjo dosegli povprečni HbA1c ~ 6%, pri pojavnosti materine hipoglikemije pa ni bilo pomembne razlike.

Pri podganah in zajcih so opravili študije podkožne reprodukcije in teratologije z zdravilom NovoLog in navadnim humanim insulinom. V teh študijah so zdravilo NovoLog dajali samim podganim pred parjenjem, med parjenjem in v celotni nosečnosti ter zajcem med organogenezo. Učinki zdravila NovoLog se niso razlikovali od tistih, ki so jih opazili pri subkutanem navadnem humanem insulinu. Zdravilo NovoLog je, podobno kot humani insulin, pri podganah povzročilo izgube pred in po implantaciji ter visceralne / skeletne nepravilnosti v odmerku 200 U / kg na dan (približno 32-krat večji od človekovega podkožja odmerek 1,0 U / kg / dan, na osnovi U / telesne površine) in pri kuncih v odmerku 10 U / kg / dan (približno trikrat večji od človeškega podkožnega odmerka 1,0 U / kg / dan, glede na U / telesna površina območje). Učinki so verjetno visoki od materine hipoglikemije pri velikih odmerkih. Pri podganah v odmerku 50 U / kg / dan in pri kuncih v odmerku 3 U / kg / dan niso opazili pomembnih učinkov. Ti odmerki so približno 8-krat večji od človeškega podkožnega odmerka 1,0 U / kg / dan za podgane in enak človeškemu podkožnemu odmerku 1,0 U / kg / dan za kunce, glede na površino telesa U / kg.

Doječe matere

Ni znano, ali se inzulin aspart izloča v materino mleko. Uporaba zdravila NovoLog je združljiva z dojenjem, vendar lahko ženske z diabetesom, ki dojijo, morda zahtevajo prilagoditev odmerka insulina.

Uporaba pri otrocih

Zdravilo NovoLog je odobreno za uporabo pri otrocih za subkutane vsakodnevne injekcije in za podkožno stalno infuzijo z zunanjo inzulinsko črpalko. Prosim glej Oddelek KLINIČNE ŠTUDIJE za povzetke kliničnih študij.

Geriatrična uporaba

Od skupnega števila bolnikov (n = 1375), zdravljenih z zdravilom NovoLog, v 3 kontroliranih kliničnih študijah je bilo 2,6% (n = 36) starih 65 let. Polovica teh bolnikov je imela sladkorno bolezen tipa 1 (18/1285), druga polovica pa sladkorno bolezen tipa 2 (18/90). Odziv HbA1c na zdravilo NovoLog se v primerjavi s človeškim insulinom ni razlikoval glede na starost, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Za povečanje varnosti zdravila NovoLog pri starejših v primerjavi z mlajšimi bolniki so potrebne dodatne študije pri večjih populacijah bolnikov, starejših od 65 let. Farmakokinetične / farmakodinamične študije za oceno učinka starosti na začetek delovanja zdravila NovoLog niso bile izvedene.

vrh

Preveliko odmerjanje

Prekomerno dajanje insulina lahko povzroči hipoglikemijo in zlasti, če dajemo intravensko, hipokalemijo. Blage epizode hipoglikemije običajno zdravimo s peroralno glukozo. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerjanja drog, vzorcev obrokov ali vadbe. Težje epizode s komo, napadom ali nevrološko okvaro se lahko zdravijo z intramuskularno / podkožno glukagonom ali koncentrirano intravensko glukozo. Trajni vnos ogljikovih hidratov in opazovanje bodo morda potrebni, ker se lahko hipoglikemija po navideznem kliničnem okrevanju ponovi. Hipokalemijo je treba ustrezno odpraviti.

vrh

Opis

NovoLog (injekcija insulina aspart [rDNA izvora]) je hitro delujoči analog humanega insulina, ki se uporablja za zniževanje glukoze v krvi. Zdravilo NovoLog je homologno z običajnim človeškim insulinom, razen ene same substitucije amina kisline prolina z aspartanske kisline v položaju B28 in je proizveden s tehnologijo rekombinantne DNA z uporabo Saccharomyces cerevisiae (bakrov kvas). Insulin aspart ima empirično formulo C256H381N65079S6 in molekulsko maso 5825,8.

di-novolog

Slika 1. Strukturna formula aspartina insulina.

NovoLog je sterilna, vodna, bistra in brezbarvna raztopina, ki vsebuje inzulin aspart 100 enot / ml, glicerin 16 mg / ml, fenol 1,50 mg / ml, metakrezol 1,72 mg / ml, cink 19,6 mcg / ml, dinatrijev hidrogenfosfat dihidrat 1,25 mg / ml in natrijev klorid 0,58 mg / ml. NovoLog ima pH 7,2-7,6. Za nastavitev pH se lahko doda 10% klorovodikova kislina in / ali natrijev hidroksid 10%.



vrh

Klinična farmakologija

Mehanizem delovanja

Primarna dejavnost zdravila NovoLog je uravnavanje presnove glukoze. Insulini, vključno z NovoLog, se na mišične in maščobne celice vežejo na insulinske receptorje in znižajo glukozo v krvi za olajša celični vnos glukoze in hkrati zavira izhod glukoze iz jetra.

Farmakodinamika

Študije na običajnih prostovoljcih in bolnikih s sladkorno boleznijo so pokazale, da ima subkutano dajanje zdravila NovoLog hitreje začetek delovanja kot običajni humani insulin.

V študiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (n = 22) se je največji učinek zdravila NovoLog na znižanje glukoze pojavil med 1 in 3 uro po podkožni injekciji (glejte sliko 2). Delovanje zdravila NovoLog traja od 3 do 5 ur. Časovni potek delovanja inzulina in insulinskih analogov, kot je NovoLog, se lahko pri različnih posameznikih ali znotraj istega posameznika močno razlikuje. Parametre aktivnosti NovoLog (čas začetka, čas vrha in trajanje), kot je določeno na sliki 2, je treba obravnavati le kot splošne smernice. Na hitrost absorpcije inzulina in začetek aktivnosti vpliva mesto injiciranja, vadba in druge spremenljivke [glej Opozorila in previdnostni ukrepi].

Novolog serijska povprečna glukoza v serumu

Slika 2 Serijska povprečna serumska glukoza, zbrana do 6 ur po enkratnem odmerku zdravila NovoLog (trdna krivulja) ali običajnega humanega insulina (izvlečena krivulja), ki so ga injicirali neposredno pred obrokom pri 22 bolnikih s tipom 1 diabetes.

Dvojno slepa, randomizirana, dvosmerna navzkrižna študija pri 16 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 je pokazala, da intravensko Infuzija zdravila NovoLog je povzročila profil glukoze v krvi, podoben tistemu po intravenski infuziji pri običajnem človeku inzulina. Zdravilo NovoLog ali humani insulin so infuzirali, dokler se bolnikova glukoza v krvi ni zmanjšala na 36 mg / dL ali dokler bolnik ni pokazali znake hipoglikemije (porast srčnega utripa in pojav znojenja), ki je opredeljen kot čas avtonomne reakcije (R) (glej sliko 3).

Novolog serijska povprečna glukoza v serumu

Slika 3 Serijska povprečna serumska glukoza po intravenski infuziji zdravila NovoLog (izvlečena krivulja) in običajnega humanega insulina (trdna krivulja) pri 16 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. R predstavlja čas avtonomne reakcije.

Farmakokinetika

Enkratna zamenjava prolina aminokisline z asparaginsko kislino na položaju B28 v NovoLogu zmanjša nagnjenost molekule k tvorjenju heksamerjev, kot je opaženo pri običajnem človeškem insulinu. Zdravilo NovoLog se torej hitreje absorbira po subkutani injekciji v primerjavi z običajnim človeškim insulinom.

V randomizirani dvojno slepi navzkrižni študiji 17 zdravih moških kavkaških moških med 18 in 40 leti starost prejela intravensko infuzijo zdravila NovoLog ali običajnega humanega insulina pri 1,5 mU / kg / min za 120 minut. Povprečni očistek insulina je bil podoben za obe skupini s srednjo vrednostjo 1,2 l / h / kg za skupino NovoLog in 1,2 l / h / kg za navadno skupino humanega insulina.

Biološka uporabnost in absorpcija - NovoLog ima hitrejšo absorpcijo, hitrejši začetek delovanja in krajše trajanje delovanja kot običajni humani inzulin po subkutani injekciji (glej sliko 2 in 2) Slika 4). Relativna biološka uporabnost zdravila NovoLog v primerjavi z običajnim človeškim insulinom kaže, da se dva insulina absorbira v podobni meri.

Novolog serijski povprečni serum

Slika 4 Serijska povprečna koncentracija insulina v serumu se je zbrala do 6 ur po enkratnem odmerku zdravila NovoLog (trdna krivulja) ali običajni humani inzulin (izvlečena krivulja), ki so ga injicirali neposredno pred obrokom pri 22 bolnikih s tipom 1 diabetes.

V študijah na zdravih prostovoljcih (skupaj n = 107) in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (skupaj n = 40), Zdravilo NovoLog je dosegalo najvišje koncentracije v serumu približno dvakrat hitreje kot pri običajnem človeku inzulina. Mediana časa do največje koncentracije v teh preskušanjih je bila 40 do 50 minut za zdravilo NovoLog v primerjavi z 80 do 120 minut za običajni humani insulin. V kliničnem preskušanju pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 sta bila zdravilo NovoLog in navadni humani insulin subkutano pri odmerku 0,15 U / kg telesne mase, ki je dosegel povprečne najvišje koncentracije 82 in 36 mU / L, oz. Farmakokinetične / farmakodinamične značilnosti insulina aspart niso bile ugotovljene pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Vrednost posamezne variabilnosti v času do največje koncentracije insulina v serumu pri zdravih moških prostovoljcih je bila pri NovoLogu bistveno manjša kot pri običajnem humanem insulinu. Klinični pomen tega opažanja ni bil ugotovljen.

V klinični študiji pri zdravih osebah, ki niso debele, so bile farmakokinetične razlike med zdravilom NovoLog in običajnimi humanega insulina, opisanega zgoraj, so opazili neodvisno od mesta injiciranja (trebuh, stegno ali zgornji del) roka).

Porazdelitev in izločanje - NovoLog ima nizko vezavo na plazemske beljakovine (<10%), podobno kot pri običajnem človeškem insulinu. Po subkutanem dajanju pri običajnih moških prostovoljcih (n = 24) je bil NovoLog hitreje izločen kot navadni humani inzulin s povprečnim navideznim razpolovnim časom 81 minut v primerjavi z 141 minutami pri običajnem človeku inzulina.

Specifične populacije

Otroci in mladostniki - Ocenjene so bile farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti zdravila NovoLog in običajnega humanega insulina v študiji z enim odmerkom pri 18 otrocih (6-12 let, n = 9) in mladostnikih (13-17 let [stopnja Tannerja> 2], n = 9) s tipom 1 diabetes. Relativne razlike v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri otrocih in mladostnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 med zdravilom NovoLog in običajnim človeškim insulinom so bili podobni kot pri zdravih odraslih osebah in odraslih s tipom 1 diabetes.

Spol - Pri zdravih prostovoljcih med moškimi in ženskami ni bilo opaziti razlik v ravni aspartina inzulina, kadar so bile upoštevane razlike v telesni teži. V študiji pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ni bilo opaziti pomembne razlike v učinkovitosti (kot jo je ocenil HbAlc) med spoloma.

Debelost - V študiji 23 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in širokim razponom indeksa telesne mase (BMI, 22-39 kg / m2) so uporabili en podkožni odmerek 0,1 U / kg NovoLog. Farmakokinetični parametri, AUC in Cmax, zdravila NovoLog v splošnih skupinah niso vplivali na BMI v različnih skupinah - BMI 19-23 kg / m2 (N = 4); BMI 23-27 kg / m2 (N = 7); BMI 27-32 kg / m2 (N = 6) in ITM> 32 kg / m2 (N = 6). Čistost zdravila NovoLog se je pri bolnikih z ITM> 32 kg / m2 zmanjšala za 28% v primerjavi z bolniki z ITM

Ledvična okvara - Nekatere študije s človeškim insulinom so pokazale povečano koncentracijo insulina v obtoku pri bolnikih z odpovedjo ledvic. V študiji so prejeli en subkutani odmerek 0,08 U / kg NovoLog pri osebah z normalnim (N = 6) kreatininskim očistkom (CLcr) (> 80 ml / min) ali blagim (N = 7; CLcr = 50-80 ml / min), zmeren (N = 3; CLcr = 30-50 ml / min) ali hudo (vendar ne potrebuje hemodialize) (N = 2; CLcr = opozorila in previdnostni ukrepi].

Okvara jeter - Nekatere študije s človeškim insulinom so pokazale povečano koncentracijo insulina v obtoku pri bolnikih z odpovedjo jeter. V odprti študiji z enim odmerkom 24 preiskovancev (N = 6 / skupina) z različnimi podkožnimi odmerki 0,06 e / kg zdravila NovoLog so prejeli različno stopnja okvare jeter (blaga, zmerna in huda) z oceno Child-Pugh v razponu od 0 (zdravi prostovoljci) do 12 (huda jetrna oslabitev). V tej majhni študiji ni bilo nobene povezave med stopnjo jetrne odpovedi in nobenim farmakokinetičnim parametrom NovoLog. Pri bolnikih z jetrno disfunkcijo bo morda potrebno skrbno spremljanje glukoze in prilagoditev odmerka insulina, vključno z zdravilom NovoLog [glejte Opozorila in previdnostni ukrepi].

Vpliv starosti, etničnega porekla, nosečnosti in kajenja na farmakokinetiko in farmakodinamiko zdravila NovoLog ni bil raziskan.

vrh

Neklinična toksikologija

Kancerogeneza, mutageneza, oslabitev plodnosti

Standardne dvoletne študije rakotvornosti pri živalih niso bile izvedene za oceno kancerogenega potenciala zdravila NovoLog. V 52-tedenskih študijah so podganam Sprague-Dawley subkutano odmerjali NovoLog pri 10, 50 in 200 U / kg / dan (približno 2, 8 in 32-krat večji od človeškega podkožnega odmerka 1,0 U / kg / dan, odvisno od površine U / telesa, oz.). Z odmerkom 200 U / kg / dan je zdravilo NovoLog povečalo pojavnost tumorjev mlečnih žlez pri ženskah v primerjavi z nezdravljenimi kontrolnimi skupinami. Incidenca tumorjev mlečne žleze pri zdravilu NovoLog ni bila bistveno drugačna kot pri običajnem humanem insulinu. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan. NovoLog ni bil genotoksičen pri naslednjih testih: Amesov test, test mutacije genske celice limfomskih celic naprej, humani periferni test aberacije krvnih limfocitnih kromosomov, test mikronukleusa in vivo na miših in UDS test ex vivo v jetrih podgane hepatociti. V študijah plodnosti pri samcih in samicah podgan v subkutanih odmerkih do 200 U / kg / dan (približno 32-krat večji od človeškega podkožnega odmerka, na osnovi površine U / telesa) nobenih neposrednih škodljivih učinkov na plodnost samcev in samic ali na splošno reproduktivno delovanje živali ni bilo opazili.

Toksikologija živali in / ali farmakologija

V standardnih bioloških testih na miših in zajcih ima ena enota zdravila NovoLog enak učinek zniževanja glukoze kot ena enota običajnega humanega insulina. Pri ljudeh je učinek zdravila NovoLog hitrejši po začetku in krajšem trajanju v primerjavi z običajnim človeškim insulinom zaradi hitrejše absorpcije po subkutani injekciji (glejte poglavje KLINIČNA FARMAKOLOGIJA Slika 2 in Slika 4).

vrh

Klinične študije

Podkožne dnevne injekcije

Za primerjavo varnosti in učinkovitosti zdravila NovoLog in Novolin R pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 sta bili opravljeni dve šestmesečni odprto aktivni kontrolirani študiji. Ker sta bila oba modela in rezultati študije podobna, so podatki prikazani samo za eno študijo (glej tabelo 3). Zdravilo NovoLog so dajali s subkutano injekcijo tik pred obroki, običajni humani inzulin pa so ga dajali s subkutano injekcijo 30 minut pred obrokom. NPH inzulin so dajali kot bazni insulin v posameznih ali razdeljenih dnevnih odmerkih. Spremembe HbA1c in stopnje pojavnosti hude hipoglikemije (odvisno od števila dogodkov, ki zahtevajo posredovanje tretjine so bili primerljivi za obe shemi zdravljenja v tej študiji (preglednica 3) in v drugih kliničnih študijah, ki so citirane v tej študiji odsek. V nobeni od študij pri odraslih v nobeni skupini zdravljenja niso poročali o diabetični ketoacidozi.

Tabela 3 Subkutana uporaba zdravila NovoLog pri sladkorni bolezni tipa 1 (24 tednov; n = 882)

NovoLog + NPH Novolin R + NPH
N 596 286
Izhodiščna vrednost HbA1c (%)* 7.9 ±1.1 8.0 ± 1.2
Sprememba iz osnovne linije HbA1c (%) -0.1 ± 0.8 0.0 ± 0.8
Razlika v zdravljenju HbA1c, Srednja vrednost (95% interval zaupanja) -0.2 (-0.3, -0.1)
Izhodiščni odmerek insulina (ie / kg / 24 ur) * 0.7 ± 0.2 0.7 ± 0.2
Odmerek insulina na koncu študije (ie / kg / 24 ur) * 0.7 ± 0.2 0.7 ± 0.2
Bolniki s hudo hipoglikemijo (n,%) € 104 (17%) 54 (19%)

Osnovna telesna teža (kg) *

Sprememba teže od osnovne (kg) *

75.3 ± 14.5

0.5 ± 3.3

75.9 ± 13.1

0.9 ± 2.9

* Vrednosti so povprečne ± SD

â € Huda hipoglikemija se nanaša na hipoglikemijo, povezano s simptomi centralnega živčnega sistema in ki zahteva posredovanje druge osebe ali hospitalizacijo.

24-tedenska študija vzporednih skupin otrok in mladostnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 (n = 283), starih od 6 do 18 let let primerjali dva subkutana režima zdravljenja z več odmerki: NovoLog (n = 187) ali Novolin R (n = 96). Kot osnovni insulin je bil uporabljen NPH inzulin. Zdravilo NovoLog je doseglo glikemični nadzor, ki je primerljiv z Novolin R, merjeno s spremembo HbA1c (preglednica 4), obe skupini zdravljenj pa sta imeli primerljivo pogostost hipoglikemije. Primerjali so tudi subkutano dajanje zdravila NovoLog in običajnega humanega insulina pri otrocih s sladkorno boleznijo tipa 1 (n = 26), starimi od 2 do 6 let, s podobnimi učinki na HbA1c in hipoglikemijo.

Tabela 4 Pediatrična subkutana uporaba zdravila NovoLog pri sladkorni bolezni tipa 1 (24 tednov; n = 283)

NovoLog + NPH Novolin R + NPH
N 187 96
Izhodiščna vrednost HbA1c (%) * 8.3 ± 1.2 8.3 ± 1.3
Sprememba iz osnovne linije HbA1c (%) 0.1 ± 1.0 0.1 ± 1.1
Razlika v zdravljenju HbA1c, Srednja vrednost (95% interval zaupanja) 0.1 (-0.5, 0.1)
Izhodiščni odmerek insulina (ie / kg / 24 ur) * 0.4 ± 0.2 0.6 ± 0.2
Odmerek insulina na koncu študije (ie / kg / 24 ur) * 0.4 ± 0.2 0.7 ± 0.2
Bolniki s hudo hipoglikemijo (n,%) € 11 (6%) 9 (9%)
Diabetična ketoacidoza (n,%) 10 (5%) 2 (2%)

Osnovna telesna teža (kg) *

Sprememba teže od osnovne (kg) *

50.6 ± 19.6

2.7 ± 3.5

48.7 ± 15.8

2.4 ± 2.6

* Vrednosti so povprečne ± SD

â € Huda hipoglikemija se nanaša na hipoglikemijo, povezano s simptomi centralnega živčnega sistema in ki zahteva posredovanje druge osebe ali hospitalizacijo.

Za primerjavo varnosti in učinkovitosti zdravila NovoLog in Novolin R pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bila izvedena šestmesečna odprto aktivna raziskava (preglednica 5). Zdravilo NovoLog so dajali s subkutano injekcijo tik pred obroki, običajni humani inzulin pa so ga dajali s subkutano injekcijo 30 minut pred obrokom. NPH inzulin so dajali kot bazni insulin v posameznih ali razdeljenih dnevnih odmerkih. Spremembe HbAlc in stopnje hude hipoglikemije (odvisno od števila dogodkov, ki zahtevajo posredovanje tretje osebe) so bile primerljive za obe shemi zdravljenja.

Tabela 5 Subkutana uporaba zdravila NovoLog pri sladkorni bolezni tipa 2 (6 mesecev; n = 176)

NovoLog + NPH Novolin R + NPH
N 90 86
Izhodiščna vrednost HbA1c (%) * 8.1 ± 1.2 7.8 ± 1.1
Sprememba iz osnovne linije HbA1c (%) -0.3 ± 1.0 -0.1 ± 0.8
Razlika v zdravljenju HbA1c, Srednja vrednost (95% interval zaupanja) - 0.1 (-0.4, -0.1)
Izhodiščni odmerek insulina (ie / kg / 24 ur) * 0.6 ± 0.3 0.6 ± 0.3
Odmerek insulina na koncu študije (ie / kg / 24 ur) * 0.7 ± 0.3 0.7 ± 0.3
Bolniki s hudo hipoglikemijo (n,%) € 9 (10%) 5 (8%)

Osnovna telesna teža (kg) *

Sprememba teže od osnovne (kg) *

88.4 ± 13.3

1.2 ± 3.0

85.8 ± 14.8

0.4 ± 3.1

* Vrednosti so povprečne ± SD

â € Huda hipoglikemija se nanaša na hipoglikemijo, povezano s simptomi centralnega živčnega sistema in ki zahteva posredovanje druge osebe ali hospitalizacijo.

Neprekinjena subkutana infuzija insulina (CSII) z zunanjo črpalko

Dve odprti, vzporedni študiji oblikovanja (6 tednov [n = 29] in 16 tednov [n = 118]) sta primerjali NovoLog z običajnim pufrom humanega insulina (Velosulin) pri odraslih z diabetesom tipa 1, ki prejemajo subkutano infuzijo z zunanjim insulinom črpalka. Obe shemi zdravljenja sta imeli primerljive spremembe v HbA1c in stopnji hude hipoglikemije.

Tabela 6. Študija inzulinske črpalke za odrasle pri sladkorni bolezni tipa 1 (16 tednov; n = 118)

NovoLog Puferirani humani insulin
N 59 59
Izhodiščna vrednost HbA1c (%) * 7.3 ± 0.7 7.5 ± 0.8
Sprememba iz osnovne linije HbA1c (%) 0.0 ± 0.5 0.2 ± 0.6
Razlika v zdravljenju HbA1c, Srednja vrednost (95% interval zaupanja) 0.3 (-0.1, 0.4)
Izhodiščni odmerek insulina (ie / kg / 24 ur) * 0.7 ± 0.8 0.6 ± 0.2
Odmerek insulina na koncu študije (ie / kg / 24 ur) * 0.7 ± 0.7 0.6 ± 0.2
Bolniki s hudo hipoglikemijo (n,%) € 1 (2%) 2 (3%)

Osnovna telesna teža (kg) *

Sprememba teže od osnovne (kg) *

77.4 ± 16.1

0.1 ± 3.5

74.8 ± 13.8

-0.0 ± 1.7

* Vrednosti so povprečne ± SD

â € Huda hipoglikemija se nanaša na hipoglikemijo, povezano s simptomi centralnega živčnega sistema in ki zahteva posredovanje druge osebe ali hospitalizacijo.

Naključna, 16-tedenska odprta vzporedna študija oblikovanja otrok in mladostnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 (n = 298), starih od 4 do 18 let leta primerjali dva režima subkutane infuzije, ki se dajeta prek zunanje insulinske črpalke: NovoLog (n = 198) ali insulin lispro (n = 100). Ti dve terapiji sta povzročili primerljive spremembe glede na izhodiščno vrednost HbA1c in primerljive stopnje hipoglikemije po 16 tednih zdravljenja (glejte tabelo 7).

Tabela 7 Študija otroške insulinske črpalke pri sladkorni bolezni tipa 1 (16 tednov; n = 298)

NovoLog Lispro
N 198 100
Izhodiščna vrednost HbA1c (%) * 8.0 ± 0.9 8.2 ± 0.8
Sprememba iz osnovne linije HbA1c (%) -0.1 ± 0.8 -0.1 ± 0.7
Razlika v zdravljenju HbA1c, Srednja vrednost (95% interval zaupanja) -0.1 (-0.3, 0.1)
Izhodiščni odmerek insulina (ie / kg / 24 ur) * 0.9 ± 0.3 0.9 ± 0.3
Odmerek insulina na koncu študije (ie / kg / 24 ur) * 0.9 ± 0.2 0.9 ± 0.2
Bolniki s hudo hipoglikemijo (n,%) € 19 (10%) 8 (8%)
Diabetična ketoacidoza (n,%) 1 (0.5%) 0 (0)

Osnovna telesna teža (kg) *

Sprememba teže od osnovne (kg) *

54.1 ± 19.7

1.8 ± 2.1

55.5 ± 19.0

1.6 ± 2.1

* Vrednosti so povprečne ± SD

â € Huda hipoglikemija se nanaša na hipoglikemijo, povezano s simptomi centralnega živčnega sistema in ki zahteva posredovanje druge osebe ali hospitalizacijo.

Odprto, 16-tedensko vzporedno oblikovalsko preskušanje je primerjalo pred injekcijo NovoLog pred prandialno injekcijo Injekcije NPH v zdravilo NovoLog, ki jih izvaja neprekinjena podkožna infuzija pri 127 odraslih s tipom 2 diabetes. Obe skupini zdravljenja sta imeli podobno znižanje HbA1c in stopnje hude hipoglikemije (tabela 8) [glej Indikacije in uporaba, Odmerjanje in uporaba, Opozorila in previdnostni ukrepi in Kako dobava / skladiščenje in ravnanje].

Tabela 8 Terapija s črpalkami pri sladkorni bolezni tipa 2 (16 tednov; n = 127)

NovoLog črpalka NovoLog + NPH
N 66 61
Izhodiščna vrednost HbA1c (%) * 8.2 ± 1.4 8.0 ± 1.1
Sprememba iz osnovne linije HbA1c (%) -0.6 ± 1.1 -0.5 ± 0.9
Razlika v zdravljenju HbA1c, Srednja vrednost (95% interval zaupanja) 0.1 (0.4, 0.3)
Izhodiščni odmerek insulina (ie / kg / 24 ur) * 0.7 ± 0.3 0.8 ± 0.5
Odmerek insulina na koncu študije (ie / kg / 24 ur) * 0.9 ± 0.4 0.9 ± 0.5

Osnovna telesna teža (kg) *

Sprememba teže od osnovne (kg) *

96.4 ± 17.0

1.7 ± 3.7

96.9 ± 17.9

0.7 ± 4.1

* Vrednosti so povprečne ± SD

Intravenska uprava zdravila NovoLog

Glej razdelek Klinična farmakologija / farmakodinamika.

vrh

Kako dobava / skladiščenje in ravnanje

Zdravilo NovoLog je na voljo v naslednjih velikostih pakiranj: vsaka predstavitev vsebuje 100 enot aspartina insulina na ml (U-100).

10 ml viale NDC 0169-7501-11
3 ml kartuše PenFill * NDC 0169-3303-12
3 ml napolnjena injekcijska brizga NovoLog FlexPen NDC 0169-6339-10

* Kartuše NovoLog PenFill so zasnovane za uporabo s kompatibilnimi kartušami Novo Nordisk 3 ml PenFill naprave za dovajanje insulina (z ali brez dodatka NovoPen 3 PenMate) z enkratno uporabo NovoFine igle.

Priporočljivo skladiščenje

Neuporabljeni NovoLog je treba hraniti v hladilniku med 2 ° in 8 ° C (36 ° do 46 ° F). Ne shranjujte v zamrzovalniku ali neposredno v bližini hladilnega elementa hladilnika. Ne zamrzujte zdravila NovoLog in ne uporabljajte zdravila NovoLog, če je bil zamrznjen. Zdravila NovoLog ne smete potegniti v brizgo in ga shraniti za kasnejšo uporabo.

Viale: Po prvotni uporabi lahko vialo hranite pri temperaturi pod 30 ° C (86 ° F) do 28 dni, vendar je ne smete izpostavljati prekomerni vročini ali sončni svetlobi. Odprte viale so lahko v hladilniku.

Neobremenjene viale lahko uporabljate do roka uporabnosti, ki je natisnjen na etiketi, če so shranjene v hladilniku. Neuporabljene viale hranite v škatli, da bodo ostale čiste in zaščitene pred svetlobo.

Kartuše PenFill ali napolnjene injekcijske brizge NovoLog FlexPen:

Ko je kartuša ali napolnjena injekcijska brizga NovoLog FlexPen naluknjana, jo je treba hraniti pri temperaturi pod 30 ° C (86 ° F) do 28 dni, vendar je ne smete izpostavljati prekomerni vročini ali sončni svetlobi. Vložki ali napolnjene injekcijske brizge NovoLog FlexPen NE uporabljajte v hladilniku. Vse kartuše PenFill® in napolnjene injekcijske brizge NovoLog FlexPen za enkratno uporabo odstranite pred neposredno toploto in sončno svetlobo. Nepolnjene kartuše PenFill in napolnjene injekcijske brizge NovoLog FlexPen lahko uporabljate do datuma izteka roka uporabnosti, ki je naveden na etiketi, če jih hranite v hladilniku. Neuporabljene kartuše PenFill in napolnjene injekcijske brizge NovoLog FlexPen shranjujte v škatli, da bodo ostali čisti in zaščiteni pred svetlobo.

Po vsaki injekciji iglo vedno odstranite in shranite 3 ml napravo za dovajanje kartuše PenFill ali napolnjeno injekcijsko brizgo NovoLog FlexPen, ne da bi iglo pritrdili. To prepreči kontaminacijo in / ali okužbo ali uhajanje insulina in bo zagotovilo natančno odmerjanje. Za preprečevanje kontaminacije vedno uporabite novo iglo za vsako injekcijo.

Črpalka:

NovoLog v rezervoarju za črpalko je treba zavreči po najmanj 48 urah uporabe ali po izpostavitvi temperaturam, ki presegajo 37 ° C (98,6 ° F).

Povzetek pogojev skladiščenja:

Pogoji skladiščenja so povzeti v naslednji tabeli:

Tabela 9 Pogoji za shranjevanje viale, kartuš PenFill in napolnjene injekcijske brizge NovoLog FlexPen

NovoLog

predstavitev
Ne uporabljate (neodprto) Temperatura v sobi (pod 30 ° C) Ni v uporabi (neodprto) Hlajeno V uporabi (odprto) Sobna temperatura (pod 30 ° C)
10 ml viala 28 dni Do datuma poteka 28 dni (hladjena / sobna temperatura)
3 ml kartuše PenFill 28 dni Do datuma poteka

28 dni

(Ne hladite)
3 ml napolnjena injekcijska brizga NovoLog FlexPen 28 dni Do datuma poteka

28 dni

(Ne hladite)

Skladiščenje razredčenega NovoLoga

Zdravilo NovoLog, razredčeno z insulinskim razredčevalnim medijem za zdravilo NovoLog, do koncentracije, ekvivalentne U-10 ali enakovredni U-50, lahko ostane pri uporabi pacienta pri temperaturi pod 30 ° C (86 ° F) 28 dni.

Shranjevanje zdravila NovoLog v infuzijskih tekočinah

Infuzijske vrečke, pripravljene, kot je navedeno v odmerku in uporabi (2), so stabilne pri sobni temperaturi 24 ur. Nekateri inzulin se bo na začetku adsorbiral na material za infuzijsko vrečko.

nazadnje posodobljeno 12/2008

NovoLog, inzulin aspart, podatki o bolniku (v navadni angleščini)

Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju sladkorne bolezni


Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Te informacije so posplošene in niso mišljene kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.

nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni