Prandin za zdravljenje sladkorne bolezni
Blagovna znamka: Prandin
Splošno ime: repaglinid
Vsebina:
Opis
Farmakologija
Indikacije in uporaba
Kontraindikacije
Previdnostni ukrepi
Neželeni učinki
Predoziranje
Odmerjanje
Na voljo v kompletu
Prandin, podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Opis
Prandin® (repaglinid) je peroralno zdravilo za zniževanje glukoze v krvi iz meglitinidnega razreda, ki se uporablja v obvladovanje diabetesa mellitusa tipa 2 (znano tudi kot neinzulinsko odvisna diabetes mellitus oz NIDDM). Repaglinid, S (+) 2-etoksi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (1-piperidinil) fenil) -butil) amino) -2-oksoetil) benzojska kislina kemično ni povezan s peroralno sekretagogi sulfoniluree inzulina.
Strukturna formula je prikazana spodaj:
Repaglinid je bel do skoraj bel prah z molekularno formulo C27 H36 N2O4 in molekulsko maso 452,6. Prandinove tablete vsebujejo 0,5 mg, 1 mg ali 2 mg repaglinida. Poleg tega vsaka tableta vsebuje naslednje neaktivne sestavine: kalcijev hidrogenfosfat (brezvodni), mikrokristalna celuloza, koruzni škrob, polarrilin kalij, povidon, glicerol (85%), magnezijev stearat, meglumin, in poloksamer. Tablete z 1 mg in 2 mg vsebujejo železove okside (rumene in rdeče), kot barvila.
vrh
Klinična farmakologija
Mehanizem delovanja
Repaglinid znižuje raven glukoze v krvi s spodbujanjem sproščanja insulina iz trebušne slinavke. To delovanje je odvisno od delovanja beta (ŸŸ) celic na otočkih trebušne slinavke. Sprostitev insulina je odvisna od glukoze in se zmanjša pri nizkih koncentracijah glukoze.
Z repaglinidom zaprejo kalijske kanale, odvisne od ATP-a, v cell-celični membrani z vezavo na mestih, ki jih je mogoče karakterizirati. Ta blokada kalijevih kanalov depolarizira ŸŸ celico, kar vodi do odpiranja kalcijevih kanalov. Posledično povečan priliv kalcija povzroča izločanje inzulina. Mehanizem ionskih kanalov je zelo tkivno selektiven z nizko afiniteto do srčnih in skeletnih mišic.
Farmakokinetika
Absorpcija:
Po peroralni uporabi se repaglinid hitro in v celoti absorbira iz prebavil. Po enkratnih in večkratnih peroralnih odmerkih pri zdravih osebah ali pri bolnikih pride do najvišje ravni plazemske droge (Cmax) v 1 uri (Tmax). Repaglinid se hitro izloči iz krvnega pretoka s približno 1 uro življenjske dobe. Povprečna absolutna biološka uporabnost je 56%. Med dajanjem repaglinida s hrano se povprečna vrednost Tmax ni spremenila, vendar sta se povprečna Cmax in AUC (površina pod krivuljo koncentracije časa / plazme) zmanjšala za 20% oziroma 12,4%.
Porazdelitev:
Po intravenskem (IV) odmerjanju pri zdravih osebah je bil volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vss) 31 L, skupni očistek telesa (CL) pa 38 L / h. Vezava beljakovin na humani serumski albumin je bila večja od 98%.
Presnova:
Repaglinid se v celoti presnovi z oksidativno biotransformacijo in neposredno konjugacijo z glukuronsko kislino po IV ali peroralnem odmerku. Glavni presnovki so oksidirana dikarboksilna kislina (M2), aromatski amin (M1) in acil glukuronid (M7). Pokazalo se je, da je encimski sistem citokroma P-450, natančneje 2C8 in 3A4, vključen v N-delkiliranje repaglinida v M2 in nadaljnjo oksidacijo v M1. Presnovki ne prispevajo k učinku repaglinida na zniževanje glukoze.
Izločitev:
V 96 urah po odmerjanju 14C-repaglinida kot enega samega peroralnega odmerka se je približno 90% radioaktivne oznake izločilo v blatu in približno 8% v urinu. Le 0,1% odmerka se izloči v urinu kot matična spojina. Glavni presnovek (M2) je predstavljal 60% danega odmerka. Manj kot 2% matične droge je bilo ugotovljeno v blatu.
Farmakokinetični parametri:
Farmakokinetični parametri repaglinida, dobljeni z enkratnim odmerkom, navzkrižno študijo pri zdravih osebah in od a študija o večkratnih, vzporednih odmerkih (0,5, 1, 2 in 4 mg) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je povzeta v naslednja tabela:
| Parameter | Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 * |
|
Odmerjanje 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0-24 hr Srednja vrednost ± SD (ng / ml * h): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Odmerjanje 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cnajveč0–5 ur Srednja vrednost ± SD (ng / ml): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Odmerjanje 0,5 - 4 mg |
Tnajveč0–5 ur Sredstva (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) ure |
|
Odmerjanje 0,5 - 4 mg |
T ½ Sredstva (obseg Ind) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) hr |
| Parameter | Zdravi subjekti |
| CL temelji na i.v. | 38 ± 16 L / h |
| Vss temelji na i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = skupni očistek telesa Vss= količina porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja AbsBio = absolutna biološka uporabnost |
* odmerjeno predhodno s tremi obroki
Ti podatki kažejo, da se repaglinid ni kopičil v serumu. Čistost peroralnega repaglinida se v območju odmerka 0,5 - 4 mg ni spremenila, kar kaže na linearno razmerje med odmerkom in plazemsko koncentracijo zdravila.
Spremenljivost izpostavljenosti:
AUC repaglinida po več odmerkih 0,25 do 4 mg z vsakim obrokom se spreminja v širokem razponu. Koeficienti variacije znotraj posameznika in med posamezniki so znašali 36% oziroma 69%. AUC v območju terapevtskega odmerka je vključeval 69 do 1005 ng / ml * h, vendar je bila v študijah povečevanja odmerka dosežena izpostavljenost AUC do 5417 ng / ml * h brez vidnih škodljivih posledic.
Posebne populacije:
Geriatric:
Zdravi prostovoljci so bili zdravljeni z 2 mg odmerkom pred vsakim od treh obrokov. Med skupino bolnikov ni bilo pomembnih razlik v farmakokinetiki repaglinida. VARNOSTNI UKREPI, Geriatrična uporaba)
Otroški:
Študij pri otrocih niso izvedli.
Spol:
Primerjava farmakokinetike pri moških in ženskah je pokazala, da je bila AUC v območju odmerka 0,5 mg do 4 mg pri ženskah s sladkorno boleznijo tipa 2 višja za 15% do 70%. Ta razlika se ni odrazila v pogostosti hipoglikemičnih epizod (moški: 16%; ženska: 17%) ali drugi neželeni učinki. V zvezi s spolom ni navedeno spremembe splošnega priporočila o odmerjanju, saj je treba odmerek za vsakega bolnika individualizirati, da se doseže optimalen klinični odziv.
Dirka:
Študij farmakokinetike, ki bi ocenile učinke rase, niso bile izvedene, vendar v enoletni študiji v ZDA pri bolnikih z sladkorna bolezen tipa 2, učinek zniževanja glukoze v krvi je bil primerljiv med belci (n = 297) in Afroameričani (n = 33). V ameriški študiji odziva na odmerek ni bilo očitne razlike v izpostavljenosti (AUC) med belci (n = 74) in latinoamerikanci (n = 33).
Interakcije z zdravili
Študije interakcij z zdravili, opravljene pri zdravih prostovoljcih, kažejo, da Prandin ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetične lastnosti digoksina, teofilina ali varfarina. Sočasna uporaba cimetidina z zdravilom Prandin ni bistveno spremenila absorpcije in razpolaganja repaglinida.
Poleg tega so naslednja zdravila preučevali pri zdravih prostovoljcih ob sočasni uporabi zdravila Prandin. Spodaj so rezultati:
Gemfibrozil in itrakonazol:
Sočasna uporaba gemfibrozila (600 mg) in en odmerek 0,25 mg prandina (po 3 dneh 600 mg dvakrat na dan) gemfibrozil), kar je povzročilo 8,1-krat višjo AUC repaglinida in podaljšalo razpolovno dobo repaglinida s 1,3 na 3,7 ure. Sočasna uporaba z itrakonazolom in en sam odmerek 0,25 mg prandina (tretji dan a shema začetnega odmerka 200 mg, dvakrat na dan 100 mg itrakonazola) je povzročila 1,4-krat večji repaglinid AUC. Sočasna uporaba gemfibrozila in itrakonazola s Prandinom je povzročila 19-krat večjo AUC repaglinida in podaljšala razpolovno dobo repaglinida na 6,1 ure. Koncentracija repaglinida v plazmi po 7 h se je ob sočasni uporabi gemfibrozila povečala za 28,6-krat in 70,4-krat s kombinacijo gemfibrozil-itrakonazola (glejte VARNOSTNI UKREPI, Interakcije med drogami).
Ketokonazol:
Sočasna uporaba 200 mg ketokonazola in enkratnega odmerka 2 mg prandina (po 4 dneh enkrat dnevni ketokonazol v odmerku 200 mg) je povzročil 15% in 16% povečanje AUC repaglinida in Cmax, oz. Povišanja so bila od 20,2 ng / ml do 23,5 ng / ml za Cmax in od 38,9 ng / ml * h do 44,9 ng / ml * h za AUC.
Rifampin:
Sočasna uporaba 600 mg rifampina in enkraten odmerek 4 mg prandina (po 6 dneh enkrat dnevno 600 mg rifampina) je povzročila 32% in 26% znižanje AUC repaglinida in Cmax. Znižanja so bila od 40,4 ng / ml do 29,7 ng / ml za Cmax in od 56,8 ng / ml * h do 38,7 ng / ml * h za AUC.
V drugi študiji je bila sočasna uporaba 600 mg rifampina in en odmerek 4 mg prandina (po 6 dneh enkrat dnevni rifampin 600 mg) je povzročil 48-odstotno in 17-odstotno znižanje med AUC repaglinida in mediane Cmax oz. Mediana zmanjšanja je bila od 54 ng / ml * h do 28 ng / ml * h za AUC in od 35 ng / ml do 29 ng / ml za Cmax. Zdravilo Prandin (po 7 dneh enkrat na dan 600 mg rifampina na dan) je povzročilo 80% in 79% znižanje med AUC repaglinida in Cmax. Znižanja so bila od 54 ng / ml * h do 11 ng / ml * h za AUC in s 35 ng / ml na 7,5 ng / ml za Cmax.
Levonorgestrel in Etinil Estradiol:
Sočasna uporaba kombinirane tablete 0,15 mg levonorgestrela in 0,03 mg etinilestradiola, ki se daje enkrat dnevno 21 dni z 2 mg prandina odmerjanje trikrat na dan (1-4 dnevi) in en odmerek na 5. dan je povzročil 20-odstotno povečanje repaglinida, levonorgestrela in etiniil estradiola Cmax Povišanje Cmax repaglinida je bilo od 40,5 ng / ml do 47,4 ng / ml. Parametri AUC etinil estradiola so se zvišali za 20%, vrednosti AUC repaglinida in levonorgestrela pa so ostale nespremenjene.
Simvastatin:
Sočasna uporaba 20 mg simvastatina in enkratnega odmerka 2 mg prandina (po 4 dneh enkrat na dan simvastatina 20 mg in trikrat dnevno prandin 2 mg) je povzročil 26-odstotno povečanje Cmax repaglinida s 23,6 ng / ml na 29,7 ng / ml. AUC je bil nespremenjen.
Nifedipin:
Sočasna uporaba 10 mg nifedipina z enim odmerkom 2 mg prandina (po 4 dneh trikrat na dan nifedipin 10 mg in trikrat dnevno Prandin 2 mg) je privedel do nespremenjenih vrednosti AUC in Cmax za oba droge.
Klaritromicin:
Sočasna uporaba 250 mg klaritromicina in enkratnega odmerka 0,25 mg prandina (po 4 dneh dvakrat dnevni klaritromicin 250 mg) je povzročil 40% in 67% povečanje AUC repaglinida in Cmax, oz. Povišanje AUC je bilo od 5,3 ng / ml * h na 7,5 ng / ml * h, povečanje Cmax pa s 4,4 ng / ml na 7,3 ng / ml.
Trimetoprim:
Sočasna uporaba 160 mg trimetoprima in enkratnega odmerka 0,25 mg prandina (po 2 dneh dvakrat na dan in enega tretji dan odmerka trimetoprima 160 mg) je prišlo do 61% in 41% povečanja AUC repaglinida in Cmax, oz. Povišanje AUC je bilo s 5,9 ng / ml * h na 9,6 ng / ml * h, povečanje Cmax pa s 4,7 ng / ml na 6,6 ng / ml.
Ledvična insuficienca
Farmakokinetiko repaglinida v enkratnem odmerku in v stanju dinamičnega ravnovesja so primerjali med bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 in normalno ledvično funkcijo (CrCl> 80 ml / min), blaga do zmerna okvara ledvične funkcije (CrCl = 40 - 80 ml / min) in huda okvara ledvične funkcije (CrCl = 20 - 40 ml / min). AUC in Cmax repaglinida sta bila podobna pri bolnikih z normalnim in blagim do zmerno okvarjenim delovanjem ledvic (povprečne vrednosti 56,7 ng / ml * h v primerjavi s 57,2 ng / ml * h in 37,5 ng / ml v primerjavi s 37,7 ng / ml v tem zaporedju.) Bolniki z močno zmanjšano ledvično funkcijo so imeli povišano povprečno AUC in Cmax vrednosti (98,0 ng / ml * hr in 50,7 ng / ml), vendar je ta študija pokazala le šibko povezavo med stopnjami repaglinida in kreatininom očistek. Zdi se, da začetna prilagoditev odmerka ni potrebna za bolnike z blago do zmerno ledvično disfunkcijo. Vendar morajo bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo hudo okvaro ledvične funkcije, začeti zdravljenje s prandinom z odmerkom 0,5 mg, nato pa je treba bolnike skrbno titrirati. Študije niso bile izvedene pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 20 ml / min ali pri bolnikih z ledvično odpovedjo, ki potrebujejo hemodializo.
Jetrna insuficienca
Raziskava z enim odmerkom je bila izvedena pri 12 zdravih osebah in 12 bolnikih s kronično jetrno boleznijo (CLD), razvrščenih po lestvici Child-Pugh in kofeinskem očistku. Bolniki z zmerno do hudo okvaro delovanja jeter so imeli večje in daljše serumske koncentracije tako skupnih kot nevezanih repaglinidov kot zdravi preiskovanci (AUC zdrav: 91,6 ng / ml * h; Bolniki z AUCCLD: 368,9 ng / ml * h; Cmax, zdravo: 46,7 ng / ml; Cmax, bolniki s CLD: 105,4 ng / ml). AUC je bil statistično povezan z očistkom kofeina. Razlike v skupinah glukoze niso opazili pri skupinah bolnikov. Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter so lahko izpostavljeni višjim koncentracijam repaglinida in njim povezanih presnovkov kot bolniki z normalnim delovanjem jeter, ki prejemajo običajne odmerke. Zato je treba zdravilo Prandin uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Za popolno oceno odziva je treba uporabiti daljše intervale med prilagoditvami odmerka.
Kliničnih preskušanj
Preskušanja monoterapije
Štiritedensko dvojno slepo preskušanje odziva na odmerek na placebo je bilo izvedeno pri 138 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, pri čemer so uporabljali odmerke od 0,25 do 4 mg, odmerjene z vsakim od treh obrokov. Zaradi terapije s prandinom je bilo sorazmerno znižanje glukoze v celotnem območju odmerka. Ravni insulina v plazmi so se po obroku zvišale in se pred naslednjim obrokom obrnile na izhodiščno vrednost. Večina učinka na zniževanje glukoze v krvi se je pokazala v 1-2 tednih.
V dvojno slepi, s 3 mesečnimi študijami titracije odmerka odmerka prandina ali placeba pri vsakem bolniku tedensko povišane vrednosti od 0,25 mg do 0,5, 1 in 2 mg, do največ 4 mg, do plazemske glukoze na tešče (FPG) stopnjo
Prandin vs. Zdravljenje s placebom: povprečni FPG, PPG in HbA1c Spremembe glede na izhodišče po 3 mesecih zdravljenja:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| Izhodišče | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Sprememba iz osnovne vrednosti (ob zadnjem obisku) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = plazemska glukoza na tešče PPG = post prandialna glukoza PL = placebo (N = 33) R = repaglinid (N = 66) |
Pri 362 bolnikih, zdravljenih 24 tednov, so izvedli drugo dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Učinkovitost 1 in 4 mg preprandialnih odmerkov je bila dokazana z znižanjem glukoze v krvi na tešče in na koncu študije s HbA1c. HbA1c za skupine, zdravljene s Prandinom (skupaj 1 in 4 mg skupine), se je na koncu študije zmanjšal v primerjavi s placebom skupina pri predhodno bolnikih in bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili za 2,1% enot in 1,7% enot, oz. V tem preskušanju s fiksnimi odmerki so bili bolniki, ki so bili na oralnem zdravljenju s hipoglikemičnimi zdravili, in bolniki v razmeroma dobrem času kontrola glikemije na izhodišču (HbA1c pod 8%) je pokazala večje znižanje glukoze v krvi, vključno z večjo pogostostjo hipoglikemija. Bolniki, ki so bili prej zdravljeni in so imeli izhodiščno vrednost HbA1c ‰ ¥ 8%, so poročali o hipoglikemiji z enako hitrostjo kot bolniki, randomizirani na placebo. Povprečnega povečanja telesne teže ni bilo, ko so bolniki, predhodno zdravljeni s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, prešli na zdravilo Prandin. Povprečno povečanje telesne mase pri bolnikih, ki so se zdravili s Prandinom in predhodno niso zdravili s sulfonilsečnino, je bilo 3,3%.
Odmerjanje zdravila Prandin glede na obrok sproščenost inzulina so preučevali v treh preskušanjih, ki so vključevale 58 bolnikov. Glikemični nadzor je bil vzdrževan v obdobju, v katerem se je spreminjal vzorec obrokov in odmerjanja (2, 3 ali 4 obroki na dan; pred obroki x 2, 3 ali 4) v primerjavi z obdobjem 3 rednih obrokov in 3 odmerki na dan (pred obroki x 3). Pokazalo se je tudi, da lahko zdravilo Prandin dajemo na začetku obroka, 15 minut pred ali 30 minut pred obrokom z enakim učinkom zniževanja glukoze v krvi.
Prandin so v enoletnih nadzorovanih preskušanjih primerjali z drugimi insulinskimi sekretagogi, da so pokazali primerljivost učinkovitosti in varnosti. O hipoglikemiji so poročali pri 16% od 1228 bolnikov s prandinom, 20% 417 bolnikov z gliburidi in 19% pri 81 bolnikih z glipizidom. Od bolnikov, ki so se zdravili s prandinom, s simptomatsko hipoglikemijo, nobena ni razvila komi ali ni bila potrebna hospitalizacija.
Kombinacijske preskuse
Prandin so preučevali v kombinaciji z metforminom pri 83 bolnikih, ki niso zadovoljivo nadzorovali same vadbe, prehrane in metformina. Odmerjanje prandina je bilo titrirano 4 do 8 tednov, nato je sledilo 3-mesečno obdobje vzdrževanja. Kombinirano zdravljenje s prandinom in metforminom je povzročilo bistveno večje izboljšanje nadzora glikemije v primerjavi z monoterapijo z repaglinidom ali metforminom. HbA1c je bil izboljšan za 1% enoto, FPG pa se je zmanjšal za dodatnih 35 mg / dL. V tej študiji, kjer je bilo odmerjanje metformina konstantno, je kombinirano zdravljenje prandina in metformina pokazalo učinke, ki so odmerjeni odmerka glede na prandin. Večji odziv učinkovitosti kombinirane skupine je bil dosežen pri nižjih dnevnih odmerkih repaglinidov kot v skupini za monoterapijo s prandinom (glejte tabelo).
Terapija s prandinom in metforminom: povprečne spremembe glede na izhodiščne vrednosti glikemičnih parametrov in teže po 4 do 5 mesecih zdravljenja *
| Prandin | Kombinacija | Metformin | |
| N | 28 | 27 | 27 |
|
Srednji končni odmerek (mg / dan) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformin) |
1500 |
| HbA1c (% enot) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Teža (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* na podlagi analize namere zdravljenja
** p <0,05, za parne primerjave s Prandinom in metforminom.
*** p <0,05, za parno primerjavo z metforminom.
Režim kombiniranega zdravljenja prandina in pioglitazona so primerjali z monoterapijo samo s katerim koli zdravilom v a 24-tedensko preskušanje, v katero je bilo vključenih 246 bolnikov, ki so se predhodno zdravili z monoterapijo s sulfonilsečnino ali metforminom (HbA1c> 7.0%). Število zdravljenih bolnikov je bilo: Prandin (N = 61), pioglitazon (N = 62), kombinacija (N = 123). Odmerek prandina je bil v prvih 12 tednih titriran, nato pa je sledilo 12-tedensko obdobje vzdrževanja. Kombinirano zdravljenje je povzročilo bistveno večje izboljšanje nadzora glikemije v primerjavi z monoterapijo (slika spodaj). Spremembe glede na izhodiščne vrednosti komplekterjev v FPG (mg / dL) in HbA1c (%) so bile: -39,8 in -0,1 za Prandin, -35,3 in -0,1 za pioglitazon in -92,4 in -1,9 za kombinacijo. V tej študiji, kjer je bilo odmerjanje pioglitazona konstantno, je skupina kombiniranega zdravljenja pokazala učinke, ki so prihranili odmerek glede na Prandin (glejte sliko legende). Večji odziv učinkovitosti kombinirane skupine je bil dosežen pri nižjih dnevnih odmerkih repaglinida kot v skupini, ki je jemala zdravilo Prandin. Povprečno povečanje telesne mase, povezano s kombinacijo, terapijo s prandinom in pioglitazonom, je bilo 5,5 kg, 0,3 kg in 2,0 kg.
HbA1c Vrednosti iz kombinirane študije Prandin / Pioglitazon
HbA1c vrednosti po študijskem tednu za bolnike, ki so zaključili študijo (kombinacija, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazon, N = 26).
Preiskovanci s FPG nad 270 mg / dL so bili umaknjeni iz študije.
Odmerek pioglitazona: določen na 30 mg / dan; Končni odmerek prandina: 6 mg / dan za kombinacijo in 10 mg / dan za monoterapijo.
Primerjal je režim kombiniranega zdravljenja prandina in rosiglitazona z monoterapijo z enim od obeh zdravil sam v 24-tedenskem preskušanju, v katerega je bilo vključenih 252 bolnikov, predhodno zdravljenih s sulfonilsečnino ali metforminom (HbA1c > 7.0%). Kombinirano zdravljenje je povzročilo bistveno večje izboljšanje nadzora glikemije v primerjavi z monoterapijo (spodnja tabela). Glikemični učinki kombiniranega zdravljenja so bili odvisni od odmerka glede na skupni dnevni odmerek Prandina in skupni dnevni odmerek rosiglitazona (glejte legendo tabele). Večji odziv učinkovitosti skupine kombiniranega zdravljenja je bil dosežen s polovičnim srednjim dnevnim odmerkom prandina in rosiglitazona v primerjavi s posameznimi skupinami monoterapije. Povprečna sprememba teže, povezana s kombiniranim zdravljenjem, je bila večja kot pri monoterapiji s Prandinom.
Povprečne spremembe glede na izhodiščne vrednosti glikemičnih parametrov in teže v 24-tedenski študiji kombiniranja prandin / Rosiglitazon *
| Prandin | Kombinacija | Rosiglitazon | |
| N | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Izhodišče | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Sprememba do 24 tednov | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Izhodišče | 269 | 257 | 252 |
| Sprememba do 24 tednov | -54 | -94** | -67 |
| Sprememba teže (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Končni srednji odmerki: rosiglitazon - 4 mg / dan za kombinacijo in 8 mg / dan za monoterapijo; Prandin - 6 mg / dan za kombinacijo in 12 mg / dan za monoterapijo |
* na podlagi analize namere zdravljenja
** vrednost p-0,001 za primerjavo z monoterapijo
*** p-vrednost <0,001 za primerjavo s Prandinom
vrh
Indikacije in uporaba
Prandin je indiciran kot dodatek k prehrani in telesni vadbi za izboljšanje nadzora glikemije pri odraslih z diabetesom mellitusom tipa 2.
vrh
Kontraindikacije
Prandin je kontraindiciran pri bolnikih z:
- Diabetična ketoacidoza, s komo ali brez. To stanje je treba zdraviti z insulinom.
- Sladkorna bolezen tipa 1.
- Znana preobčutljivost za zdravilo ali njegove neaktivne sestavine.
vrh
Previdnostni ukrepi
Splošno:
Prandin ni indiciran za uporabo v kombinaciji z NPH-insulinom (glej NEŽELENI REAKCI, Kardiovaskularni dogodki)
Makrovaskularni rezultati:
Kliničnih študij, ki bi potrdile dokončne dokaze o zmanjšanju makrovaskularnega tveganja s Prandinom ali katerim koli drugim zdravilom proti sladkorni bolezni, ni bilo.
Hipoglikemija:
Vsa zdravila za zniževanje glukoze v krvi, vključno z repaglinidom, lahko povzročijo hipoglikemijo. Pravilna izbira, odmerjanje in navodila za bolnike so pomembni, da se izognejo hipoglikemičnim epizodam. Jetrna insuficienca lahko povzroči povišane vrednosti repaglinida v krvi in lahko zmanjša glukoneogeno sposobnost, kar oboje poveča tveganje za resno hipoglikemijo. Starejši, oslabljeni ali podhranjeni bolniki in bolniki z nadledvično, hipofizo, jetri ali hudo ledvična insuficienca je lahko še posebej dovzetna za hipoglikemično delovanje zniževanja glukoze droge.
Hipoglikemijo je pri starejših in ljudeh, ki jemljejo zaviralce beta-adrenergičnih zdravil, težko prepoznati. Hipoglikemija se pogosteje pojavi, če primanjkuje kaloričnega vnosa, po hudi ali daljši vadbi, ob zaužitju alkohola ali pri uporabi več kot enega zdravila za zniževanje glukoze.
Pogostost hipoglikemije je večja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki prej niso bili zdravljeni s peroralnimi zdravili za zniževanje glukoze v krvi (naïve) ali katerih HbA1c je manjši od 8%. Prandin je treba dajati skupaj z obroki, da zmanjša tveganje za hipoglikemijo.
Izguba nadzora nad glukozo v krvi:
Ko je bolnik, stabiliziran v katerem koli diabetičnem režimu, izpostavljen stresu, kot so vročina, travma, okužba ali operativni poseg, lahko pride do izgube glikemičnega nadzora. V takšnih trenutkih bo morda treba ukiniti Prandin in dajati insulin. Učinkovitost katerega koli hipoglikemičnega zdravila pri zniževanju glukoze v krvi na želeno raven se pri večini bolnikov zmanjša časovno obdobje, ki je lahko posledica napredovanja resnosti sladkorne bolezni ali zmanjšane odzivnosti na droga. Ta pojav poznamo kot sekundarno odpoved, če ga ločimo od primarne odpovedi, pri kateri zdravilo ni učinkovito pri posameznem bolniku, ko je zdravilo prvič dano. Pred razvrstitvijo pacienta kot sekundarno odpoved je treba oceniti ustrezno prilagoditev odmerka in upoštevanje prehrane.
Informacije za bolnike
Bolnike je treba obvestiti o možnih tveganjih in prednostih zdravila Prandin ter o alternativnih načinih zdravljenja. Prav tako jih je treba seznaniti s pomembnostjo upoštevanja prehranskih navodil, rednega programa vadbe in rednega testiranja glukoze v krvi in HbA1c. Tveganja hipoglikemije, njenih simptomov in zdravljenja ter stanja, ki so nagnjena k njenemu razvoju in sočasno jemanje drugih zdravil za zniževanje glukoze je treba razložiti bolnikom in odgovornim družinam članov. Pojasniti je treba tudi primarno in sekundarno odpoved.
Bolnike je treba naročiti, naj Prandin jemljejo pred obroki (2, 3 ali 4-krat na dan predhodno). Odmerki se običajno vzamejo v 15 minutah po obroku, čas pa se lahko razlikuje od tik pred obrokom do 30 minut pred obrokom. Bolnike, ki preskočijo obrok (ali dodajo dodaten obrok), je treba naročiti, da preskočijo (ali dodajo) odmerek za ta obrok.
Laboratorijski testi
Odziv na vse diabetične terapije je treba spremljati z rednimi meritvami krvi na tešče ravni glukoze in glikoziliranega hemoglobina s ciljem znižanja teh ravni na normalno domet. Med prilagajanjem odmerka lahko za določitev terapevtskega odziva uporabimo glukozo na tešče. Potem je treba nadzorovati tako glukozo kot glikozilirani hemoglobin. Glikozilirani hemoglobin je lahko še posebej koristen za ocenjevanje dolgoročne kontrole glikemije. Postprandialno testiranje ravni glukoze je lahko klinično koristno pri bolnikih, pri katerih je raven glukoze v krvi pred obrokom zadovoljiva, vendar je njihov splošni nadzor glikemije (HbA1c) nezadosten.
Interakcije med drogami
Podatki in vitro kažejo, da se Prandin presnavlja s citokromom P450 encima 2C8 in 3A4. Posledično lahko metabolizem repaglinida spremenijo zdravila, ki z indukcijo in inhibicijo vplivajo na encimske sisteme citokroma P450. Zato je potrebna previdnost pri bolnikih, ki jemljejo prandin in jemljejo zaviralce in / ali induktorje CYP2C8 in CYP3A4. Učinek je lahko zelo pomemben, če oba encima hkrati zavremo, kar povzroči znatno povečanje plazemskih koncentracij repaglinida. Zdravila, za katera je znano, da zavirajo CYP3A4, vključujejo protiglivična sredstva, kot so ketokonazol, itrakonazol in antibakterijska zdravila, kot je eritromicin. Zdravila, za katera je znano, da zavirajo CYP2C8, vključujejo sredstva, kot so trimetoprim, gemfibrozil in montelukast. Zdravila, ki inducirajo encimske sisteme CYP3A4 in / ali 2C8, vključujejo rifampin, barbiturate in karbamezapin. Glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA oddelek, Interakcije med drogami.
Podatki in vivo iz študije, ki je ovrednotila sočasno uporabo citokroma P450 encima 3A4 zaviralca, klaritromicina, s Prandinom povzročila klinično pomembno povečanje repaglinida ravni v plazmi. Poleg tega so v študiji, v kateri so ovrednotili sočasno jemanje zdravila Prandin s trimetoprimom, zaviralcem encima citokroma P-450, zaviralcem 2C8, povečali koncentracijo repaglinida. Zaradi zvišanja ravni plazme repaglinida v plazmi je morda treba prilagoditi odmerek Prandina. Glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJAoddelek, Interakcije med drogami.
Podatki in vivo iz študije, ki je ovrednotila sočasno uporabo gemfibrozila z zdravilom Prandin pri zdravih osebah, so povzročili znatno zvišanje ravni repaglinida v krvi. Bolniki, ki jemljejo Prandin, ne smejo jemati gemfibrozila; bolniki, ki jemljejo gemfibrozil, ne smejo jemati zdravila Prandin. Sočasna uporaba lahko povzroči povečane in dolgotrajne učinke repaglinida na zniževanje glukoze v krvi. Pri bolnikih, ki že uživajo prandin in gemfibrozil, je potrebna previdnost - spremljati je treba raven glukoze v krvi in morda je treba prilagoditi odmerek zdravila Prandin. Poročali so o redkih postmarketinških dogodkih resne hipoglikemije pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Prandin in gemfibrozil skupaj. Gemfibrozil in itrakonazol sta sinergistično zavirala presnovo na Prandin. Zato bolniki, ki jemljejo Prandin in gemfibrozil, ne smejo jemati itrakonazola. Glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA oddelek, Interakcije med drogami.
Nekatera zdravila lahko vključujejo hipoglikemično delovanje peroralnih sredstev za zniževanje glukoze v krvi, vključno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in drugimi zdravili ki so visoko vezani na beljakovine, salicilate, sulfonamide, kloramfenikol, kumarine, probenecid, zaviralce monoamin oksidaze in zaviranje beta adrenergikov agentov. Kadar taka zdravila dajemo pacientu, ki prejema peroralna sredstva za zniževanje glukoze v krvi, je treba bolnika natančno opazovati zaradi hipoglikemije. Ko taka zdravila odvzamejo bolniku, ki prejema peroralna sredstva za zniževanje glukoze v krvi, je treba bolnika natančno opazovati zaradi izgube glikemičnega nadzora.
Nekatera zdravila ponavadi povzročajo hiperglikemijo in lahko vodijo do izgube glikemičnega nadzora. Ta zdravila vključujejo tiazide in druge diuretike, kortikosteroide, fenotiazine, ščitnične izdelke, estrogeni, peroralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kislina, simpatomimetiki, zdravila, ki zavirajo kalcijeve kanale, in izoniazid. Ko ta zdravila dajemo pacientu, ki prejema peroralna sredstva za zniževanje glukoze v krvi, je treba bolnika opazovati zaradi izgube glikemičnega nadzora. Ko ta zdravila odvzamejo bolniku, ki prejema peroralna sredstva za zniževanje glukoze v krvi, je treba bolnika natančno opazovati zaradi hipoglikemije.
Kancerogeneza, mutageneza in oslabitev plodnosti
Dolgotrajne študije karcinogenosti so bile izvedene 104 tedne pri odmerkih do vključno 120 mg / kg telesne teže / dan (podgane) in 500 mg / kg telesne mase / dan (miši) ali približno 60 oziroma 125-kratna klinična izpostavljenost na mg / m2 osnova. Pri miših ali samicah podgan niso našli dokazov o kancerogenosti. Pri samcih podgan je bila povečana incidenca benignih adenomov ščitnice in jeter. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni jasen. Odmerki brez učinka pri teh opazovanjih pri samcih podgan so bili 30 mg / kg telesne teže / dan za tumorje ščitnice in 60 mg / kg telesne mase / dan za jetrne tumorje, ki so več kot 15 in 30-krat več, klinična izpostavljenost mg / m2 osnova.
Repaglinid ni bil genotoksičen v baterijah in vivo in in vitro študij: bakterijska mutageneza (Amesov test), in vitro test celic mutacije v celicah V79 (HGPRT), preskus kromosomske aberacije in vitro v človeških limfocitih, nenačrtovana in ponovljiva sinteza DNK v jetrih podgane ter in vivo mikronukleus miši in podgane testi.
Na plodnost samcev in samic podgan ni vplivalo dajanje repaglinida v odmerkih do 80 mg / kg telesne teže / dan (samice) in 300 mg / kg telesne teže / dan (samci); več kot 40-kratna klinična izpostavljenost na osnovi mg / m2.
Nosečnost
Nosečnost kategorija C
Teratogeni učinki
Varnost pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Repaglinid ni bil teratogen pri podganah ali zajcih v odmerkih 40-krat (podgane) in približno 0,8-krat (kunčja) klinična izpostavljenost (na osnovi mg / m2) v celotni nosečnosti. Ker študije reprodukcije na živalih ne napovedujejo vedno človeškega odziva, je treba zdravilo Prandin med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno.
Ker nedavne informacije kažejo, da je nenormalna raven glukoze v krvi med nosečnostjo povezana z večjo incidenco prirojene nepravilnosti, mnogi strokovnjaki priporočajo uporabo insulina med nosečnostjo, da se raven glukoze v krvi ohrani tako blizu normalne kot je mogoče.
Neteratogeni učinki
Potomki jezovov podgan, ki so bili 15-krat klinični izpostavljenosti na mg / m2 v dneh od 17 do 22 gestacije in med v obdobju laktacije so se v postnatalnem obdobju razvile neteratogene skeletne deformacije, ki sestojijo iz skrajšanja, zgostitve in upogiba nadlahtnice obdobje. Tega učinka niso opazili pri odmerkih do 2,5-kratne klinične izpostavljenosti (na mg / m2) v dneh od 1. do 22. nosečnosti ali pri večjih odmerkih, ki so bili dani med 1. in 16. nosečnostjo. Do danes ni prišlo do ustrezne izpostavljenosti pri ljudeh, zato varnosti uporabe zdravila Prandin med nosečnostjo ali dojenjem ni mogoče določiti.
Doječe matere
V raziskavah razmnoževanja pri podganah so v materinem mleku jezov odkrili merljive ravni repaglinida, pri mladičih pa opazili nižjo raven glukoze v krvi. Navzkrižne študije so pokazale, da bi lahko prišlo do sprememb na okostju (glejte Neteratogeni učinki zgoraj) nadzor mladičev, ki jih gojijo obdelane jezove, čeprav se je to zgodilo v manjši meri kot pri mladičih, ki se zdravijo v maternica. Čeprav ni znano, ali se repaglinid izloča v materino mleko, je znano, da se po tej poti izločajo peroralna sredstva. Ker obstaja možnost za hipoglikemijo pri doječih dojenčkih in zaradi učinkov na doječe živali a sprejeti je treba odločitev o tem, ali naj zdravilo Prandin preneha veljati doječim materam ali če matere prenehajo negovanje. Če zdravljenje z zdravilom Prandin ukinemo in če samo prehrana ne deluje za nadzor glukoze v krvi, je treba razmisliti o zdravljenju z insulinom.
Uporaba pri otrocih
Študij pri otrocih niso izvedli.
Geriatrična uporaba
V kliničnih študijah repaglinida, ki so trajale 24 tednov ali več, je bilo 415 bolnikov starejših od 65 let. V enoletnih aktivno kontroliranih preskušanjih niso ugotovili razlik v učinkovitosti ali neželenih učinkih med temi osebami in tistih, mlajših od 65 let, razen pričakovanega povečanja kardiovaskularnih dogodkov, povezanih s starostjo, za prandin in primerjalnik droge. Pri starejših osebah se pogostnost ali resnost hipoglikemije ni povečala. Druge poročane klinične izkušnje niso ugotovile razlik v odzivih med starejšimi in mlajših bolnikov, vendar večje občutljivosti nekaterih starejših posameznikov na terapijo s prandinom ni mogoče izključiti ven.
vrh
Neželeni učinki
Hipoglikemija: Glej VARNOSTNI UKREPI inPREDLOŽITEV odseki.
Prandin so med kliničnimi preskušanji dajali 2931 posameznikom. Približno 1500 teh oseb s sladkorno boleznijo tipa 2 se zdravi vsaj 3 mesece, 1000 najmanj 6 mesecev in 800 najmanj 1 leto. Večina teh oseb (1228) je prejela Prandin v enem od petih enoletnih preskušanj z aktivnim nadzorom. Primerjalna zdravila v teh enoletnih preskušanjih so bila peroralna zdravila za sulfonilsečnino (SU), vključno z gliburidom in glipizidom. V enem letu je bilo 13% bolnikov s Prandinom prekinjenih zaradi neželenih dogodkov, 14% bolnikov s SU. Najpogostejši neželeni učinki, ki so privedli do odtegnitve, so bili hiperglikemija, hipoglikemija in z njo povezani simptomi (glejte VARNOSTNI UKREPI). Blaga ali zmerna hipoglikemija se je pojavila pri 16% bolnikov s Prandinom, 20% bolnikov z gliburidom in 19% bolnikov z glipizidom.
Spodnja preglednica navaja pogoste neželene učinke pri bolnikih s prandinom v primerjavi z obema placebom (v preskušanjih 12 do 24 tednov) ter z gliburidom in glipizidom v enoletnih preskušanjih. Profil neželenih učinkov zdravila Prandin je bil na splošno primerljiv s profilom zdravil za sulfonilsečnino (SU).
Običajni neželeni dogodki (% bolnikov) *
| DOGODEK | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| S placebom nadzorovane študije | Aktivno kontrolirane študije | |||
| Presnovni | ||||
| Hipoglikemija | 31** | 7 | 16 | 20 |
| Dihalne | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| Sinusitis | 6 | 2 | 3 | 4 |
| Rinitis | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Bronhitis | 2 | 1 | 6 | 7 |
| Prebavila | ||||
| Slabost | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Driska | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Zaprtje | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Bruhanje | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Dispepsija | 2 | 2 | 4 | 2 |
| Mišično-skeletni | ||||
| Artralgija | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Bolečine v hrbtu | 5 | 4 | 6 | 7 |
| Drugo | ||||
| Glavobol | 11 | 10 | 9 | 8 |
| Parestezija | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Bolečina v prsnem košu | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Okužba sečil | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Motnja zob | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Alergija | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Dogodki ‰ ¥ 2% za skupino Prandin v študijah s placebom in ¥ ¥ dogodki v skupini s placebom
** Glej opis preizkusa v KLINIČNA FARMAKOLOGIJA, Kliničnih preskušanj.
Kardiovaskularni dogodki
V enoletnih preskušanjih, ki so primerjale zdravilo Prandin z sulfonilsečnino, je bila pogostost angine primerljiva (1,8%) za obe terapiji, incidenca bolečine v prsih je 1,8% pri Prandinu in 1,0% pri sulfonilsečnine. Incidenca drugih izbranih srčno-žilnih dogodkov (hipertenzija, nenormalni EKG, miokard infarkt, aritmije in palpitacije) je znašala ‰ ¤ 1% in se med Prandinom in primerjalna zdravila.
Incidenca skupnih resnih neželenih učinkov srca in ožilja, vključno z ishemijo, je bila pri repaglinidu (4%) večja kot pri zdravilih za sulfonilsečnino (3%) v kontroliranih primerjalnih kliničnih preskušanjih. V enoletnih nadzorovanih preskušanjih zdravljenje s Prandinom ni bilo povezano s presežno smrtnostjo v primerjavi s stopnjami, ki so jih opazili pri drugih peroralnih terapijah s hipoglikemičnimi zdravili.
Povzetek resnih srčno-žilnih dogodkov (% skupnih bolnikov z dogodki) v preskušanjih, ki primerjajo prandin s sulfonilsečninami
| Prandin | SU | |
| Skupaj izpostavljeno | 1228 | 498 |
| Resni CV dogodki | 4% | 3% |
| Srčni ishemični dogodki | 2% | 2% |
| Umrli zaradi CV dogodkov | 0.5% | 0.4% |
* gliburid in glipizid
Sedem kontroliranih kliničnih preskušanj je vključevalo kombinirano zdravljenje z zdravilom Prandin z insulinom NPH (n = 431) formulacije same (n = 388) ali druge kombinacije (sulfonilsečnina plus NPH-insulin ali Prandin plus metformin) (n = 120). Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Prandin plus, je bilo šest resnih neželenih učinkov miokardne ishemije NPH-inzulin iz dveh študij in enega dogodka pri bolnikih, ki uporabljajo samo insulinske formulacije iz druge študij.
Redki neželeni učinki (<1% bolnikov)
Manj pogosti neželeni klinični ali laboratorijski dogodki, opaženi v kliničnih preskušanjih, so bili povišani jetrni encimi, trombocitopenija, levkopenija in anafilaktoidne reakcije.
Čeprav vzročno zvezo z repaglinidom ni vzpostavila, izkušnje po trženju vključujejo poročila o naslednjih redkih neželeni učinki: alopecija, hemolitična anemija, pankreatitis, Stevens-Johnsonov sindrom in huda jetrna disfunkcija, vključno z zlatenico in hepatitis.
Kombinirana terapija s tiazolidindioni
V 24-tedenskih kliničnih preskušanjih kombiniranega zdravljenja s prandin-rosiglitazonom ali prandin-pioglitazonom (skupaj 250 bolnikov v kombiniranem zdravljenju) hipoglikemija (glukoza v krvi <50 mg / dL) se je pojavila pri 7% bolnikov s kombiniranim zdravljenjem v primerjavi s 7% pri monoterapiji s prandinom in 2% pri tiazolidindionu monoterapija.
Periferni edem so poročali pri 12 od 250 bolnikov s kombiniranim zdravljenjem s prandin-tiazolidindionom in 3 od 124 bolnikov z monoterapijo s tiazolidindionom, v teh preskušanjih zdravila Prandin niso poročali o nobenem primeru monoterapija. Ko se popravi stopnja osipa v skupinah zdravljenja, odstotek bolnikov, ki imajo periferni edem v 24 tednih zdravljenja je bilo 5% za kombinirano zdravljenje s prandin-tiazolidindionom in 4% za tiazolidindion monoterapija. Poročali so o 2 od 250 bolnikov (0,8%), ki so se zdravili s terapijo s prandin-tiazolidindionom o epizodih edemov s kongestivnim srčnim popuščanjem. Oba bolnika sta imela v preteklosti koronarno arterijsko bolezen in sta okrevala po zdravljenju z diuretiki. V skupinah za monoterapijo niso poročali o primerljivih primerih.
Povprečna sprememba teže glede na izhodiščno vrednost je bila pri zdravljenju s prandin-tiazolidindionom +4,9 kg. Na kombiniranem zdravljenju s prandin-tiazolidindionom ni bilo bolnikov, pri katerih so bile povišane vrednosti jetrnih transaminaz (opredeljene kot 3-krat višja od zgornje meje normalne ravni).
vrh
Predoziranje
V kliničnem preskušanju so bolniki 14 dni prejemali vedno večje odmerke prandina do 80 mg na dan. Neželenih učinkov, razen tistih, ki so povezani z načrtovanim učinkom zniževanja glukoze v krvi, je bilo le malo. Hipoglikemija se ni pojavila, ko smo dajali obroke s temi visokimi odmerki. Hipoglikemične simptome brez izgube zavesti ali nevroloških ugotovitev je treba agresivno zdraviti s peroralno glukozo in prilagoditvami odmerjanja drog in / ali vzorcev obroka. Tesno spremljanje se lahko nadaljuje, dokler zdravnik ne bo prepričan, da bolnik ni v nevarnosti. Bolnike je treba skrbno nadzorovati najmanj 24 do 48 ur, saj se hipoglikemija po ponovnem kliničnem okrevanju lahko ponovi. Ni dokazov, da se repaglinid lahko dializira z uporabo hemodialize.
Hude hipoglikemične reakcije s komo, epileptičnimi napadi ali drugo nevrološko okvaro se pojavljajo redko, vendar pomenijo nujne medicinske razmere, ki zahtevajo takojšnjo hospitalizacijo. Če je diagnosticirana hipoglikemična koma ali sum nanjo, je treba bolniku hitro intravensko injicirati koncentrirano (50%) raztopino glukoze. Temu mora slediti stalna infuzija bolj razredčene (10%) raztopine glukoze s hitrostjo, ki bo vzdrževala raven glukoze v krvi nad 100 mg / dL.
vrh
Odmerjanje in uporaba
Za zdravljenje diabetesa tipa 2 s Prandinom ni določenega režima odmerjanja.
Pacientovo glukozo v krvi je treba redno spremljati, da se določi najmanjši učinkovit odmerek za bolnika; za odkrivanje primarne odpovedi, tj. neustreznega zniževanja glukoze v krvi pri največjem priporočenem odmerku zdravila; in zaznati sekundarno odpoved, tj. izgubo ustreznega odziva za zniževanje glukoze v krvi po začetnem obdobju učinkovitosti. Ravni glikoziliranega hemoglobina so koristne pri spremljanju bolnikovega dolgoročnega odziva na zdravljenje.
V obdobjih prehodne izgube nadzora pri bolnikih, ki so običajno dobro nadzorovani na dieti, je lahko dovolj kratkotrajna uporaba zdravila Prandin.
Odmerki prandina se običajno vzamejo v 15 minutah po obroku, vendar se lahko čas spreminja od tik pred obrokom do 30 minut pred obrokom.
Začetni odmerek
Za bolnike, ki prej niso bili zdravljeni ali katerih HbA1c je <8%, mora biti začetni odmerek 0,5 mg pri vsakem obroku. Za bolnike, ki so bili predhodno zdravljeni z zdravili za zniževanje glukoze v krvi in katerih HbA1c je ‰ ¥ 8%, je začetni odmerek 1 ali 2 mg z vsakim obrokom predhodno (glejte prejšnji odstavek).
Prilagoditev odmerka
Prilagoditve odmerjanja je treba določiti glede na odziv na glukozo v krvi, običajno glukozo v krvi na tešče. Postprandialno testiranje ravni glukoze je lahko klinično koristno pri bolnikih, pri katerih je raven glukoze v krvi pred obrokom zadovoljiva, vendar je njihov splošni nadzor glikemije (HbA1c) nezadosten. Odmerek preprandiala je treba z vsakim obrokom podvojiti do 4 mg, dokler ne dosežemo zadovoljivega odziva glukoze v krvi. Za oceno odziva po vsaki prilagoditvi odmerka mora preteči vsaj en teden.
Priporočeni odmerek je od 0,5 mg do 4 mg, zaužit ob obrokih. Prandin se lahko odmeri predpripravno 2, 3 ali 4 krat na dan kot odziv na spremembe v pacientovem obroku. Največji priporočeni dnevni odmerek je 16 mg.
Vodenje pacientov
Dolgoročno učinkovitost je treba spremljati z merjenjem ravni HbA1c približno vsake 3 mesece. Neupoštevanje ustreznega odmerjanja lahko povzroči hipoglikemijo ali hiperglikemijo. Bolniki, ki se ne držijo svojih predpisanih diet in zdravil, so bolj nagnjeni k izkazovanju nezadovoljivega odziva na zdravljenje, vključno s hipoglikemijo. Kadar se pri bolnikih, ki jemljejo kombinacijo prandina in tiazolidindiona ali prandina in metformina, hipoglikemijo zmanjša, je treba odmerek prandina zmanjšati.
Bolniki, ki prejemajo druga peroralna hipoglikemična zdravila
Kadar se zdravilo Prandin uporablja za nadomestitev zdravljenja z drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, lahko zdravilo Prandin začnemo dan po odmerku končnega odmerka. Potem je treba paciente skrbno opazovati zaradi hipoglikemije zaradi morebitnega prekrivanja učinkov zdravila. Kadar se sredstva za daljši razpolovni čas sulfonilsečnine (npr. Klorpropamid) prenesejo v repaglinid, je lahko natančen nadzor do enega tedna ali dlje.
Kombinirana terapija
Če monoterapija s prandinom ne povzroči ustreznega glikemičnega nadzora, se lahko doda metformin ali tiazolidindion. Če monoterapija z metforminom ali tiazolidindionom ne zagotavlja ustreznega nadzora, se lahko doda prandin. Začetni odmerek in prilagoditev odmerka za kombinirano zdravljenje s Prandinom sta enaka kot za monoterapijo s Prandinom. Odmerek vsakega zdravila je treba skrbno prilagoditi, da se določi najmanjši odmerek, potreben za dosego želenega farmakološkega učinka. Če tega ne storite, se lahko poveča pogostnost hipoglikemičnih epizod. Za zagotovitev, da bolnik ni izpostavljen čezmerni izpostavljenosti zdravilu ali povečani verjetnosti sekundarne odpovedi zdravila, je treba uporabiti ustrezno spremljanje meritev FPG in HbA1c.
vrh
Kako dobavljeno
Prandinove tablete (repaglinid) so na voljo v obliki nepobarvanih, bikonveksnih tablet, ki so na voljo v odmerkih 0,5 mg (bela), 1 mg (rumena) in 2 mg (breskev). Tablete so vtisnjene s simbolom bika Novo Nordisk (Apis) in obarvane, da označijo moč.
| 0,5 mg tablete (bele) | Stekleničke po 100 | NDC 00169-0081-81 |
| Steklenice po 500 | NDC 00169-0081-82 | |
| Steklenic po 1000 | NDC 00169-0081-83 | |
| 1 mg tablete (rumene) | Stekleničke po 100 | NDC 00169-0082-81 |
| Steklenice po 500 | NDC 00169-0082-82 | |
| Steklenic po 1000 | NDC 00169-0082-83 | |
| 2 mg tablete (breskev) | Stekleničke po 100 | NDC 00169-0084-81 |
| Steklenice po 500 | NDC 00169-0084-82 | |
| Steklenic po 1000 | NDC 00169-0084-83 |
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Zaščititi pred vlago. Stekleničke naj bodo tesno zaprte.
Razpršite v tesne posode z varnostnimi zapirali.
Licencirano po ameriškem patentu št. RE 37,035.
Prandin® je registrirana blagovna znamka družbe Novo Nordisk A / S.
Izdelano v Nemčiji za
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, podatki o bolniku (v navadni angleščini)
Podrobne informacije o znakih, simptomih, vzrokih, zdravljenju sladkorne bolezni
nazadnje posodobljeno 06/2009
Informacije v tej monografiji ne zajemajo vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, interakcij z zdravili ali škodljivih učinkov. Te informacije so posplošene in niso mišljene kot poseben zdravniški nasvet. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete ali bi želeli več informacij, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
nazaj k: Preglejte vsa zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni
